医药产业调研

精心培育 做大做强 推动生物医药产业高质量发展11月17日至18日，市长梁伟新前往柘荣、福鼎开展“四下基层”调研，进一步指导推进生物医药产业发展，并在基层接待群众来访。副市长黄建龙、杨方参加调研。生物医药产业是我市传统支柱产业之一。近年来，我市大力推进生物医药产业转型升级，着力建设“闽东药城”，持续推动生物医药产业高质量发展，取得了一定成效。突破发展的瓶颈症结有哪些，如何进一步支持产业做大做强？带着这些关切，梁伟新深入柘荣县调查了解有关情况，边走边看边听，并主持召开专题座谈会，与市直有关部门负责人、柘荣县领导及相关部门等谈问题、找对策，指导推进生物医药产业高质量发展。“这个产业有基础、有特色、有潜力，一定要精心培育、做大做强。”座谈会上，梁伟新直言对生物医药产业发展充满信心。他强调，要优化规划、完善配套。细化生物医药循环产业园规划方案，合理布局、科学分区，推进标准厂房建设，加快水、电、路网、污水处理设施等配套基础建设，打造高标准现代化产业园区。要用好政策、强化保障。深入落实《共同推进闽东药城高质量发展合作备忘录》，用好用足上级政策措施，研究出台管用有效的本级产业扶持政策，并落实好、兑现好，特别要探索设立专项产业基金、加大人才引育支持力度，为成长性好的企业提供优质服务；组织专业团队对大中小药企进行摸底梳理、把脉问诊，加大优质生物医药企业上市培育力度，夯实产业发展基础。要加强招商、延伸链条。依托本地资源优势，积极开展定向招商、以商招商，努力招大商、招好商；不断吸引本地企业项目回归、资金回流，促进产业集群发展；把握“十四五”规划机遇，精准对接、精心策划，争取更多生物医药产业项目列规入盘，切实增强生物医药产业高质量发展后劲。调研中，梁伟新还在福鼎市信访局接待了群众来访，协调解决群众反映的住房保障、农村自建房建设问题。他要求，始终站稳群众立场，依法依规解决好群众的合理合法诉求，耐心细致地做好解释疏导工作。要把工作做在平时、细在平常，到群众中去宣传政策法规、了解社情民意，及时化解矛盾纠纷，回应群众关切，切实提升群众获得感和满意度。（闽东日报记者 苏晶晶 陈莉莉）

中国山东网-感知山东2月20日讯 2月19日，菏泽市副市长侯婕带领市卫健委、市中医院主要负责同志到菏泽高新区调研生物医药产业发展情况。菏泽高新区领导郭保存、冯艳丽、李嵩等参加活动。在了未元大健康产业园，侯婕一行详细听取了化学制药全类别成品制剂、中药创新药及“一人一方”大健康产业、公共卫生防护新材料等产品情况的介绍。在随后召开的座谈会上，市、区领导及企业负责人就进一步促进生物医药大健康产业发展交流意见。侯婕指出，高新区产业思路新、理念新，高质量发展态势值得肯定。下一步，要按照市生物医药产业规划，重点突出打造共享概念，形成全市生物医药产业链的重要一环，为后续招商引资打造可复制、可推广的模型，为打造全市千亿级生物医药产业集群提供有效支撑。

11月12日,兰州市人大常委会副主任、农工党兰州市委会主委魏丽红带领调研组，围绕推动我市生物医药产业高质量发展开展调研，为我市“十四五”规划编制实施向科研院所、产业园区、骨干企业征求意见建议。调研组提出，要着力在做优陇药品牌、做大产业集群、做强经济效益上下功夫，推动生物医药产业成为推动兰州发展新的经济增长极。兰州日报社全媒体记者 王晨旭

【工信部副部长调研医药企业，指出要从五个方面推动医药产业加快发展】8月27日，工信部副部长王江平在北京调研华润双鹤药业股份有限公司、北京北生研生物制品股份有限公司、北京同仁堂股份有限公司、悦康药业集团有限公司等医药企业，出席了医药产业发展座谈会并作讲话。他指出，要从五个方面推动医药产业加快发展，一是加强政策协调，推动行业做大做强做优；二是加大创新投入，推动行业创新能力提升；三是优化产业组织体系，提高行业发展集中度；四是加大技术改造，推进医药先进制造业体系建设；五是着力解决短缺药和原料药生产供应问题。

