医药行业研报

（如需报告请登录 未来智库）1、前言医药行业的需求来自患者，而主要的支付力量却是医保，需求方和支付方的相互 独立决定了医药行业天然存在的复杂性，行业景气度亦同时受这两方面因素共同 影响。人口老龄化程度日益加剧，导致终端医疗需求快速上升，向产业链上游传导，刺 激生产端医药制造业的发展。同时，医疗需求的增长也给医保带来了更大的压力， 医保实际支付能力逐步下降，医保资金使用效率亟待提高。为保障人民医疗需求 的同时维持医保支付能力的稳定，政府部门采取了相应的控费措施，调整医保支 付结构，实现精细化管理。受医保控费的影响，近年来医药制造业整体增速放缓， 但在相关政策的驱动下行业内部发生了结构调整，行业集中度有所提升。行业需求和支付政策改变的根源在于人口结构的变化，而从目前的情况来看，人 口结构老龄化的趋势已经形成，逆转难度较大，因此我们认为未来十年甚至更长 的时间里，支付端收紧的状况仍会持续，制药行业的门槛不断提升，新药开发成 为药企的唯一出路，而行业集中度也将进一步提高，强者恒强的趋势得以延续。 另外，政策压力迫使药企加速转型，如加大新药研发力度、加快仿制药一致性评 价等，这些都为 CRO 行业带来了发展契机，行业持续高景气。除了传统的制药行业以外，疫苗、辅助生殖、骨科植入物、核医学等细分领域也 在行业变革中快速成长，国产品牌逐步崛起，填补国内需求空白。2、控费下整体增速放缓，精细化管理倒逼集中度提升纵观最近 20 年的数据，自 2010 年以来我国医药制造业主营业务收入和利润增长 率均呈现下滑的趋势。除了医保扩容红利期结束的原因以外，多轮次招标降价及 控费也限制了整个医药制造业的增速。2.1、老龄化、发病率提升及发病结构变动推升疾病治疗需求自上个世纪 80 年代推行计划生育政策以来，我国人口结构发生了深刻的变化。根据最近 30 年的统计数据，我国 15 岁以下的人口占比急剧下降。2011 年、2013 年、2016 年政府部门分别出台了“双独二孩”、“单独二孩”和“全面二孩”政策，相应年份新生儿的数量也有所上升，维持了近年青少年人口比例的稳定。然而，各种因素导致社会整体生育愿意仍然较低，当前政策的长期刺激效果有限，青少年人口占比恢复到八九十年的高水平难度较大。与之对应的是，我国 65 岁以上老年人口的绝对数值和占比均快速提升，由 1990 年的 5.60%增长至 2018 年的 11.90%。老年人是医疗需求最大的群体，老年人口占比的提升（非唯一因素）又直接导致了医疗需求的增长，表现为我国每年诊疗人次的不断攀升。经过几十年的发展，我国的医疗卫生水平有了大幅的提高，传染病、寄生虫病、呼吸系统和消化系统等传统疾病得到有效控制，患病率快速下降。同时，随着经济的发展，人民的生活方式和生活环境也发生了较大的变化，再加上人均寿命的上升，代谢疾病、心脑血管疾病、肿瘤等疾病的患病率急剧提高。在两方面因素的共同作用下，近几十年我国人民的疾病谱发生了巨大的变化，进而产生了新的治疗需求。2.2、卫生支出快速增长，医保资金承压伴随医疗需求的提升，我国每年医药卫生费用相应快速增长，占 GDP 的比重也呈现上升趋势。医保作为我国医药行业目前最重要的支付力量，其支出增速一直维持在较高水平。根据最近 10 年的统计数据，在许多年份中，医保收入增速小于支出增速，导致2008-2014 年间医保结余资金虽然继续增加，但医保统筹账户结余资金可使用月份数持续下降，意味着医保实际支付能力的降低。考虑到人口结构老龄化的影响，未来青壮年人口比例下降导致医保收入增速进一步放缓，老年人口比例上升导致医疗刚性支出加速增长，若不改变过去医保资金的运行模式，医保的支付能力会越来越紧张，甚至出现入不敷出的局面。因此，近年监管部门出台了多项重磅的医改政策，在保障老百姓医疗水平的基础上实施医保控费。政策的影响从产业链支付端向上游传导至生产端，制约了医药制造业的经营增长。从实施结果来看，2014 年起医保统筹账户结余资金可使用月份数逐步回升，但目前仍处于较低水平，我们认为在人口老龄化趋势不变的情况下，未来医保控费仍是大势所趋。2.3、多种调控手段精细化控费，行业集中加速医药制造业整体收入和利润增速处于下降通道，但受到患者疾病谱的客观变化以及医保支付的主动调控，医药行业内部发生了剧烈的结构调整。肿瘤、糖尿病、心脑血管疾病等发病率的快速提升产生了极大的治疗需求，带来了新的行业风口，而提前在这些领域成功布局的企业，如恒瑞医药、中国生物制药等，在过去十年乃至有望在未来几十年的行业格局变动中脱颖而出，取得更好的发展。为了有效解决人民日益增长的医疗需求和有限的医保支付能力之间的矛盾，监管部门出台了多项措施，多管齐下，逐步实现医保资金的腾笼换鸟，进而促进了医药行业内部的分化。（1）加大药品使用监控力度。近年来，全国多个省份先后出台重点药品监控目录，限制药物的过度使用。2019 年 7 月，《第一批国家重点监控合理用药药品目录（化药及生物制品）》正式发布，结束了各地监控目录制定标准不一的局面，意味着药品使用监管将在全国范围内推广，我们认为后续会有更多批次的全国性目录跟进。此外，取消地方医保目录和按疾病诊断相关分组（DRGs）付费模式的推出亦将进一步限制药物的滥用，节约医保资金，为有临床价值的治疗性药物腾挪医保支付空间。（2）挤仿制药和专利到期原研药价格“水分”。过去由于国产仿制药质量普遍不高，无法实现对进口原研药的替代，导致原研药专利到期后价格仍然居高不下，再加上医药行业带金销售、渠道商不合理加价等现象的存在，终端药价虚高。因此，2012 年起监管部门开始推进仿制药一致性评价工作，提升国产仿制药质量，为药品进口替代奠定基础。2018 年 12 月和 2019 年 9 月，两轮带量采购的实施使得国产仿制药和进口原研药在同一平台上充分竞争，有效降低了药品价格。随着未来更多药品被纳入带量采购目录，国内仿制药价格将全面下降，产品质量过硬、成本领先、具备产品群优势的头部企业有望在激烈的市场竞争中最终胜出。（3）扶持创新药。近年来我国密集出台了多项鼓励新药研发的政策，逐步与国际接轨，多维度支持新药研发，且取得了初步成效。创新药研发的本质是为临床尚无有效治疗手段的疾病提供新的或更优的治疗方案，惠及民生，故而未来仍是政策鼓励的方向，进行新药开发的药企亦有望在政策扶持下加快发展。在结构调整的过程中，医药行业整体表现为集中度的不断提升。究其原因，我们认为有以下几点：（1）头部企业的产品推陈出新能力更强，在应对降价压力时适时推出新产品弥补旧产品损失；（2）头部企业的并购、引进合作能力更强，收入的分散及多元化有效地对冲了部分风险。（3）头部企业战略眼光和执行能力强，更迅速转型和调整布局转向更符合市场需求的疾病领域和产品，在核心产品被监控前提前优化产品组合。（4）头部企业规模效应和控制成本能力更强，能以量换价，通过控费应对压力，甚至在集采中成为赢家。（5）头部企业拥有其他能增强核心竞争力和额外增加业绩的能力，比如投资等。这些能力带来的业绩结果是近年来港股医药公司营业收入增长率高于医药制造业平均水平，意味着上市公司在各自领域的市场份额逐步提升。以港股制药公司为样本进行统计，2015 年以来，营业收入和营业利润前 10 名公司在整体中的占比逐步提高。具体到公司个体，头部企业和细分领域领先企业业绩表现也优于行业平均水平。综合来看，在经营层面上，医药行业市场集中度不断提高。对资本市场来说，投资者也越来越青睐具备长线竞争力，符合强者恒强趋势的标的，表现为投资的集中度持续提升，市场更多地关注各领域的优质标的： （1）2019年以来北水更青睐港股医药龙头白马及细分赛道特色优质标的；（2）头部企业的市盈率远高于行业平均水平，市场更愿意给予估值溢价；（3）2019 年以来，港股医药龙头白马及细分赛道特色优质标的交易活跃度更高。3、创新成为唯一选择，产品门槛提升将强化集中趋势如前所述，我国人口结构老龄化程度的逐渐加剧给医保的长期支付能力带来了巨大的挑战，进而促成多项重磅医改政策的出台，引发医药行业的变革。在老龄化趋势难以逆转的前提下，我们认为医保控费、行业回归价值本源仍是未来十年乃至更长时间医药行业前进的方向，唯有不断推陈出新才能应对接踵而来的政策压力，创新成为唯一选择，用更符合卫生经济学的新产品替代旧产品来获得更多市场份额才能取得超额增长，行业整合已然揭幕。持续的研发投入是企业不断产出的先决条件，也是维持企业长期发展的基础。我们以研发费用和研发批件作为先行指标来审视这个行业的参与者，发现从投入和已经取得的阶段性成果来讲，行业参与者已拉开差距。仅从批件量来讲，头部企业的储备量远超于同行，这些功课也将奠定未来 5-10 年的竞争趋势和格局，我们判断强者恒强这一趋势仍将持续。从储备产品数量来看，中国生物制药、石药集团等传统大药企的在研产品数量也遥遥领先。随着在研产品的陆续上市，公司的产品线将得到进一步扩充，维持业绩的持续增长，扩大领先优势。从产品质量来看，中国生物制药、石药集团、翰森制药近年即将上市的品种多为用于治疗肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病等大病种的重磅产品，与我国疾病谱演变的方向高度吻合。整体来看，中国生物制药（1177.HK）、石药集团（1093.HK）、翰森制药（3692.HK）等头部药企已形成了较为成熟的产品线布局，保证其未来多年将源源不断地有新产品面世，有望在变革中持续引领行业发展。4、CRO：受益于行业创新的紧迫感，景气度仍将持续新药研发是医药行业发展永恒的主题。然而，由于（1）创新的难度边际提升（2）临床试验复杂程度和试验规模要求的提高（3）行业规范化程度的增加，新药研发的难度和周期也持续上升，造成近几十年来新药的平均研发成本快速增长，进而导致新药项目投资回报率的下降。药物研发需求持续增长和投资回报率下降之间的矛盾迫使药企提高研发效率，从根本上驱动了 CRO 行业的发展。另外，政策压力下要求行业参与者实现快速转型，包括存量品种一致性评价、新产品开发等均对企业提出更高要求，部分研发能力薄弱的企业也不得不向 CRO 机构求助。同时，部分 CRO 机构的独特能力禀赋和资源禀赋也为头部药企的研发部门持续赋能。多种诉求下，持续增长的研发各环节的服务需求促使 CRO 行业蓬勃发展，短期这一趋势仍将持续。CRO 行业属于技术密集兼劳动力密集型行业，对员工的技能要求较高。受益于高等教育的普及，我国医药生物从业人员的专业技能有了显著提升；同时自 2000年以来，每年都有大量高学历人才进入市场，国内 CRO 公司亦享受了“工程师红利”。相对国外 CRO 公司，国内 CRO 公司的人工成本更低，在保障相同甚至更优的研发服务质量的前提下，服务价格更具竞争力，故而近年来我国 CRO 行业发展较快，市场规模迅速扩大。此外，本轮医改中国内药企纷纷往创新药研发转型，亦为 CRO 公司带来了发展机遇。按研发流程分类，药明康德和药明生物已基本实现了从化合物研究到商业化生产的全产业链布局，成为绝对的行业龙头，领先地位短期内难以撼动；其他 CRO 公司也根据自身的专项优势，目前多聚焦于某几个研发环节，以实现差异化竞争。从近几年的经营数据来看，作为行业龙头的药明生物和药明康德业绩增长更快，但其他专注于特定领域的 CRO 公司亦有不俗的业绩表现。经过前期的爆发式增长，CRO 行业已经逐步进入整合阶段，药明生物（2269.HK）、药明康德（2359.HK）等头部公司在品牌、技术、人才等方面的领先优势有望进一步扩大，未来继续保持较高的业绩增长。5、填补空白需求，国产品牌崛起，细分领域仍有高成长机会5.1、疫苗：产业待升级，进口可替代，防必优于治目前我国的人口数量是美国的 4.3 倍，而疫苗市场规模仅为美国的 23.8%，反差巨大。随着未来我国经济发展和医疗水平逐步向美国靠近，人均疫苗支出也有望增加，疫苗市场规模存在较大的提升空间。巨大的差距和空间主要来自：（1）产品价格有较大差距；（2）国家强制免疫体系有一定差距；（3）群众认知和免疫意识有一定差距。从卫生经济学的角度出发，预防的总成本未必高于治疗总成本，但从个体健康、对社会的经济效益和预后管理来讲，预防的潜在效益必然高于治疗。从这一角度来说，第 2 点和第 3 点带来的中美差距理应被弥补，未来也有望被弥补。从疫苗性质来看，我国的疫苗分为一类疫苗和二类疫苗。一类疫苗属于婴幼儿必须接种的疫苗，由政府支付接种费用，免费向公众提供，因此企业的议价能力较弱，价格普遍较低，利润空间小，再加上经过多年的大力推广，目前渗透率已经很高，市场增长潜力有限。但多年来多次疫苗事件表明，从产业角度来讲，哪怕是一类疫苗，产品的效价和安全性有待提升，一类疫苗也急需更优质更低成本的产品来供给公众，需要额外物美价廉的新品种加入现有强制免疫体系，更好地保障公民健康。二类疫苗由公民自费、自愿接种，由市场定价，利润空间更为合理，同时目前渗透率还很低，存在较大的增长空间。二类疫苗市场的发展由产品和推广驱动，以HPV 疫苗为代表，近两年我国二类疫苗上市速度明显加快，后续亦将陆续有重磅产品面世。同时，随着健康知识的普及，尤其是 HPV 疫苗的上市将大众对二类疫苗产品的关注度提到了空前的高度，人们更加注重疾病的预防，对二类疫苗购买和接种的意愿也逐步提高。另一方面，二类疫苗属于自费支付的产品，我国人均可支配收入持续增长，即使扣除通货膨胀的因素，近几年的增长率仍维持在 6-7%的区间，在支付能力上为国内二类疫苗市场的发展提供了基础。在三方面因素的共同驱动下，未来我国二类疫苗的市场规模有望快速增长，从而带动疫苗行业整体的发展。从行业层面来看，近年来国内疫苗行业事件频发，对行业发展产生了较大的负面影响，但也间接推动了行业的变革。2016 年 3 月，“山东疫苗事件”爆发，推动《疫苗流通和预防接种管理条例》 修正，疫苗流通直接向“一票制”过渡；2018年 7 月，“长生生物疫苗事件”爆发，加速《疫苗管理法》出台，最终于 2019 年6 月底正式发布，其对疫苗的研发、上市、批签发、流通、接种等环节进行全生命周期的监管，堪称史上最严疫苗监管。从行业格局来看，目前国内疫苗行业市场集中度还不高，与美国市场存在一定区别。整体来看，在行业突发性事件的推动下，疫苗行业监管趋严，行业环境净化加速，市场集中度将逐步提升，同时《疫苗管理法》也鼓励疫苗创新。长期来讲，具备创新能力，优质 CMC 和产业化等综合能力的疫苗企业有望成为新形势下的宠儿，康希诺生物（6185.HK）这一类罕有的生产流程规范、产品质量优良、有创新研发能力的疫苗企业有望在中国市场打造出可媲美进口品质的高性价比疫苗产品，在一类及二类苗市场杀出重围，填补差距。5.2、辅助生殖：不孕不育率提升和生育诉求催生巨大需求受到平均生育年龄提高（导致生育功能下降）、不健康的生活和工作习惯以及环境污染等因素的影响，中国和美国的不孕不育率均逐年上升，且中国更有反超美国的趋势。虽然中美两国的不孕不育率较为接近，但在辅助生殖渗透率上美国遥遥领先。受益于（1）居民经济水平的提高（2）优生优育观念的进一步加强（3）政府鼓励生育政策的持续推进（4）民族的生育诉求（5）人们对辅助生殖技术的认识水平提升，我国辅助生殖的市场渗透率将继续增长，有望逐步向美国靠拢。考虑到不断增长的不孕不育人群数量以及我国当前较低的辅助生殖市场规模，未来我国辅助生殖市场仍有巨大的成长空间，增速取决于市场教育、市场供给、生育文化和政策等多个因素。相对于欧美国家，我国辅助生殖行业的发展仍处于早期，市场准入牌照的稀缺性和国内医疗资源向头部医院集聚的特性导致多年来积累有丰富案例和经验的医疗机构较少，这些较少数的服务提供者辅助生殖成功率远高于同业平均水平，提供综合生育解决方案的能力、科研和技术水平也超过同行。在近几年完成并购后，锦欣生殖（1951.HK）作为国内辅助生殖领域的领跑者，借助先发优势、技术优势和规模优势有望持续领跑市场，在获取流量、对上下游议价能力，对被并购标的赋能能力，团队梯队建设和培养，持续提升技术和成功率等方面均有望持续强化优势，成为广大市场空间和高成长赛道的奔跑的龙头。5.3、骨科植入物：蓄势多年，适时崛起骨科植入物市场主要由三部分组成：创伤植入物、脊柱置换植入物和骨关节植入物，在人口老龄化加速的背景下，骨科植入物市场也持续增长。从手术例数口径统计，目前创伤植入物占据 65%左右的份额，而脊柱置换植入物和骨关节植入物因手术难度高、价格高而患者支付能力有限等原因目前基数相对较小，未来渗透率提升和市场增速都会快于创伤植入物。从市场格局来看，目前市场上的创伤植入物基本上以国产品牌为主，而脊柱置换植入物和骨关节植入物市场上进口产品仍占据半壁江山，国产品牌还有较大的替代空间。以三大类产品中国产品牌占比最低的关节植入物为例，近年来受益于产品设计和工艺持续优化、品类持续丰富、口碑提升和推广教育，国产髋关节和膝关节植入物的市场份额都稳步提升。随着近两年医保控费形势加剧，头部企业以其高性价比加速对进口产品进行替代，反而进入增长的快车道。低渗透率导致的高成长空间、耗材降价不可逆的大趋势、较低的国产市占率、较高的技术和经验壁垒均为这一赛道两家头部公司爱康医疗（1789.HK）、春立医疗（1858.HK）奠定了较高的护城河和增速。5.4、核医学：行业护城河较高，竞争格局良好核药可大致分为诊断类核药和治疗类核药两大类。从全球范围来看，目前核药市场上诊断类核药占比高达 90%，其中又以氟[F-18]脱氧葡糖注射液和锝[Tc-99m]系列影像剂应用最广，分别与 PET-CT/MRI、SPECT-CT 配合使用。借助于核药的特殊性，PET-CT 和 SPECT-CT 把核医学成像设备和普通 CT 相结合，优势互补，可以更早期、更灵敏地对肿瘤、心血管疾病等进行诊断。近年来我国核医学行业有了较大的发展，核医学科室、相应的专业人员以及核医学设备的数量都在不断增加。由于起步较晚，我国核医学行业与欧美国家还存在相当大的差距。以 PET-CT 为例，2015 年我国大陆每百万人保有量仅 0.17 台，甚至低于世界平均水平。2018年 4 月，国家卫健委发布《大型医用设备配置许可管理目录（2018 年）》，对甲类和乙类大型医用设备目录分别作出调整，其中 PET-CT 由甲类调为乙类，SPECT从乙类调出目录。随着仪器配置限制的下调，未来几年我国核医学成像设备的数量有望得到较大幅度的提升，从而带动核药市场的发展。与其他药品相比，核药因其放射性而具有特殊性，企业除了需要拿到药品生产批件以外还需要通过生态环境部（原环保部）及其它核安全监管部门的资质审批，行业准入壁垒相对较高。同时，大多数核药半衰期较短，如氟[F-18]仅 100 多分钟，需要就近供应，故而核药房是核药生产企业必备的设施。核药房的建设成本较高，导致行业新进入者前期投入非常大，没有丰富核药产品线的公司核药房利用率低，性价比不高，限制了核药行业小规模企业的发展。目前国内核药行业已经基本上完成整合，市场被中国同辐和东诚药业两家企业所占据。鉴于高行业护城河，我们认为未来较长时间里国内核药行业新进入者都不会很多，行业竞争格局良好，再加上中国同辐（1763.HK）不断丰富的产品管线，有望持续享受行业成长带来的红利。5.5、其他细分赛道关注边际改善其他关注度相对较低的细分赛道的行业龙头，如石四药集团（输液）、中国中药（中药）、昊海生物科技（眼科产品）、亿胜生物科技（眼科产品）等，亦有望在本轮行业变革的浪潮中维持并扩大各自的领先优势，实现边际改善。6、推荐及建议关注标的……（报告来源：兴业证券）（如需报告请登录未来智库）

