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医药探秘:现代药理研究也许搞错了方向利维坦

医药探秘:现代药理研究也许搞错了方向

现代药理研究也许搞错了方向众所周知,我们在研究柴胡,发现里面柴胡粗皂苷、柴胡皂苷、柴胡挥发油均有抗炎作用。还有解热,保护肝功能,抗病原微生物,等功效,而且这些功效的发挥,都寻找得到对应的药效物质实体含量,那么问题就在于,我们现在科学界对于现代药理研究也好,对于中药材的研究也好,就是要寻找一种物质存在,如果说一种功效,是无法在实验室寻找到物质存在的,那么就证明不存在,比如柴胡要升肝阳的功效,这个升肝阳如何升,很多人甚至医学家就开始胡扯了,什么左升右降,什么升肝降胆,清肝肃肺,什么圆运动,人家搞实证科学的专家就要笑话,都是扯淡。这里就经常说不清楚了,因为在中医的理论基础,也是传承古代的中医理论思想,比如黄帝内经里面的论述就很全面。那么古代又是如何研究人体的呢?认为人体不仅有看得见的有形的肉体,还有看不见无形的特性,秉性,也可以讲生命体,人体里面有三魂七魄,有七情五志,七情是喜、怒、忧、思、悲、恐、惊七种情绪的总称。五志,是怒、喜、思、忧、恐五种志意的总称。《黄帝内经》将其分属于五脏:心志喜;肝志怒;脾志思;肺志忧;肾志恐。七情和五志皆由五脏功能化生,是人之常情,缺一不可。七情和五志的表现形式不一样。七情相对五志而言,是在外来刺激作用下表现于外的情绪。五志是在外来刺激作用下隐藏于内的志意。情志是神的重要表现形式,故常称其谓“神志”。而且人体里面的五脏还有隐藏这些生命特性,也称之为灵魂,无形的生命体,五脏所藏:心藏神,肺藏魄,肝藏魂,脾藏意,肾藏志。神这种生命特性秉性(无形的生命体)隐藏在心脏系统,魄这种生命特性秉性(无形的生命体)隐藏在肺系统,魂这种生命特性秉性(无形的生命体)隐藏在肝系统,意这种生命特性秉性(无形的生命体)隐藏在脾系统,志这种生命特性秉性(无形的生命体)隐藏在肾系统,我们来看看这些无形的生命体是什么样的巫山真面目?神:神气,神明,灵性,说文解字:天神,引出萬物者也。从示申。食鄰切。古代金文,神有做类似一个太极图的写法。象征万物之源。魂魄,指的是三魂七魄,在古代道家体系里面是非常具体的生命体现象。其魂有三,一为天魂,二为地魂,三为命魂。其魄有七,一魄天冲,二魄灵慧,三魄为气,四魄为力,五魄中枢,六魄为精,七魄为英。关于魂魄的这些说法,还是如剥洋葱一样,用进一步的特性来描述这种魂魄的无形生命体,这样描述,就进入死循环了。我们直接给出魂魄的名字和生命体形象吧。夫人有三魂,一名胎光,一名爽灵,一名幽精。七魄是:尸狗、伏矢、雀阴、吞贼、非毒、除秽、臭肺,皆“身中之浊鬼也。魂魄这一大群无形的生命体就隐藏在肝系统和肺系统,各回各家各找各妈,如果是夜里做恶梦,做美梦,往往是和魂魄的情绪有直接关系。当然其他无形生命体也经常会在人的梦里秀秀存在感的,好让人们感觉到他们是存在的。在看看脾藏意,这个意是什么东东?意:心意,意念,想法,思考,想东西。志也。从心察言而知意也。从心从音。於記切。(意) 志也。志卽識。心所識也。意之訓爲測度、爲記。大概其中还有一层意思,就是人们思维活动去度量,测定这个世界万事万物的一种活动,这个解释是胡诌的,通俗化的表达。比如要去进行一项伟大的马屁工程,那怎么办呢?就是花言巧语,还用送上厚厚的礼盒,花篮,高档烟茶酒,那么这个言语礼物之中,就包含着意,这个意就给有形的物体给转移过去了,那么这个意平时没事的时候就藏在人的脾系统里面,连家都安好了。那么这个志,又是什么意思呢?山无气必崩,人无志必死。人的志气很重要,志气真的有,就是隐藏在人体的肾系统里面。说文解字竟然含糊的和意几乎对等在一起,(志) 意也。从心。难道就是传说中的那个组词:意志。意志坚定不坚定,意志消沉,意志力很差啊,同志,这些话就是我们现在经常听说的。怪不得,脾肾的阳气经常会同时丧失,脾肾阳虚,就是意志力差,意志消沉。说到这里,意志力差也是一种病例数据指标,是反应到人体内部的无形生命体的,进一步对应到一个个具体的脏器。原来,现在医学总是在研究看得见的物质特性,而对看不见的人体特性秉性,生命体几乎一无所知,就算是隐约发现点什么,还是选择性失明。比如,人参可以提神是总所周知的,大多数人,弄点人参泡水,人参丸吃喝下去,精神马上大佳起来,但是对人参的药理研究,就感觉莫名其妙,好像还不如甘草的物质含量对人体好。(本段有胡诌成分,科学实验精神不严谨,也是一种比喻说法。)原来肝不仅有解剖学的肝组织,还有肝功能,肝功能不仅有解毒功能,血库的功能,还有升阳升清的特性,当肝气升阳力度不够的时候,还需要柴胡这种升阳的特性,看不见的特性,这个在实验室如何实现呢?什么理论基础都没有。从这些角度,古代朴素的以形补形的观点也许在某种程度上是对的。还有研究中草药有经验大医学家,会通过植物的生长性质,物理节气环境下呈现的特征来了解这些药材的药性。这些也是古代天人感应,天人合一的思维模型体现。