10月11日上午，国家发展改革委党组成员，国家粮食和物资储备局党组书记、局长张务锋到罗欣药业调研医药产业发展工作。省发展改革委党组书记、主任周连华，省粮食和物资储备局局长王伟华，市委书记王安德陪同。张务锋先后到罗欣药业展览馆、科创中心等处实地察看，详细了解企业文化、发展历程、人力资源、科技创新以及成果转化等情况，并与公司负责人深入交流，对企业重视科技创新、加强人才引进、优化营销模式等做法给予充分肯定。张务锋指出，经过三十多年的不懈奋斗，罗欣药业从一家药店发展成为集药品研发、生产、贸易及医疗健康服务为一体的大型医药企业集团，闯出了一条创新、高效、健康发展之路，为临沂经济社会发展作出了积极贡献。要聚焦医药主业，把握医药产业发展特点，加强医学、药学基础研究，围绕医药全产业链谋划布局，放大企业优势，实现持续健康发展。要加大科技创新力度，强化人才培养、创新营销模式、开展对外合作、打造知名品牌，全面提升企业竞争力和影响力。要精准服务企业，持续优化营商环境，着力构建“亲”“清”新型政商关系，以高效优质服务助力企业高质量发展。国家粮食和物资储备局办公室主任方进，国家粮食和物资储备局粮食储备司司长秦玉云，市领导侯晓滨、范连生参加调研。【来源：临沂市人民政府】声明：转载此文是出于传递更多信息之目的。若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者持权属证明与本网联系，我们将及时更正、删除，谢谢。 邮箱地址：newmedia@xxcb.cn

