鲜博士

有人说:职场就像大型动物园,住满了各种“社畜”,饱含各种心酸。金融“狗”:别看我外表光鲜亮丽,在高楼大厦中工作,其实一下班转身就要走进城中村。特朗普发个“推特”,国家出台个政策,就要加班加点地干活,跑的再快也跑不过大盘,年薪百万?那是不可能的,起的比鸡早,干的比牛还多,我可太难了!程序“猿”:一入IT似海深,从此头发是路人,当年我也是毛发茂密的小鲜肉,谁曾想现在过起了天天写代码的日子,发际线也越来越高了,江湖上还流传着为我们写下的诗“锄禾日当午,不如coding苦,对着C++,一调一下午,调了一下午,bug还得补,bug刚补完,结构需重组…… ”,你们说我难不难?设计“狮”:常常我人还没到公司,工作就已经排满了,只要甲方爸爸的需求来了,无论何时何地都得支起电脑加班,有wifi的地方就是办公室,更让人崩溃的是,改了十几个版本,甲方大佬一句“还是原来的好”,简直就像是一刀捅在胸窝上,你们谁有我难?原以为是朝九晚五的人生,实则是朝五晚九的疲惫。生活不易,社畜叹气,身在艰难的职业角斗场中,考验无处不在。而且由于长期的饮食不规律、熬夜、压力大,身体能量就快消耗殆尽,感觉生活都失去了希望。但是,想想房贷,想想父母,想想值得拥有更好生活的爱人,还得要打起精神继续向前冲。这个时候,辉山乳业的一盒鲜博士鲜奶,也许就能给你满满的能量和鼓励。辉山鲜博士,堪称新一代职场青年“加油奶”。其采用北纬42°黄金奶源带的自营牧场奶源,通过巴氏灭菌工艺,将牛奶中的天然活性营养极大保留。据悉,辉山鲜博士的天然乳蛋白高达3.6g/100ml。为工作繁忙,作息混乱的当代职场青年提供能量支持,随时补充营养。另外,一盒辉山鲜博士(净含量为485ml)的含钙量就高达582mg,如果按照人体每天需补充800mg的钙质计算,一盒辉山鲜博士即可带来72%的钙质供给,轻松完成每日补钙KPI!早起来不及吃饭,来一盒辉山鲜博士,一天活力满满;加班钉子户不夜不归,辉山鲜博士陪你决战到天亮;会议连轴开饿到发慌,辉山鲜博士挺你继续抗;熬夜打游戏解压时,辉山鲜博士就是你的破敌神辅助!不得不说,现在社会需要面对的压力,实在太多了。可能之后,你依然有改不完的方案,加不完的班,熬夜、焦虑的生活还要继续。但与其痛苦承受,不如直面自己的不安、恐慌和害怕,再选择一些积极、舒适的方式,来缓解压力,给自己一些活下去的希望。辉山鲜博士,陪你一起度过每一天,为你提供充足能量,给你努力往前冲的勇气,助你看见更好的未来!

8月12日，辽宁省沈阳市皇姑区黄河南大街，一幢写有“辉山乳业”四个红字的几十层高楼已经失去两年前的熙攘，只有入口上方的显示屏不停滚动着辉山旗下的各类产品，包括已经在市场销声匿迹的奶粉产品。如果不是几个保安虎视眈眈，多数人把这雅雀无声的大堂视为无人办公的场所。工作日的辉山乳业大厦已无昔日的熙攘。摄影：赵晓娟但是最近半个月，这幢楼里正在酝酿一场重大投资方案——在国内排名第一的乳企伊利或将以15亿资金入主辉山乳业，成为其新的重组方，接手整个辉山，包含其欠下的巨额债务。界面新闻独家获得的文件显示，一份由“辽宁辉山乳业集团系列公司管理人”在7月26日下发的文件称，根据《辉山乳业集团系列企业重组方评审方案》，7月24日管理人组织召开本案重组方遴选第二轮评审会议，内蒙古优然牧业有限公司(伊利控股的子公司)提交了《内蒙古伊利实业集团股份有限公司及内蒙古优然牧业有限责任公司关于辉山乳业集团系列企业重整的投资方案》(下称“投资方案”)。经评审委员会第二轮评审会议讨论决定优然牧业作为本案重组方，并开始向债权人征求意见，以修改和完善《投资方案》。管理人下发的征求意见的文件。图片由采访对象提供。界面新闻独家获得的《投资方案》要点包含，伊利作为重组方，拟投资15亿获得新辉山公司67%的股权。伊利入主辉山的投资要点。图片由采访对象提供。新公司架构为内蒙古优然牧业有限责任公司(出资1%，普通合伙人)、内蒙古伊利实业集团股份有限公司及其他战略合作伙伴(出资99%，有限合伙人)共同出资设立有限合伙企业，与转股债权人共同持有新辉山公司股权(33%)。方案同时提到未来规划，“未来拟通过内蒙古优然牧业有限责任公司在香港上市后，由内蒙古优然牧业有限责任公司以其股份为对价收购转股债权人持有的新辉山公司股份，通过二级市场转让的方式实现退出”。这和乳业资深分析师宋亮猜测的结果不一样。他此前向界面新闻分析，辉山的核心问题仍然是巨额债务。基于债务太高这一点，整体打包出售可能没人接盘，应该以拆分出售的形式去偿还债务。但辉山今年的效益有所好转，因为在中国奶牛存栏量下降的大背景下，生牛乳价格有所上涨，这对于拥有众多上游牧场资源的辉山来讲是个利好，辉山原奶产品也有了大幅度的增长。纵观整个乳业行业，各大乳企巨头都在收购甚至争抢优质奶源，而辉山的奶牛养殖主要集中在辽宁省沈阳、锦州、阜新、抚顺、铁岭等地，拥有近20万头奶牛和81座规模化自营牧场。在辉山乳业的官网上，这些“位于北纬40-47度之间”的自营牧场在国际公认的中温带季风气候优质奶牛饲养带上。这些牧场之于伊利，就如现代牧业之于蒙牛一样，让伊利在上游原奶资源优势大增。如果没有2年前的崩盘，辉山乳业仍然是全国拥有牧场数量最多的原奶企业，而且缔造者杨凯也稳坐沈阳首富之位。出生于1958年的杨凯在2017年之前颇为神秘。