天津生物研究所

近日，中国科学院天津工业生物技术研究所（以下称“天津工业生物所”）专家团队访问天津拾起卖科技有限公司（以下称“拾起卖”），围绕废弃资源生物转化利用进行交流讨论。专家们首先来到位于空港经济区的拾起卖研究院进行参观交流。拾起卖陈奕总裁与张菲菲院长为专家们介绍了拾起卖研究院的研究方向、重点领域、产学研合作以及成果转化、科普等工作。在参观考察金属材料检测实验室过程中，与会专家详细了解了实验室的检测能力与发展布局，并对实验室在促进企业科技成果创新、推动高质量发展方面的功能定位表示赞赏。随后，专家团队来到了拾起卖位于南开区的总部管理中心，走访参观了企业文化长廊、红色教育园地，观摩了“城市矿山”再生资源交易电商平台，听取了关于企业发展历程、主营业务、知识产权等内容的介绍。会上，双方领导就拾起卖和天津工业生物所在科技创新、循环产业、生物技术、垃圾分类、回收物处理及互联网技术等方面进行了深入探讨和交流，就双方在各领域推进合作达成共识，并表示今后要加快合作发展的步伐，共同创造美好的未来。陈奕总裁指出，拾起卖自成立以来，始终重视科技创新与绿色发展相结合，注重产学研的拓展与合作。未来，拾起卖将加强与天津工业生物所在共同研发、人才培养、成果转化等方面的交流沟通，充分发挥科技赋能、交叉创新的优势，共同推进成果转化，助推双方的高质量发展。天津工业生物所所长马延和，所党委书记、副所长邢雪荣，副所长王钦宏等参加座谈会。

1月23日从高新区获悉，高新区企业天津药物研究院有限公司近日获市科技局批复成立“天津市细胞技术创新中心”。该中心也成为天津药物研究院获批成立的第10个天津市级技术平台，标志着天津药物研究院在生物技术领域的研究探索迈上更高台阶。天津市细胞技术创新中心由天津药物研究院牵头组建，通过与中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）强强联合，充分发挥行业引领带动作用，全面提升技术创新和产业孵化能力，满足细胞产业创新发展重大战略需求，加快攻克细胞产业前沿和“卡脖子”共性关键技术，形成若干技术创新性成果。据天津药物研究院有限公司相关负责人介绍，中心以天津和创生物技术有限公司为主要载体平台，聚焦细胞产品作用机制研究、质控研究、临床前评价研究和临床研究，研发创新性细胞产品相关药物，完善细胞产品质控标准和体系，建立高水平的细胞产品检测中心，成为细胞产品技术创新策源地，推动天津、京津冀地区乃至全国范围内的细胞类药物基础研究向产品研发、应用转化，服务下游细胞产品生产企业。据悉，天津和创生物技术有限公司是天津药物研究院有限公司与中国医学科学院血液病医院共建的一家以细胞产品研发、质控和应用为核心业务的新兴公司。历经多年培育，高新区围绕创新药物、细胞产品、医疗器械及医药服务四大板块形成了产业“特色名片”。目前，高新区细胞产业集聚发展态势初显，共集聚细胞相关企业超30家，涵盖细胞提取制备、细胞存储、质控检验、研发生产、应用转化、冷链物流等方面的细胞全产业链，持续推进“细胞谷”建设。【来源：滨海时报】声明：转载此文是出于传递更多信息之目的。若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者持权属证明与本网联系，我们将及时更正、删除，谢谢。 邮箱地址：newmedia@xxcb.cn