（报告出品方/作者：中信建投证券，贺菊颖、袁清慧）报告摘要一、双特异性抗体：抗体药物新星，引领生物药研发新时代抗体领域新概念，多个抗原结合表位协同发挥药效双特异性抗体（bispecific antibodies，bsAb，简称双抗）是指可以同时结合两个或两个以上不同的表位或抗原的抗体，能够协同实现或提高疗效的作用。双抗可以同时连接靶细胞和功能细胞进行相互作用，也可以激活/抑制同一靶细胞多个信号通路，从而增强对靶细胞的杀伤或其它协同作用。六十余年的技术发展和新概念变革，双抗在单抗既有基础上进入快速发展时代。双抗概念首次提出于1960年，对免疫系统认知的加深、基因工程学等基础学科的发展，推动了双抗的发展和进步。精准靶向+协同治疗，双抗药物在抗体疗法中脱颖而出相较于传统单抗，双抗药物的优势在于更加精准靶向以及更强的治疗效果。双抗药物可以通过灵活设计，与两个甚至三个不同抗原结合，或与一个抗原靶点的不同表位结合，提高靶向精度，发挥协同调控多条下游信号通路的作用。一个抗体分子实现多靶点协同治疗，对于发病机制复杂的疾病颇具竞争力。近年来，全球肿瘤、自身免疫疾病、中枢神经系统等疾病高发，已证明多条信号通路参与疾病发展。相较于单靶向治疗策略，具有多靶点协同作用的双抗更适合治疗相关疾病以收获更好的药效。与单抗、两个单抗联用方案相比，双抗在药效、安全性方面或脱颖而出。双抗可以增强特异性和精准性，从而限制副作用，实现更精准的治疗。双抗药物形式多变，多种设计全面开花双抗与单抗结构相似，由可变区和恒定区多个结合域，重链和轻链组成。复杂的结构特点赋予了双抗改造修饰的灵活性。根据有无Fc段，双抗可以分为IgG样抗体分子和非IgG样抗体分子。Fc段的引入可能会产生“重链-重链错配问题”和“细胞因子风暴风险”，但Fc段可以提高抗体结构的稳定性、协同发挥ADCC、CDC等生物学效应。根据抗体的抗原结合区域组件的类型，双抗可以分为基于scFv、Fv、Fab、scFab、scFv-CH等。抗原结合区域可以融合在双抗的N端或C端末端，也可以插入C端的CH2和CH3结合域之间。根据抗体的几何结构特点，可以分为对称双抗、非对称双抗；1+1型双抗、1+2型双抗、1+3型双抗、2+2型双抗。双抗分子作用机制灵活多变，可提供多个设计思路由于双抗可结合不同抗原结合区域，所以具有相对灵活的靶向策略。国内进入临床阶段的典型的分子作用机制主要包括五大类：1）T细胞招募类双抗：桥连T细胞和靶细胞；2）双免疫检查点靶向类双抗（双抑制、抑制+激活）；3）双信号通路靶向类双抗；4）同抗原双表位双抗；5）靶向免疫检查点及肿瘤抗原双抗。以双免疫检查点靶向类双抗布局最多。二、以史为镜：三款双抗率先探索商业化之路全球三款双抗商业化，Hemlibra年销售额预计已超20亿美元截止目前，已有三款双抗药物成功商业化。其中，Catumaxomab因商业原因退市，后重启申报。罗氏的双抗 Hemlibra于2019年销售15.09亿美元，同比增长超过500%，2020年前三季度销售已达到17.78亿美元，同比增长 78%；安进双抗Blincyto由于半衰期和毒性控制问题，在2019年仅销售3.1亿美元，同比增长35%，2020年前三季度销售1.7亿美元，同比增长33%。随后，安进升级BiTE平台为HLE-BiTE平台，延长了半衰期并解决了非抗原依赖性T细胞激活带来的安全性问题。拟重启上市，Catumaxomab治疗伴腹膜转移胃癌III期全球临床已获批Catumaxomab是全球首个上市的T细胞募集类双抗产品，主要适应症为恶性腹水。该双抗是基于Lindis Biotech公司TrioMab技术平台构建的同时靶向EpCAM和CD3的双抗。由于商业化原因于2017年退市，但该产品的出现极大地带动了双抗行业的发展。Blincyto治疗MRD+B细胞ALL适应症表现优异，市场份额或受CAR-T挑战Blincyto是由安进公司研制的T细胞募集类双抗，适应症为MRD+细胞急性淋巴细胞白血病。该双抗基于安进公司BiTE技术平台构建，由两种scFv融合而成，靶点为CD19和CD3。于2014年FDA获批上市治疗B淋巴细胞ALL，在2018年FDA批准Blincyto治疗MRD+ALL上市。Blincyto售价昂贵，一个疗程定价高达17.8万美元。Blincyto治疗复发/转移性B细胞ALL疗效较好，尤其对于用药后接受HSCT手术的患者药效更好。与标准治疗组相比，Blincyto组中位PFS显著增加（7.7个月 v.s 4个月）；对于MRD阳性B细胞ALL患者Blincyto表现出较好的MRD逆转作用，在一个疗程里MRD转阴率高达74%，平均随访24个月时间内，25%没有后续接受HSCT或化疗的患者仍然有效，而后续接受了HSCT的患者中有49%仍然有效，这也证明了Blincyto+HSCT手术疗法的优越性。双抗研发启示：细节+创新推动升级已成功商业化的三款双抗具有不同的结构特点、靶点组合和适应症切入点，却并非全部迎来亮眼销售业绩。首款双抗Catumaxomab以退市收场，Blincyto销售表现一般，只有罗氏的Hemlibra收获较好业绩和强势增速。三、双抗即将进入快速商业化阶段全球双抗研发热潮已至，双抗治疗新格局初成单抗药物已成为全球生物药市场最大的类别，随着全球医疗需求的增长，单抗药物的渗透率将不断提高。2018年，全球单抗细分市场占全球生物药市场的55.3%，预测在2023年全球单抗市场将增至2356亿美元，2018~2023年的年复合增长率为10.2%。双抗药物可以解决单抗药物单一靶点的局限性，进入临床研究的双抗快速增长，全球双抗研发热情已至。根据弗若斯特沙利文报告，新增进入临床阶段的双抗逐年增加，2018年已达到28个。从2014年~2018年全球新增启动的双抗临床研究数目呈上升趋势，尤其以适应症为肿瘤的项目增长迅速，在2018年新增27项，占据新增项目的95%以上。双抗项目大多处于临床早期，国内已有21项进入临床截止2020年全球进入临床阶段的双抗数量总和超过85项，其中大都处于临床早期阶段。其中，处于Phase I 的项目占比为67%，进入Phase II 的项目占比为25%。截止2020年6月，国内已有21项双抗项目进入临床阶段，大都处于Phase I期，占比为76%，适应症大都为肿瘤。全球已有7款双抗进入临床III期，多款潜在重磅药物接近上市目前全球已有7款双抗进入临床III期。其中四个产品适应症为肿瘤，非肿瘤适应症分别为抗炎、眼科疾病。进入临床III期的产品靶点组合不同，分别具有不同的作用机制。目前看来，双抗在肿瘤和非肿瘤适应症上均具有良好的开发潜力。四、双抗药物百花齐放，多因素寻找好产品Amivantamab：DuoBody技术平台构建Amivantamab是基于DuoBody技术平台构建的一种IgG样双抗分子。通过DuoBody技术平台可以快速获得来自于两种亲本抗体重组的双抗结构，每一半Fab区（EGFR/c-Met）和Fc区来自于一个亲本抗体。在两个IgG1抗体的Fc CH3区域分别引入K409R和F405L突变位点，混合两个目标抗体在氧化还原的环境下即可完成 Fab-arm交换，形成双特异性抗体。MCLA-129：Dock&Block+GlymaxX技术，共同提高双抗成药性MCLA-129是基于Merus公司的Biclonics平台构建的IgG样双抗。通过Biclonics平台可以获得拥有Fc区域改造形成的异源二聚体，轻链不变，且抗体Fc区N端去海藻糖基化修饰从而增强ADCC效应。MCLA-129采用了Dock&Block技术可获得大于99%比例的异源二聚体。CH3一条重链L351D/L368E突变，另一条重链L351K/T366K突变，获得表达远高于KiH技术得到的异源二聚体比例。这种方式获得CH3的Tm值为69.5℃，与天然抗体的82.5℃有差别，但长期储存与高温实验上均表现出较好的稳定性。MCLA-129通过GlymaxX技术对Fc区进行糖基化改造，可获得增强ADCC效应的抗体结构。构建了抗体Asn297部位海藻糖基缺失的抗体结构，可以提高抗体与CD16的结合能力，意味着更强的ADCC效应以及更低剂量抗体的使用。全球CD3双抗研究最多，覆盖多种靶点组合方案在全球进入临床阶段的双抗管线中，CD3双抗布局数量最多。CD3双抗可以发挥T细胞募集、激活作用，目前已有丰富的靶点组合。在所有进入临床的CD3双抗靶点组合中，BCMA、CD20、CD33、CD123、PSMA等布局数量最多。五、跨国药企深度布局，国内药企快速跟进安进、罗氏等公司位列全球双抗研发第一梯队截止2019年，共有约190余项双抗项目在研。多家国际化制药公司加入双抗药物研发赛道，安进、罗氏等公司位列第一梯队。就进入临床的数量来看，安进公司的双抗产品收获最多，为13项，罗氏位列第二，为12项。双抗的靶向机制中桥连T细胞与靶细胞最为经典，相关产品占比超过一半。 PD-1、PD-L1单抗收获的巨大成功证明了检查点抑制剂在肿瘤治疗中的商业价值，研究证明检查点抑制剂的联用将获得更好的药效与安全性。双抗可以通过一个抗体分子实现两个或多个检查点抑制剂的联用，基于现有研究支撑，以免疫检查点为靶点的双抗研究将成为研究热门。国内研究领先双抗赛道，多个产品进入临床阶段双抗研究正处于蓬勃发展阶段，国内研发并驱争先，领跑双抗赛道。截止2020年5月，国内已有有21个双抗产品已经进入临床阶段，涵盖全部双抗结构类型。在公布的结构的17个双抗中，非对称型IgG样双抗结构最多，占比为41.2%； 对称型IgG双抗占比为35.3%；双抗片段和抗体-受体融合嵌段的占比分别为5.9%和17.6%。国内双抗研究大都基于国际制药公司双抗技术平台和研发经验。国内双抗靶点的选择与国外靶点具有相似性，覆盖多个检查点、肿瘤表面抗原、细胞因子等。根据国内进入临床阶段的已公布结构的双抗产品来看，区别于国外以CD3双抗布局最广，国内基于PD-1/PD-L1布局的产品进入临床的数量最多，HER2/HER3次之。报告节选：（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）精选报告来源：【未来智库官网】。

（报告出品方/作者：中金公司，邹朋）展望 2021 年，我们依然看好医药赛道，建议加大医药行业配置。从产业发展趋势来看，虽然医保控费每年都在进行，但我们预计医保支出未来仍将保持双位数 增长，行业长期成长性无忧。从机构配置角度来看，经历了 2020 下半年的调整， 机构医药持仓都处于低位，随着创新药医保谈判的结束，板块见底，我们预计后 续整体配置有望持续提升。医药细分板块依然会高度分化，成长性为核心因素， 我们提出的三大方向是：创新驱动成长，品质驱动消费，本土走向国际。医保政策：医保总量稳定增长，支付结构加速调整医保基金收支增长稳健。国内公立医保基金的运行保持稳健，每年收入均大于支出，当年 收入、当年支出及累计结余均保持稳定的增长，2019 年医保基金收入达到 2.3 万亿元，同 比增长 9%；医保基金支出 2.0 万亿元，同比增长 12%；2019 底医保基金累计结余达到 2.7 万亿元，相比 2018 年底增长 16%。我们预计未来十年医保支出仍有望保持在 10%左右的复 合增速，医药行业总体体量仍将保持稳定增长，但支付结构也会大幅变化，转移支付的方 向就是投资的核心方向。整体而言，未来医药行业仍将保持较快增长，具备长期成长性。医保支付端结构调整加速。为提升医保基金利用效率，医保局也进行了系列的改革，包括 医保目录调整、重点监控用药目录、仿制药集采等，在此过程中临床价值不明确的药物和 高价仿制药市场逐步萎缩，更高比例的资金将用于创新药和器械的支付。这也是我们寻找 增量赛道的主要逻辑依据。医保目录调整和集采常态化。随着医保局的改革逐见成效，我们认为医保目录调整和集采 将常态化，并加大覆盖面；尽管创新药有望借此实现快速放量，但是其对价格的影响也至 关重要，需要追踪关注。药监局改革审评制度，创新药和创新器械审评加速。2015 年以来，药监局开始了系列的改 革，逐步完善国内药品和器械的审评审批制度。除加大临床试验数据自查提升行业规范程 度、扩充审评人员解决审评积压问题、启动仿制药一致性评价制度等措施外，药监局不断 加大对创新药和创新器械的支持，通过突破性疗法认证、附条件批准程序、优先审评制度 等加速创新产品的上市速度。配合医保的倾斜，我们预计创新的增量赛道将出现大量的投 资机会。创新药：自主创新加速，国际化是下一阶段主题近些年随着国家政策的支持与大量研发资金的投入，国内的创新药研发加速，以 PD-1 单抗 为代表的多款创新药已上市，我们预计其将在未来几年成为药企营收增长的主要贡献点。 同时由于同质化竞争激烈，创新是永恒的主题，我们看好 ADC、双抗、核酸药物、细胞治 疗和基因治疗等新兴技术领域不断涌现新的重磅产品。随着早筛这一黄金赛道技术不断成 熟，我们预计国内肿瘤分子诊断渗透率也有望快速提升。自主创新加速政策支持：自 2015 年起，国务院、发改委、NMPA、CDE 等多部委政策频出，推出 MAH 制 度、加快新药审评审批等为国内创新药发展提供了良好的政策空间；2017 年 NMPA 加入 ICH、 2018 年成为 ICH 管理委员会成员则为国际创新药品进入中国及中国新药走出国门奠定良好 基础。医保新药纳入提速：医保对创新药的纳入力度空前，2019 年 70 个药物通过谈判成功纳入 医保，27 个产品续谈成功，绝大多数为近年来上市的新药。相比于 2016-2018（3 个、36 个、17 个）年的谈判成功数量大幅提升。资本涌入推动创新：2014 年起，资本加速涌向医药行业，成为推动国内创新药物的发展及 创新药企的成长的另一动力。2018 年香港生物科技公司 IPO 以及 2019 年科创板的推出，完 善了资本退出的良性机制。医药创新将是未来的一个长期主题。龙头药企创新药业务收入占比快速提升：以恒瑞为例，公司 2019 年创新药收入贡献达约 50 亿元，占总体收入提升至~21%；我们预计 2020 年创新药收入有望进一步提升至~100 亿 元，较 2018 年~25 亿元（占比 14%）实现快速增长。创新再上台阶，国际化是下一阶段主题国内创新再上新台阶：从 fast-follow 向 best-in-class 甚至 first-in-class 寻求转变。创新药将 在较长时间成为国内药企核心赚钱业务。目前国际上热门靶点国内药企基本已布局完毕， 同质化竞争激烈。需要布局更前沿的靶点和平台、未满足的临床需求：如 ADC、双抗、细 胞治疗、基因治疗等新方向。但是更前沿布局意味着失败风险的提升。并购整合&合作开发将成为长期主题。全球范围看，大型制药公司越来越依靠收购与合作 开发，以走出业绩增长乏力困境或降低研发失败风险，可以看到海外大药企正在加强在新 技术方面的布局，在 ADC、基因治疗领域不断出现大的并购交易；国内药企与 biotech 公司 现阶段仍以自主研发为主，力求独立上市机会。我们预计随着国内新药临床资源、销售能 力重要性进一步得到市场验证，未来公司之间的并购整合&合作开发将成为更有效率的方式。国际化是下一阶段国产创新药的主旋律。2017 年中国加入 ICH（国际人用药品注册技术协 调会），药品研发、注册、生产、监管等逐渐与国际接轨，中国药品监管体系真正融入国际 社会，目前中国医药创新企业正在逐步走向全球市场。另一方面全球医药企业也在逐步把 目光转向中国，产品的合作越来越多，中国高效的研发体系使得产品合作性价比较高，中 国医药研发体系从实验室研发外包，逐步升级为产品合作，创新全球化的趋势已经逐步成 型。创新药国际化可以关注两个方面：首先，随着国内创新药的质量与开发速度不断提高，在 全球范围内也不断得到认可，国际大药企也越来也多的从国内创新药企业引进项目。这样 的 license-out 合作既给国内药企带来了首付款和里程碑付款，也带来了未来全球销售的分 成，打开了产品的市场空间。其次，也有更多的国内企业选择去海外做全球多中心临床， 寻求产品在海外上市和销售，例如百济神州的泽布替尼已经拉开了国内创新药国际化的大 幕，我们预计未来将会有更多产品开启国际化。投资建议：自主创新加速，国际化是下一阶段主题。自主创新加速背景下，我们预计新品 种的获批和放量将驱动业绩成长；我们认为拥有高效研发体系，率先布局前沿靶点、技术 平台的优秀企业将有机会走向国际市场。推荐管线产品及技术储备丰富、具备国际化潜力 的创新药企标的：恒瑞医药、康方生物、再鼎医药与中国生物制药。早筛黄金赛道将迎蓬勃发展，密切关注头部玩家临床数据根据 NIPT 的渗透情况，我们认为肿瘤分子诊断的渗透率将快速提升国内现已实现商业化的分子诊断包括得到快速应用的无创产前检测（NIPT）。2017 年 1 月 国家发改委颁布《“十三五”生物产业发展规划》，明确了基因检测能力覆盖 50%以上出生 人口的目标。经过几年市场教育，根据 Frost & Sullivan 数据 2019 年国内 NIPT 渗透率已经 达到 31.1%，较 2014 年的 0.5%实现大幅增长。当前国内肿瘤分子诊断渗透率仍然较低。