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药理学研究生就业前景怎么样-毕业后好找工作吗

药理学专业作为药学的二级学科之一,很多同学都在问药理学研究生就业的问题,不知道与自己专业对口的工作好不好找,难不难找,重庆卫校网对药理学研究生就业问题进行了以下详细介绍,跟小编一起来了解一下吧!药理学的研究生就业其实挺不错的,长期来看的话本专业就业前景广阔,医学行业发展迅猛,人才需求旺盛,但目前中国西药研发能力不高,而教育扩招导致药理学的学生太多,所以在短时间内就业压力比较大。但不是说就业压力大就不能就业了,毕业生还是可以去医药公司、制药企业、精细化工、医药研究等部门从事药品营销、医药代表、OTC代表、药政管理等方面的工作。还可以到制药厂和医药研究所从事各类药物开发、研究、生产质量保证和合理用药等方面的工作。

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药理学方面优秀论文精选

药理学是研究药物与机体(含病原体)相互作用及其规律和作用机制的一门学科,主要指研究有关使用化学物质治疗疾病时引起机体机能变化机制的学问。德国人施米德贝尔首创的实验药理学成为近代药理学的基础。药物同毒物有时也难于严密区分,药理学实际上也以毒物为研究对象,因此把药理学中特别关于医药治疗方面的应用作为药物学(原意为药饵学),与以毒物为对象的毒理学相区别。以下为药理学方面优秀论文精选,以期对大家有所帮助。篇一:玉屏风散临床运用及药理研究进展摘要:综述近年来玉屏风散的临证运用,如玉屏风散联合穴位敷贴、穴位按摩、督灸等传统疗法辨治汗出异常、感冒、支气管哮喘、过敏性鼻炎、慢性荨麻疹、过敏性紫癜、肾病综合征等疾病疗效显著,同时结合中药药理研究综述玉屏风散的作用机制。篇二:天麻-钩藤药对治疗帕金森病的网络药理学研究摘要:目的:采用网络药理学方法,筛选天麻-钩藤药对治疗帕金森病(PD)的关键靶点及其作用机制。方法:通过TCMSP、TCMID、NPASS、ETCM数据库挖掘其有效成分及关键靶点。经DisGeNET数据库收集PD相关基因。采用Cytoscape软件绘制成分-靶点-疾病可视化网络图。利用STRING数据库进行构建蛋白互作网络图,并进一步对关键靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果:天麻-钩藤药对中对PD有治疗作用的58种有效成分,作用于丝氨基酸/苏氨基酸激酶1(AKT1)、胱冬酶3(CASP3)、丝裂原活化蛋白激酶8(MAPK8)、白细胞介素-6(IL-6)、雌激素受体1(ESR1)等81个靶点。KEGG富集分析结果显示主要涉及到细胞凋亡、自噬、炎症等相关信号通路。结论:天麻-钩藤药对治疗PD具有多靶点、多途径的特点。对关键靶点及其相关通路的初步分析显示,本病与病毒性脑炎、动脉粥样硬化、癌症具有密切的联系,为今后PD病因、发病机制的研究和临床药物的开发提供了思路。篇三:从药理学探讨洋金花治疗类风湿关节炎的作用机制摘要:目的:运用网络药理学构建洋金花活性成分靶点及类风湿关节炎的疾病靶点,预测洋金花治疗类风湿关节炎的特异分子信号及通路,分析其潜在治疗靶标及分子机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)归纳筛选洋金花药物所有化学成分,预设口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18进行检索,经Uniprot数据库进行有效化合物全部关联基因的汇集筛选,利用GeneCards与OMIM数据库进行以“rheumatoidarthritis”为检索词的疾病靶点筛选,归纳分析洋金花药物靶点与类风湿关节炎疾病靶点的叠加靶点区域,作为洋金花治疗类风湿关节炎的预测靶点基因。基于Cytoscape3.7.1软件和STRING7.8数据库对导出数据进行网络靶点构建与分析,最后经GO功能富集分析和KEGG信号通路分析进一步筛选其主要作用靶点及信号通路。结果:①经筛选分析导出洋金花有效化合物27个,对应的靶基因318个,治疗类风湿关节炎的预测靶基因125个。②PPI网络中的核心基因主要包括Ju-Nana原癌基因(JUN)、蛋白激酶Bα(PKBα或AKT1)、V-rel网状内皮细胞过多症病毒癌基因同源物A(RELA)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等。③基因本体(GO)功能富集分析显示洋金花治疗类风湿关节炎的预测靶基因生物学过程(BP)主要涉及脂多糖反应、细菌源性分子的反应、对活性氧的反应、对金属离子反应、氧化应激反应、类固醇激素反应、活性氧代谢过程、对氧含量的反应等;细胞组分(CC)包括膜筏、膜区、质膜筏、突触前膜的组成部分等;分子功能(MF)主要涉及到核受体的活性、转录因子活性(直接配体调控序列特异性DNA结合)、类固醇激素受体活性、细胞因子受体结合、细胞因子活性、DNA结合转录激活剂活性、RNA聚合酶Ⅱ转录因子结合、激酶调节活动、受体配体活动等。京都基因和基因组百科全书(KEGG)结果显示主要有4条基因显著富集的通路(IL-17信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路、Toll样受体信号通路)与洋金花治疗类风湿关节炎关系密切。结论:洋金花治疗类风湿关节炎的潜在机制是通过发挥抗炎镇痛、抗氧化作用而起效,其涉及多条交互作用的信号途径。篇四:补骨脂素药理作用及肝毒性机制的研究进展摘要:补骨脂素是源于补骨脂Psoraleacorylifolia的香豆素成分,具有抗骨质疏松、神经保护、抗肿瘤、雌激素样、抗炎等多重药理作用,有着良好的临床应用潜力。随着对补骨脂用药安全问题的不断关注,近年来关于补骨脂素的肝脏毒性研究也逐渐增多。通过查阅近20年国内外相关文献,对补骨脂素的药理作用和肝毒性研究概况进行整理和总结,为补骨脂素的进一步研究和临床应用提供参考。篇五:羟基红花黄色素A磷脂复合物自微乳给药系统的制备摘要:目的探讨羟基红花黄色素A磷脂复合物自微乳给药系统(HSYA-PC-SMEDDS)的制备方法,以提高羟基红花黄色素A(HSYA)的口服生物利用度,并为今后口服制剂开发提供一定研究思路与基础。方法通过单因素试验,以复合率为评价标准,采用溶剂蒸发法制备磷脂复合物(PC),并考察不同反应溶剂、反应时间、反应温度、药物浓度以及药脂比下复合率,确定HSYA-PC的最佳制备条件,并进行理化性质确证,以粒径及载药量为响应值对HSYA-PC-SMEDDS制备工艺进行优化;同时测定HSYA-PC-SMEDDS在不同溶出介质中体外溶出度;并以HSYA水溶液为对照组,记录HSYA-PC-SMEDD在SD大鼠体内药动学特性。结果①当反应溶剂为无水乙醇、反应时间为2h、反应温度为40℃、药物浓度为2mg·mL-1以及药脂比为1∶3时,HSYA-PC的制备条件最优,最佳工艺下复合率为(98.14±0.95)%。②当油相为油酸乙酯、表面活性剂为吐温80、助表面活性剂为二乙二醇乙醚时,所组成的空白自微乳液能在水中快速形成均一、稳定且略带蓝色微乳光的澄清透明液体。③当HSYA-PC-SMEDDS自微乳分散于50倍的去离子水中后,其迅速溶解并形成黄色澄清液体;所得溶液的粒径与电位在24h内几乎无变化,且外观上无肉眼可见物质析出,表明HSYA-PC-SMEDDS给药系统在24h内性质稳定。④相比于HSYA对照组,HSYA-PC-SMEDDS组的Cmax由(0.37±0.36)g·mL-1显著增大到(1.28±0.62)g·mL-1,并且药时曲线下面积AUC0→t与AUC0→∞也分别由(147.29±137.63)min·g·mL-1和(195.82±169.09)min·g·mL-1增大至(430.99±151.46)min·g·mL-1和(502.69±138.96)min·g·mL-1,差异均具有显著性。结论HSYA制备成PC中间体可显著提高HSYA的脂溶性,进一步制备成HSYA-PC-SMEDDS能使其充分溶解在水性介质,且口服相对生物利用度显著提高。

