临床真实世界研究

本报博鳌11月27日电 (记者况昌勋)11月27日，2020年临床真实世界数据应用试点工作领导小组(扩大)会议在琼海市博鳌镇召开。省长沈晓明、国家药监局局长焦红出席并讲话。会前，沈晓明、焦红为国家药品监督管理局药品医疗器械监管科学研究基地揭牌。该基地设立在博鳌乐城国际医疗旅游先行区，将进一步推进我国药品医疗器械监管科学创新发展。海南将通过基地建设加快搭建真实世界数据平台，建立健全真实世界研究的数据标准，提速真实世界研究试点工作进程，扩大真实世界研究和应用在进口药械注册上市方面的影响力，吸引更多国际先进药械研发及生产企业参与后续试点，形成品种和规模优势，将乐城先行区打造成为世界级创新药械进入中国的门户，助力海南自贸港建设。沈晓明指出，习近平总书记对海南自贸港建设作出了一系列重要指示，中央赋予海南“三区一中心”战略定位，建设乐城先行区既是全面深化改革开放试验区的重要任务，也是建设国际旅游消费中心的重要抓手，承担着融入新发展格局发展实践者和样板间、推动海南健康产业发展、让中国人更早用上国际最先进药械和医疗技术、助推医疗卫生体制改革、展示中国进一步改革开放决心等任务。要以监管科学研究基地揭牌为新起点，全力推进临床真实世界数据应用试点工作，把乐城先行区建成临床真实世界数据应用研究的全球引领者。要编制好乐城先行区“十四五”规划编制，抓好国九条和新国九条等政策落地、激活现有园区机构活力、推动医教研结合和产城融合、加强监管能力建设，扎实推进乐城先行区发展。焦红要求，要深刻认识和领会党中央和国务院作出的重大战略部署和要求，发挥好乐城先行区的试验田和示范作用，推动药品医疗器械审评审批制度改革举措落地见效，更好地惠及广大患者和人民群众。要强化各方面配合，进一步加强特许药品和医疗器械监管，守住安全底线，促进创新发展；加快建立数据平台，推进临床真实世界数据应用试点工作；共同打造临床真实世界数据研究平台，聚集国内外各方资源，形成全球领先研究基地；加强引进和凝聚国内一流临床专家团队，推动乐城先行区成为监管创新高地、医药创新高地、聚集人才高地。副省长沈丹阳、国家药监局副局长徐景和、中科院院士骆清铭、省政府秘书长倪强参加会议。

国际先进药械产品亮相博鳌乐城“永不落幕”国际创新药械展。海南日报记者 袁宇 摄原题：临床真实世界数据应用试点在海南乐城取得初步成果跨国药械进入中国的另一种“算法”一款先进药械进入中国的时间，5个月还是5年？对于一家国际药械企业意味着什么？对于急需这款产品的广大人民群众来说又意味着什么？在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（以下简称乐城先行区），国家正在给人民一个清晰的答案。今年3月26日，在完成真实世界临床数据采集、分析、审评等工作后，跨国药企艾尔建公司的青光眼引流管产品通过国家药监局审批在国内上市，总历时不到5个月。而在过去，国际先进药械产品至少需要3年到5年的“长跑”才能进入国内市场。“使用艾尔建青光眼引流管的手术，是目前国际上公认的最微创的手术。”海南博鳌国际眼视光眼科中心副主任刘密密说，这对于患者来说手术创伤最小、成功率最高。艾尔建的青光眼引流管产品正是海南乐城先行区在全国唯一试点临床真实世界数据应用研究后的第一款国际药械。2019年9月，国家四部委联合发文支持乐城先行区发展，并明确提出“开展真实世界临床数据应用研究”。2020年4月10日，“博鳌乐城真实世界数据研究创新中心”在乐城先行区揭牌。开展临床真实世界数据应用研究，是中国医药领域改革开放与科学研究的重大创举。通过探索将临床真实世界数据用于药品医疗器械产品注册和监管决策实践，海南为国家药品医疗器械审评审批制度改革、提速全球创新产品在我国临床使用的可及性提供新途径、新方式。A向世界贡献海南经验，每一步都是创新“获批上市速度之快，令人震惊。”近日，在接受海南日报记者采访时，参与了青光眼引流管临床真实世界数据采集的刘密密连连用“震惊”表达自己的情绪，他说，“医院、药企包括专家团队，所有人都没料到成果来得这么快。”刘密密的惊叹并不奇怪。此前在全国范围内，将临床真实世界数据用于医疗器械产品注册实践，并无先例。