坐落于天津港保税区的中国科学院天津工业生物技术研究所（TIB）日前与比利时弗兰德生物技术研究院（VIB）签约成立了国家合成生物技术创新中心TIB-VIB合成生物学联合中心。这是国家合成生物技术创新中心首个国际联合中心。目前，联合中心正聚焦酵母合成生物学与生物技术、基因编辑与基因组重编程、微生物天然产物合成等方面的研究，并启动了优秀人才引进和培养工作。国家合成生物技术创新中心是科技部批复建设的第三家国家技术创新中心，由中科院与天津市政府共建，中科院天津工业生物技术研究所牵头建设。联合中心旨在为中科院天津工业生物技术研究所与VIB搭建合作研发、人员交流、资源信息共享、成果转移转化的交流合作平台，围绕联合研发和推动成果转化开展相关工作。据了解，合成生物中心的核心任务是构筑从合成生物科学到合成生物技术的桥梁，促进合成生物重大研究成果产业化。为实现这一目标，合成生物中心正在联合国际优势科研机构建立国际联合中心，构建合成生物技术协同创新国际合作网络，开展深度产学研合作，共同推动合成生物产业创新发展与经济绿色增长。VIB是国际知名生命科学研究机构，在合成生物学领域拥有很强的科技研发和成果转化实力。TIB-VIB合成生物学联合中心的成立，将对推动合成生物中心科技创新和成果转化发挥重要作用。VIB执行院长Jo Bury表示，VIB很荣幸通过共建联合中心的方式加入到合成生物中心的建设中，相信联合中心在双方的共同支持下将取得丰硕成果，希望联合中心成为中比甚至中欧科技合作的典范。

科技创新是提高社会生产力和综合国力的战略支撑，必须摆在发展全局的核心位置。我们要充分发挥科技资源丰富、科技人才众多的优势，建设科技创新高地，不断提高原始创新、集成创新和引进消化吸收再创新能力，促进科技和经济深度融合。——2013年5月14日习近平总书记在天津国际生物医药联合研究院视察时的重要指示2013年5月14日习近平总书记在天津国际生物医药联合研究院视察时的重要指示和殷殷嘱托，一直刻在联合研究院每一个人的心中，这也成为了他们前行的动力源泉。七年来，联合研究院牢记总书记嘱托，围绕提升自主创新能力、促进科技与经济深度融合，着力做好药物研发、企业培育孵化、创新平台建设等重点工作，取得了累累硕果。药物研发提速突破在联合研究院，随处可见的是朝气蓬勃的年轻科研工作者，他们在总书记的鼓励下，坚守着科研人员的初心，脚踏实地，埋头苦干，不断提高科研创新水平。七年的时间里，联合研究院围绕国家重大战略需求，围绕新药研发产业链和技术链，着力完善提升新药研发公共技术支撑体系和服务体系，针对重大传染性疾病防治、抗恶性肿瘤、治疗代谢性疾病和疫苗研发等方向的30余项新药开发工作，在核心技术、关键领域取得了一系列突破。“‘走源头创新之路’是联合研究院自成立起即肩负的使命。”据联合研究院党委书记黄亚楼介绍，七年来，联合研究院的科研队伍充分发挥自身优势，在药物研发和成果转化方面不断取得新成绩。其中，老药多西环素用于抑制肿瘤转移项目已获伦理批件，目前第一例受试者已完成入组用药、PK采血和血样分析，后期受试病例将陆续入组。新药CP0119治疗结肠慢传输项目已完成全部预试验工作，同时选定上海美迪西、天津药研院、山东欣博作为临床申报药学、药代和安评正式试验的委托单位。目前正式药学研究已在上海美迪西公司启动，药代和安评试验方案正在完善。此外，联合研究院还取得了一批药物研发代表性成果，如发现肝癌治疗新靶标“戊糖瓦博格效应”、发现金丝桃苷抑制环状RNA风暴发挥抗肝癌转移的药理学机制、发现芒柄花黄素可以通过抑制泛素特异性蛋白酶5(USP5)实现抗肿瘤转移、证明抗疟药物乙胺嘧啶具有抗肿瘤转移的功效等研究成果，成果分别在国际权威医学期刊《Cancer Research》等刊发，彰显了药物研发的创新能力。