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系统药理学研究阐明清肺排毒汤治疗新冠肺炎作用机制

新华社上海1月27日电(记者田晓航、仇逸)记者从上海中医药大学交叉科学研究院获悉,该院张卫东教授团队通过系统药理学方法研究了清肺排毒汤治疗新冠肺炎的作用机制,相关研究论文近日正式发表于植物药理学国际期刊《植物药》。研究发现,从分子水平上看,清肺排毒汤口服后的12个入血成分可通过作用于与新冠肺炎密切相关的55个靶点,进而在治疗中发挥重要作用。其中四种化合物(黄芩苷、甘草酸、橙皮苷和金丝桃苷)和7个靶点(AKT1、TNF-α、IL6、PTGS2、HMOX1、IL10和TP53)是清肺排毒汤发挥效应的关键分子。从通路水平看,24条重要通路与55个重要靶点相互作用,一共形成5个功能模块,对应于清肺排毒汤在免疫调节、器官保护、损伤细胞清除、抗炎等方面的作用。网络层面分析发现清肺排毒汤可调控6大生物学过程(模式识别受体信号、白细胞介素信号、细胞凋亡、凝血、生物氧化和花生四烯酸代谢)和4个器官系统(神经、感觉、循环和消化系统)对应的10个靶点子网络,进而发挥免疫调节、抗感染、抗炎和多器官保护作用。分子对接发现清肺排毒汤的化合物可能与6种与新冠病毒蛋白相互作用的宿主蛋白结合,提示清肺排毒汤可能有一定的抗病毒作用。此外,研究者还采用实验验证了清肺排毒汤的多种功效,包括抑制IL6、CCL2、TNF-α、NF-κB、PTGS1/2、CYP1A1、CYP3A4活性、上调IL10表达和抑制血小板聚集。研究团队专家张卫东教授、赵静教授认为,上述研究为清肺排毒汤如何治疗新冠肺炎提供了实验支撑,加深对清肺排毒汤的理解,促进该方剂在抗击新冠肺炎中的更多应用,也为以清肺排毒汤为代表的中药方剂的系统性分析提供了有益思路。编辑:唐颢宸