公开资料显示，杨凯早期创业始于1992年，进入一家美国投资公司成立的粮食制品公司——沈阳隆迪粮食制品有限公司，2002年1月，杨凯成立沈阳隆迪食品有限公司，任董事长兼总裁。10年后，2012年该公司更名为辽宁辉山乳业集团有限公司。2013年，辉山乳业作为东北最大的液态奶生产企业在香港上市。辉山在香港上市。右二为杨凯，右一为葛坤。图片来自网络。可以说，杨凯用20年的时间完成了蜕变，也让辉山乳业从原先的食品公司变为一家覆盖全产业链的乳制品公司，业务涉及草料种植、奶牛养殖、液态奶和奶粉的生产及销售。这当中最为关键的一个环节是，隆迪食品公司入主当时隶属于沈阳农垦总公司的辉山乳业，彼时隆迪食品的另一个竞争对手是新希望(18.270， -0.08， -0.44%)集团，据《中国新闻周刊》报道，杨凯所代表的隆迪食品能竞购得辉山乳业的控制权，在于政府对杨凯入主辉山乳业的未来看好。尽管杨凯的发迹颇具神秘色彩，他提出全产业链发展的主张相当具有前瞻性。杨凯在2016年接受《中国经营报》采访时将自己成功归因于“得奶源者得天下”的眼光。的确，辉山乳业恰逢其时，尤其是2008年的三聚氰胺事件之后，自营牧场模式、拥有奶源优势的辉山开始提速，扩大了建造牧场和乳品加工厂。至2013年IPO之后，辉山乳业的业绩一路向上。根据历年财报，2013年、2014年、2015年的三个财年末以及截至2016年9月30日的半年，辉山乳业的总营业收入分别为50.94亿元、57.13亿元、63.98亿元、34.42亿元，实现净利润12.49亿元、8.77亿元、6.62亿元、6.18亿元。直到2016年12月16日和19日，美国做空机构浑水公司接连发布了两个做空辉山乳业的报告，称该公司至少从2014年开始发布虚假财务报表、夸大其资产价值及负债颇多，因此，该公司估值实际接近零。2017年3月24日上午11点左右，辉山乳业股价在毫无征兆情况下突然跳水大跌，盘中最大跌幅90.71%，创下辉山乳业史上最大跌幅，受此影响，辉山乳业实际控制人杨凯、葛坤，一天之内财富额蒸发209亿元；与之一起“蒸发”的还有葛坤，葛坤为杨凯早期创业的合作伙伴，在辉山乳业担任执行董事、负责财务的高级副总裁，至今处于失联状态。也有分析称，3月24日，一则大股东挪用30亿元资金投资房地产的消息导致辉山股价崩盘。3月31日，辉山乳业债务危机爆发。尽管杨凯随后在资本市场多次套现数亿元，但对股价和辉山的百亿债务于事无补。界面新闻获得的一份时间为2017年8月的辉山重组资料显示，仅金融类债权就高达380亿元，偿债难度十分巨大。此后2年间，辉山不再属于杨凯，开始进入漫长的重组阶段。超市货架上辉山鲜博士巴士杀菌奶。 纵然辉山大楼仍在，但辉山乳业品牌在众多债权人的眼中早已坍塌。2018年5月10日，沈阳市中级人民法院(下称“沈阳中院”)已依法受理辽宁辉山乳业集团有限公司等一百零八家企业(下称“辉山乳业集团系列企业”)重整案，并指定北京市中伦律师事务所与普华永道中天会计师事务所(特殊普通合伙)为辉山乳业集团系列企业的管理人(下称“管理人”)。管理人发布了招募重整重组方的公告，并对意向重组方提出了3条要求：是依法设立并有效存续的企业法人或者其他机构；具备管理大型企业集团的能力并且拥有并购整合经验，能在约定时间内支付辉山乳业集团系列企业重整计划规定的破产费用、共益债务以及其他偿债资金，并有足够资金支持辉山乳业集团系列企业重整后的生产运营；在农业、畜牧业、乳制品行业有相关经验或上市公司优先。与此同时，2018年7月3日，沈阳中院决定辉山乳业集团系列企业在管理人的监督下自行管理财产和营业事务。今年2月8日，辉山乳业上市公司发布公告称，内地管理层向管理人提交一份重组计划，将83家中国附属公司资产从集团剥离出来，注入到新成立的公司。83家中国附属公司的负债将以现金还款、债务展期、债转股(新公司的股份)等方式偿还。上述国内重组计划目前是一份草案，可能会受到修改。8月12日，界面新闻获得的上述投资要点便是最新的重组方案内容，在辉山乳业大厦，一名管理人成员也向界面新闻确认了伊利该项投资方案，并强调“目前基本确定了是伊利，只是部分债权人不认同还款细则，方案可能还需要伊利和债券委员会磋商”。该方案给出债权人偿债方案令近2000名债权人无法达成统一意见。方案显示，债权人因优先级不同将在不同时间段获得偿还。例如职工债权将在重整计划批准一年内还清，而经营类普通债权人，将面临漫长的还款日期，具体还款方案是“每家债权人超出50万元以上部分，经营类普通债权人可选择自新公司成立之日起前三年现金清偿20%，并放弃对主债务人、担保人追偿或选择将债权转为新辉山公司股权或自行组合搭配”。但还款方案时间跨度以及债权人所占股权份额太低，是目前债权人不同意通过该方案的主要原因。亓志民是不认同该方案的经营类普通债权人之一，他经营的林甸县昌盛饲草经销处自2016年与辽宁辉山乳业集团有限公司签订了饲草供应合同，向辉山乳业指定的牧场供应羊草，单价每吨1100元，账期为3个月。他向界面新闻提供的供应单据显示，亓志民的公司在合同期内先后向辉山乳业14个牧场提供草料9681.34吨，欠款金额1064.9万元。债权人2016年于辉山乳业的供应清单。在欠款之外，亓志民与辉山乳业合作期间，还因被辉山施压，以公司营业证照和资质帮辉山担保向银行贷款，获得贷款后，资金由辉山乳业方面使用。辉山331危机爆发后，无法向银行悉数还款时，亓志民的公司要为此背锅。