研究疫苗

据美国约翰斯·霍普金斯大学发布的实时统计数据显示，截至北京时间4月23日6时30分左右，全球累计确诊新型冠状病毒肺炎病例2622273例，累计死亡182943例。全球抗击疫情的形势依然不容乐观。关于抗击疫情，有两种观点：一种主张群体免疫，也就是当人群中一大部分人对某一种流行病产生抵抗力时，可以使病毒在人群中的传播得到遏制，从而保护人群中没有抵抗力的人；另一种主张完全切断病毒的传播，待疫苗研制成功之后再彻底消灭病毒的威胁。第一种方法的弊端显而易见，即以牺牲部分人的生命为代价，不符合人道主义，所以受到很大的争议。第二种方法是目前大多数地区采用的方法，但疫苗的研发速度能否赶上疫情结束，是存在的一个较大问题。2009年，H1N1甲型流感席卷全球，德国到2009年底提供了三千五百万份的疫苗，由于疫情已经过去，大众没有动力去接种，最终因为过期进行了销毁，花费达五亿欧元。但是就目前全球疫情来看，疫情并不能在夏天得到缓和，因为处在夏季的南半球的疫情同样不容乐观，所以加快疫苗研制依然是目前的重中之重。本文就带大家来了解一下疫苗及疫苗的研制过程。01新型冠状病毒疫苗研究进展2020年1月24日，中国疾控中心成功分离中国首株新型冠状病毒毒种。2020年1月26日，中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所所长许文波表示，该中心开始启动新型冠状病毒的疫苗研发，已经成功分离病毒，正在筛选种子毒株。2020年2月26日报道，福建省科技厅立项支持厦门大学“新型冠状病毒候选疫苗及质量控制方法研究”项目，从减毒载体疫苗、基因工程重组疫苗两条技术路线开展新冠肺炎疫苗攻关。2020年3月17日，中国工程院院士王军志在的国务院联防联控机制新闻发布会上说，中国正按照5种技术路线开展新冠疫苗的紧急研制。2020年3月18日，新冠肺炎疫苗已通过动物实验，将用于人体临床实验。2020年4月9日军事科学院军事医学研究院腺病毒载体疫苗开始招募二期临床试验志愿者，是全球首个启动二期临床试验的新冠病毒疫苗。2020年4月12日，国药集团中国生物武汉生物制品研究所和中国科学院武汉病毒研究所联合申请的新冠病毒灭活疫苗获批进入临床试验。2020年4月13日，北京科兴中维生物技术有限公司研制的灭活疫苗获批。2020年4月14日，中国两款新冠病毒灭活疫苗获得国家药品监督管理局一二期合并的临床试验许可，相关临床试验同步启动。这是首批获得临床研究批件的新冠病毒灭活疫苗。02认识疫苗疫苗的概念疫苗（Vaccine）一词与天花疫苗（牛痘苗）有关，拉丁文“vacc”是“牛”的意思，是指用各类病原微生物制作的用于预防接种的生物制品。其中用细菌或螺旋体制作的疫苗亦称为菌苗。疫苗并不全是预防性的，还有治疗性疫苗，如肿瘤疫苗、结核疫苗等。疫苗的发展历史古典疫苗时期：牛痘苗、狂犬病疫苗培养疫苗时期：脊髓灰质炎疫苗、卡介苗基因工程疫苗时期：乙型肝炎基因工程疫苗疫苗的分类灭活疫苗：细菌、病毒、立克次体及类毒素减毒活疫苗：卡介苗、麻疹减毒活疫苗组分疫苗：流感亚单位疫苗基因工程疫苗：乙型肝炎基因工程疫苗血清：白喉毒素、破伤风毒素理想疫苗的标准安全：无致病性和接种后异常反应有效：可诱导产生可靠的保护性免疫实用：易于接种、保存和运输，价廉疫苗接种方法皮上划痕法：炭疽、鼠疫皮内接种法：卡介苗皮下接种法肌肉注射法静脉注射法：抗蛇毒血清、肉毒抗毒素口服法：OPV糖丸无针注射法喷鼻法和气雾喷入法03疫苗研制的程序疫苗从研发到使用主要可以分为五大阶段：研发阶段、注册阶段、生产阶段、流通阶段、使用阶段。一、研发阶段从拿到病毒开始研制疫苗，到完成III期临床研究的整个过程，都可以称之为研发阶段。主要为以下几部分：实验室研制、临床前研究、I、II、III期临床研究。实验室研制阶段是时间上最没谱儿的，这也就是为什么说一个疫苗从无到有需要很长的时间的原因。要反复的研究、反复的修改流程、反复的检测结果，才能得到研究预期想要的疫苗。