省药监局医疗器械注册与监管处处长吴华兵告诉海南日报记者，即使是在真实世界研究中处于领先的美国，也仅仅只有基于真实世界证据拓展药物适用人群的先例。创新就意味着挑战。没有先例可循，没有可供借鉴的研究和注册案例，标志着海南真实世界研究全过程每一步都是创新。要产生高质量真实世界证据，既需要完整、准确和可用的数据，还需要通过科学合理的研究设计和数据分析过程，最终回答决策层面需要解决的问题。“首先是产品的选择。”乐城先行区管理局局长顾刚告诉海南日报记者，基于安全性考虑，首批临床真实世界数据应用研究产品以医疗器械为主，“为了尽快探索试点经验，选择了国内临床急需，且有一定海外临床试验和使用数据积累的医疗器械产品。”2019年10月，乐城先行区开始首批临床真实世界数据应用研究产品的遴选，只有8个企业共10个产品申报。“不仅我们是‘摸着石头过河’，很多企业也是第一次‘吃螃蟹’。”顾刚说，很多企业准备并不充分，有的企业来的是代理商。多次沟通、协调，最终包括青光眼引流管产品在内的3个产品成功成为第一批临床真实世界数据应用研究产品。2019年11月，青光眼引流管正式启动真实世界研究，通过临床采集真实世界数据。“该产品已在国外上市，需要采集数据以评估人种差异性。”刘密密说，该产品是用于微创房水内引流术的器械，国内尚无同类产品。临床真实世界数据采集需要标准。海南省委、省政府高位推动，真实世界研究得到国家部委大力支持。国家药监局与海南省政府联合成立工作领导小组，共同组织、协调、推动，还选派优秀人才赴海南挂职，助力试点工作推进。国家药监局医疗器械注册司、药品注册司、医疗器械审评中心、药品审评中心等审评审批部门也都指派专人全程对接、耐心指导。很快，真实世界研究所需要的标准及指导原则便初步建立起来。为了进一步支持真实世界研究，省药监局也大胆创新，一方面专门组建临床真实世界数据应用试点办公室，抽调最精干力量集中推动工作，同时主动服务企业，邀请国内真实世界研究领先的主要团队为企业担任智囊；另一方面又将乐城先行区内允许使用临床急需进口医疗器械的医疗机构数量扩大至共5家医疗机构，增加有效病例数。“政府部门给予了我们最真诚的帮助。”艾尔建中国区相关负责人说，药监部门通过产品研讨会、专题会议等形式给予指导，尤其是新冠肺炎疫情防控期间，国家药监局相关部门采用电话会议等方式开展工作，以保证审评审批进度，“很多时候，药监部门的人还帮着我们出主意、想办法。真实世界研究就像直通车，企业直接对接上了部门，工作顺利推进。”2020年3月26日，国家药监局经审查，批准了青光眼引流管的注册申请，海南医疗器械临床真实世界研究顺利取得首个成果。这也标志着海南为中国在真实世界数据研究与应用这一世界级课题当中贡献了海南智慧、海南经验。观展者在博鳌乐城“永不落幕”国际创新药械展现场体验新技术。海南日报记者 袁宇 摄B世界先进药械进入中国市场，海南通道是捷径“艾尔建青光眼引流管产品目前正寻找在国内市场的代理商，很快就将在国内上市销售。”刘密密告诉海南日报记者。3年至5年的时间缩短成5个月。差别为什么这么大？“实际上，这就像一道数学题的多种解法。”刘密密说，回答问题的方式不一样，因而流程也有较大差别，“传统临床研究按部就班，要做大量基础性工作。而我国真实世界研究则承认国外药械基础性数据，能省下很多基础性工作。”吴华兵对海南日报记者说，真实世界研究相比传统临床研究有不同特点，“传统临床研究就像利用人工池塘养鱼，不仅挑鱼，也挑池塘。这种模拟环境存在诸多不足。而真实世界研究通过真实临床环境采集数据，比模拟环境更全面有效，尤其是在罕见病领域。”“业内公认，真实世界研究能够非常快速地推动产品注册上市。”强生眼力健中国区总经理王利平表示，该公司旗下的Catalys飞秒激光产品去年11月底在乐城先行区启动真实世界研究，已收集超过70%的数据，“顺利的话，今年内能够完成并上市。总用时约1年，传统临床研究进程至少需3年至5年。”事实上，青光眼引流管通过使用在乐城先行区收集的真实世界数据，不到5个月便在中国注册上市的消息，已在国际药械市场上引起巨大“震动”。“政策红利正持续释放，乐城先行区已是跨国药企进入中国的最佳落点。”今年4月10日，国际知名医疗科技公司波士顿科学与乐城先行区合作，启动了一次性十二指肠镜EXALT Model D真实世界数据研究，以期加速这一创新性无菌器械的落地应用。