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药理学研究接力者金国章:揭开中药延胡索镇痛奥秘

【图文由“中国科学家”(ID:Chinses_Scientises)公众号原创,转发请申请授权。】在中科院上海药物所神经药理实验室的墙上,挂着一个普通镜框,里面珍藏着一张写有“安贫乐道,志在前程,为国争光”的A4纸,这是1993年金国章写下的十二个字箴言。学生们说,这是金先生一生的写照,也深刻影响自己的一生。1993年,金国章手书(来源中国科学报)金国章,神经药理学家,中国科学院院士。他60余年兢兢业业,奉献于我国药理学事业,并取得多项原创性研究成果:对中药延胡索的镇痛有效成分进行系统性研究并开发出新药罗通定(又名颅痛定, Rotundin),堪称中药现代化的成功范例;发现以左旋千金藤啶碱(l-SPD)为代表的四氢原小檗碱同类物(THPBs),其具有对多巴胺受体D1激动和D2阻滞的双重作用;发现以延胡索乙素(l-THP)为代表的镇痛作用新机制;提出两个学术假说,一是l–SPD可匹配治疗精神分裂症,二是l-THP对脑内阿片系统具有“内稳态”调控作用,两个假说均得到科学验证,在国内外产生了重大影响。2008年6月,金国章院士主讲钟情药理学,揭开延胡索镇痛之谜1927年6月6日,金国章出生于浙江一个儒农家庭,在当地“耕读理念”盛行的环境下,曾任小学教师的父亲极其重视对子女的教育。金国章一边帮助祖父母务农,一边在父亲的辅导下认真学习,度过了艰苦但快乐的童年时光。初中毕业时,一场持续数月的伤寒令他高烧七天不退,父亲请来中医为他诊治。这段经历让金国章亲身体会到中药的奥妙,“研究中药,治病救人”的种子自此埋在了他的心底。病愈后他刻苦复习,考取了当地名校——金华中学。1947年夏天,带着全家借贷而来的路费,金国章到杭州参加高考,顺利成为浙江大学理学院药学系学生。浙大理学院药学系师生合影|后右四金国1952年2月,金国章凭借着出色的成绩和科研潜力,毕业分配到中国科学院上海药物研究所工作,成为国家分配到药物所的第一位大学生。1952年金国章刚进上海药物研究所工作当时,正值研究所创建药理学实验室,金国章成为了留美归国的丁光生教授第一位助手,由此他迈进了神经药理学研究的大门。1956年,肿瘤与神经药理学家胥彬教授从苏联学成归来,在他的指导下,金国章开始了延胡索有效组分的药理学研究。1959年,金国章与胥彬共同进行实验延胡索是一味著名镇痛中药,根据《本草纲目》记载“味苦微辛,专治一身上下诸痛,妙不可言”。它针对胸痹心痛、经闭痛经、产后瘀阻、跌打肿痛等有较好的镇痛镇静效果,并有催眠作用。我国药用植物化学家赵承嘏院士对此曾经展开过研究,系统分纯了延胡索的十多种生物碱,并确定了其化学特性和结构,然而它的镇痛有效成分究竟是什么,却始终是个问号。金国章常说,在延胡索研究中,如果说李时珍是执棒起跑的第一人,那么赵承嘏先生是接力第二棒的人,自己只是站在两位巨人肩上,要奋力跑好“第三棒”。1956年,金国章从赵承嘏院士手中接过他分离提取并珍藏了近20年的4种延胡索生物碱晶体。在“接棒”后的八年多岁月里,金国章从一名大学毕业生成长为上海药物研究所课题组长,他带领团队通过大量精心而艰苦的实验研究,阐明了左旋延胡索乙素(化学名左旋四氢巴马汀,l-THP)是中药延胡索镇痛作用的主要有效成分,研究开发出镇痛新药罗通定,并先后找到了含量丰富的新药源黄藤和千金藤植物。这一研究成果被誉为新中国成立以来应用现代科学技术研究成功的第一个神经系统药物,也是中药科学整理成功的典范,获得国家新产品奖二等奖、列入国家药典、载入多版药理学教材并沿用至今。1959年,该项目成为建国十周年献礼科研项目,也让金国章获得了参加首都国庆观礼活动的机会。作为上海市科技界代表之一,32岁的金国章踏上了自上海开往北京的火车,在天安门观礼台观看阅兵式的那一刻,科研报国的理想深深种在了金国章的心里。1959年10月1日,金国章出席国庆10周年究根结底,锲而不舍探求镇痛真相金国章曾把中药现代化比作是“多刺的玫瑰花”,我国中药现代化基础研究是肥沃的土壤。他认为,研究成果逐步走向产业化,想要花朵化为果实,需要带着前瞻性的选题与创新精神,脚踏实地探索、切实地推进。20世纪60年代,他通过大量的动物实验,发现罗通定既不是抗炎镇痛药,也不同于具有成瘾性的吗啡,确定了罗通定具有明显的“安定作用”。在罗通定获批成为镇痛新药后,它的“安定作用”的本质是什么?它不同于吗啡的镇痛机理是什么?仍然萦绕在金国章心头。1964年金国章(第二排右四)为找到这一问题的答案,他等待了十余年。1978年,因接受国防任务和“文革”而不得不中断相关研究的金国章重归罗通定的研究。他特别珍惜这次机遇,夙兴夜寐,孜孜以求,较顺利地证明了罗通定的安定作用属于多巴胺受体D2阻滞剂的药理作用。1981年,金国章(后排,右一)此发现对于科学整理中药延胡索的神经药理起到了关键性作用,但是罗通定的 “安定作用”与它的镇痛作用究竟是什么关系?还没有搞清楚。