目前得到的疫苗仅仅只是研究的初步产品，还需要进一步的验证其安全性、有效性等各方面的效果，才可以上市。临床前研究阶段的研究主要是在动物身上进行的，例如豚鼠、兔子、甚至于与人类最接近的灵长类动物。临床前研究是指药物进入临床研究之前所进行的化学合成或天然产物提纯研究，药物分析研究，药效学、药动学和毒理学研究以及药剂学的研究。为申请药品注册而进行的药物临床前研究，包括药物合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性，药理、毒理、动物药代动力学等。生物制品还包括菌毒种、细胞株、生物组织等起始材料的来源、质量标准、保存条件、生物学特征、遗传稳定性及免疫学的研究等（临床前研究名词解释内容来源于网络）。在完成临床前研究后，就是研发阶段的第三个阶段，临床研究。主要分为I期、II、期以及III期临床。就疫苗临床来说，分别说一下三期临床的主要介绍：I期临床评估安全性(耐受性)20例左右成人受试者先成人后儿童再婴幼儿评估免疫应答II期临床评估免疫原性、免疫程序和安全性300例健康受试者确定剂型剂量和配方确定免疫程序及途径确认疫苗安全性III期临床评估保护效力/安全性500至/大于10,000例健康受试证明疫苗可以预防感染、疾病免疫学与保护性的相关性批次间一致性确认安全性二、注册阶段：以上研发阶段完成后，则需要开始药品注册阶段的工作。药品注册，是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程（药品注册名词解释来自《药品注册管理办法（局令28号）》）。当然药品注册与研发阶段的临床研究也是有重叠的部分，临床研究也需要报送相关资料，经过审查合格后才可以进入临床研究阶段。疫苗属于预防性生物制品，需要提供约20类的资料以及相关证明文件。例如研究结果总结及评价资料、生产用菌（毒）种研究资料、质量研究资料，临床前有效性及安全性研究资料、制造及检定规程草案，附起草说明和相关文献、临床试验申请用样品的制造检定记录、.初步稳定性试验资料、生产、研究和检定用实验动物合格证明等。以上经过文件审查、生产现场核查以及整改后再审查等一系列过程且合格之后，药品生产企业才能拿到药品的注册批件。拿到药品批件后，生产企业就要开始着手进行生产现场的GMP检查（“GMP”指《药品生产质量管理规范》）。经过CFDA组织相关人员对GMP进行检查合格后，方可拿到GMP证书。到此，生产企业才正式可以生产用于上市的产品。三、生产阶段这一阶段相对比较容易理解，就是按照已批准的工艺流程进行生产、检定、灌装等操作。待生产出产品后，还需要送至中国食品药品检定研究院以及药品检定所进行抽样鉴定。检定合格后拿到合格证，产品方可上市销售！四、流通阶段这一阶段主要就是销售以及产品发运的过程。大部分疫苗都需要2-8℃冷藏保存。因此在运输过程中药品的冷链运输也是非常重要的。国家在2013年底出台新版GSP、也就是《药品经营质量管理规范》，来规定疫苗这类冷链产品在发运过程中的温度保证。五、使用阶段其实这一阶段没什么可解释的，主要想提一下就是在这个阶段还有一部分临床研究称之为IV期临床研究。这一阶段是指新药上市后应用研究阶段。主要是评价大规模人群的保护效力/安全性。通常观察人数在数千至数万人群，主要进行的是上市后疫苗的保护效力/安全性考察。04写在最后以上这么一堆步骤说起来都很容易，但其实做起来都很费时间、也很耗费人力物力财力。由此可见，对新冠肺炎疫苗我们并不能指望它能够立刻研发成功，所以在研发成功之前漫长的一段时间内，我们还是应该加强自我防护，不要盲目自信于疫情已经结束。但同时也不用太过于悲观，目前各个国家各个研发机构单位都在加快速度进行研发，相信新冠肺炎疫苗肯定会成为人类历史上上市速度最快的疫苗。文｜信号SIGNAL编辑｜信号SIGNAL