该公司全球副总裁张珺表示，他们非常看好乐城先行区的未来和海南自贸港的前景，公司将在先行区引进更多世界领先的微创介入产品，借助先行区的政策优势，推动相关产品在中国市场上市。省药品和医疗器械审评服务中心林尤海副主任介绍，第二批临床真实世界数据应用试点共有30家企业47个产品报名参与，比第一批增长292%，覆盖美国、日本、瑞士、德国、法国、意大利等多个国家地区，其中大多数是知名国际药企的产品。显而易见，支撑跨国医疗公司对我国医疗领域真实世界数据研究投入极大热忱的是中国背后的巨大市场。省药监局局长贾宁说，乐城先行区临床真实世界数据应用试点能够极大地缩短全球创新药物进入中国市场的时间，降低全球创新药物进入中国市场的成本，使国际企业将全球最好的药物和器械引进中国市场的积极性更高，“这也将进一步巩固乐城先行区作为全球创新药械进入中国的门户地位。”C中国药械追赶世界水平，海南勇当“试验田”海南医疗器械临床真实世界研究取得首个成果，也是国家药监局监管科学的重要实践与创新。海南日报记者了解到，我国于2019年4月底启动实施中国药品监管科学行动计划，并将真实世界数据用于医疗器械临床评价的方法学研究列入首批项目；同年6月，国家药监局与海南省政府联合启动了海南临床真实世界数据应用试点工作，探索将临床真实世界数据用于医疗器械产品注册；同年9月，国家四部委联合发文支持博鳌乐城先行区发展，并明确提出“开展真实世界临床数据应用研究”。省药监局副局长朱宁告诉海南日报记者，目前世界范围内都在开展真实世界研究，我国在真实世界研究中率先取得实际应用成果，不仅为国家医疗器械审评审批制度改革提供了新方案，也为中国药械追赶国际先进水平提供了全新路径。在乐城先行区，博鳌研究型医院项目现场正加班加点施工。这个项目自3月30日开工后昼夜不停施工，建成后将作为国家真实世界临床数据研究中心，进一步推动海南临床真实世界数据应用试点建设，同时通过临床与科研并举，加大科研投入，推动海南甚至国家临床诊疗水平持续提高。“通过引进的先进产品，研究国外先进技术及标准，最终建立一套适用于国内的标准和体系，进一步激发国内医药领域创新活力。”吴华兵说。而在真实世界研究的开展过程中，国内科研院所、医疗机构以及专家团队将与国外先进技术团队合作，也将进一步提升国内药品医疗器械研发水平。据不完全统计，目前国内每年至少有60万患者选择出国治病，花费至少上千万美元，还有很多患者受限于国内医疗技术水平无法得到有效治疗。这些患者的用药用械需求，未来有望通过海南临床真实世界数据应用试点的推进得到满足。今年3月31日，省药监局出台《关于优化服务助推自贸区（港）医药产业高质量发展若干措施》，其中明确提出要积极推动临床真实世界数据应用试点。目前，海南向国家药监局上报的两批真实世界研究试点产品都以医疗器械为主，下一步也将遴选国际先进药品参与试点。“我们希望通过用好乐城先行区的特殊政策，发挥好‘试验田’作用，为国家深化改革开放作出更大贡献，满足人民群众对美好生活的向往。”贾宁说，人民的获得感、幸福感、安全感都离不开健康，通过大力推动真实世界研究，加快引进更多国际先进药品与医疗器械，并通过助力国家医疗器械审评审批制度改革，让更多人能够用得上国际先进水准的药品及医疗器械，推动人民健康水平提升，“只有管得住才能放得开，省药监局将在确保监管到位的基础上开展工作，未来随着试点范围扩大，将有更高规范、更高标准以及更细致的要求。”（记者 袁宇 李关平）名词解释真实世界研究真实世界研究，是指针对预设的临床问题，在真实世界环境下收集与研究对象健康有关的数据（即真实世界数据，Real World Data，RWD）或基于这些数据衍生的汇总数据，通过分析，获得医疗产品的使用情况及潜在获益或风险的临床证据（即真实世界证据，Real World Evidence，RWE）的研究过程。真实世界数据，是与患者使用药物以及健康状况有关的、来源于各种日常医疗过程所收集的数据，包括了电子病历、医保索赔、患者报告结果、患者和疾病登记、前瞻性观察研究、生物标志物研究、可穿戴设备和传感器、移动健康数据等。真实世界证据，则指通过真实世界数据开展真实世界研究，通过整理、分析所得到的回答相应临床问题的临床证据。来源：新华网