“科学研究只有第一,没有第二”,带着力争第一的信念,金国章继续深挖罗通定与多巴胺受体的作用关系。他指导研究生胡江元开展了大量的研究,最终获得了结果:一方面,l-THP以下丘脑弓状核D2受体为接口,调控脑干内源性内啡肽功能,作用于中脑导水管周围灰质,引起镇痛作用。另一方面,l–THP的D2阻滞作用在感觉运动脑区,抑制痛觉下传,二者双管齐下,发挥镇痛效应。据此,金国章提出了l–THP对脑内阿片系统具有“内稳态”调控作用的科学假说,揭开了延胡索乙素的镇痛作用的新机制,从而为多巴胺神经药理研究开拓了一个新的领域。金国章(右二)参加神经科学会提前二十年,为精神分裂症研究指明新方向经过三十余年的不断探索,金国章团队从中药延胡索和千金藤中成功分离出了四氢原小檗碱(THPBs)同类物17种,其中,在植物中含量较高的为左旋四氢巴马汀(l-THP)和左旋千金藤啶碱(l-SPD)。前者已开发成药(罗通定)而被系统研究。针对左旋千金藤啶碱(l-SPD)的研究同样是神经药理领域具有创新意义的工作。这项工作经历了10多年,由几十位研究生届届相传,从整体水平、细胞水平和分子水平的不同层次,揭示了l–SPD的“双重作用”。“双重作用”是指 l-SPD对多巴胺受体既有激动又有阻滞的新型药理作用。据此,金国章大胆提出“匹配治疗的假说”:针对“脑区多巴胺功能不平衡”这一精神分裂症的病因,l-SPD能有效区分脑内多巴胺D1受体与D2受体,并分别采取D1激动作用以针对大脑皮层功能低下所引起的病人的阴性症状,又可以阻滞皮层下的D2亢进作用,对治疗精神分裂症具有极大优势。而后,此假说的临床验证论文在国际著名药理学杂志TIPS上发表。继1987年,金国章正式明确l-SPD的“双重作用”后,又在1997年提出了“匹配治疗”的观点。2000年又发现了l–SPD具有复合型双重匹配作用。1988年7月,金国章(左一)二十世纪六、七十年代,学术界和制药界普遍认可“单靶点、高亲和”的治疗策略,很少有人接受“多靶点匹配治疗”的观点。随后的十多年里,药学界逐步发现,疗效好的神经系统药物往往具有多靶点的特征。近年来陆续上市的抗精神分裂药物,都是多靶点的药物,符合金国章提出的“匹配治疗”观点。可见,金国章当年提出匹配治疗的观点和具体策略,提前20年为抗精神分裂症指出了“匹配治疗”的研究方向。 金国章在家中客厅这项研究涉及多个学科领域,研究中发现的左旋千金藤啶碱( l-SPD)相关的新型药理作用,在国际多巴胺受体研究领域极富创新价值。金国章也因此获得国家自然科学奖三等奖、中国科学院自然科学奖二等奖、上海市科进步一等奖、何梁何利基金科学与技术进步奖等多个奖项。他在自述中将这一段时光称为:自己科研生涯中最值得回忆的一幕。2005年,金国章在研究植物千金藤十二字箴言儿时田间地头的劳作赋予他良好的体质和坚韧不拔的意志,培养了他吃苦耐劳、对科研工作执着追求、乐于奉献的坚韧品质。“安贫乐道”是金国章对人生的总结。1993年,全国兴起了轰轰烈烈的“下海热”,象牙塔般的科研机构也被席卷其中,许多科研人员放弃了自己的事业,投身到“商海”之中。一天晚上,金国章在实验室隔壁无意间撞见一名学生参加了传销活动,他便及时阻止,并进行规劝。这件事发生后,金国章十分担忧年轻人为了一时的利益荒废了学业、自毁前程。三思之后,他提出“安贫乐道,志在前程,为国争光”这十二个字,与研究室师生共勉。在组会上,金国章反复向学生讲解这十二个字的含义:安贫是中国人治学的精神理念,做基础研究要淡泊名利、目光长远,对于正在读书的年轻人,只有静下心来,才能做出成绩,拥有远大前程。“不管将来你们毕业去国外深造,还是在国内发展,都应为国家作贡献,为国争光。生活每一天都在变,而科研人员的志向与方向不能变。”金国章的话铿锵有力,拨散了学生们心中关于理想与物质的迷茫,让研究组全体成员专心投身于药理学的研究与探索。2007年,金国章院士八十华诞,几十位在国内外科研、教学和企业工作的学生发来贺信,几乎每人都提到十二字箴言对自己的深远影响。金国章(左六)与全体课题组人员合影2019年1月29日16时30分,金国章在上海中山医院逝世,享年92岁。“安贫乐道、志在前程、为国争光”的信念是他笃志力行的探索足迹,也鼓舞着后辈科技工作者不断奋斗,为国奉献。如今,药理学研究的接力棒仍在传递,在金国章的研究基础上,经过结构优化和研究,又有两个新药获批临床,金国章的学术思想和科研成果将在一代又一代药理人手中继续传承、发扬光大。文:采集工程项目办公室/中国科协创新战略研究院参考文献:1.《金国章传-神经药理学王国的夸父》,老科学家学术成长资料采集工程2.《行走在“神经网络”里的人——记神经药理学专家、中国科学院院士金国章》,《中国处方药》杂志3.《漫谈中药现代化》,《中国处方药》杂志4.《金国章:热血报国,谱药理华章》,《中国科学报》5.《又一位院士仙逝,他提前20年为世界指明精神分裂症研究新方向》,文汇网6.《追忆金国章院士:一生在中药延胡索的探索里“安贫乐道”》,新民晚报7. 本文图片来源于老科学家学术成长资料采集工程