根据 Frost & Sullivan 数据以及其对 2019 年中国和 美国癌症存活者人数的估算，2019 年国内肿瘤分子诊断渗透率为 5.4%，低于在美国 10.1% 的渗透率。此外，2019 年国内基于 NGS 的分子诊断渗透率为 1.3%，远低于美国 4.6%的渗 透率。我们认为国内肿瘤分子诊断渗透率有望快速提升，主要原因有：1）国家支持：精准肿瘤是 十三五期间（2016-2020 年）受到国家支持的新兴战略行业之一；2）有望纳入公共医疗保 险：考虑政策利好以及公共医保对分子靶向疗法覆盖范围扩大，我们认为国内有望将肿瘤 分子诊断纳入公共医保覆盖范围；3）融资需求旺盛。肿瘤早筛属肿瘤分子诊断子板块，是壁垒较高的黄金赛道。肿瘤分子诊断主要分为三子板 块：1）早筛：目标是在早期阶段鉴别癌症患者；2）诊断与监测：目标是诊断癌症增加成 功治疗的机会并监测癌症幸存者的复发；3）开发服务：针对生物制药公司、医院和研究机 构，目标是支持生物标志物的评估、临床实验注册以及伴随诊断试剂的开发。其中，鉴于 早筛目标人群为无症状个体，即使患有癌症也处于极早期，血液里生物标志物浓度很低而 不宜探测，因此早筛是壁垒较高的黄金赛道。单一大癌种和泛癌种早筛各有千秋，关注头部玩家前瞻性临床数据和商业化布局单癌种早筛肠癌进展第一，基于粪便检测的早筛产品国内外均有获批。肠癌早筛进展排名 第一，远超其他癌种。2014 年 8 月，国外 Exact Sciences 的 Cologuard 获批，定价为 599 美 元，股价也终于迎来突破。同年 10 月，美国 CMS 正式批准 Cologuard 在全国范围内覆盖， 并由 Medicare 承保，报销后个人仅需支付 97 美元。截至 1Q20，Cologuard 在美国渗透率达 到 5%。2020 年国内诺辉健康的常卫清获批，其基于粪便检测，价格为 1,996 元。肝癌进展第二，国内泛生子和和瑞基因均有布局。肝癌属于中国第三大癌种，新发病率和 死亡率双高，目前标准筛查手段是 B 超联合甲胎蛋白（AFP）检测，尽管价格便宜，但敏感 度较低。相对其他癌种，肝癌患者循环 DNA（cfDNA）含量最高，一定程度上解释了基于血 液检测的肝癌早筛产品最先推出的原因。目前，泛生子针对肝癌早筛产品 HCCscreen已公布前瞻性研究初步结果，敏感度、特异性、PPV 分别为 92%、93%和 35%，我们预计公司将 在 1H21 公布 2k 大队列验证性临床数据。和瑞基因针对产品莱思宁的前瞻研究初步结果显 示，敏感度、特异性分别为 95.7%、93.1%。肺癌也属布局热点，但目前公布数据相较其他癌种弱些。肺癌属于中国乃至全球范围第一 大癌种，新发率与死亡率都位居第一，目前标准筛查手段是低剂量螺旋 CT，但假阳性率过 高，2017 年《美国医学会杂志·内科学》刊登的一项研究显示，低剂量 CT 筛查早期肺癌 的假阳性结果竟高达 90%以上，存在过度诊断的可能性。基于庞大市场和现有筛查手段弊 端明显，尽管就目前泛癌种公司公布数据而言，肺癌相较其他癌种敏感性稍弱，但依然包 含在各家后续研究队列中。泛癌种早筛覆盖健康人群，难度较高，但一旦成功上市收益颇丰。目前在泛癌种早筛布局 的头部公司包括 GRAIL、Exact Sciences、燃石医学等。泛癌早筛明星公司 GRAIL 计划在 2021 年推出产品 Galleri，作为 LDT 检测用于 50 岁以上的无症状人群。根据 GRAIL 发布的 CCGA 研究数据显示，涵盖 12 种癌种的 I-III 期患者敏感度为 67.3%，IV 达 92%。相较 GRAIL 数据，近期发布的 Exact Sciences 针对 6 种癌种的研究数据更可观，敏感性达 86%， 特异性为 95%。我们认为泛癌种早筛在达到敏感度和特异性都超过 90%的情况下，检测才 较有意义。考虑到 GRAIL 和 Exact Sciences 覆盖癌种个数不一，前者为前瞻性数据后者为回 溯性，且均未公布大队列临床数据，建议密切关注后续临床数据公布。医疗器械：创新引领，进口替代加速暨药品鼓励创新后，国内近几年在器械创新也出现较多积极的变化。器械公司研发投入增 加趋势明显，涌现出心脏瓣膜，神经介入等新型创新器械品类。此外传统以外资产品居多 的骨科、影像等品类，国内技术也出现较大突破，国产化率提升。医疗设备国产医疗设备国产化率提升正当时。近年来随着国内医疗器械行业集中度的提升，规模化 后头部企业研发持续投入，国产医疗设备产品技术已经有比较大提升，涌现出一批较为出 色的医疗设备制造企业；另一方面，海外品牌在医疗设备中仍旧占有较大比重。2018 年医 用 CT，MRI，超声等医疗设备外资占比超过 70%。未来随着国内医联体与医共体改革的推 进，我们预计基层医疗体系设备需求与升级有望带动国产优质医疗设备市场渗透率的提升。心脏瓣膜瓣膜手术逐步微创化，经导管瓣膜接入治疗术日益成熟，四类瓣膜手术中主动脉瓣最早突 破，肺动脉瓣、二/三尖瓣空间广阔。瓣膜手术主要被用来进行结构性心脏病的治疗。传统 药物治疗只能缓解病症，疾病的根治需手术治疗。手术术式逐步微创化，TVT 由于创伤性 小、术后恢复快、再狭窄后可重复操作的特点，逐步为越来越多医生所接受。主动脉瓣膜 是四类瓣膜手术中相对简单的术式，也是发展最快的一类 TVT 手术。肺动脉瓣膜，以及二 尖瓣、三尖瓣手术不仅需解决瓣膜问题，还需涉及心肌相关运动问题，手术相对复杂，但 潜在空间巨大。TAVR 安全性更高，对 SAVR 存在替代优势。TAVR 带来的创伤更少且术后恢复期更短，我们 认为良好的安全性使得 TAVR 对 SAVR 存在替代优势。根据 Frost & Sullivan 预计，随着符合 TAVR 手术资格患者的扩大和需求的持续提升，中国的 TAVR 手术渗透率将由 2017 年的 0.03% 上升至 2025 年的 4.7%，且国内 TAV 市场规模也将持续扩大，预计将从 2018 年的 0.29 亿美 元上升至 2025 年的 9.57 亿美元，CAGR 为 65.0%。神经介入神经介入又称脑血管介入，主要用于预防和治疗脑卒中。核心产品机械取栓是急性缺血性 中风治疗新趋势，弹簧圈栓塞术治疗动脉瘤渗透率将上升，器械市场需求保持高增长。我 们认为中国市场将开始广泛应用机械取栓。机械取栓手术量的增长将带动相关器械需求量 增加，根据 Frost & Sullivan 数据，2018-2028 年，中国机械取栓装置市场规模将从 1.97 亿元 增长至 21.01 亿元，复合增速为 26.68%。随着患者预防和治疗意识加强及经济负担能力提 升，我们预期国内弹簧圈栓塞术渗透率将提高，带动中国弹簧圈市场规模保持高增长，参 考 Frost & Sullivan 数据，中国栓塞弹簧圈市场将从 2018 年的 11.72 亿元上升至 2025 年的 26.47 亿元，复合增速达 12.3%。脑卒中救治需争分夺秒，对基层脑卒中患者而言，救治医疗机构地域性需求更强，看好基 层优势明显的国产品牌。对脑卒中救治而言时间就是生命，因此我们认为脑卒中治疗基层 需求的属地性较强。且基层脑卒中患者人群庞大，市场可渗透空间广阔。在此基础上，新 农合医保改革提升基层患者医疗消费能力，中国卒中急救地图建设有助于提高基层患者知 晓率和治疗率，带动基层市场扩容。我们认为国产企业拓展下级医疗机构有先天优势，有 望受益。神经器械市场国产化率低，本土产品发展尚在早期。取栓支架截止目前国内已有三家本土 企业产品获批上市，我们预期未来 2 年内至少有 3 家公司获批新产品。弹簧圈目前国内已 有泰杰伟业、沛嘉医疗和维心医疗有相关产品上市，微创神通的弹簧圈也已于今年 9 月获 批，沃比医疗的产品已在美国获 FDA 审批并进入商业化阶段，我们预计也将尽快进入国内 市场，未来进口产品市场将受到冲击。骨科大行业养育大公司，老龄化推动行业需求持续上行。骨科植入物行业是医用高值耗材领域 规模靠前的细分领域，规模位列高值耗材领域第二。我们认为，医疗器械领域通常面临公 司产品天花板较低的问题；而在骨科领域，行业本身空间较大，成长空间足够；对标海外 成熟市场，强生、美敦力、史赛克、捷迈邦美等跨国企业均以骨科为其主要业务发展壮大， 该领域的公司值得重点关注。骨科植入物行业从 2015 年的 164 亿元增长至 2019 年的 308 亿元，年复合增速达到 17%；米内网与标点信息预测行业在 2024 年增长至 607 亿元，年复 合增速保持在 14%左右。伴随国内老龄人口占比持续提升的趋势，我们认为行业有望长期 保持较快的复合增长。行业高度分散，集中度存在提升空间。根据《医疗器械蓝皮书（2019）》统计，2015-2018 年期间，持有第二类、第三类骨科植入物产品注册证（创伤、脊柱、关节）的国内生产企 业有 193 家，国外生产企业共 224 家。国内厂家中，约 85%的生产企业（163 家）获批注 册证数量不超过 10 张；约 10%的生产企业（20 家）获批注册证数量为 11-20 家；仅5%的 生产企业（10 家）获批注册证数量超过 20 张。进口厂家中，208 家企业获批注册证不超过 10 张；5 家企业获批注册证数量室11-20 张；仅11 家企业获批注册证超过 20 张。高值耗材带量采购政策持续推进，有望持续提升行业集中度，降价风险仍需关注。2019 年 7 月，国务院办公厅发布了《治理高值医用耗材改革方案》，提出按类别探索集中采购，鼓 励医疗机构联合开展带量谈判采购，积极探索跨省联盟采购。该办法推出后，各省陆续开 展了部分骨科产品的带量采购，降价幅度在 30%-80%不等，企业数量从 10-20 家减少至 10 家以内，对行业集中度提升明显。从各省采购结果来看，降幅与中标企业，在当地竞争格 局与招标规则的变化下，差异较大；虽然部分结果在未来执行过程中，存在变化的可能性， 但短期仍然存在企业丢标以及过度降价的风险，对于具体企业的影响需持续跟踪观察。短期政策扰动，不改国产替代趋势：强者恒强，产品创新，服务完善。目前我国骨科植入 物从市场金额上来看，国产企业占比仅略超过 30%，仍有较大的提升空间。以关节产品为 例，爱康医疗为国内首家获得 3D 打印髋臼杯注册证的公司，该技术在解决骨界面固定技术 方面，在一定程度上领先了进口厂家，打开了知名三甲医院大门，拉动了公司传统产品的 销售；三友医疗在脊柱产品方面，通过与临床紧密合作的研发，实现了产品的疗法创新，推出了雅典娜双头钉等获得大量专家认可的产品，迅速切入市场，提升了份额。而威高股 份、大博医疗等规模化企业，在产品质量、产品品规的丰富度、渠道外仓的服务上，非常 好的满足了医生临床与经销商的需求，近年来同样持续获得了快于行业的复合增长。我们 认为伴随国产产品品质上的持续提升，叠加医保控费的压力，本土规模化的骨科企业有望 持续替代进口企业市场份额，实现长期稳健的复合增长。投资建议：创新引领，进口替代加速。瓣膜手术逐步微创化，经导管瓣膜接入治疗术日益 成熟，四类瓣膜手术中主动脉瓣最早突破，肺动脉瓣、二/三尖瓣空间广阔；短期政策扰动， 不改国产替代趋势，我们预计基层医疗体系设备需求与升级有望带动国产优质医疗设备器 械市场渗透率持续提升。推荐技术领先、产品丰富的创新与平台型器械企业：迈瑞医疗、 威高股份。CXO：全球订单亚洲转移，产业链延伸增强客户粘性新药研发效率下降，轻资产运营小药企成为新药研发主力，全球研发外包需求持续景气。药企保持高研发投入，但研发回报率逐年降低，研发外包逐渐成为药企控制成本和提升效 率的手段。2009 年至 2018 年，FDA 获批新药分子中小型药企占比从 31%提升至 63%，伴随 此类轻资产新药研发主体占比增加，研发外包率上升。2014-2018 年，全球 CRO 市场规模 从 401 亿美元提高到 578 亿美元，年复合增长率为 9.57%，CDMO/CMO 市场规模从 178 亿 美元升至 268 亿美元，年复合增长率达 10.77%。中国成本优势明显，受益全球订单亚洲转移，同时国内医改持续鼓励创新，助力需求崛起。中国临床及临床前试验成本仅为欧美地区的 30%-60%。此外，中国企业对外信任度逐步建立，海外药企在中国外包比例不断提高。2015 年中国开启医疗改革进程，国内药企创新转 型大势所趋，一二级融资便利也给药企提供了充足的研发资金。2014-2018 年，中国 CRO 市场规模从 21 亿美元增长至 58 亿美元，年均复合增长率 28.91%， CDMO/CMO 市场规模 从 11 亿美元升至 24 亿美元，年均复合增长率达 21.54%。国内创新药的持续推进带来大量 国内外包需求，我们预计这将对国内 CDMO 发展有较为积极的推动。一体化布局是行业普遍的发展逻辑，高粘性客户转化带来业绩弹性。公司与已有客户紧密 合作，提供多元化服务增加便利性以提高客户粘性，打通单个项目发展天花板打造核心优 势。同时，生产商业化订单金额大，客户粘性更强，更换生产商可能性更低，利润丰厚， 从研发初始开启紧密合作增加客户粘性是获取订单的有效方式之一。目前一体化布局较先 的公司有药明康德、康龙化成和凯莱英。投资建议：全球订单亚洲转移，产业链延伸增强客户粘性。受益于国内成本优势，全球订 单持续转移，国内订单在医改鼓励下需求逐步崛起，CXO 行业整体需求景气。一体化布局、 产业链延伸提高客户粘性，打通单个项目发展天花板打造核心优势。推荐一体化布局与技 术领先、产能充裕的 CXO 企业：药明康德、药明生物、康龙化成与凯莱英。医疗服务：受益于消费升级带来的产品和技术优化非公立医疗服务提供者：需求+供给驱动，补充公立医疗未能满足的患者需求非公立医疗快速发展，对公立资源进行了良好补充。公立医院开设的诊疗项目大多为医保 覆盖范围以内的疾病，而专科设置对于个性化和美观型的诊疗项目提供有限，典型科室例 如眼科、口腔科、五官科等。此外，公立医院存在排队较多、消费体验较差等问题，未能 满足患者需求。在政策与需求的推动之下，非公医疗机构飞速发展以满足日益增长与多元 化的健康医疗需求。2018 年，非公医疗机构已达到 20977 家，同比增长 11.7%；2018 年非 公医院床位数达到 172 万个，同比增长 15.3%。需求端升级：医疗消费需求呈多层次、多元化态势。贝恩公司、招商银行数据显示，2018 年我国个人可支配资产金额在 1000 万元以上的高净值人群约 200 万人，其财富分配中逾 15%用于医疗健康相关支出。2018 年泰康保险调研显示，接近 70%的受访者表示其愿意为 优质服务和高质专业的医疗技术买单。我们预计可支配收入的攀升将进一步带动医疗消费 需求内容扩充，以患者和消费者体验为核心的医疗服务有望满足新时代就医需求。供给端崛起：受益于商保和社会化资本发展。1）商保为高端医疗服务市场实现患者导流。 高端医疗服务普遍收费较高，商业健康险有望补充基本医保缺口，覆盖的疾病范围更广。 此外，商业保险的产品设计更为灵活，部分商保产品已推出针对基因筛查、健康管理等绑 定增值服务。2）社会资本及多元化办医为高端医疗服务市场提供发展土壤。在公立医院提 供基本医疗保障的同时，由社会化医院资源承担市场化医疗行为，提供差异化选择。连锁医疗机构构筑品牌+管理高壁垒从覆盖科室来看，高端医疗服务分为全科和专科两类。非公立医疗医疗机构具有监管力较 强、牌照资源性强、专业性较高及地域特征明显等属性。不同模式的服务体系发展路径存 在差异：1）以和睦家医疗为例，打造以消费者服务为核心的全科品牌医院。和睦家提供多 专科医疗服务，注重其在就医环节的优质服务体验。医疗服务覆盖全生命周期进一步增加 其在民营医院内的核心竞争力。2）以锦欣生殖为例，立足专业性，辐射大片区的专科特色 医院。锦欣生殖注重在一线城市设立大型医院，凭借专科特色进行片区辐射，通过和其他 医疗机构合作在辅助生殖领域进行患者引流，树立品牌特色和影响力。医疗服务考验经营者管理能力，技术和产品升级保障医疗服务提供者长远发展。凭借良好 的管理经验，优秀的医疗服务管理者有望打造医疗服务的品牌和口碑。优秀的管理者通过 构建人才团队、服务流程标准化体系以及信息化建设等方式来实现异地扩张，从而降低异 地扩张可能产生的客流量低和获客成本高等风险。通过资本市场助力，连锁机构有望实现 扩张节奏有望提速。医疗服务管理者通过不断引入新的产品和技术，不断发掘和把握消费 需求，可以保证公司业务长期发展。眼科、口腔等有望长期处于消费升级的态势以眼科为例：全飞秒、ICL 等新技术带动消费升级以近视、白内障等为代表的眼科服务项目渗透率仍有较大的提升空间。以近视为例，由于 青少年的课业压力以及电子产品的普及，我国青少年近视率居高不下，且持续前移。小学 生近视率从 2012 年的 23%提升至 2018 年的 36%；初中生从 55%提升至 72%；高中生从 70% 提升至 81%。因此，教育部、国家卫生健康委员会等 8 部门于 2018 年联合印发了《综合防 控儿童青少年近视实施方案》，将近视防控上升到国家层面。潜在需求较大的同时，我国各 类眼科治疗的渗透率相较于其他国家，仍处于较低的水平。以白内障为例，我国 2018 每百 万人口的白内障手术例数仅为 2662 例，远低于其他发展中国家以及发达国家的水平，我们 预计未来手术渗透率提升空间较大。新技术层出不穷，行业保持消费升级的态势。以矫正近视的屈光手术为例，全飞秒、ICL 等 新技术的推出带来了视觉质量、恢复效果的提升，让更多的患者愿意接受这一手术，提升 了行业渗透率；同时，此类手术通常价格更高，也为行业提高了手术单价。提供 ICL 晶体的 STAAR Surgical公司近年来在中国地区的销售额出现爆发式增长，从 2016年的 1700万美元， 增长至 2019 年的 6500 万美元，年复合增长率高达 56%；根据公司公告，2020 年 7 月、8 月，公司在中国地区的销售已经恢复至 34%、39%，需求十分强劲。在近视防控领域，角膜 塑形镜作为有效的近视防控手段之一，该产品在国家战略的推动下，同样开启了高增长。 角膜塑形镜的生产企业欧普康视，2019 年收入已经到 6.47 亿元，近三年年复合增长率为 44%。这一产品相较于框架眼镜，对于延缓近视的发展效果更好，因此消费者口口相传，实 现了渗透率的快速提升；同时，这一产品搭配相关护理液产品后，客单价较框架眼镜，也 有了显著的提升，实现了行业整体的量价齐升。