优秀项目精准引育2013年5月14日，习近平总书记在联合研究院亲切地与丹娜(天津)生物科技有限公司创始团队沟通并嘱托：“科技创新是提高社会生产力和综合国力的战略支撑，必须摆在发展全局的核心位置。”团队负责人说：“我一辈子也忘不了这句话。从那一刻起，我们在科技创新这件事情上更加坚定了。”牢记总书记嘱托，丹娜生物通过联合研究院的大平台不断发展壮大，并成功孵化而出。在此次新冠肺炎疫情中，丹娜生物的检测试剂盒项目入选天津市科技局“新冠病毒感染应急防治”科技重大专项支持项目，还以“新型冠状病毒病及合并侵袭性真菌感染联合诊断产品的开发及临床应用”项目斩获天津市科技进步二等奖，创新能力备受肯定。七年来，联合研究院科技企业孵化器不断提升服务能力与水平。作为生物医药领域的国家级科技企业孵化器、专业化众创空间，目前，联合研究院已累计引进和培育企业302家，注册资本超过33亿元。孵化企业中，既有康希诺这样的留学归国博士创业公司，也有蓝光科技这样由法国专家任CEO的科技公司，还有上市企业四川科伦药业、中国医药工业百强迪沙药业等国内大型药企在院建立的研发中心。值得一提的是，首批孵化企业康希诺还于2019年成功在香港上市，成为港交所疫苗第一股。2020年，面对新冠肺炎疫情挑战，联合研究院加快复工复产步伐，企业孵化逆势发展，首次引进央企，国药集团旗下国际医药卫生公司在院设立检测研发平台，北京新三板挂牌公司虹博基因在院设立研发中心，优质项目越聚越多。平台支撑产业发展七年来，联合研究院不断提升新药研发公共技术平台服务能力，提质增量。据黄亚楼介绍，联合研究院药物分析测试中心已完成实验室LIMS系统建设工作，通过扩项复评审，增加两项检测能力。药物安全评价中心携手早期成药性评价重点实验室筹建无菌实验动物室，拓宽服务范围。同时，推动早期成药性评价重点实验室加快发展，整合人员队伍，增添改善办公场地和试验场地。与多家医院在转化医学研究、技术平台互补、医学项目转化和人才培养等多个方面展开合作，不断提升自我造血能力，快速转化应用于临床患者。在提升已有平台服务能力的同时，联合研究院还针对前沿领域，积极谋划建设新平台。推动药物发现智能平台建设，与中医脑病研究院签订战略合作协议，就在“脑病大数据采集与分析平台”、利用“AI 脑电数据”进行中医脑病证治研究等领域建立战略合作关系达成共识。联合南开大学、零氪科技、天云大数据、火石创造等单位申报天津市生物医药智能化产业创新中心，医药智能化步伐加快。“联合研究院各平台在开展自主研发的同时，为生物医药企业、机构提供了高水平技术服务，服务范围覆盖除西藏之外的所有省份，服务次数超过23万次。”黄亚楼表示。

新华社天津12月27日电（记者周润健）27日，国家合成生物技术创新中心核心研发基地在天津市空港经济区启动建设。研发基地占地130亩，总建筑规模约18万平方米，总投资约20亿元，计划于2022年投入使用。国家合成生物技术创新中心是科技部推动建设的第三家国家技术创新中心，今年11月初正式获得科技部批复。中心由中国科学院与天津市人民政府共建，中国科学院天津工业生物技术研究所牵头，组织高校院所、投资机构、会员企业等共同建设的一个综合性、开放性、先进性的国家科技平台。天津市科技局有关负责人介绍说，按照建设方案的总体规划，天津将为国家合成生物技术创新中心配套建设核心研发基地。基地包括研发试验、创新孵化、综合管理和生活服务四大区域，重点建设科技基础设施平台、产业前沿关键技术研发平台、孵化转化与服务平台、创新创业中心、国际联合中心、知识产权运营管理中心和科教融合中心。基地建成后，将与中国科学院天津工业生物技术研究所一起形成集科技研发、国际交流、科教融合、创新孵化和生活服务等功能于一体的现代化创新平台。（完）