红灯记

鲁商省药科院新药药理研究中心国内首次成功建立免疫缺陷大鼠骨关节炎模型

为积极响应鲁商集团及省药科院鼓励科研创新、专项研究的号召,受研发企业的委托,新药药理研究中心突破困难,首次成功制备了裸大鼠前交叉韧带切除致膝骨关节炎(ACLT)模型,用于干细胞治疗骨关节炎的药效学研究,国内外均未见相关报道。骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)动物模型的建立是研究OA发病机制、治疗及预防的必经手段。经典ACLT模型是通过手术切断实验动物膝关节前交叉韧带,造成关节损伤特别是软骨慢性磨损和滑膜炎,以此模拟临床OA(关节软骨慢性退变及慢性炎症)的发生。由于常规的ACLT模型动物不适于评价干细胞移植治疗,药理研究部研究Ⅰ组团队经过4个多月的反复摸索率先利用先天免疫缺陷的裸大鼠成功制备了裸大鼠ACLT模型。裸大鼠自1983年引人我国,免疫学特性为先天无胸腺、T淋巴细胞功能缺陷,主要用于多种肿瘤移植研究,因其免疫缺陷,繁殖饲养都比较困难,通常难以耐受手术创伤,其应用于关节炎模型在国内仅有一例报道,且为非手术的伸直位固定法。因此团队在整个模型探索制备期间,不断提高手术操作技能,减小动物创伤,重视术后护理细节,经反复摸索最终确定系统的操作流程和关键要点,成功制备裸大鼠骨关节炎模型,已顺利开展了脐间充质干细胞治疗骨关节炎的药效学研究,且得到了委托方专家一致的高度评价。此项研究为省药科院新药药理研究中心骨关节炎的药效学研究开辟了新的方向,为裸大鼠用于干细胞治疗的其他疾病模型制备和毒理学研究提供了思路和宝贵的经验。来源:山东省国资委网站编辑:李东星

蒙面侠

中药古今研究:生地黄

一、典籍摘要:《神农本草经》:味甘,寒。主折跌绝筋,伤中,逐血痹,填骨髓,长肌肉,作汤,除寒热积聚,除痹,生者尤良。久服,轻身不老。《珍珠囊》:凉血,生血,补肾水真阴。《本经逢原》:干地黄,内专凉血滋阴,外润皮肤荣泽,病人虚而有热者宜加用之。戴元礼曰,阴微阳盛,相火炽强,来乘阴位,日渐煎熬,阴虚火旺之症,宜生地黄以滋阴退阳。浙产者,专于凉血润燥,病人元气本亏,因热邪闭结,而舌干焦黑,大小便秘,不胜攻下者,用此于清热药中,通其秘结最佳,以其有润燥之功,而无滋腻之患也。《本草经集注》陶弘景味甘、苦,寒,无毒。主治折跌,绝筋,伤中,逐血痹,填骨髓,长肌肉。作汤除寒热,积聚,除痹。主男子五劳七伤,女子伤中,胞漏,下血,破恶血,溺血,利大小肠,去胃中宿食,饱力断绝,补五脏内伤不足,通血脉,益气力,利耳目。生者尤良。生地黄,大寒。主妇人崩中血不止,及产后血上薄心闷绝,伤身胎动下血,胎不落;堕坠, 折,瘀血,留血,衄鼻,吐血,皆捣饮之。久服轻身,不老。《雷公炮制药性解》李中梓味甘苦,性寒无毒,入心、肝、脾、肺四经。凉心火之烦热,泻脾土之湿热,止肺经之衄热,除肝木之血热。忌见铁器。生地黄总是凉血之剂,故入四经以清诸热。老人津枯梗结,妇人崩漏,及产后血攻心者,尤为要药。实脾药中用二三分,使脾家永不受邪。《本草经解》叶天士气寒,味甘,无毒。主伤中,逐血痹,填骨髓,长肌肉,作汤除寒热积聚,除痹,疗折跌绝筋。久服轻身不老,生者尤良。地黄气寒,禀天冬寒之水气,入足少阴肾经;味甘无毒,得地中正之土味,入足太阴脾经。气味重浊,阴也。阴者中之守也,伤中者,守中真阴伤也;地黄甘寒,所以主之。痹者血虚不运,而风寒湿凑之,所以麻木也;地黄味甘益脾,脾血润则运动不滞,气寒益肾,肾气充则开合如式,血和邪解而痹瘳矣。肾主骨,气寒益肾,则水足而骨髓充;脾主肌肉,味甘润脾,则土滋而肌肉丰也。作汤除寒热积聚者,汤者荡也,或寒或热之积聚,汤能荡之也,盖味甘可以缓急,性滑可以去着也。其除痹者,血和则结者散,阴润则闭者通,皆补脾之功也。其疗折跌绝筋者,筋虽属肝,而养筋者脾血也,味甘益脾,脾血充足,则筋得养而自续也。久服气寒益肾,肾气充所以身轻,味甘益脾,脾血旺则华面,所以不老,且先后二天交接,元气与谷气俱纳也。《长沙药解》黄元御味甘、微苦,入足太阴脾、足厥阴肝经。凉血滋肝,清风润木,疗厥阴之消渴,调经脉之结代。滋风木而断疏泄,血脱甚良,泽燥金而开约闭,便坚亦效。《日华子本草》:“治惊悸劳劣,心肺损,吐血鼻衄,妇人崩中血运。《本草求真》:“生地黄性未蒸焙,据起即用,甘苦大寒,……力专清热泻火,凉血消瘀,故凡吐血、咯血、衄血、蓄血、溺血、崩中带下,审其证果因于热盛者,无不用此调治。……洗净捣汁以饮,或用酒制,以免伤胃;忌铁。”二、现代研究:药理:动物实验证实,生地的提取物有促进血液凝固作用;对衰弱的心脏,其强心作用显著,主要作用于心肌;并有利尿和显著的降血糖作用。成分:主含梓醇、益母草苷,桃叶珊瑚苷、毛蕊花糖苷、D-葡萄糖,D-半乳糖、D-果糖,水苏糖、葡萄糖胺、D-甘露醇、腺苷及氨基酸等。《中国药典》规定生地黄含梓醇不得少于0.20%,含毛蕊花糖苷不得少于0.020%。作用:本品有降压、镇静、抗炎、抗过敏、强心利尿、增强免疫功能及缩短凝血时间等作用。