以齿科为例：种植和正畸等附加值业务带动行业高速增长种植和正畸为典型高价值项目。自 2012 年起，中国政府扩大公共医疗保险的保障范围至牙 科护理。牙科诊疗中医保仅对基本治疗类别（包括补牙、拔牙、牙周病、牙龈炎等）予以 报销，而对涉及牙齿整形美容的类别基本不报销（正畸、种植牙等）。种植和正畸的诊疗费 用为普通义齿修复、烤瓷修复等项目费用的数十甚至数百倍。根据前瞻产业研究院计算， 种植牙的费用区间大致为人民币 8,000 元至 22,000 元；同时《2018 年中国正畸市场消费蓝 皮书》显示，不同类别的正畸项目费用存较大差别，大致的价格区间为人民币 20,000 元至 80,000 元。种植：市场规模高速增长，未来发展潜力巨大。前瞻产业研究院数据显示，2018 年，中国 种植牙数量为 240 万颗，同比增长 22.4%，近五年复合增长率为 51.6%，市场正处于高速发 展期；如按 10,000 元/颗简单估算，2018 年中国种植牙市场规模约为 240 亿元。Straumann 年报数据显示，2018 年欧洲国家占据了全球种植牙市场 46%的市场份额，而中国种植牙的 市场份额仅为全球市场份额的 1%。我们预计中国种植牙市场近年能够保持高速发展，主要 受到中国巨大的人口基数，以及老龄化和消费升级的双重驱动。正畸：美容意识推动旺盛诊疗需求，市场渗透率稳步提升。毕马威 2015 年的调研数据显示， 正畸治疗近期逐渐成人化。2015 年，接受正畸治疗的成年人比例已达到 30%，而 2005 年 这一比例仅为 10%-20%，在一些较为发达的地区，成人正畸率高达 40%-50%，消费升级所 引起的美容需求增长，推动成人正畸市场渗透率大幅提升。2018 年正畸消费蓝皮书数据显 示，目前中国成年人牙颌畸形的正规治疗率只有 15.4%，而美国这一比率高达 70%。投资建议：医疗服务受益消费升级。带来的产品和技术优非公立医疗作为公立医疗体系的 补充，满足多元化、多层次的客户需求。消费医疗整体受政策扰动较小，而消费升级驱动 高品质的赛道高成长。品牌与管理能力共筑医疗服务企业高壁垒。服务优质、具备品牌力 的医疗服务企业有望取得长远发展。推荐爱尔眼科、迪安诊断，建议关注金域医学（未覆 盖）、通策医疗（未覆盖）。Health-tech：不断渗透，数字化时代加速终端场景变革疫情推动，“医+药+险”全链路在线化模式初步落地。早期，“互联网+医”、“互联网+药” 独立发展，随着全国物流体系不断升级，线上线下加速融合，“互联网+医+药”模式落地， 但主要针对低频消费的年轻人群。疫情期间，国家为解决以慢病患者难以及时满足基本就 医需求的痛点，积极突破“互联网+险”，“医+药+险”全链路在线化模式在诸多省市初步落 地，成为里程碑变化，使得慢病人群具备触网意愿。全域零售，未来已来。我们认为，医药零售企业在“互联网医疗健康”发展时代具有更强 的扩张力与更广的发展空间未来有望以消费者为中心，在全入口（融合“线上线下”、打通 “院内院外”、探索“室内室外”）、全产品（从 OTC 到处方药、从药品到大健康产品、从区 域化产品到无边界产品）、全服务（更具广度的全生命周期大健康服务与更具深度的专业化 病种服务双管齐下）、全支付（力争医保、拥抱商保）等多维度实现全域扩张，并实现数据 驱动动态决策，更精准服务消费者、更智能提升运营效率，向平台型发展模式全面转型。流量平台不断入局，数字化时代催生医药产业格局重构。医药产业具特殊性，决定“医+ 药+险”需求三位一体，体系更为复杂。疫情推动，“互联网+医疗健康”发展出现里程碑变 化，“医+药+险”全链路在线化模式在诸多省市初步落地，使得慢病人群具备触网意愿。随 着“互联网+险”得到政策突破，除阿里、京东等平台外，诸如腾讯、百度、美团、拼多多、 抖音、快手等流量平台均加速布局医药产业，医患与信息流、物流、资金流逐步实现终端 场景分离，形成入口多样化的医药产业平台化发展格局，进而带来医药产业商业模式重塑。数字化赋能，在医药产业诸多领域发挥重要价值。我们认为，医药产业的数据资产在精准 研发、精准营销、个性化健康管理、临床疾病研究、医保控费等领域体现重要价值，并通 过药物研发、AI 影像筛查、手术机器人等方向，为进一步挖掘数据服务盈利点提供可能性。物物相联催生全面跨界融合，数字健康时代开启。展望未来，“互联网+医”、 “互联网+ 药”、“互联网+险”全面进入数字化基建时代，人、处方、药品、医保等数据有望在同一网 络中集成，我们预计医药产业全域数据网络有望形成；同时，科技龙头加快入局健康产业， 基于传感器发展的物物相联场景有望形成“载体-技术-服务”的全面跨界融合生态，个人健 康管理走向家庭健康管理，健康数据全面互联互通，开启数字健康时代。投资建议：Health-tech 不断渗透，数字化时代加速终端场景变革疫后时代，“医、药、险”信息化新基建有望在全国范围内推进。疫情期间，国家大力推进 “互联网+医疗健康”发展，我们认为，疫后时代，医疗/医药/医保各领域信息化基建有望 全面提速，随着“医+药+险”全链路在线化模式普及，大健康全域数据网络有望形成，催 生医药产业拉开健康数据时代序幕。展望未来，我们认为 C 端/B 端数据资产的合法合理积 累与运营或将在医药产业的监管、科研、生产、营销等诸多环节产生重要价值。推荐阿里 健康，建议关注京东健康（未覆盖）品牌 OTC：拐点已来，全面看好为更好说明医药产业变革趋势及背后的商业模式迭代，我们以消费者为中心，基于购药场 景的不同，创新性提出 F2F (face to face)与 F2S (face to screen)场景，解构零售终端的发展变 化，以及对品牌工业发展的深远影响。过去：链条式发展格局，痛点诸多。传统医药产业呈“工业-流通-医疗机构/零售终端-消费 者”的链条式发展格局，OTC 企业受物理空间束缚、信息不对称等客观因素限制，痛点诸 多：1）全国覆盖难：受制渠道体系烦冗、物流体系落后，OTC 企业难实现产品高效触达全 国终端；2）终端销售难：受制医患信息不对称及传统终端“高毛”考核机制，品牌 OTC 产品出现虽触达终端，但在销售交易环节被终端拦截而无法触达消费者的困境；3）C端交互难：受制于产业链头尾距离甚远，OTC 企业与消费者难实现双向交互，动态经营决策难。现在：三浪互叠，发展环境反转。“互联网+”迭代升级实现 OTC 产品“空中”供需匹配、 物流体系持续完善保障交易后 OTC 产品“地面”及时触达消费者，二者共同推进医药产业 进入时空错配时代。此外，营销模式与消费习惯变迁也在改变 OTC 企业的发展环境。1）新 通路：F2S 场景下消费者自主选择力更强，信息不对称逐渐被弱化，全通路布局提升 2C 触 达力；2）新营销：F2S 场景下传统“营”“销”分离走向数字化“营销”合一，产品信息实 现精准触达消费者，品牌价值变现力提升；3）新用户：疫情期间慢病就医购药痛点凸显， 催生“医+药+险”全链路在线化初步落地，以慢病人群为代表的高频需求用户具触网意愿。未来：品牌崛起，拐点已来。流量平台加速入局、F2S 场景不断渗透，我们认为品牌企业有 望崛起，带动 OTC 领域供给侧改革。1）品牌价值之变：药品具特殊性，供给侧新品上市迭 代“慢”、需求侧新品尝鲜意愿“弱”、场景碎片化及营销分散化使得全国性 OTC 品牌再造 难，已有全国性 OTC 品牌稀缺性或将凸显；2）增长空间之变：C 端“治病”需求向“治未 病”需求延伸，B 端品牌边界击穿推进“N+n”产品战略，“需求供给可及性”多维催生大 健康市场扩容；3）渠道决策之变：品牌 OTC 自带流量，且有望借助“互联网+”进一步提 升品牌影响力我们认为未来渠道合作有望从重视终端门店“覆盖数量”升级为重视全域门 店“覆盖质量”，产品合作有望从“被动抵御终端拦截”升级为“主动发展品牌共建”。投资建议：产业发展环境反转，品牌 OTC 崛起随着“互联网+”模式持续迭代、物流体系不断完善，我们认为“新通路、新营销、新用户” 三浪互叠，正在为 OTC 企业带来全新发展机遇。尤其对自带流量的品牌 OTC 企业，我们进 一步认为疫后时代流量平台加速入局大健康、F2S 就医购药场景不断渗透，有望使得全国性 品牌 OTC 企业在增长空间、品牌变现力、渠道及产品合作决策力上迎来积极变化，品牌稀 缺性有望凸显。 内外双拐点已来，再次腾飞值得期待。1）场景扩张，消费由低频到高频：公司围绕“阿 胶块”创新推出诸多剂型衍生品，为消费者提供多元化选择；围绕新品“健康小金条” 推进消费场景扩张，打开品类增长空间。2）跨界共振，老字号年轻化具备潜力：公司 有望通过全入口布局，加速年轻人群渗透；通过产业链周边产品开发，赋予品牌更多 年轻化内涵；通过与同调性跨界品牌强强联名，引领养生新潮流。3）文化渗透，打造 中医药轻养“顶流”品牌：随着国家政策大力支持中医药发展、诸多流量平台助力中 医药养生文化加速渗透，我们认为公司有望以滋补领域第一品牌地位顺势进军更多细 分市场，将“东阿阿胶”打造为中医药轻养领域“顶流”品牌。推荐东阿阿胶。 大健康王牌企业，崛起正当时。1）前瞻性拥抱时代变化，市占率具提升空间。公司成 立以来，成功将"999"打造为全国性 OTC 品牌，尤其在感冒、胃肠、皮肤三大领域，但 受制于传统零售环境，市占率均较低。公司近年来积极拥抱时代变化，创新布局"新入 口+新营销"，并探索"互联网+医+药"模式，贴近 C 端，不断提升品牌辨识度，我们认 为，未来公司在各细分领域市占率有望提升。2）全面布局拓宽增长边界，致力于成为 大健康王牌企业。"互联网+"模式使得公司品牌变现力增强，发达物流体系使得公司产 品触达力提升，时代赋予公司更强的扩张力。2019 年，公司重塑组织架构，正式向康 复慢病及大健康市场延伸，致力于在自我诊疗领域精耕细作，扩大消费群体，拓宽增 长边界。我们认为，公司品牌具有稀缺性，随着影响力越来越大，产品线越来越丰富， 未来有望成为大健康王牌企业。推荐华润三九。 “新格局”扩展不断推进，“新白药”值得期待。2020 年 10 月公司公告拟设立全资子 公司海南国际中心，计划围绕三亚大健康产业集群布局，积极推进建设云南白药健康 养生医疗服务平台和国际运营平台，我们认为有望助力公司进一步拓展大健康版图， 加强国际化、一体化发展。2020 年 11 月云南白药数字三七产业平台正式启用，平台 结合基建、设备和数字技术，对三七产业全流程进行数字化采集分析、监测控制及营 销管理，我们认为有望充分优化提升产业能力水平，进一步助力公司打造“三七专家” 项目。另外，公司不断推进新零售模式下的品牌建设与营销，在 2020 年京东健康“双 11”购物节中进入京东大药房消费药品品牌 Top10，品牌价值及销售转化能力凸显。 推荐云南白药。疫苗：行业迎来产业升级，新冠疫苗有望年底上市疫苗行业迎来产业升级，优质公司迎来快速成长。随着国内疫苗行业监管加强，产品技术 更新迭代，国内疫苗行业在经历产业升级的过程：质控不严格的企业被淘汰，落后的产品 被新型产品替代，国产企业的 EV71、4 价流感、HPV、13 价肺炎结合、鼻喷流感疫苗等创 新产品陆续上市，预防用微卡、4 价流脑结合疫苗已提交上市申请，Sanofi 的六联苗计划进 入国内市场。我们预计，在此过程中，能够把握行业机会，严格产品质控、提升研发实力、 丰富产品梯队的企业有望伴随行业快速增长。推荐管线布局丰富的疫苗企业智飞生物，建 议关注康泰生物（未覆盖）、康希诺生物（未覆盖）。需求推动市场替代，多联、多价、新型疫苗替代传统疫苗。多联苗有接种次数少的优势； 多价苗覆盖血清型范围更广；新型疫苗通常较传统疫苗拥有更好的有效性和安全性；因此 多联苗、多价苗、新型疫苗会对单联苗、低价苗、传统疫苗形成替代。从国内批签发数据 来看，对二类苗的替代程度可达 7 成以上。重磅产品的研发进展和销售放量值得期待。国内疫苗企业在研的重磅产品逐步进入研发后期或已获批上市，如 4 价流感、PCV13、HPV、结核病相关产品、MCV4 等；随着居民健康 意识的提升，疫苗接受度不断提高，拥有确切临床价值的重磅产品的销售前景值得期待。新冠疫苗在 2020 年底陆续获得 EUA 或注册。新冠疫苗的研发正在以前所未有的速度进行， 目前海外已有 4 款产品公布了 III 期临床中期或最终分析数据，一款产品获得 FDA 和英国的 EUA，国内企业自主研发的产品有 5 个产品进入 III 期临床阶段，另有 2 款引进的海外厂商 的产品在研发后期阶段；我们预计随着临床的推进，更多产品有望在年底前或明年初公布 III 期临床数据并获得 EUA 或注册。……（报告观点属于原作者，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）精选报告来源：【未来智库官网】。

（报告出品方/作者：渤海证券，陈晨）1.新型抗肿瘤药物大放异彩1.1 癌症患者持续增加全球人口老龄化加剧，癌症患者急剧增加。据世卫组织国际癌症研究机构(IARC) 发布的 2020 年全球最新癌症负担数据，2020 年全球新发癌症病例 1929 万例， 癌症死亡病例 996 万例，预计 2040 年的全球新发癌症病例数将达到近 3000 万，癌症负担将比 2020 年增加 50%。新发癌种方面，2020 年全球乳腺癌新发病例(226 万)超过肺癌(220 万)成为全球 第一大癌，其次是结直肠癌(CRC，193 万)、前列腺癌(141 万)、CA(109 万)、 HC(91 万)、宫颈癌(60 万)，前十大癌种占据新发癌症的 63%；死亡癌种方面， 肺癌依旧为第一大致死癌症，为 180 万例，其次是 CRC(94 万)、HC(83 万)、 CA(77 万)、乳腺癌(68 万)，前十大癌症占据癌症死亡总数的 71%。我国新发/死亡癌症病例远超其他国家，癌症发病率处于全球中等水平。2020 年我国新发癌症病例 457万例，约为全球的23.7%，癌症死亡病例约300 万例， 占癌症死亡总人数 30.2%，均远超全球其他国家，据米内网数据，近 10 多年我 国恶性肿瘤发病率每年保持约 3.9%的增幅，死亡率每年保持 2.5%的增幅，据 Frost & Sullivan 预测，预计 2030 年我国癌症新发病例数预计将达到 570 万例。 国际肿瘤研究中心对全球 20 个地区的肿瘤发病分析数据，我国肿瘤世标发病率 分别为男性 223/10 万人，女性 183/10 万人，死亡率分别为男性 167/10 万人， 女性 95/10 万人，处于全球各地区中部位置。据 IARC 数据，2020 年我国肺癌新发病例最高，其次是 CRC(56 万)、CA(48 万)、 乳腺癌(42 万)、HC(41 万)，前十大癌症占新发癌症数的 78%；肺癌死亡人数遥 遥领先，约 71 万，占癌症死亡总数的 23.8%，其次是 HC(39 万)、CA(37 万)、 食管癌(30 万)、CRC(29 万)，前十大癌症约占癌症死亡总数的 83%。由于我国 人种、生活方式及经济发展等和发达国家不同，癌谱存在明显差异，HC、CA、 食管癌等预后较差的消化系统肿瘤高发，而欧美国家则是以甲状腺癌、乳腺癌和 前列腺癌等雨后较好的肿瘤为主，此外由于我国癌症早筛率低、临床诊治不规范、 新药可及性低等因素，预后较好的肿瘤如乳腺癌(82.0%)、甲状腺癌(84.3%)、前 列腺癌(66.4%)的 5 年生存率仍远低于美国等发达国家(90.9%、98%、99.5%)。1.2 全球新型抗肿瘤药物大放异彩癌症治疗包括手术、放疗、化疗、分子靶向治疗、肿瘤免疫疗法、细胞疗法等， 手术治疗适用于部分恶性实体瘤，但无法应用于转移性恶性肿瘤，放化疗为更多 癌症适应症带来可及的疗法，但伴随着不可避免的副作用。靶向治疗药物能够抑 制癌症特定基因、蛋白质、或有助于癌症生长或生存的微环境等，从而抑制或阻 断肿瘤进展，较传统化疗药物安全性更高、副作用更少，癌症治疗已逐步由化疗 药物演变至分子靶向药物再至免疫治疗。全球新型抗肿瘤药物大放异彩。靶向治疗通常分为抗体类药物以及小分子靶向 药，可作用于肿瘤细胞生长信号、肿瘤血管生成、肿瘤免疫逃逸等不同类别，免 疫治疗则是通过提高肿瘤细胞的免疫原性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，进 而抑制肿瘤的生长，毒副作用小、疗效明显。2019 年全球 top20 抗肿瘤用药方 面，十余种为针对特定基因突变的靶向药物，默克的帕博利珠单抗以 110.8 亿美 元的销售规模位列首位。1.3 群策群力，我国抗肿瘤新药市场蓬勃发展医保对接，加速提升抗肿瘤新药可及性。医保谈判品种多为新上市且临床价值较 高、价格相对较高的创新药或独家品种。2016 年医保谈判仅纳入吉非替尼、埃克 替尼两款靶向药物，此后每年一轮谈判，在 2020 年医保谈判中，2017 年的谈判 抗癌药物除舒尼替尼、阿法替尼直接纳入乙类医保，其余续谈，并新增 17 种抗 癌药，均为治疗血液肿瘤和实体肿瘤所必需的临床价值高、创新性高、病人获益 高的药品。2020 上半年尽管在疫情的冲击下，公立医疗机构药品销售额为 5752 亿元，同比下降 13.9%，但医保谈判品种销售额同比增长 47.11%，逆势上涨， 比重由去年同期的 2.8%上升至 4.8%，以价换量患者用药渗透率快速提升。国产靶向创新药物加速获批。据米内网数据，截止 1 月 20 日，我国按照新 1 类 获批生产且已上市的抗肿瘤新药有 16 个，除 4 个 PD-1 单抗外其余均为小分子药 物，近三年来靶向抗肿瘤药物加速获批。叠加一级市场资本追捧及 IPO 注册制推行，企业新药研发动力持续激活。据药智数据统计，2020 年 CDE 共受理 1 类创新药受理号 1240 个(其中报临床 1149 个，报生产 48 个)，获批准的 1096 个，创历史新高。2019 年 IND 新药数据显 示，抗肿瘤新药在化学创新药、生物创新药均占据绝对数量，我们认为这一趋势延续。我国靶向抗肿瘤药物市场快速扩容。据米内网数据，2019 年，抗肿瘤药物在城 市公立医院肿瘤药物销售规模为 957 亿元(以下涉及单品或单类销售规模来源均 为城市公立医院)，同比增长 20.9%，2020 年上半年销售规模为 519 亿元，其中 以靶向药为主的蛋白激酶抑制剂和单克隆抗体药物占据市场近 50%份额。