甲醇是一种低价易得的有机一碳原料，其能量密度高于常用糖类原料，可为生物合成提供更多还原力，从而提高生物制造的转化率，被认为是生物制造的理想原料之一。改造遗传背景清晰、工业应用广泛的平台菌株，构建人工甲基营养菌，实现高效的甲醇生物转化，是目前的研究热点之一。但是，现有的人工甲基营养菌的甲醇利用效率偏低，甲醇耐受性较差，限制了甲醇生物转化的发展和应用。近日，中国科学院天津工业生物技术研究所研究员郑平带领的系统与合成生物技术研究团队和研究员孙际宾带领的系统生物学中心合作发表综述文章，综述了人工甲基营养菌在甲醇生物转化中的应用现状和发展潜力，现有的改造策略主要集中于挖掘与改造关键酶、增强甲醛受体供应、偶联甲醇代谢与细胞生长等酶工程和途径工程策略，目前还未有通过耐受性工程提高甲醇生物转化效率的相关研究。研究团队进而采用耐受性工程和适应性进化的策略，获得了甲醇耐受性提升的甲醇依赖型谷氨酸棒杆菌，并发现突变菌在高甲醇浓度下具有更快的生长速度和甲醇利用速率，甲醇:木糖共利用比例超过7:1，甲醇成为细胞生长的主要碳源。通过基因组和转录组学分析，结合反向代谢工程，解析了甲醇耐受性和转化效率提升的机制。研究发现，高甲醇浓度下，细胞下调糖酵解，上调氨基酸合成、氧化磷酸化、核糖体合成和部分TCA循环来重新平衡甲醇代谢。O-乙酰-L-高丝氨酸硫化氢解酶Cgl0653可催化甲醇形成L-蛋氨酸类似物，对细胞造成毒性。Cgl0653和甲醇诱导的膜结合转运体Cgl0833的突变对甲醇耐受性至关重要。该研究为进一步提升人工甲基营养菌的甲醇利用效率奠定了基础。该研究得到国家重点研发计划合成生物学专项和国家自然科学基金等的支持，相关研究成果已经发表于期刊Trends in Biotechnology 和Communications Biology，天津工生所副研究员王钰为两篇论文的第一作者，郑平和孙际宾是两篇论文的通讯作者。高浓度甲醇对甲基营养谷氨酸棒杆菌基因表达谱的影响论文链接：https://www.cell.com/trends/biotechnology/fulltext/S0167-7799(19)30308-7

作为基因组编辑前沿技术，碱基编辑(base editing, BE)无需产生DNA双链断裂，也无需供体DNA的参与，可实现靶位点的精准点突变，已成为基因编辑的重要研究方向。现有碱基编辑器只能实现嘧啶间（胞嘧啶碱基编辑器）和嘌呤间（腺嘌呤碱基编辑器）的碱基转换，尚没有碱基编辑器实现嘧啶与嘌呤间的特异性碱基颠换。开发新型碱基编辑技术实现碱基颠换甚至任意碱基变换，在合成生物体系构建、遗传疾病的基因治疗、生物性状修饰等领域具有重要意义。中科院天津工业生物所张学礼研究员带领的微生物代谢工程研究团队和毕昌昊研究员带领的合成生物技术研究团队联合攻关，设计构建了胞嘧啶脱氨酶-nCas9-Ung蛋白复合物，创建出新型糖基化酶碱基编辑器（GBE），开发了可实现嘧啶和嘌呤间颠换的单碱基基因编辑系统。基于该系统，国际上首次在微生物中实现任意碱基编辑、在哺乳动物细胞中实现C-G碱基特异性颠换。 传统的胞嘧啶碱基编辑器（CBE）在脱氨酶（AID）的作用下，将DNA单链上的C转变为尿嘧啶（U），经过多次DNA复制才转化为T。