国家药品监督管理局官方网站消息显示，今年3月26日，国内首个使用境内真实世界数据的医疗器械产品获批上市。这条消息，使得医药领域“真实世界研究”及“真实世界数据”在业内骤然热了起来，也无疑燃起了国内创新药企业的希望。目前国内创新药面临历时长，审批难的现状，信息化+AI辅助早已成为医药研发的趋势，而这也与百奥知一直以来着力布局的领域不谋而合。那么，到底什么是真实世界研究和真实世界数据？它对医药研发有什么优势？百奥知是如何利用信息化+AI辅助推进医药研发进程呢？让小编带大家了解一下！什么是真实世界研究？其优势在于大样本量数据简单来说，真实世界研究（Real World Study, RWS）是起源于实用性的临床试验，特点是在较大的样本量基础上，根据患者的实际病情和意愿选择治疗措施，开展长期评价，并注重有意义的结局治疗。真实世界研究是从传统循证临床科研以外的多个数据集中挖掘出信息，采取非随机、开放性、不使用安慰剂的研究。RWS的形式包括观察性队列、登记和管理型数据库。顾名思义，真实世界数据（Real World Data，RWD)即为真实世界研究赖以研究的数据，是从多种来源定期收集到的与病人健康状态和/或健康护理服务相关的数据。RWD来源相当广泛，可以包括电子病历、医保数据库、电子设备和App、患者登记项目，甚至社交媒体。这些资源的合理使用可以产生一些新的价值；研究的结论可直接推之于临床实践。一般认为，真实世界研究具有这样几个特点：研究的实施地点以及干预条件为真实的临床实践环境；受试者的选择一般不加特别的限制条件；干预措施和临床实际一样，并可由患者和医师进行交流而改变干预方法；需要良好设计的数据库，并记录患者（相对）长期随访结果。大量临床实践表明，经常存在超适应证用药的情况，收集并分析这些数据可探究药物在尚未获批的疾病及人群中的疗效，进而为上市后药物扩大适应证提供可能。早在2016年美国国会通过了《21世纪治愈法案》，明确了FDA可以在合适情况下使用真实世界数据（RWD），作为医疗器械及药品上市后研究及新适应症开发的审批证据。这里又出来一个专业名词：真实世界证据。真实世界研究、真实世界数据、真实世界证据，这三个词到底都是什么？总结来说，真实世界证据（RWE）是指通过分析“真实世界数据(Real-World Data,RWD)”产生的与医疗产品的使用及潜在获益或风险相关的临床证据；这一研究分析过程称为“真实世界研究(Real-World Study,RWS)”；真实世界数据（RWD）是从多种来源定期收集到的与病人健康状态和/或健康护理服务相关的数据。而在2018年，中国首个RWS指南（《2018年中国真实世界研究指南》）发布。2019年5月29日，国家药品审评中心发布中国《真实世界证据支持药物研发的基本考虑（征求意见稿）》；2020年1月7日，NMPA发布了《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》，为制药企业的药物研发给出明确的信号和政策保障。国内外政策的大力支持，让真实世界研究成为行业关注焦点。众多企业都将真实世界研究(RWS)作为新适应症拓展、精准用药模型和精准治疗模型构建的重要方式。在国家“4+7”政策和两票制政策的压力之下，多家药企巨头更是将RWS作为药品上市后学术推广的新方向，变革传统的药品医学知识传递和应用方式，已在医院和leading PI等相关领域积极布局，筹划多种合作形式。百奥知给真实世界研究数据插上信息化+AI的翅膀，实现弯道超车今年国内首个使用境内真实世界数据的医疗器械产品获批上市，也说明真实世界研究模式已获得了我国药品监管的认可。21世纪是由大数据引导决策的时代。真实世界证据目前已被证明可以帮助监管机构决策药品审评审批，方便市场准入利益相关方的早期沟通，还可以帮助医疗卫生利益相关方制定临床实践指南。医药业内认为，真实世界研究所形成的证据在未来的医疗政策制定时会发挥更大的作用。诚然，真实世界研究不光可以为临床证据添砖加瓦，而且还可以为医药企业识别细分市场、管理细分市场提供不少的决策依据；系统了解产品的广泛人群特征和临床用药特点，为将来的进一步推广提供高质量信息；利用EDC系统配合大数据方法，挖掘、阐述影响产品有效性、安全性、经济性的关键因素等等。