中国工程院院士王军志介绍我国疫苗研究最新重要进展：已经有研发进展较快的单位，向国家药监局滚动提交临床实验申请材料，并且开展了临床试验方案的论证、招募志愿者等相关工作，有待国家药监局按照有关法律法规审批后开展实验。 疫苗从研发到使用主要可以分为五大阶段：研发阶段、注册阶段、生产阶段、流通阶段、使用阶段。首先是研发阶段从拿到病毒开始研制疫苗，到完成III期临床研究的整个过程，都可以称之为研发阶段。主要为以下几部分：实验室研制、临床前研究、I、II、III期临床研究。实验室研制阶段是时间上最没谱儿的，这也就是为什么说一个疫苗从无到有需要很长的时间的原因。第二个阶段：临床前研究。这一阶段的研究主要是在动物身上进行的，例如豚鼠、兔子、甚至于与人类最接近的灵长类动物。三期临床又分数个步骤。之后是注册阶段，生产，流通，使用阶段，这几个相对容易些。现在仅仅到了动物实验这一步，还有漫长的时间。所以目前大家要提高自身的免疫力，减少出行，积极预防为主。海外抢购预防为主继续努力革命尚未成功，同志仍需努力

新型冠状病毒疫情席卷全球，我们天天只能待在家里、哪里都不敢去、一天天看着确诊和死亡人数越来越多的恐惧才刚刚过去不到两年的时间。在那段时间里，每个人心惊胆战，生怕下一个感染的就是自己。这波疫情比非典更加可怕，甚至已经延续了一两年的时间有可能成为与人类长期共存的病毒。我们当时焦虑非典一直没有研发出可以解决病毒的疫苗，期待着有一天可以研发出对抗新冠病毒的疫苗。经过科研人员的艰苦奋斗，疫苗被研制出来了，人们又不打了，这一点不禁让很多人疑惑不解。人们不相信疫苗可以在这么短的时间内研发出来提起非典，人人惶恐。可是非典已经过去了十几年的时间，我们依然没能找到对抗非典的有效药物和疫苗，当年非典的消失也是被大自然上升的气温所消灭。非典尚且有害怕高温这样的弱点，对比起非典，新冠病毒长期与人类共存，可谓是无懈可击。出于这种想法和对比，人们根本不相信疫苗可以在如此短的时间里被研发出来，缺乏对疫苗的信任感。对于未知的东西存在犹豫和恐惧新冠病毒疫苗是一件新事物，人们总是对未知的东西充满恐惧，这也就形成了所谓的“疫苗犹豫”。对于花钱的疫苗，人们不想花这个钱；对于免费的疫苗，老百姓觉得这是国家拿自己当小白鼠；对于全员都要求接种的疫苗，人们认为别人打了自己就可以不打；对于只给部分人群提供的疫苗，大家又觉得自己受到了歧视。国内疫情的控制让人们放松警惕国外疫情泛滥，人们生怕下一个被波及的就是自己，国外的疫苗接种率也要普遍高于国内。我国在强有力的防控政策下，即使有小范围的反扑，但是大体上属于十分安全的水准。很多人已经淡忘了当初的恐惧，更是认为这种事不会发生在自己身上。这种放松的范围让大家放松警惕，没有把疫苗放在心上。

随着目前新冠病毒已经在中国以外的国家大面积爆发，国际重视程度升级，现在要担心的已经不是中国了，而是一些每日暴增的国家，西方一些国家做不到中国这样的防治，在没有疫苗和特效药之前情况会越来越糟，除了被批评的政府，就是民怨了，而要改变这个情况只能寄托疫苗和特效药上。疫苗研发特朗普在参加关于新冠肺炎的研讨会时候，就提出关于疫苗的事，在会上，特朗普与生物科技专家进行了病情的讨论，并且询问疫苗多久能研制出来发行，专家表示至少在一年到一年半，特朗普却要求几个月之内看到疫苗。懂生物的知道不可能，可懂政治的特朗普知道，美国的不了这样久，自己的盟友也等不了这样久，就是有特效药出来也可以，不过这个目前来看还是不乐观。现在的疫苗争躲战很关键，假如有一个国家率先研究出来，不当可以救治本国的居民，同时可以支援国际的朋友，这是多大的人情，就从经济利益看也是非同小可，特别是被疫情折磨得水深火热的欧美国家，太需要这个救治自己的民众，减少死亡率才能维持国内政治稳定。正是如此特朗普才着急。疫苗研发流程美国在此时也动用一切手段在研制疫苗，为了率先抢下新型冠状病毒疫苗市场的垄断权， 有报道指出，美国打算“挖墙脚”——花费重金说服德国制药巨头CureVac迁至美国，专门为美国市场研制疫苗。然而，德国也在第一时间对美国的举动表达了反对。 