“现在吉林银行沈阳分行起诉我，我的银行账户也被冻结，连高铁都无法乘坐，从大庆去一次沈阳要坐绿皮火车。”亓志民已经收到沈阳中级人民法院的传票，他将于9月应诉来自吉林银行沈阳分行的起诉，原告在诉讼请求中称，请求被告一(林甸县志民饲草经销处，实际控制人为亓志民)偿还编号为吉林银行沈阳分行2016年保理字第021号《有追索权(回购型)保理业务协议》项下所欠融资本金4990万元人民币及暂记至2019年5月20日利息882.3万元，共计5872万元。“我被逼得没办法了。”让他不明白的是，为什么辉山的牛场、牧场还在运转，经营现金流为什么不能给他们还债。对于乳业而言，奶粉业务往往是多元化的方向之一，IPO前，辉山开始造奶粉。2013年1月，辉山进入奶粉市场，先后推出玛瑞系列(又称“金皇后”)、初品、星恩等不同定位的奶粉产品，并以其特有的娟珊牛奶源为卖点。如今，这些奶粉产品在市场上已经难觅其踪。8月11日，沈阳家乐福奶粉销售区销售员称，前两年还有人来咨询辉山奶粉有没有货，今年都没有人问了，辉山奶粉至少在一年前就不在家乐福售卖了。另一家沈阳孕婴童店主则在上个月终于卖掉了自己积压的玛瑞奶粉，她告诉界面新闻，现在全沈阳都找不到辉山奶粉了，包括老年奶粉。一名奶粉行业高管向界面新闻分析，业内均已知晓辉山奶粉业务停滞的消息。做奶粉涉及到经销商、分销商、门店等众多环节，如果没有持续性的资金链很难做下去。因为奶粉一旦启动销售，就是一个持续的过程，从经销商到门店都要花费巨大精力去推广产品、维系客户，如果厂家的品牌形象坍塌，“全国的经销商应该都知道辉山的资金链断裂了，谁还敢替他们卖奶粉？”辉山奶粉停滞，但乳业经营还在继续运转。“如果不是出事儿了，辉山可能是我打算干一辈子的企业。”2017年从辉山乳业离职的一名员工说，她现在仍然在喝辉山的“鲜博士”——辉山一款最为经典的巴氏杀菌奶(鲜牛乳)产品，该产品以价格便宜、新鲜、保留营养成分低等特点在当地吸引了不少家庭消费者。“毕竟在那儿工作过，是实打实看到工厂的生产线，牛是自己养的，草是自己种植的，整个步骤都是全产业链，尤其是鲜博士那个产品，家里人如果喝牛奶现在也还是选择那个产品”。印着辉山酸奶广告的货车，从辉山沈北新区工厂开出。摄影：赵晓娟界面新闻走访沈阳家乐福、沃尔玛、奶站等渠道发现，辉山的鲜博士(袋装、盒装、瓶装)在超市有大面积的陈列区域，酸奶产品还在推新，将之前的“十天”升级为“0+”，并在超市以促销、买赠活动吸引了本地消费者购买。一名奶站(专门进行奶制品批发和零售的渠道)工作人员称，辉山的鲜奶价格低(袋装批发2.2元，零售2.3-2.5元)，走量也比较大，但是常温奶，辉山就干不过蒙牛、伊利了。2017年之前，辉山在东北的市场占有率在20%以上，为当地市场之首，其中低温酸奶市占率为33%，而巴氏奶的市占率更是达到了39.5%。界面新闻获取的一份“贸易债权人、重组人和管理人”的会议纪要显示，辉山现年产原料奶70万吨，按均价3600元(1吨)计算，收入也有25亿。这暂未恢复到2017年流动性危机爆发以前的经营水准。8月12日，界面新闻走访辉山位于沈阳沈北新区的工厂，写有辉山酸奶字样的货车进出工厂大门，在成品发货广场停着几辆厢式大货车，这里看起来正常运营。2017年下半年重新给辉山供应饲草的经销商亓志民告诉界面新闻，自己给辉山送饲草的量逐步减少，至2018年再未合作。（文章来源：界面）

2020年6月10日晚10点，由COVID-19国际抗疫联合行动成员中国卫生法学会和全国卫生产业企业管理协会医学检验产业分会主办，华大共赢产业基金和动脉网承办的“新冠疫苗何以问世，新冠疫苗研发加速的秘密”专家在线论坛圆满结束。此次活动成功邀请了四位重磅嘉宾包括广东省疫情防控专家、《Cancer Biology》主编黄文林博士；清华大学药剂学研究室负责人、国家重大新药创制核心专家组委员张小宁博士；华大吉诺因生物科技有限公司首席运营官杨乃波博士和瑞典卡罗林斯卡医学院助理教授李林鲜博士4位嘉宾的在线分享。论坛当晚由3个网络直播平台联播，观众反应热烈。一个半小时的在线分享，各位专家围绕新冠疫苗的研发、临床、安全性、原理以及开发进度和前沿技术使用等公众关心的话题展开讨论。正在美国纽约的黄文林教授首先总结了现阶段全球疫情情况，并对新冠病毒侵袭人体的机制、病毒特性以及新冠疫苗临床试验的流程以及加速试验的核心因素进行了解读。黄教授专业且风趣地娓娓道来，让观众们对于病毒变异的前沿研究以及病毒在人体内的主要结合位点，并对于此次新冠疫苗的I期、II期及III期临床试验的意义有了清晰的认识。讨论会议进行中杨乃波博士随后重点对于新冠疫苗的研发全过程以及现阶段各个处于临床前沿阶段的多个疫苗产品进行了详细的介绍。经过杨老师的解说，听众们对于新冠疫苗从抗原筛选、核酸合成、载体导入到临床前的安全性验证，以及处于临床前沿阶段各公司的产品进行了评价，同时对于各个产品的优缺点都有了清晰的认识。除了疫苗的安全性之外，听众对于此次核酸疫苗所采用的载体技术也十分感兴趣。作为递送载体领域内资深的研究者，李林鲜博士对Moderna以及Inovio等多家核酸疫苗研发公司分别采用的LNP载体技术和电转技术进行剖析。在李林鲜博士专业的引导下，观众们对于此次新冠疫苗中所用的载体技术有了清晰而准确的认识。