（报告出品方/作者：中信建投证券，贺菊颖、袁清慧）报告摘要一、双特异性抗体：抗体药物新星，引领生物药研发新时代抗体领域新概念，多个抗原结合表位协同发挥药效双特异性抗体（bispecific antibodies，bsAb，简称双抗）是指可以同时结合两个或两个以上不同的表位或抗原的抗体，能够协同实现或提高疗效的作用。双抗可以同时连接靶细胞和功能细胞进行相互作用，也可以激活/抑制同一靶细胞多个信号通路，从而增强对靶细胞的杀伤或其它协同作用。六十余年的技术发展和新概念变革，双抗在单抗既有基础上进入快速发展时代。双抗概念首次提出于1960年，对免疫系统认知的加深、基因工程学等基础学科的发展，推动了双抗的发展和进步。精准靶向+协同治疗，双抗药物在抗体疗法中脱颖而出相较于传统单抗，双抗药物的优势在于更加精准靶向以及更强的治疗效果。双抗药物可以通过灵活设计，与两个甚至三个不同抗原结合，或与一个抗原靶点的不同表位结合，提高靶向精度，发挥协同调控多条下游信号通路的作用。一个抗体分子实现多靶点协同治疗，对于发病机制复杂的疾病颇具竞争力。近年来，全球肿瘤、自身免疫疾病、中枢神经系统等疾病高发，已证明多条信号通路参与疾病发展。相较于单靶向治疗策略，具有多靶点协同作用的双抗更适合治疗相关疾病以收获更好的药效。与单抗、两个单抗联用方案相比，双抗在药效、安全性方面或脱颖而出。双抗可以增强特异性和精准性，从而限制副作用，实现更精准的治疗。双抗药物形式多变，多种设计全面开花双抗与单抗结构相似，由可变区和恒定区多个结合域，重链和轻链组成。复杂的结构特点赋予了双抗改造修饰的灵活性。根据有无Fc段，双抗可以分为IgG样抗体分子和非IgG样抗体分子。Fc段的引入可能会产生“重链-重链错配问题”和“细胞因子风暴风险”，但Fc段可以提高抗体结构的稳定性、协同发挥ADCC、CDC等生物学效应。根据抗体的抗原结合区域组件的类型，双抗可以分为基于scFv、Fv、Fab、scFab、scFv-CH等。抗原结合区域可以融合在双抗的N端或C端末端，也可以插入C端的CH2和CH3结合域之间。根据抗体的几何结构特点，可以分为对称双抗、非对称双抗；1+1型双抗、1+2型双抗、1+3型双抗、2+2型双抗。双抗分子作用机制灵活多变，可提供多个设计思路由于双抗可结合不同抗原结合区域，所以具有相对灵活的靶向策略。国内进入临床阶段的典型的分子作用机制主要包括五大类：1）T细胞招募类双抗：桥连T细胞和靶细胞；2）双免疫检查点靶向类双抗（双抑制、抑制+激活）；3）双信号通路靶向类双抗；4）同抗原双表位双抗；5）靶向免疫检查点及肿瘤抗原双抗。以双免疫检查点靶向类双抗布局最多。二、以史为镜：三款双抗率先探索商业化之路全球三款双抗商业化，Hemlibra年销售额预计已超20亿美元截止目前，已有三款双抗药物成功商业化。其中，Catumaxomab因商业原因退市，后重启申报。罗氏的双抗 Hemlibra于2019年销售15.09亿美元，同比增长超过500%，2020年前三季度销售已达到17.78亿美元，同比增长 78%；安进双抗Blincyto由于半衰期和毒性控制问题，在2019年仅销售3.1亿美元，同比增长35%，2020年前三季度销售1.7亿美元，同比增长33%。随后，安进升级BiTE平台为HLE-BiTE平台，延长了半衰期并解决了非抗原依赖性T细胞激活带来的安全性问题。拟重启上市，Catumaxomab治疗伴腹膜转移胃癌III期全球临床已获批Catumaxomab是全球首个上市的T细胞募集类双抗产品，主要适应症为恶性腹水。该双抗是基于Lindis Biotech公司TrioMab技术平台构建的同时靶向EpCAM和CD3的双抗。由于商业化原因于2017年退市，但该产品的出现极大地带动了双抗行业的发展。Blincyto治疗MRD+B细胞ALL适应症表现优异，市场份额或受CAR-T挑战Blincyto是由安进公司研制的T细胞募集类双抗，适应症为MRD+细胞急性淋巴细胞白血病。该双抗基于安进公司BiTE技术平台构建，由两种scFv融合而成，靶点为CD19和CD3。于2014年FDA获批上市治疗B淋巴细胞ALL，在2018年FDA批准Blincyto治疗MRD+ALL上市。Blincyto售价昂贵，一个疗程定价高达17.8万美元。Blincyto治疗复发/转移性B细胞ALL疗效较好，尤其对于用药后接受HSCT手术的患者药效更好。与标准治疗组相比，Blincyto组中位PFS显著增加（7.7个月 v.s 4个月）；对于MRD阳性B细胞ALL患者Blincyto表现出较好的MRD逆转作用，在一个疗程里MRD转阴率高达74%，平均随访24个月时间内，25%没有后续接受HSCT或化疗的患者仍然有效，而后续接受了HSCT的患者中有49%仍然有效，这也证明了Blincyto+HSCT手术疗法的优越性。双抗研发启示：细节+创新推动升级已成功商业化的三款双抗具有不同的结构特点、靶点组合和适应症切入点，却并非全部迎来亮眼销售业绩。首款双抗Catumaxomab以退市收场，Blincyto销售表现一般，只有罗氏的Hemlibra收获较好业绩和强势增速。三、双抗即将进入快速商业化阶段全球双抗研发热潮已至，双抗治疗新格局初成单抗药物已成为全球生物药市场最大的类别，随着全球医疗需求的增长，单抗药物的渗透率将不断提高。2018年，全球单抗细分市场占全球生物药市场的55.3%，预测在2023年全球单抗市场将增至2356亿美元，2018~2023年的年复合增长率为10.2%。双抗药物可以解决单抗药物单一靶点的局限性，进入临床研究的双抗快速增长，全球双抗研发热情已至。根据弗若斯特沙利文报告，新增进入临床阶段的双抗逐年增加，2018年已达到28个。从2014年~2018年全球新增启动的双抗临床研究数目呈上升趋势，尤其以适应症为肿瘤的项目增长迅速，在2018年新增27项，占据新增项目的95%以上。双抗项目大多处于临床早期，国内已有21项进入临床截止2020年全球进入临床阶段的双抗数量总和超过85项，其中大都处于临床早期阶段。其中，处于Phase I 的项目占比为67%，进入Phase II 的项目占比为25%。截止2020年6月，国内已有21项双抗项目进入临床阶段，大都处于Phase I期，占比为76%，适应症大都为肿瘤。全球已有7款双抗进入临床III期，多款潜在重磅药物接近上市目前全球已有7款双抗进入临床III期。其中四个产品适应症为肿瘤，非肿瘤适应症分别为抗炎、眼科疾病。进入临床III期的产品靶点组合不同，分别具有不同的作用机制。目前看来，双抗在肿瘤和非肿瘤适应症上均具有良好的开发潜力。四、双抗药物百花齐放，多因素寻找好产品Amivantamab：DuoBody技术平台构建Amivantamab是基于DuoBody技术平台构建的一种IgG样双抗分子。通过DuoBody技术平台可以快速获得来自于两种亲本抗体重组的双抗结构，每一半Fab区（EGFR/c-Met）和Fc区来自于一个亲本抗体。在两个IgG1抗体的Fc CH3区域分别引入K409R和F405L突变位点，混合两个目标抗体在氧化还原的环境下即可完成 Fab-arm交换，形成双特异性抗体。MCLA-129：Dock&Block+GlymaxX技术，共同提高双抗成药性MCLA-129是基于Merus公司的Biclonics平台构建的IgG样双抗。通过Biclonics平台可以获得拥有Fc区域改造形成的异源二聚体，轻链不变，且抗体Fc区N端去海藻糖基化修饰从而增强ADCC效应。MCLA-129采用了Dock&Block技术可获得大于99%比例的异源二聚体。CH3一条重链L351D/L368E突变，另一条重链L351K/T366K突变，获得表达远高于KiH技术得到的异源二聚体比例。这种方式获得CH3的Tm值为69.5℃，与天然抗体的82.5℃有差别，但长期储存与高温实验上均表现出较好的稳定性。MCLA-129通过GlymaxX技术对Fc区进行糖基化改造，可获得增强ADCC效应的抗体结构。构建了抗体Asn297部位海藻糖基缺失的抗体结构，可以提高抗体与CD16的结合能力，意味着更强的ADCC效应以及更低剂量抗体的使用。全球CD3双抗研究最多，覆盖多种靶点组合方案在全球进入临床阶段的双抗管线中，CD3双抗布局数量最多。CD3双抗可以发挥T细胞募集、激活作用，目前已有丰富的靶点组合。在所有进入临床的CD3双抗靶点组合中，BCMA、CD20、CD33、CD123、PSMA等布局数量最多。五、跨国药企深度布局，国内药企快速跟进安进、罗氏等公司位列全球双抗研发第一梯队截止2019年，共有约190余项双抗项目在研。多家国际化制药公司加入双抗药物研发赛道，安进、罗氏等公司位列第一梯队。就进入临床的数量来看，安进公司的双抗产品收获最多，为13项，罗氏位列第二，为12项。双抗的靶向机制中桥连T细胞与靶细胞最为经典，相关产品占比超过一半。 PD-1、PD-L1单抗收获的巨大成功证明了检查点抑制剂在肿瘤治疗中的商业价值，研究证明检查点抑制剂的联用将获得更好的药效与安全性。双抗可以通过一个抗体分子实现两个或多个检查点抑制剂的联用，基于现有研究支撑，以免疫检查点为靶点的双抗研究将成为研究热门。国内研究领先双抗赛道，多个产品进入临床阶段双抗研究正处于蓬勃发展阶段，国内研发并驱争先，领跑双抗赛道。截止2020年5月，国内已有有21个双抗产品已经进入临床阶段，涵盖全部双抗结构类型。在公布的结构的17个双抗中，非对称型IgG样双抗结构最多，占比为41.2%； 对称型IgG双抗占比为35.3%；双抗片段和抗体-受体融合嵌段的占比分别为5.9%和17.6%。国内双抗研究大都基于国际制药公司双抗技术平台和研发经验。国内双抗靶点的选择与国外靶点具有相似性，覆盖多个检查点、肿瘤表面抗原、细胞因子等。根据国内进入临床阶段的已公布结构的双抗产品来看，区别于国外以CD3双抗布局最广，国内基于PD-1/PD-L1布局的产品进入临床的数量最多，HER2/HER3次之。报告节选：（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）精选报告来源：【未来智库官网】。