新型GBE碱基编辑器独辟蹊径，利用细胞自身DNA修复系统直接修复该“非常规碱基”，生成特定碱基，实现碱基编辑：将尿嘧啶糖基转移酶（Ung）带到由胞嘧啶脱氨酶形成的尿嘧啶碱基位点，在该位点脱去尿嘧啶，建立无嘌呤/无嘧啶（AP）位点（图1），DNA损伤位点诱导启动DNA修复，从而实现碱基的转变。实验结果证明，GBE碱基编辑器在大肠杆菌中可将C特异性颠换为A（图2），编辑特异性平均达到93.8±4.8%，并实现任意碱基间的变化（NBE）。在哺乳动物细胞中，GBE碱基编辑器能够在N20序列的第6位胞嘧啶（C6）处进行高特异性的C到G颠换。30个检测位点，23个位点的C-G编辑特异性大于50%，其中2个位点异性达到90%以上。 GBE作为新一代碱基编辑技术，摆脱传统碱基编辑依赖多次DNA复制的缺点，直接将目标碱基特异性修改成目的碱基，该技术进一步完善碱基编辑系统，填补了现有碱基编辑技术的空缺，在国际上首次实现微生物基因碱基的任意编辑改造，极大提升了基因编辑和合成生物构建能力。GBE也是第一个可在哺乳动物细胞进行C-G特异性颠换的碱基编辑器，具有较高的特异性和较窄的编辑窗口，将为三千多种已知CG碱基突变引起的人类遗传疾病治疗带来曙光（图3）。该碱基编辑技术的突破，进一步提高了我国生物技术的底层技术能力，将为生物产业核心关键技术的自主创新发挥重要作用。 该研究获得国家重点研发计划、中国科学院重点部署项目、国家自然科学基金以及天津市合成生物技术创新能力提升行动的支持。相关成果发表在Nature Biotechnology期刊，已申请PCT专利。中科院天津工业生物所赵东东助理研究员、天津师范大学李菊教授和天津工业生物所李斯微助理研究员为论文共同第一作者，中科院天津工业生物所张学礼研究员和毕昌昊研究员为论文的共同通讯作者。 图1 GBE碱基编辑器示意图 图2 大肠杆菌任意碱基编辑(NBE) 图3 单碱基突变疾病所需各碱基变化比例论文链接：https://www.nature.com/articles/s41587-020-0592-2本公众号由中科院微生物研究所微生物资源与大数据中心承办2019年热文TOP101. 逆转2型糖尿病的大牛又发文了：2型糖尿病是简单的疾病，减肥或逆转病情！2. 刚刚，Science发布2019十大科学突破！3. Science重磅！西兰花“唤醒”抗肿瘤基因4. 读者泪目！《柳叶刀》全中文发表中国医学博士「家书」：给父亲的一封信5. 《Science》重磅！汝之“蜜糖”，吾之“砒霜...”6. 喝酒，尤其还脸红的人，或面临更高的痴呆风险7. Nature重磅！第一个完全合成且彻底改变DNA密码的生物诞生了8. 这不是一颗大榛子！Science发表新型口服胰岛素，或将取代传统注射9. Science为防秃顶支招：先从不脱发开始...10. 改变精子速度，可以影响后代性别？

微生物电合成（Microbial electrosynthesis)是微生物利用电能作为还原力将CO2、葡萄糖或其它底物还原合成为各种化学品的过程，其系统包括阳极（对电极）、参比电极和阴极（工作电极）。阴极电子在细胞内被转化为还原当量，为胞内CO2的固定、富马酸还原转化丁二酸等提供还原力。随着温室气体排放问题日益严峻，微生物电合成技术作为一种绿色可持续的生物固碳技术，成为当今研究热点。近日，中国科学院天津工业生物技术研究所研究员张学礼带领的微生物代谢工程研究团队、研究员毕昌昊带领的代谢工程与合成生物技术研究团队合作，在微生物电合成技术方面取得重要进展。