作为核酸药物领域的大咖，张小宁博士给大家讲解了此次核酸疫苗在研发过程以及生产过程中许多业内的核心KnowHow。其中，张博士重点讲解了此次mRNA和DNA疫苗在抗原序列上的设计和病毒本身特性之间的关系以及核酸疫苗在生产中的难点和痛点。张小宁老师的专业讲解后，听众们纷纷留言给各位老师做进一步的问答交流。其中，观众对于未来疫苗的接种方式和接种计划，以及全球的疫苗巨头公司如辉瑞、默沙东、赛诺菲以及GSK在此次疫苗研发中的行动作出了提问。老师们也耐心地给各位听众解答了包括以上问题在内的多个疑问。虽然由于时间有限无法一一解答，若有进一步的问题希望得到专家们的解答，可以在本文评论区留言，联合行动深圳办公室会将问题反馈给各位老师。在活动的最后，论坛气氛热烈，会议也不经意出现了一个小小的“彩蛋”，各位老师之间互相热烈地讨论了起来，主持人以时间有限为由，建议观众和各位专家“早点休息”。此次的在线论坛活动也正式顺利地拉下了帷幕。联合行动期待在下一次的在线分享活动中与各位观众再次见面。【关于COVID-19国际抗疫联合行动】由中国卫生法学会、中国残疾人福利基金会、中外企业家联合会、上海东方医疗创新研究院、全国卫生产业企业管理协会医学检验产业分会联合德宝恒生医疗、华大共赢产业基金、国药健康（上海）实业等8家社会组织、企业共同发起，着重发挥各方的公信力、影响力和组织力，强力凝聚行业内的专业力量，精心构筑多元合作交流平台，以行业组织优势与世界人民一道共克时艰。

12月7日盘后，智飞生物公告称，拟以自有资金3500万元认购深信生物10.189%股权，成为后者的第三股东。深信生物的mRNA疫苗递送技术较国际领先者Moderna、BioNTech和CureVac的更好。“目前深信生物和智飞生物已经有合作交流的基础，未来很有可能与智飞生物有一些合作开发。”深信生物创始人李林鲜告诉证券时报记者。深信生物核心布局传染病疫苗开发深信生物成立于2019年11月，基于mRNA技术及相关递送技术，从事预防性和治疗性新型疫苗的开发。公司法定代表人李林鲜博士为瑞典卡罗琳斯卡医学院助理教授，现居香港大埔区，曾入选在《麻省理工科技评论》2017年度科技创新35人，在mRNA领域特别是LNP递送技术领域拥有十年以上的研发经验。12月7日，深信生物创始人李林鲜在接受证券时报记者采访时表示，公司的研发布局包括传染病疫苗、肿瘤治疗性疫苗以及罕见病基因治疗领域三个方面。公司目前的核心布局在传染病疫苗开发上。现在越来越多的研究和证据表明，与传统技术路线疫苗相比，mRNA疫苗可能会有更好的效果和安全性，不过尚需要更多的临床数据支持，这次新冠疫情大大加快了mRNA疫苗的商业化进程。“我们希望做best-in-class的递送技术。”李林鲜称，最好的递送技术应用在三个方面，传染病疫苗、肿瘤治疗性疫苗以及罕见病mRNA药物三个不同的用途需要不同的递送载体。对于mRNA疫苗来说，我们希望做到比Moderna和BioNTech更低的剂量，同时达到更好的效果、安全性。值得注意的是，上个月，深信生物入选了《麻省理工科技评论》2020“50家聪明公司”榜单，一同入围的还有百济神州、信达生物、复星医药、天境生物等一众明星上市药企。深信生物上榜理由是，与国际mRNA药物研发三巨头（Moderna / BioNTech / CureVac）在研发方法、递送路径等方面保持同步，独有知识产权的新一代脂质纳米粒（LNP）递送技术处于国际领先水平。上榜关键词是：“4663个，深信生物拥有4663个样本的LNP化学结构库，能够制备数以万计的LNP用于针对不同组织器官和不同细胞类型的不同用途的mRNA的递送。”深信生物拥有领先的mRNA药物递送系统mRNA药物代表了一类全新的药物模式，可进入细胞质，治疗许多现有药物无法治疗的疾病，是国际上较新的药物研发领域。在今年新冠疫苗的研发竞赛中，Moderna、BioNTech和CureVac 三大mRNA制药巨头吸引了众多的关注。mRNA药物研发的关键在于mRNA的递送技术，在这个领域，深信生物的创始人李林鲜博士拥有十余年的积累，并开发出了新一代mRNA药物递送系统。LNP的全称为脂质体纳米颗粒（lipid-based nanoparticle，LNP），可以包封RNA疫苗、药物、基因编辑工具，并实现体内给药工程中的递送过程。如果用“胶囊药物”这一比喻形容治疗方案，RNA、基因编辑工具就是胶囊里的“药粉”，而LNP就是包裹“药粉”的胶囊外衣。李林鲜于2009年开始在德国海德堡大学攻读博士学位，从那时起，他所做的研究就聚焦在RNA药物的递送载体LNP上。2014年，李林鲜在麻省理工学院（MIT）开展博士后研究，进行mRNA递送载体的开发，师从的是大名鼎鼎的罗伯特·兰格（Robert Langer），罗伯特·兰格是Moderna公司的技术创始人。2019年9月李林鲜与麻省理工丹尼尔·安德森（Daniel Anderson） 教授、罗伯特·兰格教授等人共同在《自然生物技术（Nature Biotechnology）》发表一项重要研究成果，证明了一种能够设计和制备mRNA药物递送载体的平台技术，通过这个平台，技术研究人员开发出一种新型脂质纳米粒载体，可以用来递送核酸片段，开发疫苗与基因治疗药。在这项研究中，李林鲜等人开发的新型mRNA疫苗递送系统，可以认为是第3.5代RNA药物递送系统。