德国希望任何能开发出新型冠状病毒疫苗的德国企业留下来，目前正在与CureVac公司进行深入交流。据英国媒体3月16日报道，德国制药企业——BioNTech与我国上海复星医药公司达成了一项合作协议，在中企投资1.35亿美元（折合约9.46亿元人民币）的资金后，将与这家德企共同参与新型冠状病毒疫苗的研发和销售。外界看来，此番中企与德企联手开发疫苗的举动，可以说是为全球疫苗开发带来了新的希望。，在这家德企与我国企业达成新合作以前，俄罗斯也向我国递来合作的橄榄枝。疫苗的研究都在紧锣密鼓的研制，而最终谁先研制出来要看最后的结果。疫苗研究现在我们看到一欧美国家出现一些负面的报道，情况比预想的坏，比如关于美国的，美国确诊数量少是由于根本很少进行病毒检测，0检测就等于0确诊，这样的神逻辑只有美国才有。不仅如此，对于确诊病人的行迹也不公开，民众日夜饱受未知恐惧的煎熬，而且民众无法获取防疫物资，政府还在试图掩盖事实，美国这是自我放弃的节奏？欧洲的也出现一些国家放弃抵抗的报道。这是态度会让情况变得越来糟。 疫苗研制假如美国在来有特效药或者两个月之内研究疫苗，那情况就会改变，到那个时候只要没有出现大规模死亡，美国政客依旧可以告诉国人“紧张是多余的”，欧洲也是如此，有疫苗还可以拿出来赚钱不说，还可以在国际上外交的筹码，这一点美国心知肚明，这也是不留余力挖德国人的墙角。这就明白为啥特朗普着急疫苗的事情了，据说中国可能会在4月临床试验，这个也是特朗普不希望见到的。这回打乱自己的所有计划，不过我们还是为了更多的生命着想，疫苗早日研究出来。 疫苗研发眼下研究疫苗是件大事，可急不得，一种疫苗从研发到临床试验再到发行是有固定周期的，中间的环节省不了，一味追求速度忽略安全性，结果可能更糟糕，出现问题比疫情更严重。在没有疫苗和特效药的时候当务之急是采取有效措施重视防疫。

题图来自：视觉中国全球新冠疫情愈演愈烈的背景下，疫苗被寄予彻底终结疫情的厚望。3月，中国和美国几乎同时有疫苗研究宣布进入临床阶段，现在全球正在进行的新冠疫苗研究超过100项。虽然世界卫生组织不止一次强调，疫苗的开发很难在18个月内完成，但许多团队仍跃跃欲试，渴望创造历史。遵照传统的流程，疫苗从研发到上市可能需要5年~10年，这个速度显然是现在的人们无法接受的。在目前的紧急态势下，在政策上为疫苗研发寻找“捷径”并非不可能。饱和式的科研投入，全方位的资源倾斜，多条线工作的同时开展，科研人员夜以继日的努力付出，评审机构无间歇滚动式的审评审批，都是新冠疫苗快速研发提前问世的基础。这支视频将带领我们了解疫苗研发的5种方式，以及这些方法面临何种困难，有没有办法加速研发进程。

新冠肺炎已成为全球大流行病，长期看，有效的疫苗才能彻底终结新冠肺炎的流行。据世界卫生组织（World Health Organization，WHO）统计，全球新冠疫苗研发项目已有 44 个，至少有 96 家公司和学术团体在同时开发。研发时间上也从以往的 “10-15 年” 提速为现在的 “最快 18 个月”，各国都在与时间赛跑。我国的疫苗研发 “五箭齐发”生辉了解到，我国的科研攻关组布局了病毒的灭活疫苗、核酸疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗及减毒流感病毒载体疫苗这五条技术路线。5 大赛道总计 91 个项目，中国占据 39 个。目前，已经有三个疫苗获批进入临床试验，其中腺病毒载体疫苗首个获批进入临床研究，已于 3 月底完成了一期临床试验受试者的接种工作，并于 4 月 9 日开始招募二期临床试验志愿者，这是全球首个启动二期临床研究的新冠疫苗品种。（来源：Vaccine Knowledge Project）腺病毒载体疫苗和流感病毒载体疫苗都是病毒载体疫苗，核酸疫苗分为 mRNA 疫苗和 DNA 疫苗。灭活疫苗是把病毒直接杀死后做成疫苗，成分比较复杂，可能含有不能导致产生免疫的成分，还可能带来不良反应。