靶向抗肿瘤药物自 2014 年以来复合增速高达 33%，以替尼为代表的蛋白激酶抑 制剂在抗肿瘤化学药市场中的份额从 2017 年的 13.62%上涨至 2019 年的 21.22%，以单抗为代表的单克隆抗体也从 2017 年的 12.87%上涨至 2019 年的 18.93%，上涨势头明显。截止 2 月 24 日，共计 23 个用于肿瘤治疗的单抗药物在国内上市(含类似物)，包 括 10 个进口单抗，以靶向 PD-1/L1、HER2、CD20、VEGF 为主。2019 年，单抗类抗肿瘤药物销售规模为 171.83 亿元，自 2015 年以来复合增速 高达 32.95%，增速居抗癌药首位，2020 年上半年在疫情冲击下仍保持 48.68% 的增速水平，top20 靶向药物几乎占据市场 100%份额，其中前三大曲妥珠单抗、 利妥昔单抗以及贝伐珠单抗超过市场一半份额，集中度高。小分子靶向药物方面，据米内网数据，截至 2021 年 1 月 20 日，我国已获批生产 的蛋白激酶抑制剂共计四十余个，其中按 1 类申报生产获批的国产蛋白激酶抑制 剂共计 14 个，靶点覆盖方面以 EGFR、ALK、BCR-ABL 等居多。2019 年在城 市公立医院市场规模为 185.48 亿元，自 2015 年以来复合增速高达 32.66%，居 抗癌药第一大类(21.50%)，2020年上半年在疫情冲击下仍保持44.97%的增速水 平，适应症以肺癌、CRC、血液癌、乳腺癌等大癌种为主，top20 靶向药物占据 市场的 93.65%。据 Frost & Sullivan 的预测，2023 年我国小分子靶向药市场将 达到 264.5 亿元。此外，我国已有1款双抗体药物、2款ADC药物均通过优先审评审批通道获批上 市，新型抗癌药物体系持续丰富中。2.EGFR：红海靶点，新一代 TKI 待出表皮生长因子受体(EGFR)是表皮生长因子受体家族中的一员，位于第 7 号染色 体短臂上，EGFR 基因共计 28 个外显子，其中 19 外显子缺失突变和 21 外显子 L858R 点突变约占 EGFR 基因突变的 90%，激活后的 EGFR 可以磷酸化下游蛋 白 ， 调 控细胞 存 活 的 PI3K-AKT-mTOR 信 号 通 路 和 细 胞 增 殖 的 RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路，EGFR 在许多上皮来源的肿瘤中过表达，如 NSCLC、乳腺癌、脑胶质瘤、头颈癌、宫颈癌、膀胱癌、CA 等，其中肺癌最为 常见。2.1 小分子：一二代 EGR-TKI 呈红海，三四代纷至沓来NSCLC 约占 85%，包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，我国大部分 NSCLC 患者的外 显子 19 或 21 常发生突变(分别占 45％和 40％)，高于美国和欧洲肺癌 EGFR突变率 (10%-15%)。国内已经批准上市三代 EGFR-TKI，均被 NMPA 批准用于一线 EGFR 突变阳性 晚期 NSCLC 患者的治疗，二代 TKI(阿法替尼、达克替尼)相比于一代(吉非替 尼、厄洛替尼、埃克替尼)能不可逆的与 EGFR 突变蛋白结合，理论上抑制效果 更好、更持久，但一二代 TKI 最终会在 9-14 个月产生耐药，其中约 50%患者产 生 T790M 位点突变，三代奥希替尼能够有效作用于 EGFRm/EGFR T790M 突变 阳性形式的 EGFR，且对野生型 EGFR 的活性很低， 2020 年 3 月，豪森药业三 代阿美替尼获批上市，作为 T790M 突变经 EGFR-TKI 治疗失败的晚期 NSCLC 二线治疗药物，近日艾力斯三代伏美替尼已获批上市，贝达药业三代贝福替尼上 市申请获受理。阿斯利康的甲磺酸奥希替尼于 2015 年 11 月获 FDA 批准，2017 年国内上市， 2019 年 8 月获批准用于 EGFR 阳性晚期 NSCLC 的一线治疗，在一项与其他 EGFR-TKI 对照的针对首治 EGFR-NSCLC 的全球实验中，奥希替尼组与对照组 的中位无进展生存期(mPFS，主要疗效终点)分别为 18.9、10.2 个月，其中中国 队列 mPFS 分别是 17.8、9.8 个月，且对中枢神经系统转移患者(CNS)疗效更佳。除达克替尼外，其余 6 大 EGFR-TKI 均已纳入医保，其中吉非替尼(250mg)为首 批集采品种，阿斯利康(4+7 及扩围中标价格为 54.7 元)、齐鲁制药(扩围 25.7 元)、正大天晴(扩围 45 元)中标，2020 年上半年城市公立医院销售规模(为 17.15 亿元，同比下降26.27，奥希替尼为我国第一大靶向抗癌药，2020年上半年销售 规模为 16.42 亿元，同比增长 98.62%。截止 2 月 19 日，正大天晴、扬子江、创诺制药等的吉非替尼仿制药物已获批上 市，且有美大康华、重庆佳世腾、白云山等五家企业新分类注册报产中，厄洛替 尼、阿法替尼均已有品种以新注册分类上市。除以上市EGFR-TKI外，艾森生物的艾维替尼和贝达药业的贝福替尼均处于上市 申请中，其均为三代 EGFR-TKI，作用于 EGFR T790M，益方生物、润新生 物、倍而达药业等适用于 NSCLC 的 EGFR-TKI 均处于临床 III 期，预计未来市场 竞争较为激烈。此外正大天晴的 TQB3804 尚处于 I 期，其为四代 EGFR-TKI，用 于三代耐药后的进一步治疗，约 15%的 EGFR 突变 NSCLC 患者在接受第三代 EGFR-TKI 治疗后发生 C797S 突变，疗效需进一步验证。2.2 大分子：在研丰富，西妥昔单抗类似药即将喷涌国内已获批上市的 EGFR 类单抗药物包括西妥昔单抗和尼妥珠单抗。默克的西妥昔单抗为嵌合型 lgG1 单抗，与 EGFR 结合的亲和力约为其内源性配 体的 5-10 倍，还可以靶向诱导细胞毒免疫效应细胞作用于表达 EGFR 的肿瘤 细胞(即抗体依赖细胞介导的细胞毒作用，ADCC)，临床试验中疗效显著。2018 年西妥昔单抗纳入医保谈判品种，报销范围为单用或与伊立替康联用于 EGFR 过表达的对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌的治疗，推 荐起始剂量为 400mg/m2，维持剂量为一周 250mg/m2，最新公布中标价格为 1295 元/100mg，与伊立替康联用初治转移性 CRC 患者至病情进展期(约 11.2 月)，用药金额约为24万元，用于伊立替康耐药后使用至病情进展期(约3.5月)， 用药金额约为 7.56 万元(医保报销范围)。2019 年城市公立医院销售规模达 11.99 亿元，同比增长 68.78%，2020 年医保续谈判成功，2020 年上半年销售规模约 8.30 亿元，受疫情影响下降 30.77%。西妥昔单抗在我国专利保护于 2017 年 1 月到期，截止 2021 年 2 月 19 日，处于 临床 III期、II 期的 EGFR 单抗类产品分别有 6、4 个，其中齐鲁制药、安进制 药、迈博太科、海正药业、安普泽、科伦药业进度领先，除海正药业外，其余均 用于转移性 CRC 的治疗，未来可能面临集采压力。3.ALK/ROS1：阿来替尼疗效显著，潜在品种 压力较大ALK 是一种间变性淋巴瘤激酶，约 5%NSCLC 患者存在 ALK 基因重排阳性，在 年轻、不吸烟且 EGFR 未突变的肺腺癌患者中表达率可达 25%-30%，病理类型 为含印戒细胞的粘液型或实性腺癌中，ALK 融合发生率达到 46.2%。ALK 靶向药包括一代克唑替尼、二代塞瑞替尼、阿来替尼、布加替尼以及三代 劳拉替尼等，2020CSCO 指南 I 级推荐阿来替尼(优先推荐)、克唑替尼用于 IV 期 ALK 融合 NSCLC 的一线治疗(1A 类证据)，阿来替尼、色瑞替尼可用于二线耐药 后疗法，此外克唑替尼也被一级推荐用于 IV 期ROS1 融合的NSCLC 一线治疗(1 类证据)。目前塞瑞替尼、克唑替尼、恩沙替尼、阿来替尼、阿来替尼均已在国 内上市，且均已被纳入医保谈判，三代劳拉替尼处于 III 期实验中。阿来替尼的全球多中心三期临床试验 ALEX 研究显示的 PFS 可达 34.8 个月，相比克唑替尼组(10.9 个月)提高了 3 倍，降低 57%疾病进展或死亡风险的同时具有 更有的安全性；劳拉替尼可有效对抗各类 ALK 继发的耐药基因突变，并且有较 强的中枢神经系统渗透性，保持脑组织中较高的血药浓度；贝达药业的恩沙替尼 同时能覆盖一、二代 ALK 抑制剂常见的耐药位点，全球多中心一线研究初步结 果显示，经 BIRC 评估恩沙替尼组 mPFS(ITT)为 25.8 个月，相比克唑替尼 12.7个月显著延长，同时具有较好的安全性。阿来替尼凭借突出的临床疗效迅速放量，2020 年上半年实现 4.84 亿元的销售业绩，远超去年全年 1.39 亿元，克唑替尼、塞瑞替尼均快速放量。截止 2021年 2月 19日，多家企业的ALK/ROS类药物处于临床 III期、II期阶段， 其中齐鲁制药、正大天晴进度领先，均为与克唑替尼对照下治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC的头对头研究，由于已上市 ALK 抑制剂已表现出良好的mPFS，后续上 市品种将面临较大的市场竞争压力。4.BRAF V600/MEK：达拉非尼+曲美替尼联用于黑色素瘤疗效显著我国恶性黑色素瘤发病率约 0.6-1/10 万(澳大利亚超 50/10 万；美国约 30/10 万)， 除早期手术切除外，缺乏特效治疗，预后差，目前应用于晚期黑色素瘤的化疗药 物主要包括达卡巴嗪、替莫唑胺、紫杉醇、白蛋白紫杉醇、顺铂/ 卡铂、福莫司 汀。我国黑色素瘤患者的 BRAF 突变率为 20%-25%、KIT 突变率约为 10%，目 前我国上市的针对黑色素瘤靶向药主要有达拉非尼、维罗非尼、曲美替尼。2017 年 3 月，维莫非尼在国内上市，在一项针对初治 BRAF V600 突变阳性的 不可切除或转移性黑色素瘤患者的 III 期临床研究中，维莫非尼组相对于对照组 (达卡巴嗪组)，在 ORR(57%vs9%)、mOS(13.6vs 9.7)、mPFS(6.9vs1.6)具有显 著的临床获益。曲美替尼靶向作用于 MEK1/2，通过对 MEK 蛋白的作用影响 Ras/Raf/MEK/ERK 信号通路进而抑制细胞增殖，2013 年 5 月获 FDA 批准上市，2019 年 12 月我 国批准 BRAF 抑制剂达拉非尼联合 MEK 抑制剂曲美替尼上市，联合用药有效率 超 60%。2020CSCO 指南中诊疗指南中将达拉非尼联合曲美替尼治疗转移或不 可切除 III/IV 期皮肤黑色素瘤方案由二级推荐升级为一级推荐，2020 版 NCCN 指南推荐达拉非尼+曲美替尼+西妥昔单抗用于 RAS 野生/BRAF V600E 突变的 CRC 二线及二线以后治疗。维莫非尼于 2018 年医保谈判成功，2019 年业绩飞速增长，2020 年上半年销售 规模为 1.44 亿元，同比增长 69.19%，2020 年医保续谈成功，有望再度加速放 量；达拉非尼需联合曲美替尼治疗 BRAFV600 突变阳性不可切除或转移性黑色 素瘤患者，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应，高昂的用药费用限制了该 类疗法的使用，2020 年上半年达拉非尼在城市公立医院销售规模仅约 21 万元， 达拉非尼与曲美替尼与 2020 年医保谈判成功，将加速该类疗法适用。目 前 ， 我 国 临 床 用 于 黑 色 素 瘤 的 临 床 试 验 较 少 ，其中 百济神州的 Lifirafenib(BGB-283)是一款新型具有 RAF 单体和二聚体抑制活性的在研小分 子激酶抑制剂，已在临床前模型、携带 V600E型BRAF 突变及非 V600E 型 BRAF 突变癌症患者、NSCLC 患者和 KRAS 突变型子宫内膜癌患者中都展现 出抗肿瘤活性。5.HER2：高表达于多种恶性肿瘤中，在研热门靶点HER2 蛋白过度表达在多种恶性肿瘤，包括乳腺癌、CA、胆囊癌、卵巢癌、CRC 等，其中约 15%-30%的乳腺癌及 7%-34%的 CA 肿瘤会出现 HER2 蛋白过度表 达，加速癌细胞的侵袭性扩散。乳腺癌：乳腺癌女性最常见的恶性肿瘤之一，2020 年绝经期前后的妇女发病率较 高，仅 1-2%的乳腺患者是男性，现已知的乳腺癌易感基因包括 BRCA-1/2、 HER2、P53、PTEN 等，除 HER2 阳性率较高外，三阴乳腺癌的 TROP2 突变频 率超 90%。2020CSCO 推荐(I 级)靶向 HER2 的抗体药物作为 HER2 阳性晚期晚期乳腺癌首 要治疗方法，曲妥珠单抗治疗失败后可使用吡咯替尼或阿帕替尼联合化疗疗法。 根据弗若斯特沙利文报告，2019 年我国 HER2 阳性乳腺癌患者约 8.58 万，预计 到 2024 年中国 HER2 阳性乳腺癌患者人数将达到 9.25 万，随后患者人数将以 1.0%的年复合增长率持续增长，并于 2030 年达到 9.81 万。CA：CA 是我国最常见的恶性肿瘤之一，40-60岁多发，男女比例约为 2：1，未 经治疗 CA 患者平均寿命约 13 个月，对无法切除的晚期或转移性 CA 以及术后复 发患者采用细胞毒药物进行传统化疗的中位生存期仅约11 个月，我国转移性CA 患者的五年生存率约为 35.1%。CA 常见突变基因为 HER2、PIK3CA、EGFR、 KRAS，其中 HER2 扩增突变为 16%、热点突变为 3%，我国针对 CA 的靶向药 物研究众多，进入临床的仅限 HER2 抑制剂的一线治疗和抗 VEGFR 通路的二/ 三线治疗以及 PD-1 联合用药等(仅约 20%的转移性 CA患者可能受益于曲妥珠单抗联合化疗)。5.1 大分子：曲妥珠单抗类似物竞争激烈，罗氏全系列覆盖国内获批的 HER2 大分子靶向药包括罗氏的曲妥珠单抗(类似物已上市)、帕妥珠 单抗、恩美曲妥珠单抗以及三生国健的伊尼妥单抗。2020CSCO 乳腺癌诊疗指南 中推荐曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗为 HER2 阳性乳腺癌术前治疗、早期术后 辅助、晚期复发转移的一线治疗方案(I 级推荐)以及晚期转移性 CA 一线治疗方案 (I 级推荐)，2020 版 NCCN 指南推荐曲妥珠单抗+ 帕妥珠单抗或曲妥珠单抗+ 拉帕替尼在 HER2 扩增的晚期 CRC 三线治疗。罗氏曲妥珠单抗是首个以 HER2 为靶点的人源化抗体药物，1998 年 9 月获 FDA 批准，2002 年 9 月进入我国。2018 年 2 月罗氏的帕妥珠单抗在国内获批上市， 在探讨曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗针对转移性 HER2 阳性乳腺癌一线治疗的 试验中(CLEOPATRA 研究)，mPFS 为 18.7 个月，对照组(曲妥珠单抗+化疗)为 12.4 个月。HER2 阳性乳腺癌整体预后较差，使用曲妥珠单抗 10 年后仍有 25%HER2 阳性 早期乳腺癌患者会复发转移，新辅助治疗使用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶治疗 后，仍有约 40-60%的患者未达到 pCR(病理完全缓解)，其 5 年内复发风险高于 pCR 的患者，少数风险甚至接近 80%。2020 年 1 月，罗氏抗体药物偶联物恩美 曲妥珠单抗国内获批上市，至此罗氏已建立针对 HER2 阳性乳腺癌从最初的新辅 助治疗、术后的辅助治疗、以及晚期一线治疗全程的抗 HER2 治疗体系。1)曲妥珠单抗：2017 年 7 月曲妥珠单抗纳入医保，谈判价格为 7600 元/440mg， 降幅达 67%，2019 年医保谈判降价续约，治疗方案为每 3 周一次 6mg/kg(首次 剂量 8mg/kg)，假设患者平均体重在 60Kg，对于乳腺癌患者年用药金额约 10 万 元，CA 患者平均治疗费用约 6.5 万元，2019 年，曲妥珠单抗在城市公立医院销 售规模达 52.22 亿元，同比增长 38.22%；2)帕妥珠单抗：推荐起始剂量为 840 mg，此后每 3 周给药一次，给药剂量为 420 mg，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性，2019 年 12 月江苏中标价为 18800 元/14ml：420mg，年用药金额约为 34 万元，2019 年医保谈判后进一步 降价，2020 年上半年帕妥珠单抗在城市公立医院销售规模达 56，747 万元，相比于2019 年全年的 5714 万元爆发式增长。3)恩美曲妥珠：最新已公布中标价为 27633 元/160mg，19282 元/100mg，推荐 剂量为 3.6 mg/kg，每 3 周一次(21 天为一个周期)。2020 年上半年恩美曲妥 珠单抗在城市公立医院销售规模达 373 万元。2020 年 6 月 19 日，我国首个自主研发的创新抗 HER2 单抗药物——三生国健伊 尼妥单抗获批上市，适用于与长春瑞滨联合治疗已接受过 1 个或多个化疗方案的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者，与曲妥珠单抗相比，伊尼妥单抗具有相同的 2 个 Fab 段，各 214 个氨基酸，但是对 Fc 段进行了氨基酸修饰，同时进行了生产工 艺优化，经 Fc 段修饰后的伊尼妥单抗 ADCC 效应比曲妥珠单抗提高大约 11.1%， 在伊尼妥单抗同步/序贯联合长春瑞滨治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌的 III 期研 究中使患者的无进展生存期显著延长，进展风险显著降低。