该研究创新点在于：1、通过一步式三组分反应快速合成了包括1000多种化合物的大型脂质库；2、突破第三代mRNA递送系统的局限，可在递送mRNA的同时激活STING信号通路的活化，发挥生物学活性。mRNA疫苗在体内表达抗原的同时还能激活STING信号通路，显著增强了肿瘤抗原特异性免疫反应。在肿瘤动物模型上，也观察到了更好的肿瘤抑制效果。这也意味着，mRNA疫苗可与其它癌症治疗方法，如检查点抑制剂和免疫激动剂相结合，以获得更全面的癌症治疗效果。智飞生物新一代疫苗技术或迎来突破在新冠疫情的推动下，今年以mRNA疫苗为代表的三代疫苗技术大放异彩，并迎来突飞猛进的发展。国内疫苗企业正在火热布局之中，如康希诺、沃森生物、万泰生物等把握了这次机会，复星医药、康泰生物等通过与国外巨头合作的方式参与到新冠疫苗研发，并借此机会应用了三代疫苗技术平台。可以说，今年三代疫苗国内领先企业已经和国际巨头站在了同一起跑线上，一旦以mRNA疫苗为代表的三代疫苗技术能应用成功，国内企业将拥有自主创新的基础，我国疫苗产业将开启自主创新大周期。目前，智飞生物拥有全球结核领域最全的产品体系，宜卡和母牛分枝杆菌疫苗领先于全球，具有较强的国际竞争力。公司的研发管囊括多个重磅品种处于研发后期，如重组亚单位新冠疫苗、15价肺炎结合、23价肺炎多糖、四价流感、人二倍体狂苗等，预计将在两、三年内逐渐上市。不过，以疫苗技术而言，智飞生物仍以二代为主。智飞生物此次入股深信生物这样一家拥有媲美、甚至超过三大mRNA制药公司LNP技术的公司，或预示着智飞生物即将进军mRNA药物，并且在新一代疫苗技术上达到国际领先水平。

“如今，头部的 mRNA 公司主要位于美国和德国，在亚洲创建一个可以应对该领域挑战的 mRNA 公司的机会很大。” Flagship Pioneering 合伙人 David Berry 对 DeepTech 表示，他也是 Flagship Pioneering 成立的生物技术公司 Valo 的 CEO。David Berry 所指的这家位于亚洲的公司则是由李林鲜博士创办的深信生物，“深信生物正在改进 mRNA 的递送技术，以突破 mRNA 疗法的瓶颈。他们的目标不仅是制造更有效的疫苗，而且还为遗传病患者提供治疗方法”， David Berry 表示。图丨李林鲜（来源：受访对象）“不做中国的 Moderna”Moderna 是近几年声名鹊起的 mRNA 疫苗、药物研发公司之一，也是波士顿知名风投 Flagship Pioneering 参与孵化、美国新冠疫苗研发的领跑者。2009 年诞生至今的 10 余年间，公司已从战略合作者和投资者手中筹集了超过 26 亿美元的资金。IPO 时期 Moderna 募资 6 亿美元，为有史以来最大生物科技 IPO，目前正在单独或与战略合作伙伴同时推进了 21 个项目的多样化开发，涵盖传染病、肿瘤免疫治疗、肿瘤个性化疫苗、心血管疾病和罕见遗传疾病等领域，市值已直逼 300 亿美元大关。从上述 “标签” 来看，Moderna 是成功的，成功的底层就是“mRNA 研发技术”。被问及是否要做中国的 Moderna，李林鲜告诉生辉，“我们正在尝试解决 Moderna 及其他 mRNA 公司没有解决的一些问题，我们并不希望做一家中国的 Moderna。我希望深信生物是一个立足于中国，并能在全球范围内与现在领头的企业一起赛跑的公司。”Moderna 之所以成功，是因为 mRNA 药物是一款全新的药物模式，拥有广阔的应用领域和巨大的商业前景。mRNA 名为信使 RNA（messenger RNA）, 是蛋白质翻译、DNA 复制过程的重要参与者之一。从上世纪 90 年代初 mRNA 被证实具备成药药效开始，大量的精力被投入到 mRNA 药物的研发中，几乎所有国际顶尖医药巨头均进行了 mRNA 药物的研发，他们主要跟美国的 Moderna、德国的 BioNTech 和 CrueVac 三家 mRNA 公司进行合作，这三家 mRNA 公司也被成为“mRNA 三巨头”。mRNA 可以快速地在细胞内翻译、表达所需的蛋白，适用于制作感染病疫苗和肿瘤疫苗，这让 mRNA 一直被寄予厚望。然而，由于 mRNA 的单链结构非常不稳定，进入体内后很快会被降解，这也成为了困扰行业多年的症结。想要解决上述 mRNA 在体内稳定表达的过程中所面临的问题，就需要合适的对象充当“护花使者”，将 mRNA 稳定传输到所需位置，递送系统重要性不言而喻。此前生辉报道过递送过程是目前 mRNA 药物研发所面临的最大难题，（点击文章阅读，了解生辉 mRNA 专题）。这道题 “三巨头”还未得出最优解。而这道难题，李林鲜已经 “演算” 了十余年。图丨李林鲜曾发表的论文（来源：Nature Biotechnology）李林鲜于 2009 年开始在德国海德堡大学攻读博士学位，从那时起，他所做的研究就聚焦在 RNA 药物的递送载体 LNP 上。LNP 的全称为脂质体纳米颗粒（lipid-based nanoparticle，LNP），可以包封 RNA 疫苗、药物、基因编辑工具，并实现体内给药工程中的递送过程。如果用 “胶囊药物” 这一比喻形容治疗方案，RNA、基因编辑工具就是胶囊里的 “药粉”，而 LNP 就是包裹 “药粉”的胶囊外衣。