推论

合肥研究院在灵芝抗癌药理研究方面取得进展

近期,中国科学院合肥物质科学研究院智能机械研究所离子束生物工程与绿色农业研究中心研究员黄青课题组在灵芝抗癌药理研究方面取得新进展,发现灵芝酸D可以同时诱导食管鳞癌细胞凋亡和自噬性细胞死亡。相关研究结果发表在药理研究期刊Journal of Ethnopharmacology上。灵芝作为一种传统的中药已有两千多年的药用历史,并具有多种药用价值。其中,灵芝酸是灵芝中具有抗肿瘤、抑制细胞增殖等作用的重要药理成分,但是其具体作用机制还有许多问题有待研究阐明。近年来,黄青课题组一直开展灵芝育种及功能开发研究。该研究主要围绕灵芝酸对癌细胞的作用机制进行,结果表明,灵芝酸在不同的作用时间和不同剂量上都会显著降低食管鳞癌细胞的细胞活力,并且随着剂量的增加显著阻断细胞周期在G2/M期。灵芝酸不仅可以诱导凋亡,同时还可以诱导细胞自噬的发生。通过检测自噬的标志蛋白(LC3、P62、Beclin-1),显示灵芝酸可以增加自噬小体的表达。通过自噬双荧光标记(GFP-RFP-LC3)方法进一步检测自噬流时,发现灵芝酸可以阻断自噬流,通过阻断自噬小体和溶酶体的融合,造成自噬性细胞死亡。进一步分析发现,灵芝酸降低了溶酶体膜蛋白(LAMP-2)的表达,使用Mito-tracker荧光探针标记溶酶体发现灵芝酸中和溶酶体酸性,结果导致溶酶体无法与自噬小体融合,造成自噬流的阻断导致细胞死亡。同时也发现灵芝酸与氯喹的联合使用,能较显著增加细胞凋亡比例。通过加入caspase蛋白的抑制剂(Z-VAD-FMK)后分析细胞活力、caspase、LC3等表达变化,进一步验证了灵芝酸可以诱导自噬性细胞死亡的发生。在分子水平上,灵芝酸通过介导PI3K/AKT/mTOR通路,降低AKT蛋白磷酸化水平引发caspase通路的细胞凋亡,同时降低mTOR蛋白磷酸化水平诱导自噬发生,造成自噬流阻断,产生自噬性细胞死亡。该项研究为灵芝酸作为抗肿瘤佐剂应用于食管鳞癌的治疗提供了理论依据和支持。该研究工作得到国家自然科学基金以及横向课题等的支持。a:灵芝酸诱导食管鳞癌细胞凋亡和自噬性细胞死亡的总示意图 b:灵芝酸阻断自噬流造成自噬性细胞死亡的示意图