伊尼妥单抗 50mg/支 的零售价为 1530 元/支，用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌推荐剂量为首次剂 量 8mg/kg，后续 6mg/kg，目前援助方案为 3+3，至无进展生存期用药金额约为 15 万。我国HER2单抗类在研药物方面，除复宏汉霖的曲妥珠单抗类似物已获批上市， 嘉和生物药业、安科生物、齐鲁制药、浙江海正、正大天晴、华兰生物、上海所 等多家企业处于临床三期，罗氏的曲妥珠单抗/帕妥珠单抗双抗药物也处于 III 期 临床，复宏汉霖、恒瑞医药的帕妥珠已开展临床 I 期试验。(双抗类药物详见章节 9)5.2 小分子：吡咯替尼疗效优于拉帕替尼，适应症快速拓展中国内获批的 HER2 类小分子靶向药包括拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼，2007 年 3 月 GSK 的拉帕替尼获 FDA 批准上市，2013 年 1 月国内上市，显著延长乳 腺癌患者的无进展生存期，2018 年 8 月恒瑞医药吡咯替尼获批上市。在恒瑞医药的吡咯替尼与拉帕替尼的对照实验中，无论患者是否接受过曲妥珠单 抗治疗，吡咯替尼组均显示出较优的临床效益，此外吡咯替尼用于治疗 NSCLC，HER2阳性(和早期)乳腺癌的试验已进行到临床III期，用于HER2阳性 晚期/转移性 NSCLC 试验处于 II 期临床，2020 年 9 月，江苏恒瑞医药与韩国 HLB-LS 公司达成协议，HLB-LS 将获得吡咯替尼在韩国的独家临床开发、注册 和市场销售的权利以及生产选择权(不含原料药生产权利)。吡咯替尼于2018年上市，2019年医保谈判后价格降至254.29元/80mg、355.71 元/160mg，推荐剂量为 400mg/日，21 天为一个周期，一个周期费用约为 2 万 元，治疗用药应持续直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应，在患者援助项目 下(160mg：8+8；80mg：30+30)，吡咯替尼年治疗费用约为 16-22 万元。2019 年吡咯替尼在城市公立医院销售规模为 5.38 亿元，2020 年上半年为 4.35 亿元， 持续放量中。目前国内 HER2 小分子靶向药物潜在在研较少，在 HER2 阳性晚期/转移性乳腺 癌方面进度较快的有齐鲁制药的赛拉替尼，处于 II 期临床。6.Parp 抑制剂：BRCA 突变下的有效治疗机制约 10%-15%的卵巢癌患者与遗传性 BRCA 突变相关，卵巢癌早期无症状，超 60%的卵巢癌患者在确诊时已为晚期，2 年复发率 75%，5 年生存率不到 40%， PARP 抑制剂可有效延缓卵巢癌的复发时间，提升患者的总生存期。PARP 抑制剂是一种靶向聚 ADP 核糖聚合酶的癌症疗法，通过与 PARP1/2 催化 位点结合导致 PARP 蛋白无法从 DNA 损伤位点上脱落进而导致 DNA 复制叉停 滞，需激发包括 BRCA1/2 等“类 BRCA”蛋白的同源重复修复功能(HRR)进行修 复，当类 BRCA 蛋白受损会导致 HRR 功能失常进而引发导致细胞死亡从而杀灭 肿瘤细胞，具有 BRCA 突变的肿瘤细胞对 PARP 抑制剂敏感度是携带野生型 BRCA 基因的肿瘤细胞的 1000 倍。目前全球共有 5 款 PARP 抑制剂获批上市，分别为奥拉帕利(阿斯利康，2014 年)、 芦卡帕利(Clovis Oncology，2016 年)、尼拉帕利(Tesaro/再鼎医药，2017 年/2019 年)、他拉唑帕利(辉瑞，2018 年)以及氟唑帕利(恒瑞医药/豪森，2020 年)，其中 奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利已在我国上市。1）阿斯利康的奥拉帕利于 2014 年 12 月获 FDA 批准，为全球首个获批的 PARP 抑制剂，适应症已扩大至乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌、胰腺癌等， 2018 年全球销售额达到 6.47 亿美元，2018 年 8 月奥拉帕利国内上市，用于卵巢 癌靶向治疗。在一项针对接受过两次或以上铂治疗后的 PSR 卵巢癌症患者中， 奥拉帕利对 BRCA1/2 突变卵巢癌患者中获益最大，在 BRCA1/2 野生型患者中 获益不明显。2）2016 年 12 月 FDA 批准芦卡帕利上市，用于单药治疗既往接受过两种以上化 疗的BRCA 突变晚期卵巢癌，在一项针对接受 2种及以上铂类化疗后复发的带有 BRCA 突变的晚期卵巢癌患者的 II 期试验中，ORR 为 53.8%，CR、PR 分贝为 9.4%、45.3%，中位 DOR 为 9.2 个月，对铂化疗药敏感、耐药、无效的患者 ORR 分别为 65.8%、25.0%、0%。3）2017 年 3 月，TESARO 的尼拉帕尼获 FDA 批准上市，用于铂敏感的复发性 上皮性卵巢癌在含铂化疗达到 CR/PR 后的维持治疗(无论是否 BRCA 突变)，随 后拓展至输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗。2016 年再鼎医药获得尼拉帕利在 中国大陆、香港和澳门开发和推广的独家许可，2018年10月在香港获批，2019 年 12 月获国家药监局批准， 2020 年 12 月纳入国家医保，用于铂敏感的复发性 上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到 CR/PR 的维 持治疗。4）2018 年 10 月 FDA 批准辉瑞的他拉唑帕尼上市，用于 BRCA 突变、HER2 阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，在 III 期临床试验中，实验组的 Mpfs、ORR显著优于对照化疗组(8.6vs5.6，62.6%vs27.2%)。5）2020 年 12 月，恒瑞医药和豪森开发的氟唑帕利通过优先审评审批程序上市， 用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系 BRCA 突变(gBRCAm)的铂敏感复发性 卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗，其独特的药理结构优化设计使其 在人体内不易代谢从而保持长期稳定性，因此具备最优的 PARP 抑制剂潜力，氟唑帕利治疗卵巢癌患者的有效率高达 69.9%，可延长患者的无进展生存长达 12 个月，是国内目前唯一一个以 Ib 期研究获批的抗肿瘤药物。2021 年 1 月，本品 用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌在含铂化疗 CR/PR 后的维持治疗已被国家药品监督管理局药品审评中心纳入优先审评，氟唑帕利的 多适应症拓展也在进行中。奥拉帕利 2019 年纳入医保谈判，价格为 442.68 元；尼拉帕利纳入 2020 年医保 谈判，由于其生物利用度高(73%)且在人体半衰期长(36h)，只需日服一次，且卵 巢癌患者不需 BRCA 基因检测，依从性、便利性更高，2020 年上半年销售规模 为 1599 万元。目前，国内百济神州针对 PARP 的 Pamiparib(帕米帕利)进度最快，处于上市申 报阶段，该药用于治疗既往接受过至少两线化疗、携有致病或疑似致病的胚系 BRCA 突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，临床前模型显示其 具有穿透血脑屏障和 PARP-DNA 复合物捕捉等药理学特性。7.VEGF：贝伐珠单抗类似物竞争激烈，面临集采压力血管内皮生长因子(VEGF)是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，具有 促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等 作用，包括 VEGF-A/B/C/D 和胎盘生长因子(PGF)，为实体肿瘤提供氧和营养供 给并作为侵袭和转移的途径，与 VEGF 特异性结合的高亲和力受体称为血管内皮 生长因子受体(VEGFR)，包括 1/2/3 三类，VEGFR-1/2 主要分布在肿瘤血管内皮 表面，调节肿瘤血管的生成，VEGFR-3 主要分布在淋巴内皮表面，调节肿瘤淋 巴管的生成，目前针对 VEFG 的药物分为 VEGF 配体和 VEGFR 类药物两类。目前针对VEFG配体的药物包括贝伐单抗、雷珠单抗、康柏西普、阿柏西普等， 其中雷珠单抗、康柏西普、阿柏西普主要用于眼底疾病。罗氏贝伐珠单抗于 2004 年 2 月获 FDA 批准上市，2010 年 2 月在我国上市，联 合化疗用于转移性 CRC、一线治疗不可切除的晚期/转移性/复发性 NSCLC 以及 胶质母细胞瘤，具有显著的临床疗效。贝伐珠单抗及其类似物竞争已呈现白热化，其在我国的抗体序列专利于 2018 年失效，齐鲁制药、信达生物的贝伐珠单抗类似物相继获批，此外东曜药业、贝达 药业、山东绿叶制药、复宏汉霖、苏州盛迪亚、百奥泰六家公司的贝伐珠单抗生 物类似药已递交上市申请，正大天晴、华兰基因、嘉和生物、上海所、奥赛康、 神州细胞等十家企业处于 III 期临床，首攻适应症为 NSCLC、CRC、HC 等大癌 症，竞争激烈，面临集采压力。2017 年罗氏贝伐珠单抗产品被纳入医保乙类，价格由 5253 元将至 1998 元 (100mg/瓶)，2019 年医保谈判续约，据最新公开罗氏中标价为 1934.26 元/100mg，齐鲁制药的贝伐珠单抗注射液在多省份的中标价格为 1198 元 /100mg，信达生物为 1188 元/100mg。贝伐珠单抗用于治疗转移性 CRC 推荐联 合化疗，推荐 5mg/kg/q2w，用于晚期/转移性/复发 NSCLC，推荐剂量 15mg/kg/q3w。2020 上半年，贝伐珠单抗销售规模为 17.17 亿元，同比增长 20.90%，其中齐鲁制药销售规模为 3.52 亿元，占据 20.49%的市场。应用于肿瘤领域的VEGF类靶向药物除贝伐珠单抗类似物外，进度最快的为阿斯 利康的凡他尼布，适用于晚期/转移性甲状腺癌的试验处于 III 期临床，中山康方 靶向 VEGF 和 PD-1 的双抗类药物 AK112 处于 II 期临床阶段8.VEGFR：多靶点抑制剂，多点开花8.1 概览国内上市的针对 VEFGR 的靶向药物包括帕唑帕尼、索拉非尼、舒尼替尼、凡德 他尼、阿昔替尼等。除以上已获批上市的VEFG类靶向药外，江苏豪森药业的卡博替尼、再鼎医药的 瑞普替尼、泽璟生物的多纳非尼以及礼来的雷莫芦单抗均处于上市申请中，再鼎 医药(上海)用于 HCC 的布立尼布处于 III 期临床，百济神州、长春金赛药业、成 都康弘等适用于晚期/转移性 CA、胃食管交界处癌等癌种的新药处于 II 期临床， 逐步步入收获期。8.2 阿帕替尼：获批于三线 CA，多种适应症拓展进行中2014 年 12 月，恒瑞医药主要靶向 VEGFR-2 的阿帕替尼片获批上市，用于治疗 既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌患 者，是全球第一个在晚期 CA 被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，降 低晚期 CA 患者(3L)30%的死亡风险，同靶点的雷莫芦单抗(礼来)正处于国内上市 申请阶段，具体疗效还需要头对头试验进一步验证。2021 年 1 月 8 日，阿帕替 尼获批准用于晚期 HCC二线用药，针对无法/不愿意手术的中晚期HC 患者(II期) 临床试验结果可与索拉非尼 II 期结果媲美(两者 mTTP 基本相同)，阿帕替尼 mOS 具有一定的优势。阿帕替尼纳入 2017 年医保目录，价格为 136 元/120mg，2019 年医保谈判续 谈，最新中标价为 115 元/250mg，临床推荐剂量为 850mg/日，用药费用约为 3万元。2020 上半年阿帕替尼销售规模为 10.19 亿元，同比增长 6.23%。恒瑞医药正在进行有关阿帕替尼单药或者联合用药的多项适应症拓展，其中 CA、HC、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、复发的上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性 腹膜癌等庞大的候选适应症处于临床III期，具有庞大的想象空间。2019年CSCO 公布了阿帕替尼在 CA、肺癌等领域的研究成果，在 CA 领域，卡瑞利珠单抗联 合 CAPOX 方案研究初显成效，ORR 达 58.7%，DCR 达 78.3%，且安全性良 好；在肺癌领域，阿帕替尼单药治疗广泛期 SCLC，ORR 达 19.35%，DCR 达 83.87%、PFS 达 6.18m，为广泛期的患者二线治疗提供了新选择，8.3 呋喹替尼：mCRC3L 疗法，2020 销售规模约 2.2 亿呋喹替尼于 2018 年 9 月国内批准上市，作用靶点为 VEGFR1/2/3，适用于既往 接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适 合接受抗 VEGF、EGFR 治疗(RAS 野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者(3L)。 目前呋喹替尼适用于晚期/转移性 CA、晚期/转移性胃食管交界处癌、非鳞状 NSCLC 的临床试验均处于 III 期临床，获批后加速品类放量。呋喹替尼 2019 年医保谈判成功，价格降至 378 元/5mg、94.5 元/1mg，推荐剂 量为 5mg/日，服药 3 周停药 1 周(4 周为一个治疗周期)，据和黄医药业绩公告显 示，2020 年呋喹替尼销售规模约为 2.2 亿，相同比增长 91%。8.4 安罗替尼：填补国内肺癌患者两种系统化疗后无标准 治疗市场正大天晴多靶点药物安罗替尼 2018 年 5 月国内获批上市，可作用于 VEGFR2/3、FGFR1-4、PDGFR α/β、c-Kit、Ret 等多靶点，适用于不可切除的 局部晚期/转移性甲状腺髓样癌、SCLC(3L)、NSCLC(3L，EGFR-TKI/ALK-TKI 和至少两种化疗)、腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤以及既往至少接受过含蒽环 类治疗后进展或复发的其他晚期软组织肉瘤患者，填补了接受过两种系统化疗 后无标准治疗的市场，其在局部晚期/转移性 NSCLCIII 期临床试验中，安罗替尼 组 mOS 显著延长(9.46 月)。安罗替尼纳入 2018 年医保谈判，2020 年续谈成功，价格为 306.88 元/12mg， 推荐剂量为每日 1 次 12 mg，服药 2 周停 1 周(一疗程)直至疾病进展或出现不可 耐受的不良反应。2019 年安罗替尼销售超 20 亿元，2020 年上半年为 12.26 亿 元，同比增长 55.46%。此外，安罗替尼用于晚期/转移性 RCC，胃食管交界处癌，鳞状 NSCLC，胃腺 癌，晚期/转移性 SCLC，晚期/转移性 HCC 等多种癌症临床试验正在开展当中。8.5 神经内分泌瘤：索凡替尼率填补国内 nPnet 治疗， Pnet 适应症审批中神经内分泌瘤(Net)通常分为胰腺 Net(Pnet)和非 Pnet(nPnet)，其中 Pnet 约占新 发病例的 1%-3%，60%-70%的 Pnet 患者确诊时已经发生了转移，早期诊断率低。据 Frost & Sullivan 估计，2018 年美国 Net 新发病例 1.9 万例，我国约新发 6.76 万例，按我国发病率与流行率比例估算，共有约 30 万例 Net 患者，其中约 80%为 Npnen，目前国内获批的靶向药物有舒尼替尼、索凡替尼、依维莫司。2020 年 12 月和黄医药的索凡替尼胶囊获批上市，用于治疗晚期 nPnet，这是和 黄医药于我国获批的第二款肿瘤药物。索凡替尼可通过 VEGFR 和 FGFR 阻断肿 瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1 受体(CSF-1R)调节肿瘤相关巨噬细胞， 具有抗血管生成和免疫调节双重活性，2020 年 9 月用于治疗晚期 Pnet 的新药上 市申请已获受理，2020年12月已向FDA滚动提交用于治疗胰腺和nPnet(NETs) 的新药上市申请的第一部分，计划于 2021 年上半年完成新药上市申请提，此 外和黄医药已经与君实生物、百济神州、信达生物等中国创新药企的肿瘤免疫 PD-1 抗体开展联合用药研究，以期扩大索凡替尼的适应证。2020 年 1 月 16 日，索凡替尼完成河南首单销售，价格为 101 元/50mg，推荐剂 量为每日一次 300mg(6 粒)，连续服药(4 周为一个治疗周期)，一个疗程价格为 1.69 万元，低保患者可获得最多 12 周期的治疗援助，且对于非低保患者有援助 计划(2周期+2周期)，PNEN、nPNEN患者年用药费用分别约为 10、7万元，其 上市后两个月取得未审计的销售收入约 3191 万元，如果纳入医保将有助于快速 放量。8.6 肝癌：我国肝癌 mOS 仅约 1 年，亟需突破性新药我国肝癌(HC)高发，预后差，五年生存率低于 15%。HC 是我国特有的高发癌种，2019 年新发病例数达 36.94 万例，约占全球 HC 病例的 47.5%，中华预防医学 会统计，其新发病例数在过去 20 年中增长了 2 倍，80%以上患者有乙肝感染病 史，我国现有近 1 亿的乙肝病毒携带者。目前我国治疗早期 HC 的方法有切除手 术、放疗、消融、放射免疫疗法等，晚期 HCC 治疗方法主要包括小分子靶向疗 法、检查点抑制剂及化疗，57%患者首诊已是晚期或终末期，仅可以从化疗与分 子靶向药疗法中获益，且由于 HCC 对化疗相对不敏感，因此靶向药意义重大。