科研人园着重研究了胞内辅酶系统对细胞电活性的影响，在先前构建的大肠杆菌电合成发酵系统基础上，通过改造黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）合成途径，提高了胞内FAD的水平，从而增加了大肠杆菌的电活性。研究还发现微生物电合成系统有利于还原性产物（乳酸、乙醇等）合成，将丁二酸高效合成模块组装到高电活性的大肠杆菌的电能细胞中，丁二酸转化率得到较大提升。该研究为进一步加强大肠杆菌电能细胞性能提供了新思路。该研究得到中科院重点部署项目“二氧化碳人工生物转化”的支持。相关成果发表在Biochemical Engineering Journal上。天津工生所、南京理工大学联合培养博士生吴再强为论文第一作者，毕昌昊、张学礼为论文通讯作者。细胞FAD水平与电活性的可能联系电合成系统组成示意图电子传递进入大肠杆菌细胞示意图电能辅助的丁二酸合成途径中国生物技术网诚邀生物领域科学家在我们的平台上，发表和介绍国内外原创的科研成果。注：国内为原创研究成果或评论、综述，国际为在线发表一个月内的最新成果或综述，字数500字以上，并请提供至少一张图片。投稿者，请将文章发送至weixin@im.ac.cn。本公众号由中国科学院微生物研究所信息中心承办近期热文直接点击文字即可浏览！1、补牙或将成为历史？2、科学你慢慢学，中医我先治病去了3、科学告诉你应该多久洗一次澡4、新证据：喝咖啡能延长寿命！5、据说，这是生物医学硕士博士生的真实的生活写照6、一顿早餐到底有多重要？7、情商也是把双刃剑！高情商或让你更脆弱8、施一公：压死骆驼的最后一根稻草，是鼓励科学家创业！9、“科学禁食法”真能降低重大疾病风险10、睡眠科学家揭示出8种睡好觉的秘诀11、有志者事竟成！2型糖尿病成功被逆转12、每周两半小时，任何形式的锻炼都可以使你更长寿13、喝醉以后，你以为睡一觉就没事儿了？！14、仰卧起坐等或将成为延寿运动？15、冥想、瑜伽、太极等不仅能够改善身心健康...

甘露寡糖在抗炎、调节肠道微生态，以及提高免疫力等方面具有重要的生物学功能，在医药、食品和饲料行业有广泛的应用前景。目前，甘露寡糖主要通过对魔芋多糖、酵母细胞壁多糖等原料进行水解制备，但使用该方法得到的甘露寡糖，寡糖聚合度与结构均无法控制。因此，亟须开发一种利用廉价的生物质原料高效生物合成甘露寡糖的方法，建立甘露寡糖及其衍生产品的创新技术路线。中国科学院天津工业生物技术研究所研究员孙媛霞带领的功能糖与天然活性物质研究团队，设计构建了一条“淀粉-甘露糖-甘露寡糖”生物转化合成的新技术路线。研究人员借助天津工生所所体外合成生物学中心建立的淀粉高效利用途径，实现淀粉到甘露糖的转化技术，在30L发酵罐进行转化合成甘露糖，其产量超过75g/L，转化率可达81%；科研团队进一步以谷氨酸棒杆菌为出发菌，构建甘露寡糖及其衍生物的合成途径，通过发酵获得甘露二糖、甘露三糖和甘露糖甘油酸三种高附加值化合物。比较葡萄糖为底物的合成路线，该技术的合成效率提高了2.6倍；通过控制发酵条件可实现较单一产品的合成。该研究以体外级联反应与体内合成技术相结合，为其他功能寡糖的合成提供了新的可借鉴的思路。相关研究成果发表在Metabolic Engineering上。天津工业生物所博士后田朝玉、副研究员杨建刚和助理研究员李运杰为论文共同第一作者，研究员孙媛霞、游淳为论文并列通讯作者。研究工作得到国家重点研发计划项目支持，“淀粉-甘露糖-甘露寡糖”转化合成甘露寡糖途径构建