LNP 只经历了短短不到 20 年的发展期，最早的成功应用案例发布于 2005 年。“2005 年有一篇论文，用非常早期的原型 LNP 递送系统做 siRNA（小干扰 RNA）药物的递送，发现 LNP 里的可离子化类磷脂的化学结构跟 siRNA 的递送效率有很强的相关性。” 李林鲜告诉生辉。基于这一发现，以 siRNA 药物为基础的研发公司 Alnylam，在过去十几年对 LNP 技术中的可离子化类磷脂的化学结构做了系统的改造和优化，不断提高了 LNP 递送 siRNA 到肝脏的效率，直到第一个 siRNA 药物 Patisiran 的上市。如今 Alnylam 已经成长为 siRNA 的巨头之一。但是 LNP 的发展并未局限于递送 siRNA 等小核酸药物，而是逐渐向大核酸药物 mRNA 拓展。9 年后的 2014 年，李林鲜在麻省理工学院（MIT）开展自己的博士后研究，师从大名鼎鼎的 Robert Langer，Robert Langer 正是 Moderna 公司的技术创始人。当时的 Moderna 刚刚脱离 “隐身” 状态，开始了与各大制药巨头展开 deal 的阶段，李林鲜所在的 Langer 室验室也从 Alnylam 的 siRNA 递送载体开发，逐渐转向 mRNA 递送载体的开发。“我们在做大规模筛选的时候发现，小核酸 (siRNA) 和大核酸 (mRNA) 对 LNP 的可离子化类磷脂的化学结构的要求不同，一旦面对不同的应用场景和递送对象，LNP 载体的结构之间也存在很大的差异，虽然都叫 LNP，但本质上递送 siRNA（小核酸）和 mRNA（大核酸）LNP 是不同的。”李林鲜说到，“尽管之前LNP在小核酸上进行了十几年的优化，这些 LNP 在用到 mRNA 上仍然有很多的问题，除了递送效率低的问题，毒性的问题也很突出。对于mRNA的递送载体，我们后来采取了更创新的方式去优化”。Therapeutic Window 和器官靶向能力至关重要李林鲜告诉生辉，mRNA 公司药物管线铺陈、发展节奏的“钥匙”，掌握在递送系统手里，它决定着公司能否走得长远。那么又该如何准确评估递送技术的效率？李林鲜告诉生辉一个衡量指标——Therapeutic Window（治疗窗口）。“核心在于如何提高 LNP 技术的治疗窗口。”治疗窗口就是药物的最小有效剂量到中毒剂量之间的剂量差值，治疗窗口越窄说明该药安全性越差。它有一个相对的计算公式，即有效剂量除以对应的毒性大小。“要么可以在降低毒性后增加剂量；要么就在毒性一致的情况下，把 LNP 的效率提高，这是优化 LNP 递送系统的两个方向。”李林鲜说到，“深信生物的 LNP 技术平台就是设计并构建成千上万种可离子化类磷脂库，我们从不同的设计思路来设计这样的类磷脂，在不同的应用场景去筛选，找到适合特定需求的 LNP 来完成 mRNA 的递送。深信生物的 AI 平台会把我们设计合成的 LNP 结构和活性数据做分析优化，帮助我们找到 LNP 结构的最优解。”此外，除了递送效率，李林鲜还重点介绍了衡量 LNP 成功与否的另一个方面——靶向不同器官甚至细胞的能力。LNP 的除肝脏以外器官靶向能力一直是业内未能克服的难题，这也给 mRNA 药物研发市场设立了一个隐形的天花板。“当系统性给药时，LNP 能否选择性靶向某些特定的器官，甚至是更进一步靶向到这些器官的特定细胞？这一衡量指标是整个递送技术想要达到的终极目标。”李林鲜强调。图丨 mRNA 疫苗作用原理示意图（来源：Moderna）追求速度，不如先盖好房子的地基采访的后期， 李林鲜表示，中国的 mRNA 行业还处于非常早期的阶段，对于 mRNA 技术平台，包括它的递送技术而言，都属于非常新的技术。不管是从业人员的规模，还是相关技术的成熟度来看，它们都不如小分子或者抗体药研发领域成熟。“不管是 mRNA 还是 LNP，这两个前期技术的储备还是需要比较长一段时间。只有把前期的平台技术打扎实了，单个项目的推进才会更有效率。”生辉了解到，深信生物已完成了数千万元的天使轮融资，并与拥有成熟研发和销售能力的医药公司开展了多个联合研发项目，对于公司未来的发展预期，他说到：“想要解决 mRNA 药物开发的很多技术难点，肯定会遇到困难，但我们不会在起跑线上就拉低自己，沉下心来，慢慢将粮仓蓄满。”Flagship Pioneering 合伙人 David Berry 表示，开发 mRNA 治疗剂的根本挑战是如何使 mRNA 药物从靶细胞外部进入细胞质。正如 1999 年《时代》杂志的一篇文章中所说，核酸治疗只有三个问题：递送、递送和递送。