飞鱼秀

中药古今研究:天花粉

一、典籍摘要:《神农本草经》:味苦,寒。主消渴,身热,烦满,大热,补虚安中,续绝伤。《本草经集注》陶弘景:味苦,寒,无毒。主治消渴,身热,烦满,大热,补虚,安中,续绝伤。除肠胃中痼热,八疸身面黄,唇干口燥,短气,通月水,止小便利。《雷公炮制药性解》李中梓:味苦,性寒无毒,入肺、心、脾、胃、小肠五经。主肺火盛而喉痹,脾胃火胜而口齿肿痛,清心利小便,消痰除咳嗽,排脓消肿,生肌长肉,止渴退烦热,补虚通月经。天花粉色白入肺,味苦入心。脾胃者,心之子,肺之母也,小肠与心相为表里,故均入焉。本功清热,故主疗颇多,其理易达。《本草经解》叶天士:气寒,味苦,无毒,主消渴,身热,烦满大热,补虚安中,续绝伤。天花粉气寒,禀天冬寒之水气,入足少阴肾经、足太阳寒水膀胱经;味苦无毒,得地南方之火味,入手少阴心经。气味俱降,阴也。膀胱者,津液之腑也,心火内烁,则津液枯而病消渴;膀胱主表,火盛则表亦热而身热也。其主之者,苦寒可以清火也。心为君火,火盛则烦满大热;其主之者,寒以清之,苦以泄之也。火盛则阴虚,补虚者,清润能补阴虚也。阴者中之守,安中者苦寒益阴,阴充,中有守也。其主续绝伤者,血为阴,阴虚则伤,阴枯则绝;花粉清润,则虚者滋,枯者润也。《长沙药解》黄元御:味甘、微苦,微寒,入手太阴肺经。清肺生津,止渴润燥,舒痉病之挛急,解渴家之淋。《日华子本草》:“治热狂时疾,通小肠,消肿毒,乳痛发背、痔痿疮疖,排脓生肌长肉。”《本草衍义补遗》:“主消渴。”《本草便读》:“天花粉清胸胃之烦热,痰垢均除;…甘苦并济,生津止渴……消肿排脓结可散,泽枯润槁性偏寒。”《本草汇言》:“其性甘寒,善能治渴,从补药而治虚渴,从凉药而治火渴,从气药而治郁渴,从血药而治烦渴,乃治渴之要药也。”《本草求真》:“味酸而甘微苦,微寒,亦同瓜能降膈上热痰,兼因味酸,又能生津止渴。故凡口燥干,肿毒痈乳痔漏,时热狂躁,便数等症,服之立能解除。”《滇南本草》:"治痈疮肿毒,并止咳嗽带血。"《本草蒙筌》:"治偏疝。"《本草正》:"凉心肺,解热渴。降膈上热痰,消乳痈肿毒。"《医林纂要》:"补肺,敛气,降火,宁心,兼泻肝郁,缓肝急,清膀胱热,止热淋小便短数,除阳明湿热。"《现代实用中药》:"作撒布剂,治皮肤湿疹,汗斑,擦伤。"二、现代研究:1、成分:主含天花粉蛋白、α-羟甲基丝氨酸、天冬氨酸、核糖、木糖、阿拉伯糖、泻醇酸等。2、作用:本品有降血糖、抗肿瘤、免疫增强、抗菌、抗病毒等作用;可致流产和抗早孕作用。天花粉蛋白有较强的抗原性,可致敏。3、药理:天花粉蛋白对妊娠的小鼠及狗均能杀死胎仔,因其具强的抗原性,对小鼠、豚鼠均能引起过敏反应,重则死亡,对狗可引起精神萎靡、食欲减退、白细胞增高等。4、临床报导:天花粉针剂为良好中期引产药,据2000例中期妊娠、死胎、过期流产的引产观察,成功率达95%左右,其中死胎引产最好。平均引产时间:中期妊娠一般在6天左右,死胎在3~5天以内。

人道

中药古今研究:苦参

一、典籍摘要:《名医别录》:“除伏热肠游。”《神农本草经》:味苦,寒。主心腹结气,癥瘕积聚,黄疸,溺有余沥,逐水,除痈肿,补中,明目,止泪。《本草蒙签》:“治肠风下血及热痢刮痛难当,疗温病狂言致心躁结胸垂死。赤癞眉脱者,驱风有功;黄痕遗溺肿,逐水立效。扫遍身痒疹,止卒暴心疼。除痈肿,杀疥虫。破癥痕,散结气。”《本草纲目》:“治肠风泻血,并热痢。”《神农本草经读》:“此以味为治也,苦入心,寒除火,故苦参专治心经之火,与黄连功用相近。《本草经集注》陶弘景:味苦,寒,无毒。主治心腹结气,癥瘕,积聚,黄疸,溺有余沥,逐水,除痈肿,补中,明目,止泪。养肝胆气,安五脏,定志,益精,利九窍,除伏热,肠澼,止渴,醒酒,小便黄赤,治恶疮,下部疮,平胃气,令人嗜食轻身。《雷公炮制药性解》李中梓:味辛,性寒无毒,入胃、大肠、肝、肾四经。主结气积聚,伏热黄疸,肠风燥渴,溺有余沥,逐水消痈,明目止泪,去湿杀虫,疗大风及一切风热细疹。以糯米泔浸一宿,去浮面腥气,晒用。苦参属水,有火性下降,本少少阴心,又入手足阳明及足厥阴经者,以其善主湿也。盖胜则生热,热胜则生风,而结气等证,从兹有矣。今以苦参燥湿,治其本也。东南卑湿,尤为要药。《药性论》:"治热毒风,皮肌烦燥生疮,赤癞眉脱,主除大热嗜睡,治腹中冷痛,中恶腹痛,除体闷,治心腹积聚。"《滇南本草》:"凉血,解热毒,疥癞,脓窠疮毒。疗皮肤瘙痒,血风癣疮,顽皮白屑,肠风下血,便血。消风,消肿毒,痰毒。《长沙药解》黄元御味苦,性寒,入足厥阴肝、足太阳膀胱经。清乙木而杀虫,利壬水而泻热。《本草汇言》:“姚裴成云,苦参,祛风泻火,燥湿去虫之药也。前人谓苦参补肾补阴,其论甚谬。”《本草经百种录》:“苦入心,寒除火,故苦参专治心经之火,与黄连功用相近,但黄连以去心脏之火为多,苦参似去心府小肠之火为多。二、现代研究:成分:主含苦参碱、氧化苦参碱、异苦参碱、槐果碱、苦参醇碱、苦参素等。《中国药典》规定:含苦参碱和氧化苦参碱的总量不少于1.2%,饮片不得少于1.0%。作用:本品有解热、抗炎、抗病原微生物、抗胃溃疡、抗肿瘤、免疫抑制、抗心律失常及心肌缺血及升高白细胞、利尿等作用。药理:苦参煎剂及其中所含之苦参碱给兔口服或注射,皆可产生利尿作用,尿量增加前即有盐分排出之增多;对某些常见的皮肤真菌及滴虫有不同程度抑制效果;苦参碱注射于家兔,发现中枢神经麻痹现象,同时发生痉挛,终则呼吸停止而死。临床报导:治疗急性传染性肝炎,除一般保肝治疗外,每日用苦参粉口服。观察19例,黄疸消退时间平均12.6天,自觉症状改善,肝脾大及肝功恢复亦较快。