3月16日下午，市经信委生物医药产业处处长李甲、副处长刘厚佳一行来我区调研生物医药产业发展，实地走访康德莱医疗器械股份有限公司、上海（南翔）精准医学产业园。通过实地参观，李甲一行简要了解了嘉定区高端植介入器械和细胞免疫治疗产业领域的建设理念与发展成果。座谈会上，调研组认真听取了园区及企业情况介绍，并就企业发展过程中面临的困难与需求进行了深入了解。会议期间，调研组对园区及企业的发展成果予以了高度肯定。李甲表示，康德莱医疗器械股份有限公司发展思路清晰，产业集聚效应明显，已经成长为行业内的龙头企业；上海（南翔）精准医学产业园园区定位清晰、特色鲜明，十分契合上海生物医药产业特色化发展的要求，未来发展令人期待。针对座谈会上园区与企业提出的困难与诉求，他表示市经信委生物医药处将加快研究协调，积极落实解决，努力为园区及企业发展扫清障碍。刘厚佳指出，当前生物医药领域创业热潮迭起，但拥有独特赛道的很少。上海发展生物医药产业，重在突出特色、错位发展，促进细分领域朝着“专精特新”方向前进。此次调研，看到了嘉定在培育生物医药细分领域的用心，也看到了嘉定区在项目遴选、孵化培育方面的独到之处。他表示，区镇两级应在人财物地等方面加大对园区及企业的支持力度，强化配套，切实做好服务保障。嘉定区经济委员会副主任吴文华陪同调研。【来源：投资嘉定】声明：转载此文是出于传递更多信息之目的。若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者持权属证明与本网联系，我们将及时更正、删除，谢谢。 邮箱地址：newmedia@xxcb.cn