从生物技术的角度说，灭活疫苗比较简单，问题在于生产过程可能会有风险，因为它生产的是活病毒，万一有泄漏，安全性也会有问题；另外灭活疫苗产量也可能有问题，因为培养病毒可能没那么快。简言之，灭活病病毒疫苗作用速度快、但抗原特异性较低。而病毒载体疫苗和核酸疫苗都需要把病毒的 S 蛋白基因提取出来。腺病毒载体疫苗是把 S 蛋白基因嵌入到腺病毒里面，然后把腺病毒注射进人体内，腺病毒本身不会致病，并且它携带的病毒 S 蛋白（S 蛋白决定了病毒的宿主范围和特异性，是宿主中抗体的重要作用位点），可以在体内合成相关的 S 蛋白，相当于在体内生成疫苗。 但是不管是哪种类型的腺病毒载体都会面临的问题是载体自身的免疫反应。机体预先存在的载体免疫会影响载体疫苗的初次免疫效果；载体疫苗接种产生的载体免疫反应会影响该疫苗再次免疫效果。研究提示 Merck HIV 疫苗 II 临床试验失败与受试者事先存在的高水平腺病毒抗体有关。核酸疫苗是将编码病毒蛋白质的遗传物质——核酸注入人体内，利用人体细胞合成目标蛋白来诱发相应免疫力。核酸疫苗根据成分主要分为 mRNA 疫苗和 DNA 疫苗。其中，我国 mRNA 疫苗的研发路线获取了科技部科技攻关应急专项，正处在紧锣密鼓的研究当中。mRNA疫苗的三大优势值得注意的是，mRNA 疫苗此前从未有过成功的案例，但作为一种新兴技术仍获得了国内外的重点专注。根据学术文献，相较于传统疫苗，mRNA 疫苗有三大优势：第一，与传统疫苗相比较，mRNA 具有更强的免疫原性。mRNA 可以表达特定序列的靶蛋白诱导特异性免疫反应，同时作为核酸类的免疫原，mRNA 还可以诱导人体的天然免疫反应，具有 “自我佐剂”（self-adjuvant）的特点，两方面的作用，使得疫苗具有更强的免疫原性。第二，在安全性方面，mRNA 疫苗的递送不需要特定的质粒载体，不进入细胞核内部，只需要在细胞质内瞬时表达抗原蛋白，不存在整合到人体基因组上的风险。第三，mRNA 疫苗具有生产优势。在成本上 mRNA 疫苗的 GMP 生产成本是传统疫苗的 1/5 到 1/10。另外，同一条 mRNA 疫苗的生产线很容易被改造成符合 EMA 或 FDA 标准的不同抗原疫苗的生产线，因此，在应对突发传染病时，mRNA 疫苗很容易在短时间内完成研发和生产。虽然在理论上 mRNA 疫苗有着突出的优点，但是目前研发最快的产品还处于临床试验阶段。阻碍 mRNA 疫苗技术发展的最大障碍是其对先天性免疫的激活。先天性免疫是人体免疫系统的第一道防线，可以通过模式识别受体（Pattern Recognition Receptor，PRR）识别入侵抗原的病原相关模式分子（Pathogen-Associated Molecular Patterns，PAMP），然后通过一系列复杂的细胞内部级联反应进行免疫应答。mRNA 疫苗作为外源的核酸物质，进入体内后会被一系列位于细胞表面、内质网以及细胞质中的模式识别受体识别，并激发机体的先天性免疫应答。研究发现，mRNA 疫苗诱导的先天性免疫反应可以诱导机体产生特异的 T 细胞和 B 细胞免疫，对人体产生预期的免疫保护效应，这是有利的一面。但也有不利的一面，mRNA 疫苗作为一种单链 RNA 其本身也是一种 PRR，其单链结构和代谢产物可以激活激活 I 型干扰素介导的先天性免疫反应，最终阻止 mRNA 表达并降解 mRNA。另外，在体外进行 mRNA 合成的过程中会产生双链 RNA（double-strand RNA，dsRNA）。dsRNA 也是一种常见的的核酸类 PAMP，污染了 dsRNA 的 mRNA 产品可以通过 I 型干扰素介导的免疫反应阻止 mRNA 的翻译及降解 mRNA。这种对疫苗功效有害的免疫反应需通过调节 mRNA 的核酸序列，在纯化阶段采用先进工艺去除 dsRNA 等手段避免。灭活病毒疫苗国内研发占比高，mRNA 疫苗是国外发力重点针对以上五大技术路线，生辉系统盘点了国内外疫苗研发进展情况。