证券时报记者 邢云智飞生物(300122)12月7日晚间公告，为完善新技术平台布局，提高研发综合实力，公司拟3500万元认购深信生物10.189%的股权。公司本次认购股权的资金来源为公司自有资金，本次股权认购短期内也不会对公司财务状况和经营成果产生重大影响。公开资料显示，深信生物成立于2019年11月07日，注册资本253.8万元，法定代表人为李林鲜。公告称，深信生物是一家从事生物科技、医疗科技领域内的技术开发、技术转让、技术服务、技术咨询，药品研究与开发的生物科技企业。截至2020年9月30日，深信生物总资产3623.18万元，净资产3125.59万元，并未产生营业收入。天眼查显示，深信生物依靠国际领先的LNP递送技术平台，在罕见病、肿瘤治疗性疫苗、肿瘤免疫治疗增强剂、感染性疾病预防疫苗四大方向构建研发管线，是国内为数不多针对罕见病开发mRNA疫苗的初创公司。目前深信生物有多项试验同步进行，部分已经进入临床前研究。值得关注的是，深信生物公司法定代表人李林鲜博士为瑞典卡罗琳斯卡医学院助理教授，曾入选《麻省理工科技评论》2017年度科技创新35人，在mRNA领域特别是LNP递送技术领域拥有十年以上的研发经验。中泰证券研报显示，mRNA疫苗就是以病原体抗原蛋白对应的mRNA结构为基础，通过不同的递送方式递送至人体细胞内，经翻译后能刺激细胞产生抗原蛋白、引发机体特异性免疫反应的疫苗产品。相比于第一、二代疫苗，mRNA疫苗具有研发周期短(3-5年)、相对安全性、免疫应答时间长、生产周期短(40天)等优势。免疫治疗，特别是针对传染病和癌症的疫苗，是mRNA药物平台的核心领域。因此，在本次新冠疫情中，辉瑞和Moderna研发的新冠疫苗均为mRNA疫苗。与此同时，多家国内疫苗企业也在mRNA疫苗领域加快布局，其中包括复星医药、康泰生物、康希诺、沃森生物、万泰生物等。因此，智飞生物入股深信生物同样是为布局第三代mRNA疫苗技术平台。公司公告称，mRNA技术平台具有其独特的优越性，也是未来疫苗研发的主要方向之一。此次股权认购，有利于进一步完善布局，若进展顺利，将对强化智飞生物核心竞争力以及公司稳健可持续长期发展产生积极影响。智飞生物2020年中报显示，公司现有研发基地2个，研发中心1个，累计获得7种疫苗、生物制品注册批件。报告期内公司自主研发项目共计28项，其中进入注册程序的项目16项。公司在研产品涉及新冠、流脑、结核、肺炎、流感、狂犬病等人用疫苗项目，研发产品梯次结构清晰，层次丰富。智飞生物在新冠疫苗研发方面同样走在前列，12月3日，中国科学院微生物研究所发布消息称，11月18日，该所与重庆智飞生物制品股份有限公司联合研制的新冠病毒重组蛋白亚单位疫苗将在18周岁及以上人群中开展，采取随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床试验，计划在全球招募29000人。

来源：中国产业经济信息网在同行业上市公司忙着变卖优质资产的时候，智飞生物（300122.SZ）却忙着壮大自己的疫苗帝国、大力提升自身的研发水准。中国产业经济信息网财经频道关注到，12月8日开盘后智飞生物股价高开高走，延续了近日持续上涨态势。该公司12月7日晚间披露公告称，拟出资3500万元认购深圳深信生物科技有限公司（以下简称深信生物）10.189%的股权。这家公司的研发水准和创始人在业界享有很高的知名度。根据披露，深信生物是一家从事生物科技、医疗科技的技术开发、技术转让、技术服务、技术咨询，以及药品的研究与开发的生物科技企业，依托其具有多年研究经验的研发团队，在mRNA特别是LNP递送技术领域搭建了行业领先的技术平台。公开信息显示，深信生物入选了《麻省理工科技评论》2020年度“50家聪明公司”（50Smartest Companies，TR50），与国际mRNA药物研发巨头在研发方法、递送路径等方面保持同步。法定代表人李林鲜博士为瑞典卡罗琳斯卡医学院助理教授，现居香港大埔区，曾入选《麻省理工科技评论》2017年度科技创新35人，在mRNA领域特别是LNP递送技术领域拥有十年以上的研发经验。从目前的持股结构看，深信生物注册资本253.8333万元，李林鲜为第一大股东，处于绝对控股地位，持股比例为55.154%。根据公告信息，智飞生物及南京锋扬创业投资合伙企业（有限合伙）、北京二期中科创星硬科技创业投资合伙企业（有限合伙）、深圳市淮泽中钊天使创业投资合伙企业（有限合伙），已经与李林鲜等深信生物股东签订了相关股权认购协议。智飞生物表示，本次入股深信生物，有利于公司完善新技术平台布局，提高研发综合实力。（责任编辑 张丽娜）

2018年9月27日-28日，臻美农牧集团2018年饲料产业创业大会第三季度工作会在新郑市郭店镇（臻美农牧集团郑州生产基地）成功召开，集团领导、无抗禽料产业创业领袖、猪饲料产业创业领袖及业务、财务、运营中心、行政体系的负责人等近30多名创业战将参加本次会议，会议由华北战区禽料总经理许晓光主持，本次会议围绕分享和交流先进经验成果，如何冲刺四季度、实现第四季度绩效规划，深度落地为成长型养殖企业提供创富方案，深思区域市场布局，积累客户数据案例建立标杆，让数据充分展现价值，为冲刺第四季度吹响冲锋的号角。猪料产业华南战区总经理张新春、臻美猪料总经理张立军、臻美猪料经理张则斌、资源液态猪料总经理李敏、资源豫南战区总经理时光、华中战区猪料总经理唐王平、华北战区猪料总经理高培勇、猪育种产业总经理陈亚军分别围绕第三季度猪料产品销售、市场规划、市场行情分析、团队建设发展做了总结及并对第四季度数据化转型升级作工作落地与目标做了规划，强化建立以臻美猪料产业为核心的养猪服务平台。明确要树标杆，围绕标准养殖企业做好数据标杆，集成大数据，脚踏实地用实际行动落地“精准营养，高效养殖”的养殖服务宗旨，全新全意为养猪企业服务，在大行情和“非洲猪瘟”等外在因素影响下，我们臻美猪料产业团队工作重心要让养猪企业树立对养猪产业的信心，切实落地高效养殖助推养猪事业大发展。