10月14日，市政协副主席郜军涛赴汤阴县走访调研安阳市医药商会及部分医药企业，帮助解决存在的问题。郜军涛实地调研了科伦药业、九州药业、东泰药业、安丁生物4家医药生产企业，认真听取企业在生产经营、质量管理等方面的情况介绍，详细了解企业生产和销售状况，并召开座谈会，听取市医药商会关于医药产业总体情况汇报和5家医药生产企业、1家流通销售企业生产经营和问题建议。郜军涛对企业克服疫情影响、加快复工复产取得的成效给予充分肯定。他强调，医药产业要坚定信心，坚持走退城入园、产业集聚的发展路子，加快形成产业链，积极配套发展上下游产业；要坚持技术创新、人才兴企，加大新产品研发力度；要加大战略合作力度，树立共享共赢理念，发挥自身资源优势，借助外力发展壮大；要更好发挥政府主导作用，用好政府这只“有形的手”，帮助企业做大做强，推进全市医药产业转型升级、高质量发展。□《安阳日报》记者 刘云鹏

1月4日，中国工程院院士、澳门科技大学校长、中药质量研究国家重点实验室主任刘良来我县调研医药产业发展并座谈，湖南省芙蓉学者、湖南中医药大学科技创新中心副主任蔡雄，县委书记车世忠，县委副书记、县长周功表，县领导袁佑清、刘毅翔、熊毅，高新区党工委书记、太子庙镇党委书记吕孝胜参加调研或座谈。座谈会现场会上，车世忠对刘良一行来我县表示热烈欢迎，并就我县医药产业发展作了详细介绍。县委书记 车世忠 车世忠、周功表希望，刘良院士能多多关注、关心汉寿，在科技创新、产业发展、人才引育、县校合作等方面给予我县更多的支持，为我县快速发展提供强有力的支撑。县委副书记、县长 周功表刘良表示，汉寿这些年变化巨大，医药产业发展迅猛，以后会更加关心关注汉寿，希望能在多方面与汉寿进行合作交流。他建议，汉寿应该延伸中药产业链发展，进一步加强科技合作，更好地宣传推介汉寿。【来源：汉寿融媒】声明：转载此文是出于传递更多信息之目的。若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者持权属证明与本网联系，我们将及时更正、删除，谢谢。 邮箱地址：newmedia@xxcb.cn