2020CSCO 指南中，对于晚期 HC 患者但肝功能稍好的患者，I 级推荐索拉非尼、 仑伐替尼、多纳非尼等靶向药物治疗。1）索拉非尼：在针对晚期 HC 患者的 III 期临床试验中，索拉非尼组的 mOS 为 10.7 个月，比未接受治疗的患者多 2.8 个月。2）仑伐替尼：在与索拉非尼针对晚期 HCC 患者的头对头Ⅲ期临床研究中，仑伐 替尼组 mOS 较索拉非尼组有延长趋势(13.6vs.12.3)；在 mPFS、mTTP、ORR 均显著改善，中国患者仑伐替尼组数据更佳，2018 年欧洲 EMEA、美国 FDA 和 中国 NMPA 已相继批准了仑伐替尼一线治疗不可切除 HCC 的适应证。3）瑞戈非尼(拜万戈)：2017 年 4 月、12 月分别被 FDA 和 NMPA 批准用于索 拉非尼治疗失败的晚期 HCC 二线治疗，作为晚期 HCC 患者的二线治疗依然能 带来明显的生存获益，目前瑞戈非尼已经进入医保，价格为 5488 元每盒(7 天)。4）多纳非尼：泽璟制药的多纳非尼是索拉非尼分子上的一个甲基取代为三氘代 甲基而形成的全新的专利药物，与索拉非尼相比明显具有更优异的药代动力学和 药效学性能。在针对不可手术或转移性HCC 患者II/ III临床床试验中，多纳非尼 组与索拉非尼组的 mOS 为 12.1、10.3 月，mPFS 为 3.7、3.6 月，ORR 为 4.6%、2.7%，且多纳非尼组各级不良反应均显著低于索拉非尼组，目前多纳非 尼已国家药监局药审中心纳入拟优先审评审批品种公示名单。2008 年索拉非尼在我国获批上市，2017 年纳入医保谈判，2019 年续谈，2020 年上半年销售规模为 6.34 亿元，目前索拉非尼(200mg)已被纳入第四批集采，重 庆药友(26.6 元)、山香药业(24.48 元)中标，价格降幅均超 70%；瑞戈非尼纳入 2018 年医保，2020 年续谈，2020 年 9 月最新可见中标为 196 元/40mg，疗效优 于索拉非尼，2020 年上半年销售规模为 3.22 亿元，同比增长 104.90%；仑伐替 尼纳入 2020 年医保谈判，2020 上半年销售规模为 1.56 亿元，同比增长 73.75%。我国治疗 HC 的方法疗效有限，中位无进展生存期不足 10 个月，中位总生存期 仅约一年，亟需更有效的新型的治疗方案。据弗若斯特沙利文数据，2018 年我国 晚期 HCC 一线小分子靶向药市场为 8.1 亿元，可惠及人口渗透率为 4.6%，美国 为 23.3%，据 Frost & Sullivan 数据，随着市场教育推进、患者支付能力提高、 医保对接、新药上市等，预计我国 2030 年渗透率将提升至 43.2%，整体市场规 模将达到 160 亿元。(不考虑索拉非尼纳入集采导致降价与渗透率提升相互作用， 预计将导致晚期 HC 一线靶向药物存量市场降低 10%左右)。8.7 肾癌：一二线靶向药均已医保谈判成功2020CSCO 推荐对于转移性或不可切除性透明细胞型 RCC，一线推荐舒尼替 尼、培唑帕尼、索拉非尼等小分子靶向药物，阿昔替尼可用于 TKI 失败后的二线 疗法，此外帕博利珠单抗适用于一线高危 RCC 以及二线治疗。全球已批准了十几药物用于转移性 RC 的治疗，包括抗 VEGF/VEGFR 途径(索 拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼、阿昔替尼、贝伐珠单抗、卡博替尼、仑伐替 尼)、抑制 mTOR 途径(依维莫司和替西罗莫司)和免疫检查点抑制剂(纳武利尤单 抗、纳武利尤单抗+伊匹木单抗、帕博利珠单抗+阿昔替尼)，目前我国批准上市的 用于转移性 RC 的靶向药物包括索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼、依维莫司和阿 昔替尼。舒尼替尼、培唑帕尼、阿昔替尼均于2018年医保谈判成功，2020年续谈，其中 舒尼替尼 2020 年直接纳入乙类医保。2020 上半年舒尼替尼销售规模为 2.15 亿 元，同比增长 37.08%，辉瑞 2020 年中标价为 155 元/12.5mg，用于胃肠间质瘤 和晚期 RCC 的推荐剂量是 50 mg，每日一次，服药 4 周停 2 周，对于 Pnet，37.5 mg/日/次，目前已有石药欧意和豪森药业获批上市，石药欧意最新中标价 格为 107 元/12.5mg，仿制药的上市有助于用药渗透率的提高；培唑帕尼 2020 年续谈价格为 160 元/200mg，272 元/400mg，2020 上半年销售规模为 1.64 亿 元，同比增长 186.11%；阿昔替尼最新中标价为 207 元/5mg，2020 上半年销售 规模为 1.12 亿元，同比增长 208.68%。9.ADCs：在研管线以靶向 HER2 为主，行业热情高涨，潜在空间广阔抗体药物偶联物(ADC)是通过化学链接将具有生物活性的小分子药物连接到单抗 上，单抗作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中，旨在靶向杀死肿瘤细胞 的同时使健康细胞免遭伤害。通过抗体和靶蛋白(抗原)之间的生化反应触发了肿 瘤细胞内的信号后肿瘤细胞吸收或内化抗体及所连接的细胞毒素，细胞毒素进入 肿瘤细胞后释放并杀死癌症。ADC 药物包括抗体、连接子、细胞毒素三部分， 靶向在肿瘤细胞特异性表达或高表达抗原的抗体、稳定性又可在特定部位释放 的连接子、高毒性活性和低免疫的细胞毒素的选择是 ADC 药物有效且稳定低毒 的关键。目前ADC药物已进展至第三代，第三代ADC可实现定向偶联，产生药物抗体比 (DAR)均一的 ADC，一般每个抗体上结合 2-4 个毒性化合物的治疗窗最大，过低 则抗体携带效率较低，过高机体易将其识别为异物从而快速清除，同时 ADC 药 物为不同 DAR 的混合物，不同 DAR 的异质性将导致毒性的不确定，甚至存在未 结合值的细胞毒药物，造成脱靶毒性。第三代 ADC 药物利用小分子药物与单抗 的位点实现特定位置偶联，降低药物毒性，减少未结合的抗体，提高药物的稳定 性和药代动力学效率。目前定点偶联技术主要应用的技术有 Thiomab 技术、引 入非天然氨基酸、半胱氨酸突变、硒代半胱氨酸、酶催化法等。 截止 2020 年底，FDA 已批准 10 个 ADC 药物上市，2019 年来获批加速(6 个)， 其中武田靶向 CD30 的维布妥昔单抗(Adcetris)和罗氏靶向 HER2 的恩美曲妥珠 单抗(Kadcyla)表现亮眼，2019 年销售额分别为 10.81、15.72 亿美元。目前不可切割 linker(如 MCC、MC)的 ADCS 多在血液肿瘤上疗效显著，对于可 裂解 linker，细胞毒素切割后可以穿透细胞膜进入旁边癌细胞，发挥旁观者杀伤 效应，可更好的作用于实体瘤，也是目前研发的热点。我国已获批上市了两款 ADC 药物，武田的维布妥昔单抗和罗氏的恩美曲妥珠单抗分别于 2020 年 5 月、1 月在我国获批上市，1)恩美曲妥珠单抗获批用于受了 紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性 早期乳腺癌患者的辅助治疗，恩美曲妥珠单抗是将曲妥珠单抗与抑制微管聚集的 化疗药物美登素通过硫醚连接子连接成的稳定的抗体偶联药物，适用于接受了紫 杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2 阳性早 期乳腺癌患者的辅助治疗，KATHERINE 研究显示，恩美曲妥珠单抗组患者辅助 治疗后 3 年内，无侵袭性癌生存率(iDFS)达到 88.3%，曲妥珠单抗单药组为 77%，复发或死亡风险降低 50%，填补了我国新辅助治疗后 non-pCR HER2 阳 性乳腺癌患者的治疗空白；2)维布妥昔单抗获批用于治疗复发性或难治性系统性 间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)或 CD30 阳性霍奇金淋巴瘤患者。除已获批上市的两款进口 ADC 药物外，进展最快的国产 ADC 为荣昌生物靶向 HER2 的纬迪西妥单抗，处于上市申请中，用于三线治疗局部晚期或转移性胃癌 (CA)(包括胃食管结合部腺癌)，截至 2020 年 6 月 22 日，在针对 127 名曾接受过 二线化疗治疗的 HER2 过表达(IHC 2+或IHC 3+)CA或 GEJ 癌症患者的II期注 册性临床试验中，ORR 为 24.4%，mPFS 为 4.1 个月，mOS 为 7.6 个月，此 外 FDA 于 2020 年 9 月已授予纬迪西妥单抗突破性疗法认定，适应症为 HER2 表达的(IHC 2+或 IHC 3+)局部晚期或转移性尿路上皮癌二线治疗，公司计划 2021 年在美国启动纬迪西妥单抗治疗 CA 和尿路上皮癌患者的临床研究。我国目前在研 ADC 药物的靶点较为集中，处于临床阶段的药物主要涉及靶点为 HER2，其他靶点包括 c-Met、EGFR、Trop 2、CD 20，其中浙江医药与 Ambrx 联合开发靶向 HER2 的 ADC 药物 ARX788 处于 III 期临床，拟用于 HER2 阳性乳 腺癌，利用非天然氨基酸插入蛋白质，pAF 通过肟键偶联毒素 AS269，实现毒 素在单抗分子上的精确偶联，DAR 为 2(恩美曲妥珠单抗偶联率覆盖 0-8，平均 DAR 为 3.5)，且肟键极其稳定，体内代谢产物仅有 pAF-AS269，而无游离毒素AS269，疗效稳定、安全性好。 在针对 51 例至少一次 ARX788 的中国女性患者 实验中，最佳响应为部分缓解(PR)19 例，稳定(SD)为 25 例，疾病控制率为 91.7％(44/48)，疗效随剂量增加而提高，其中 1.3mg/kg 剂量组总缓解率(ORR) 达到 56% (9/16)，后续 实验中 随着剂 量递增 ORR提升， 1.5mg/kg 组 ORR68.4%，DCR100%，无 DLT 发生，既往经 TKI 治疗患者 ORR 为 44.7%， 潜力巨大。百奥泰两款 ADC 药物 BAT8001、BAT8003 处于临床 III期、I 期，分别靶向 HER2、TROP2，其中 BAT8001 为第二代 ADC 药物，BAT8003 为采用定点偶 联技术的三代 ADC 药物，此外 BAT8003 采用不可剪切式连接子保证了体内循 环安全性，体内药效学显示 BAT8003 在三阴性乳腺癌和 CA 移植瘤模型中在 5mg/kg 或以上剂量下均能显著地抑制肿瘤的生长，且安全性良好。据弗若斯特沙利文分析，预计 2020 年我国用于 HER2 阳性乳腺癌的 ADCs 市场 规模为 260 万美元，2020-2024 年的复合年增长率为 207.4%，预计 2030 年将 达到 4149 万美元。详见报告原文。（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）精选报告来源：【未来智库官网】。

图片说明：财信证券研发中心医药行业分析师王绍玲财信证券研究发展中心上周发布医药生物行业最新月度研究报告。该研发中心医药行业分析师王绍玲在研报中指出，行业高估值领域仍处回调中，应重点关注业绩与估值匹配度较高领域。统计数据显示，2月，A股生物医药涨跌分化较大，化学制药板块上涨3.82%，中药、生物制品板块分别上涨1.3%和0.8%，医疗服务板块下跌较多，2月下跌幅度达10.09%，医疗器械和医药商业板块分别下跌6.16%、2.98%。王绍玲称，市场风格切换明显，以CRO和民营专科医疗服务领域为代表的高估值个股下跌较多，以化学原料药为代表的低估值板块上涨较多。沪深港通资金流向数据还显示，上月，申万医药生物行业，沪深港通净买入量最大的个股是乐普医疗，资金净流入天数最多的个股是君实生物，净流入天数较多的还有益丰药房、华润双鹤、凯利泰等，净流出天数较多的个股有同仁堂、天士力、仙琚制药等。王绍玲认为，行业方面，药品集采常态化，注射剂、生物类似物集采只是时间问题，第二批集采品种未定，但骨科、人工晶体等领域被纳入集采的可能性较高。整体来看，由于涉及到细分领域较多、医生使用习惯等因素，器械集采的难度要大于药品，集采推进速度相对较慢。初步来看，对于上市公司而言，器械集采的影响程度低于药品。长期来看，药品和器械的集采常态化趋势已经不可改变，企业唯有不断创新，才能获得增长动能。CXO、伴随诊断、创新药试剂等领域将维持较高的景气程度：二类疫苗、民营专科医院、生长激素、血液灌流器等受到医保控费较小的领域成长空间较大；ICL、零售药店等领域受益于DRGs政策下医院检验和用药结构的改变，将持续受益。短期来看，高估值板块受到流动性阶段性收紧预期出现大幅回调，但年报窗口期临近，业绩稳定增长的高景气度板块有支撑，建议逢低配置药明康德、康龙化成、凯莱英、博腾股份等个股；受益于行业集中度提升，龙头药店的性价比仍在，建议关注大参林、一心堂、益丰药房；前期滞涨的东城药业、丽珠集团等具有性价比。行业目前整体估值处于相对较高位置，业绩增长带来的估值消化还需时间，给予行业“同步大市”评级。潇湘晨报记者陈海钧【来源：潇湘晨报】声明：转载此文是出于传递更多信息之目的。若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者持权属证明与本网联系，我们将及时更正、删除，谢谢。 邮箱地址：newmedia@xxcb.cn

图片说明：财信证券研发中心医药行业分析师王绍玲财信证券研究发展中心上周发布医药生物行业最新月度研究报告。该研发中心医药行业分析师王绍玲在研报中指出，行业高估值领域仍处回调中，应重点关注业绩与估值匹配度较高领域。统计数据显示，2月，A股生物医药涨跌分化较大，化学制药板块上涨3.82%，中药、生物制品板块分别上涨1.3%和0.8%，医疗服务板块下跌较多，2月下跌幅度达10.09%，医疗器械和医药商业板块分别下跌6.16%、2.98%。王绍玲称，市场风格切换明显，以CRO和民营专科医疗服务领域为代表的高估值个股下跌较多，以化学原料药为代表的低估值板块上涨较多。沪深港通资金流向数据还显示，上月，申万医药生物行业，沪深港通净买入量最大的个股是乐普医疗，资金净流入天数最多的个股是君实生物，净流入天数较多的还有益丰药房、华润双鹤、凯利泰等，净流出天数较多的个股有同仁堂、天士力、仙琚制药等。王绍玲认为，行业方面，药品集采常态化，注射剂、生物类似物集采只是时间问题，第二批集采品种未定，但骨科、人工晶体等领域被纳入集采的可能性较高。整体来看，由于涉及到细分领域较多、医生使用习惯等因素，器械集采的难度要大于药品，集采推进速度相对较慢。初步来看，对于上市公司而言，器械集采的影响程度低于药品。长期来看，药品和器械的集采常态化趋势已经不可改变，企业唯有不断创新，才能获得增长动能。CXO、伴随诊断、创新药试剂等领域将维持较高的景气程度：二类疫苗、民营专科医院、生长激素、血液灌流器等受到医保控费较小的领域成长空间较大；ICL、零售药店等领域受益于DRGs政策下医院检验和用药结构的改变，将持续受益。短期来看，高估值板块受到流动性阶段性收紧预期出现大幅回调，但年报窗口期临近，业绩稳定增长的高景气度板块有支撑，建议逢低配置药明康德、康龙化成、凯莱英、博腾股份等个股；受益于行业集中度提升，龙头药店的性价比仍在，建议关注大参林、一心堂、益丰药房；前期滞涨的东城药业、丽珠集团等具有性价比。行业目前整体估值处于相对较高位置，业绩增长带来的估值消化还需时间，给予行业“同步大市”评级。潇湘晨报记者陈海钧【来源：潇湘晨报】声明：转载此文是出于传递更多信息之目的。若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者持权属证明与本网联系，我们将及时更正、删除，谢谢。 邮箱地址：newmedia@xxcb.cn