虽然实际样本数量有限，但也能从中发现多内外疫苗研发的侧重点差异。（来源：生辉根据公开资料整理）检索结果显示：截至发稿日，我国从事疫苗研发的企业 / 机构为 20 家，国外企业 / 机构 12 家，国内外的研究重点侧重不同：我国灭活病毒疫苗研发企业 / 机构数量较多，而国外企业 / 机构的研发重点多围绕在 mRNA 疫苗上。（来源：生辉根据公开信息整理）从技术路线来看，灭活病毒疫苗一直被公认是最经典的疫苗，人类对于它的研制已有 200 多年历史，目前我国开发出的大部分疫苗都属于这种类型，主要原因是我国在研制灭活疫苗方面拥有较强的科研和生产能力。但灭活病毒疫苗也存在问题，“灭活疫苗是把病毒直接杀死后做成疫苗，成分比较复杂，可能含有不能导致产生免疫的成分，还可能带来不良反应。从生物技术的角度说，灭活疫苗比较简单，问题在于生产过程可能会有风险，因为它生产的是活病毒，万一有泄漏，安全性也会有问题；另外灭活疫苗产量也可能有问题，因为培养病毒可能没那么快。” 疫苗专家陶黎纳曾在经济观察报的采访中表示而国外新型冠状病毒疫苗的研发多数集中在 mRNA 疫苗上。这种疫苗不需要像传统疫苗那样去长时间选育菌株，相较于传统疫苗长达数月的生产周期，mRNA 疫苗仅需 40 天即可生产出来，具有独特的时间优势。但是，mRNA 疫苗的研发技术门槛和要求也相对较高，对于新技术来说，安全性和有效性仍然是 mRNA 疫苗最大的挑战。到目前为止，mRNA 疫苗疗法尚未完全取得临床上的验证，还没有 mRNA 疫苗正式上市。从研发进展来看，国内外疫苗研发大致分为三个阶段：实验室研究、动物实验和人体实验。即：实验室研制、临床前研究、I、II、III 期临床研究。从上表来看，目前多数企业仍处于临床前阶段或刚刚开始临床，而有的也仅是达成初步合作方案，并无过多信息披露。虽然国内外疫苗研发侧重点存在差异，但可以看出，中国新冠疫苗研发布局所有技术路线。我国正同时进行了灭活、重组蛋白、mRNA、DNA、重组病毒载体五种研发路线，统计显示，大部分研发团队都能在 4 月份完成临床前研究，并启动临床试验。疫苗从研发到生产是个长链条。当前各国处于新冠肺炎疫情防控的不同阶段，技术路线选择各有侧重，因此，在疫苗研发上，有必要加强国际合作，形成合力，在保证安全性、有效性前提下，早日研发出新冠病毒疫苗。

新冠肺炎疫情再次让我们意识到了疫苗的重要性，只有疫苗才能给人类有效的抵抗病毒的能力，国外的所谓“群体免疫”还不能确定靠不靠谱，与此同时，我们也更加关心我们自己的疫苗研发和管理水平，我国的国产疫苗到底如何呢？01我国研发和生产疫苗的水平是可靠的一般来说，疫苗的研制周期很长，这主要是为了保证疫苗的安全性和有效性，疫苗的研制一般需要十八个月以上，这其中包括了动物试验和三期临床试验。从这次新冠肺炎的疫苗研制工作来说，我国是处于世界前列的，我国在可能的五个方向同时研制疫苗，就是为了保证疫苗研制的进度，防止由于人员跨国境流动和季节变化带来的疫情反扑，为彻底战胜病毒打下良好的基础。目前，我国已经有三款疫苗进入了临床试验阶段，有的试验已经进入二期临床试验。我国的疫苗产业缺乏的并不是技术能力，多次的实践也证明，我国研制新疫苗的能力并不弱，2003年的非典型肺炎的针对性疫苗也在2004年底研制出来，时间基本是符合研制周期的，只是因为SARS已经消失所以没有继续研发。目前来看，我国的疫苗研制工作比较顺利，总的来说，我国在疫苗研制方面的科研能力是非常不错的。02监管仍需加强既然我国的疫苗研制能力不错，那为什么还会出现假疫苗事件呢？比如2016年山东省警方破获的，未经严格冷链储存运输的毒疫苗事件，以及2018年长生生物违规生产的狂犬疫苗，狂犬病一旦发病致死率接近100%，注射不合格的疫苗后果不堪设想。其实我们可以发现，出现假疫苗的几次事件中，涉及到的疫苗基本上都是比较成熟的疫苗，并不是开发出的新疫苗。成熟的疫苗在技术上不会有什么问题，出现假疫苗的原因主要还是不良商家的唯利是图和监督机制的问题。