大客户部总经理夏少帅、华南区禽料总经理王俊峰、华中禽料总经理马广科、华西战区总经理石晋东、华北禽料业务总经理许晓光、华东禽料总经理刘济贤、华东战区服务总经理孙俊清、晋南禽料总经理李民生，豫南禽料总经理王明洲、大客户部技术总经理张要伟、对第三季度工作进行深入分析总结，并当前工作重点分阶段做部署，对各战区禽料目前的发展现状、先进经验、无抗养殖方案落地情况、市场存在的问题和今后努力的方向向参会者做详细的汇报，明确接下来第四季度禽料产业团队工作方向，定好发展路径，制定目标详细规划方案，点对点跟踪做数据服务，强化无抗养殖服务站服务的落地，助推禽料产业升级发展。反刍产业总经理徐世风做了2018年第三季度反刍产业工作报告及四季度市场目标规划，报告指出9月份反刍饲料产业取得成绩和目标市场完成情况。明确提出第四季度反刍产业将持续以会议营销为核心，围绕重点市场布局落地服务，以反刍技术服务与产品为基本点，落地第四季度目标规划，总结反刍动物养殖技巧和方法，如何快速解决客户牛羊养殖过程中难题，充分依托集团的平台资源，通过高效的国内牛羊反刍养殖合作交流会，在全国范围内大造舆论效应，构建反刍养殖产业的服务创新体系和产品技术体系，为反刍饲料产业第四季度工作做了明确规划和战斗方向。集团技术总监鲜文强博士以《坚定信念，迎接挑战，理清思路，成就辉煌》为主题，分别从文化信念、企业使命、创业激情、创业状态、危机意识及互联网思维六大方面多角度深层次讲解企业文化。鲜博士强调臻美的干部应以文化为导向，打造梦想、事业与财富的创业命运共同体，实现心灵、事业、财富的同步成长。同时，鲜博士号召臻美创业战将深入践行企业文化，落地目标导向，拥抱挑战的状态，认知行业发展动向，要深刻清晰，产品卖给谁，落地目标完成工作思路，实现突破，臻美创业者要具备事业感召力、文化信仰力、超速执行力、思维战略力，臻美事业从文化中汲取能量、释放能量，鲜博士的讲话引爆了全体战将激情，再掀创业新浪潮。臻美郑州生产基地总经理王国辉就生产基地保障产品供应进行规划。生产基地从原料进厂就进行把关，从小事做起，从细节入手，确保生产出的产品优质合格，让业务团队放心开拓市场。郑州生产基地厂长王讯通就第四季度集团生产目标任务、产品生产生产品控及业务生产问题做了沟通，为下一步生产体系指明了方向。禽料服务首席专家唐锐茂做了《秋高气爽，拓展佳绩》的报告，从公司产品性能，客户疑问，为荣誉而战心态，用心服务养殖企业，臻美人的生活几个方面提出了自己的见解，并鼓励参会将帅要抢抓机遇，坚定信念，助推集团再攀高峰，让销售无后顾之忧。集团运营中心总经理袁帅锋围绕物流发货协调问题做了讲解，货运中心讲述，发货流程、生产计划、发货问题协调、查货及问题沟通，确保产品快速高效的安全到每一位养殖户手中。集团执行总裁陈冬财务体系、开票体系、运营中心、各战区围绕行动纲领作深入剖析，互相找差距、补短板，全员不忘初心，坚决打赢第四季度攻坚战，势必以优异战绩迎接臻美事业创业十周年。集团董事长刘庆中的讲话将会议推向高潮，引爆全场能量，再掀创业热浪。刘总在讲话中提到：第一，全员要不忘“报国兴农，造福社会”的初心，学习和发扬创业者的精神。第二，臻美创业团队的状态非常好，机遇感，时代观和信心越来越强，已经进入决战状态，未来还要不断强化自身领导力和团队凝聚力。第三，绩效导向，工作规划要更细化、更准确、时间概念更强、路径更清晰，支撑服务体系更加完善。第四，做一个靠谱的人，拿出最好的养殖服务方案（产品方案、服务方案、发展方案），明确自身定位，找准我们的位置和我们的工作的差距。本次会议既是对第四季度工作的铺垫，更开启了臻美事业迈向更高的新境界，相信第三季度工作会议将作为新的跳跃起点，助推集团早日实现年度绩效规划目标新跨越。适逢臻美农牧集团发展的关键时期，集团2018年饲料产业第三季度工作会的胜利召开，为全员未来规划理清了发展思路、明确了战略目标、坚定了必胜决心。进一步深化了全员融入变革的思想意识，坚定了胜利突围的信心与决心，为实现集团跨越式发展奠定了坚实基础。饲料产业全体战将必将以企业文化为导向，勇挑集团产业发展重担，以前所未有的决心和信心全面发力，为完成第四季度绩效规划目标、为臻美饲料产业的发展、为臻美梦的早日实现做出更大的贡献！

本报记者 王鹤智飞生物近日发布公告，为完善新技术平台布局，提高研发综合实力，公司拟出资3500万元认购深圳深信生物科技有限公司（简称：深信生物）10.19%的股权。公告显示，深信生物是一家从事生物科技、医疗科技领域内的技术开发、技术转让、技术服务、技术咨询，药品的研究与开发的生物科技企业，依托其具有多年研究经验的研发团队，在mRNA特别是LNP递送技术领域搭建了行业领先的技术平台。另据公开信息披露，深信生物入选了《麻省理工科技评论》2020年度“50家聪明公司”（50SmartestCompanies，TR50），与国际mRNA药物研发巨头在研发方法、递送路径等方面保持同步。法定代表人李林鲜博士为瑞典卡罗琳斯卡医学院助理教授，现居香港大埔区，曾入选《麻省理工科技评论》2017年度科技创新35人，在mRNA领域特别是LNP递送技术领域拥有十年以上的研发经验。自成立以来，智飞生物专注疫苗研发与技术创新。公司表示，mRNA技术平台具有其独特的优越性，也是未来疫苗研发的主要方向之一。此次股权认购，有利于进一步完善布局，若进展顺利，将对强化公司核心竞争力以及公司稳健可持续长期发展产生积极影响。（编辑 上官梦露）