报告分析师：赵波、陈晨▌CMO行业:助推药物实现商业化生产CMO行业简介CMO主要侧重临床及商业化阶段制药工艺开发和药物制备。医药CMO，即医药生产外包服务，通过合同形式为制药企业在药物生产过程中提供专业化服务，包括临床和商业化阶段的药物制备和工艺开发，涉及临床用药、中间体制造、原料药生产、制剂生产以及包装等服务。药物开发是一项高技术、高投入、高风险、长周期的复杂系统工程，主要分为药物发现及前期研发、临床前药学实验、工艺合成、临床试验及商业化生产五阶段。根据外包服务阶段的不同可以划分为CRO和CMO，随着CMO市场趋于成熟，还衍生出定制生产(CDMO)、产研结合(CRO+CMO/CDMO)等多种模式。CMO按服务类型主要划分为API(ActivePharmaceuticalIngredient，原料药和中间体)和DP(FinishedDosageForms，最终剂型)。按照服务类型划分，CMO主要分为API和DF两部分，其中API服务在CMO行业中占据约60%的市场份额，临床药物制造比重最小，但在创建商业制造关系中至关重要。CMO行业在欧美等发达国家趋于成熟，在我国等新兴市场处于快速发展阶段。目前，制药企业为缩短研发周期、控制成本、降低风险、提高效率，逐步将资源集中于疾病机理研究、新药靶点发现及研发早期阶段等核心业务，而将后续生产委托给CMO企业，尤其是专用设备需求高的生物制品和目标市场狭窄、生产成本高的利基药物，也为小规模企业提供了一种保留知识产权并使其药物商业化的选择。近年，全球CMO市场平均增速为13.03%，欧美CMO行业起步较早，现阶段产业构架已趋于成熟，而新兴市场国家的CMO行业由于各项机制逐渐健全、成本相对低廉等因素迅速崛起，其中，我国CMO行业以18.3%的增速快速发展。产业链:“向CRO延伸+向CDMO优化”成为CMO发展方向CMO行业上游为CRO及精细化工领域，下游为需求日趋庞大的医药制造市场。为药物生产服务的CMO行业处于药物从研发开始至商业化销售的中间环节。上游可以分为两类:一是以基础化工原料为初始物料进行专用医药原料制作的精细化工行业，在2007年达到景气高点后持续向下，预期近年对CMO行业暂无显著影响;二是以医药研发外包服务为主的CRO行业，近年，“CRO+CMO/CDMO”的纵向一体化服务模式成为医药外包领域主要扩展方向。下游是产生外包需求的医药制造业，产业化明确分工促使外包需求日趋庞大，全球CMO市场主要集中在欧美地区，以中国为首的新兴市场正在快速发展中。作为资本密集型行业的生物制药公司,开发成本高、交货期长、竞争激烈，为保持利润率,必须建立持稳向上的市场份额，在专利药物到期时迅速补充新药研发管道，同时，CMO服务也是仿制药企低成本高效率抢占首仿地位及更多市场份额的重要途径。CMO服务在临床试验和生产阶段追求目标各有侧重。在药物临床阶段，制药企业希望尽快推出产品占领市场，比如，临床I期要求CMO企业尽快开发出临床实验用药的工艺路线，临床II期注重提高工艺开发的成功率，从临床III期开始，持续的药物生产成本优化才开始被关注，因此，临床阶段CMO服务快速研制的工艺路线一般难以满足药物上市后规模化生产对经济效益、环保合规方面的要求，需要做进一步改进。CMO行业不断向上游CRO领域延伸。传统CMO服务主要集中在临床和商业化阶段的药物制备和工艺开发，激烈的市场竞争促使CMO行业逐渐向上游CRO领域扩张，形成“CRO+CMO”一体化运作模式，即在新药发现早期介入，同步药企研发各阶段，实现各环节数据精密衔接、工艺流程整体布局，提高服务效率，保障药品质量稳定性、可持续性，增强客户黏性。目前，“CRO+CMO”一体化服务作为一种动态的商业模式，正逐渐跨越整个医药价值链。CDMO模式成为CMO行业最终战略选择。传统CMO行业依靠制药企业提供的生产工艺及技术支持进行单一代工生产服务，为单纯的产能输出，在激烈的市场竞争中，逐渐难以满足客户发展需求，CDMO应运而生，即在基础工艺流程及技术水准上，提供创新性的药物配备、工艺路线开发、生产流程优化。相比于CMO，高技术附加的CDMO服务获取可持续性商业订单的能力更强，盈利空间更大，在项目执行中能够更快速地延伸和扩充专业技术储备，据RootsAnalysis预测，在竞争白热化及需求多样化驱动下，CMO行业将逐渐向拥有独立无形资产、创造更高价值的高端药物定制生产(CDMO)演变。▌全球CMO市场方兴未艾预期2021年全球CMO市场规模可达1025亿美元预期2021年全球CMO市场将达到1025亿美元规模，2017-2021年复合增速为13.03%。据BusinessInsights统计，2017年，全球CMO市场规模为628亿美元，预计将以13.03%的增速发展，2021年达到1025亿美元规模，大约占据制药企业年营业额的11%。NiceInsight通过调查2000余名制药企业外包意向，发现约70%的企业预期2018年外包费用在1000-5000万美元，这一比例2014年仅为38%，同时大额外包(>5000万美元)的企业比重持续上升。预期随着行业纵深化推进，CMO将提供更高效率服务，客户持续性及药品稳定性得以保障，同时催生出更大的外包市场，产生“1+1>2”效应。CMO领域渗透率低，发展空间大。据Pharma预测，2017年，医药行业约30%的开发、配方和制造支出流向外包领域，预计2022年将达到38.5%，CMO领域的渗透率略低于CRO，发展空间广阔。其中，化学药物外包是CMO收入的主要部分，约为515亿美元，占据CMO市场82%的份额，随着生物药物CMO的快速扩充，预计2021年化学药物CMO市场份额将缩小至78%。在CMO细分领域，API和DP具有开发设计能力的业务渗透率相对较低，主要原因是API设计和DP设计对CMO企业要求更高，需要企业具备药物处方研究、剂型改进、工艺优化、创新开发等高技术附加能力，即CDMO，随着制药企业外包需求多样化及行业发展需要，预计CDMO将成为CMO行业发展最快的细分领域。全球CMO市场主要集中于欧美，亚太地区快速追赶。类似于医药发展结构，当下全球CMO市场主要集中于欧美，但随着新兴市场崛起.2017年，欧美市场市占率相比于2011年76.87%的绝对优势稍有下降(70.64%).据RootsAnalysis预测，2028年，北美在整个CMO市场仅占据34.3%的市场份额，其次是亚太(34.0%)和欧洲(30.4%)，亚太地区快速追赶，外包行业CAGR(7.1%)显著高于欧美地区(2.9%)。多重驱动因素实力支撑CMO行业快速发展受益于全球医药市场迅速发展，CMO行业迎高速发展契机预期全球医药市场将以5.1%的增速增长，2021年达1.48万亿美元市场规模。作为产生外包需求的医药市场，其兴衰决定了CMO行业的景气程度，近年，由于人口老龄化、预期寿命延长、消费结构升级等因素，促使健康支出大幅提升，同时，中美作为主要医药市场，其医改导致医疗服务范围扩大，预期全球医药产品需求持续扩增。据IMS统计，2017年全球医药市场容量为1.21万亿美元，2012-2017年复合增速为4.7%，预期未来几年至少保持5.1%的增速水平，2021年将达到1.48万亿美元。医药研发投入不断增大，带动CMO行业需求持续扩增。制药行业的独特之处在于能够创造需求，即推出尚未满足需求或疗效更优或副作用更少的新疗法以产生以往不存在或不明显的需求，制药企业通过对附加额外需求的新药物预期反推出更高额的研发预算，同时，现有药物逐渐扩展的新适应症也使后期临床开发支出大幅上升。据EvaluatePharma预测，2017年全球药物研发支出为1580亿美元，在研小分子新药5643个，预计2022年全球研发费用将达1810亿美元，随着药物研发投入增加，FDA批准新药数目整体个数也稳健上涨，虽然2016年批准数量同比下降超过50%，但截至2017年5月，CDER已经批准了21种新药，而截至2016年5月仅获批15种,由此表明获批数量下降的主要原因是批准的时间安排而不是研发结构变动。据Pharma统计，大约50%的研发费用用于临床前和后期开发阶段化合物研究，另50%用于CMC，CMC作为高频外包领域，预期将不断增长将助推CMO行业发展。医药研发难度加大，企业更倾向于高效率、专业化的外包服务平均新药研发成本达到40亿美元。近年，随着疾病谱扩增以及药物结构复杂化，新药研发成本迅速增加。据Tufts调查，平均新药研发成本已经由2003年的8.02亿美元上涨到2010年的25.58亿美元，EvalatePharma则表示自2006年以来，每个NME的平均研发费用已达到40亿美元，此外还需要平均423个科学家、6587个临床试验、700多万小时的投入，制药生产力的压力与日俱增。新药研发平均耗时10-20年。据citeline统计，一个新药品种从进入实验室至上市平均耗时10-20年，导致药物上市后的专利保护期缩短，新药研发企业承受巨大的潜在损失。新药研发成功率低。麦肯锡在《Nat.Rev.DrugDiscov.》提到2006-2011年，新药研发成功率仅为7.5%，2012-2014年，由于生物大分子良好的选择性和低脱靶毒性(生物药在后期开发阶段，即从临床III期到获批上市具有高达74%的成功率)，药物研发总体成功率略有提升，但仍旧难以回升直90年代16.40%的成功率，2016年，top12医药巨头药品投资回报率仅为3.7%。CMO服务助推药物实现高标准、高效率、低成本生产。新药研发难度升级，对制药工艺提出更大要求，如何将实验室不计成本、不计收率开发的克级化合物放大至具有商业价值的规模化生产成为药品上市亟需解决的难题，CMO企业专业化的技能累积往往比制药企业拥有更优质的制造能力，因此，受限于资金、精力的制药企业需要与CMO企业合作，通过合成设计、工艺优化等实现药物高标准、高效率、低成本生产。据ChemicalWeekly估计，生产环节所用成本约占新药研发总成本的30%，而在低成本国家进行外包生产可以使生产成本下降40-60%，即新药研发总成本下降15%左右。孤儿利基药物的兴起是CMO行业发展的重要推动力利基药物市场(孤儿药市场)迅速崛起。随着技术精细化、营销成本低、利润空间大、竞争有限、政策倾斜，甚至是专利到期后对仿制药企的低诱惑力，需求尚未得到满足的高度特异性的窄谱利基药物如雨后春笋般崛起。美国于1983年推出《孤儿药法案》，治疗罕见疾病新疗法的数量出现明显变化，在此之前的十年内，FDA批准的用于罕见疾病新疗法仅10种，但到2010年，FDA已批准了超过350种孤儿产品，现在约占所有新批准药物的1/3，新加坡、日本、澳大利亚及欧洲在20世纪90年代纷纷效仿，随后，众多国家的孤儿药领域法制体系逐渐完善，孤儿药获得越来越多的关注。EMA2017年年均申请上市的孤儿药新药及高级治疗药物分别为19.5和2.5件，相比于2010年至少翻一番。CDER在《2018年度新药评审报告》报告中指出，截止2018年11月30日，CDER共批准了55个NME药物，其中31个为孤儿药，占比56%，有史以来第一次批准的大多数NME是用于治疗罕见疾病的孤儿药。孤儿利基药物的兴起是CMO行业发展的重要推动力。利基药物的兴起使得能够产生数十亿美元市场的针对大批患者的广谱治疗药物市场份额缩减，KPMG首席医疗顾问HilaryThomas表示医药行业正由大规模覆盖面走向利基市场，然而，窄谱立即药物的成本和开发历程与广谱药物大致相同，经济法则使得最具成本效益的医药外包行业备受青睐，利基药物的兴起成为CMO行业发展的重要推动力。“专利悬崖”致使CMO服务备受青睐“专利悬崖”促使CMO服务成为原研厂商保持利润率、仿制药企抢占市场份额的重要途径。新药研发的高成本高风险决定专利期内的高昂药价，回收研发成本并为下一期新药积累资本，创新药专利到期后仿制药便可上市销售，且售价大幅低于创新药，由此导致的原研厂商价格和销量悬崖式下跌便称为“专利悬崖”。原研药企业为保持利润率，扩充新药管道的同时将到期药物规模化生产外包，而仿制药企业如何高效高质地推出成本低廉的仿制药并抢占首仿地位(首访药物价格一般为原研药的70%-80%，市占率仅次于原研药)成为竞争关键，因此，专业化CMO服务便成为众药企首选方案。预计2017-2021年将有1570亿美元药品受专利到期影响，“专利悬崖”为CMO行业带来约290亿的庞大市场。2017年，全球专利期内的药物取得7370亿美元的销售规模，约占整体药品市场的60%，据健识局统计，2017-2029年，将有105款全球重磅药物专利到期，仅2018年便有25种，包括美罗华(利妥昔单抗注射液)、乐瑞卡(普瑞巴林胶囊)等年销售额突破30亿美元的重磅品种。“自主研发+并购整合”，领先CMO企业持续强化制造能力CMO行业代表性企业多位于欧美等医药产业发达地区。类似于医药产业发展格局，在全球医药外包领域，具有代表性的CMO企业大多位于欧美发达地区，其中，美国Catalent、瑞士Lonza、德国勃林格殷格翰(BI)、荷兰DSM等是行业内的领军企业，此外，还有2017年相继退市但具有代表性的美国AMRI、加拿大Patheon。CMO企业自主研发投入高，超过75%将用于增强技术制造能力和增加服务产品。未来五年，CMO领域超过75%的研发投入将用于增强技术制造能力和增加服务产品，包括添加冻干、细胞毒性处理技术及大/小规模容量等，另25%投资用于实施跟踪系统、QC自动化等的非制造领域。2016年，在跨国CMO企业中，DSM研发费用高达3.25亿美元，Lonza投入8232.77万美元，而2017年相继退市并被收购的Patheon和AMRI研发投入明显滞后，其中Patheon2016年的研发投入仅有210万美元，可见，在技术驱动的医药领域，企业发展与研发投入联动强劲。并购整合是CMO企业实现制造能力广深化的重要途径。2017年，医药外包领域有67笔整合交易，高于2016年的42笔，其中，CMO领域仅有16项，家族式企业、欧美CMO领域高退出壁垒及CMO业务非核心地位是行业整合的阻碍；然而，Pharma指出目前行业并购整合增速较快，制药外包部门并购整合交易总额已从2016年的314亿美元骤升至2017年549亿美元，主要得益于领军企业及其私募股权支持者(egDPx、Patheon、ICIG)推动。▌生物药物CMO或成行业主要驱动力高技术难度的生物药企对CMO服务的需求更加强烈。在生物制剂早期阶段，鲜少出现CMO合同制造，主要归咎于监管限制和技术不成熟，直到1997年，FDA的现代化法案(FDAMA)放宽限制，CMO才在生物药物领域寻得生存空间。相比于小分子化药，生物制剂分子结构复杂、研制标准严苛、临床试验成本巨大、配方分析技术难度升级、前期固资投入门槛高，制药企业难以完全掌控生物制剂开发过程中的全部技能和风险，特别是在商业化阶段，因此越来越多的生物制药企业转向外包。HighTechBusinessDecision针对3000名生物制药受访者调研，70%的生物制药企业表示将在未来五年内继续加深与CMO企业合作。生物药物是“重磅炸弹”的主要孵化领域，专利到期后将为生物药物CMO行业带来重大利好。自1982年世界首个生物药“胰岛素”问世以来，生物医药由于在重大疾病领域的革命性治疗效果，迅速发展，成为“重磅炸弹”的孵化基地，目前，生物药物重点研究领域包括抗体偶联药物、双特异性单抗及免疫肿瘤学。2017年，全球TOP10畅销药中80%为生物制剂，预期2022年Top100中生物制剂将由2008年30%增至52%，专利到期后庞大的市场空间为生物药物CMO的快速发展带来重大利好。预期全球生物制剂将以9.7%的增速发展，2021年达到3501亿美元，带动生物药物CMO快速发展。近年来，全球生物制剂市场发展迅速，2017年市场规模已由2012年的1642亿美元增至2422亿美元，复合增速(7.7%)远超医药市场整体水平(4.7%)，预计将以9.7%的增速继续增长，2021年将达3501亿美元市场规模。至今有超过700款生物制剂上市，仅18家领先药企便有超900种生物制剂在研，2017年生物制剂在研新药占比已达到37.8%，全球生物制剂研发投入复合增速(10%)远高于医药整体研投增速(3.94%)。2018年，化药领域的新药临床申请为5397项，2012-2018年复合增速仅为0.37%，而生物药物临床申请为1804项，相比于2012年的824项，复合增速高达13.96%。预期全球生物药物CMO市场将保持18.9%的增速水平，2020年将达到190亿美元市场规模。据前瞻产业研究院统计，2017年全球生物CMO市场规模达到113亿美元，预期将以18.9%的增速上涨至2020年的190亿美元。众多利好因素助推CMO市场向我国转移我国CMO服务成本仅为欧美市场的25%-30%，叠加逐渐完善的知识产权制度、cGMP原料药供应体系以及药品上市许可持有人制度(MAH)、一致性评价、审评审批加速等政策利好释放，我国CMO行业具备长足发展契机，预期2021年，我国CMO行业市场规模将达626亿元，增速(18.3%)高于全球平均水平(13.03%)。生物药物CMO或成行业主要驱动力相比于小分子药物，生物药物由于结构复杂、研制标准严苛、前期固资投入高等特点更适用于CMO服务，2017年，全球生物CMO市场规模113亿美元，预期将以18.9%的增速上涨至2020年的190亿美元，其中，我国生物药物CMO更是呈现爆发式增长态势(34.63%)，未来生物药物CMO可能成为行业发展的主要动力。随着CMO市场的蓬勃发展和市场需求的迭代扩增，拥有领先技术开发优化能力、产业链纵向延伸的创新型服务企业将赢得未来。报告来源：（渤海证券： 赵波、陈晨）

从一季报表现看，医药行业体现了防御韧性：行业整体2020年一季度的营业收入同比下降4.95%，归母净利润同比下降8.96%，扣非净利润同比下降3.14%，好于大部分一级行业的情况。在全球经济、政治环境不确定的影响下，强刚需的医药板块后续依旧是主线之一，人口老龄化等长期驱动因素仍在；行业内部创新药企为代表的核心资产仍然可以作为未来底仓配置的选择。

今日(6月15日)A股三大股指开盘涨跌不一，深强沪弱格局明显，创业板指一路震荡上行，而沪指盘中有所反复，整个行情面偏强势。从盘面上来看，行业与概念板块涨多跌少，医疗器械、养殖业、云游戏等板块表现强势，局部赚钱效应突出。中金策略王汉锋表示，年初至今“新为主线，老择时机”的配置建议表现较好。展望下半年，行业配置和主题选择要兼顾以下几个方面：1)以内需为主，兼顾外需潜在的复苏；2)继续以大消费、医药、科技及先进制造等“新”经济为主线，关注“老”经济可能的阶段性反弹，特别是在当前估值较为分化的市场条件下；3)在配置节奏上参考不同行业复苏景气差异及市场预期程度。在当前A股热点分散，板块轮动加剧背景之下，隐藏了可能的投资机会，精选部分机构研报，我们来一起看看到底有哪些主题，可供参考。【主题一】医疗器械粤开证券表示，中长期仍然坚定推荐今年表现优异的器械、生物制品(血制+疫苗)和CXO三个赛道。1)医疗新基建下的需求扩张器械赛道。5月20日，发改委公布了《公共卫生防控救治能力建设方案》，给出具体建设指标和配套资金来源，疫情后医疗新基建逐渐铺开，关注实力雄厚研发高投入的平台型器械巨头和在细分领域有产品竞争优势的中小器械企业；2)下半年存供需失衡可能的血制赛道。海外疫情控制大概率长尾走势，全球采浆中心美国采浆受阻，全球血浆资源趋紧，带动国内白蛋白进口供应趋紧。3)创新产业链CXO。医药外包服务行业多重政策受益，近年来医药上市公司研发支出保持25%以上的高增速投入，CXO作为创新研发“卖水人”，未来几年确定性明显。【主题二】养殖业华金证券分析，预计猪价后续有望迎来反弹，并在下半年维持高位震荡，下半年仍将是高盈利期：(1)从能繁母猪存栏恢复进度和生产周期来看， “缺猪”仍是 2020 年全年主题，经过前期压栏育肥猪的集中抛售，后续出栏压力有望较大缓解；(2)根据生产周期，预计国内生猪供给在 2020 年 3 季度的供给压力相对较小；(3)根据我国生猪产业历史运行规律，6 月份往往逐渐开启年度猪价的反弹期；(4)猪肉消费需求有望出现回升。另外，展望下半年，预计杂交水稻种子行业仍处于供给过剩状态，杂交玉米种行业基本面有望进一步趋好。根据 USDA 的最新报告，我们预计国内玉米和大豆价格具备温和上涨的基本面支撑。【主题三】云游戏光大证券指出，即将进入暑期游戏旺季，各游戏公司均有能见度较高的优质产品预计Q3上线。A股上市游戏公司2019年版号储备较为丰富，2020年起亦进入产品兑现周期。(仅供投资者参考，不构成投资建议；股市有风险，投资需谨慎。)（文章来源：东方财富研究中心）