我们最需要改进的还是对疫苗市场的监督能力，包括企业的准入门槛和审批机制，对上市产品的检验等等。记得因为三聚氰胺事件，我国取消了食品免检，在疫苗这种人命关天的医疗产品面前，更不能有“铁帽子王”，必须以最严格的标准和检验来把关。03除了技术和监管方面，值得一提的是人们的自信心，很多年来，在打疫苗时往往会问医生“国产和进口有什么区别？”，进口产品往往比国产品牌要贵一些。其实这样“逼问”医生，医生也说不上所以然，只能说给患者提供两种选择。其实两者都是有效的，只是接种者往往心里有一种潜意识“进口的要比国产的好一些 ”。这种思维的根源是在一定的历史时期，我国科技水平、制造水平的确不如西方，所以连小小的火柴和铁钉，都会有“洋火”、“洋钉”的说法。但是随着我国的科技，特别是生物科技的发展，我们应该破除这种对西方产品和技术的迷信。“破山中贼易，破胸中贼难”，突破技术瓶颈和战胜病毒相对而言还是容易的，而破除对西方的迷信，增强我们的自信心还有很强的路要走。记得在一档节目中，观众向张文宏医生提问，国产疫苗和进口疫苗到底哪个好，张文宏医生的回答大意是，既然我们的国产疫苗通过了严格的试验和检验程序，那就是有效的。这么多年来，我国的疫苗已经使用多年，不管是乙肝、流感还是狂犬病等，都达到了良好的防护效果，我们自己也该对国产更自信一些。尾言：总的来说，我国的疫苗研发水平是比较高的，至少是属于世界第一梯队的，此次新冠疫苗的研发也证明了这一点。但我们的疫苗监管仍需要加强，防止某些不良厂商再造“毒疫苗”。小问题：对于我国的疫苗研发和监管，你还有什么想说的呢？

来源：澎湃新闻原标题：外交部介绍中国疫苗研究进展：多款疫苗进入到三期临床试验11月17日，外交部发言人赵立坚主持例行记者会。有记者就当前中国新冠肺炎病毒疫苗研究进展提问。赵立坚介绍道，疫苗是战胜新冠肺炎疫情的关键手段。中方在疫苗研发、监督及使用方面，都积极倡导和推进国际合作。我们希望同国际社会共同努力，推动安全有效的疫苗和药物尽快地广泛使用，为战胜疫情发挥积极的作用。中方已经多次介绍有关中国疫苗的情况，包括有我和我的同事在发言人这个平台，另外还有在国务院新闻办的平台，包括我们相关的企业也多次邀请各国的代表团去参观，包括在相关的杂志撰写有关的报告。当前中国疫苗企业正在全力以赴地推进疫苗研发，我们已经有多款疫苗进入到三期临床试验。中国政府还一直积极地支持中国企业同各国开展疫苗研发合作。在这方面我们一直在积极地跟大家分享有关的信息，还将继续这么做。

来源：经济日报新冠病毒是一种新病毒，疫苗研发有很多不确定因素。虽然最乐观的估计是今年9月就有疫苗能获得应急使用，但失败的可能性也不小，所以鸡蛋不能放在一个篮子里，多种技术路线并进才是多保险方案。那么，新冠疫苗研发有哪些技术路线？它们各自的优缺点是什么？科技部社会发展科技司司长吴远彬介绍，疫情发生之初，科研攻关组就将疫苗的研发作为主攻方向之一，为了更大限度的提升疫苗研发的成功率，在梳理分析不同的技术基础和可能性之后，科研攻关组布局了病毒的灭活疫苗、核酸疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗这样五条技术路线。目前，五条路线中，除已进入临床试验阶段的腺病毒载体疫苗和灭活疫苗外，其它三条技术路线的疫苗也在加快推进，预计5月份左右就会陆续申报临床试验。这5类疫苗各有什么特点？灭活疫苗技术路线：灭活疫苗是最传统的经典技术路线：即在体外培养新冠病毒，然后将其灭活，使之没有毒性，但这些病毒的“尸体”仍能刺激人体产生抗体，使免疫细胞记住病毒的模样。目前我国有3个灭活新冠疫苗进入临床研究，其中武汉生物制品研究所研发的新冠病毒灭活疫苗已进入2期临床研究。优点：灭活疫苗的优点是制备方法简单快速，安全性比较高，它是应对急性疾病传播通常采用的手段。灭活疫苗很常见，我国常用的乙肝疫苗、脊灰灭活疫苗、乙脑灭活疫苗、百白破疫苗等都是灭活疫苗。缺点：但灭活疫苗也有缺点，如接种剂量大、免疫期短、免疫途径单一等，而它最可怕的缺点是有时候会造成抗体依赖增强效应（ADE），使病毒感染加重，这是一种会导致疫苗研发失败的严重不良反应。腺病毒载体疫苗技术路线：腺病毒载体疫苗，是用经过改造后无害的腺病毒作为载体，装入新冠病毒的S蛋白基因，制成腺病毒载体疫苗，刺激人体产生抗体。S蛋白是新冠病毒入侵人体细胞的关键“钥匙”，无害的腺病毒戴上S蛋白的帽子，假装自己很凶，让人体产生免疫记忆。陈薇院士团队正在做二期临床试验的新冠疫苗就是腺病毒载体疫苗，这是一种较为成熟的疫苗技术路线。优点：腺病毒载体疫苗的优点是：安全、高效、引发的不良反应少。这种疫苗有成功先例：此前，由陈薇院士团队和天津康希诺生物技术有限公司联合自主研制的“重组埃博拉病毒病疫苗”也是用腺病毒作载体。缺点：这种疫苗也有缺点，重组病毒载体疫苗研发需要考虑如何克服“预存免疫”。以进入临床试验的“重组新冠疫苗”为例，该疫苗以5型腺病毒作载体，但绝大多数人成长过程中曾感染过5型腺病毒，体内可能存在能中和腺病毒载体的抗体，从而可能攻击载体、降低疫苗效果。也就是说，疫苗的安全性高，但有效性可能不足。核酸疫苗技术路线：核酸疫苗包括了mRNA疫苗和DNA疫苗，是将编码S蛋白的基因，mRNA或者DNA直接注入人体，利用人体细胞在人体内合成S蛋白，刺激人体产生抗体。通俗的说，相当于把一份记录详细的病毒档案交给人体的免疫系统。美国莫德纳公司已获批二期临床试验的mRNA新冠疫苗就属于核酸疫苗。优点：核酸疫苗的优点是：研制时不需要合成蛋白质或病毒，流程简单，安全性相对比较高。核酸疫苗是全世界都在积极探索的疫苗研发新技术，目前全球还没有人用核酸疫苗上市。中国一些高校正开展这条路线的研究。缺点：这种疫苗的技术太新了，还没有成功先例，所以我们也不知道研发过程中前方哪里可能有坑！从产业角度看，虽然其生产工艺本身并不复杂，但全球多数国家该领域基础比较薄弱，尚未形成稳定可控的大规模生产供应链。所以它的缺点是：无成功先例，多数国家无法大规模生产，可能因价格较贵而难以普及到低收入国家。重组蛋白疫苗技术路线：重组蛋白疫苗，也称基因工程重组亚单位疫苗。它是通过基因工程方法，大量生产新冠病毒最有可能作为抗原的S蛋白，把它注射到人体，刺激人体产生抗体。相当于不生产完整病毒，而是单独生产很多新冠病毒的关键部件“钥匙”，将其交给人体的免疫系统认识。我国已掌握了大规模生产高质量和高纯度疫苗蛋白的技术，这是一条可以大规模快速生产疫苗的技术路线。优点：重组亚单位疫苗的优点是：安全、高效、可规模化生产。这条路线有成功先例，比较成功的基因工程亚单位疫苗是乙型肝炎表面抗原疫苗。缺点：重组亚单位疫苗的缺点是需要找到一个好的表达系统，这很困难。它的抗原性受到所选用表达系统的影响，因此在制备疫苗时就需对表达系统进行谨慎选择。减毒流感病毒载体疫苗技术路线：减毒流感病毒载体疫苗是用已批准上市的减毒流感病毒疫苗作为载体，携带新冠病毒的S蛋白，共同刺激人体产生针对两种病毒的抗体。简单地说，这种疫苗就是低毒性流感病毒戴上新冠病毒S蛋白“帽子”后形成的融合病毒，可以一石二鸟，既能防流感又能防新冠。在新冠肺炎与流感流行重叠时，其临床意义非常大。由于减毒流感病毒容易感染鼻腔，所以这种疫苗仅通过滴鼻的方式就可以完成疫苗接种。优点：减毒流感病毒载体疫苗的优点是：一苗防两病，接种次数少，接种方式简单。缺点：病毒减毒活疫苗是非常重要的一类疫苗，我们平时常见的减毒活疫苗有：乙型脑炎减毒活疫苗、甲型肝炎减毒活疫苗、麻疹减毒活疫苗、风疹减毒活疫苗、水痘减毒活疫苗、口服轮状病毒减毒活疫苗等。但减毒活疫苗的缺点是：研发过程漫长。需要注意的是，这条技术路线并不是直接将新冠病毒做减毒处理制成疫苗，因为那需要通过长时间的病毒培养传代减毒和筛选；而是把已经减毒的流感病毒疫苗作为载体，将新冠病毒上致病的S蛋白通过生物工程的方法移到减毒的流感病毒疫苗上，这样就可以节省大量的病毒培养传代减毒和筛选的时间。