但需要注意的是，真实世界研究(RWS)目前仍存在众多亟需解决的问题。真实世界数据（RWD）不等于证据（RWE）。RWD的收集面临着数据的质量、数据编码的差异问题、院外的数据收集等众多挑战；同时研究样本量大、数据异质性强，对统计方法的要求比就更高，多属于回顾性分析或事后分析，研究证据等级受到挑战。我国真实世界研究尚处于起步阶段。面对这些问题的时候，就需要利用信息化+AI技术助力企业开展RWS研究，可以实现弯道超车。在这方面，百奥知依靠13年对临床研究的深刻理解，应用AI和大数据技术开创了基于智能分析模型实施的目标导向型RWS解决方案及EDC系统，处于国内领先水平。利用信息化与AI技术一方面可以打通横亘在临床数据收集过程中的多种系统（如HIS、EMR）障碍，将存在于真实世界中的患者和药品数据实现精准提取，形成病人画像和研究知识库，在基于云服务的真实世界研究一体化云平台下，可以帮助临床研究者实现患者智能招募、基于风险的远程监查，大幅降低真实世界研究的数据采集和项目运营成本，提升真实世界研究的成果产出效率。另一方面，可以帮助研究发起方充分掌握研究背景 ，提出有创新性的研究设想和完善的研究设计，提供可利用的多源数据和强大的统计分析，保证了数据的多元性、重要性和时效性。基于智能分析模型实施的目标导向型RWS解决方案，把智能化的数据处理，及信息化的数据收集，跟智能分析模型相结合实现整理和收集数据的同时，随时进行数据分析，随时查看分析结果。相比传统的研究实施过程可以在很大程度上降低研究的成本。很简单的一个例子，假如通常一个研究需要收集的病例数为1000，在收集到500的时候，分析结果已经达到最初研究目的需求时，就可以考虑调整实施策略；而且，对数据随时进行分析，还可能发现一些意外分析结果，帮助研究者调整研究方案，获取更大的研究成果。对企业来说，就可以在同样的成本下，获取更高的研究获益。百奥知EDC助力首个使用境内真实世界数据的医疗器械产品获批上市此次国内首个使用境内真实世界数据获批上市的医疗器械产品为“青光眼引流管”，是由博鳌超级医院国际眼视光眼科中心主任瞿佳教授和四川大学华西医院中国循证医学中心主任孙鑫教授领衔的研究。孙鑫教授表示，青光眼引流管是我国首个使用了真实世界证据辅助临床评价获批的医疗器械产品，为今后真实世界证据在医疗器械注册审批中的应用起到良好开端。这是国家药监局监管科学的重要实践与创新，改革创新意义重大。“青光眼引流管”在其临床试验阶段，使用了百奥知EDC系统。百奥知EDC系统能够解决临床试验过程中的数据采集与管理问题，数据收集和报告生成智能化，使临床数据管理工作实现全面信息化，为临床研究提供规范化管理工具。在保障临床试验数据质量的同时，更显著地缩短了临床试验时间。对于真实世界研究RWS而言，无论是政策环境还是研究层面，都迎来了良好的发展时机。信息化和AI大数据技术在真实世界研究的价值必将始于数据收集，着力于数据汇集，实现于数据医学价值挖掘和商业价值延伸。作为国内领先的创新型医药研发信息化与一体化的解决方案供应商，百奥知一直致力于以大数据技术+AI赋能医药产业，为客户提供便捷高效的信息化解决方案，助力我国真实世界研究的高效运行，帮助医药企业、医生与患者创造价值。

国家药监局2020年的1号文，发给了真实世界研究。从2019年4月的征求意见稿发布开始，不到一年的时间内，这个在国外已经火了几年的行业在国内迅速蹿红。无数企业看到了这块看似现成的市场，想从数据或技术出发，在这片市场中分一杯羹。然而真实世界研究并不像表面看起来那么简单。国内电子病历系统的不完善，加上中文医疗表述上的复杂程度，让真实世界研究在数据结构化上步履维艰。尤其在中药领域，这一问题更是被进一步放大。艰难的领域中总会有人突围。遥领医疗科技正在通过自己强大的自然语言处理系统，处理复杂的病例信息，从临床试验出发，帮助药品进行全周期管理。遥领医疗科技CTO 胡启曈在动脉网“2019未来医疗100强”创新药论坛上，遥领医疗科技CTO胡启曈带来了以《AI+真实世界研究助力药品全生命周期管理》为题的精彩演讲。动脉网在此演讲的基础上与胡启曈进行深度对话，洞悉人工智能介入之后，药品全周期管理已经发生了怎样的变化。数据+人工智能，真实世界研究切入药品全周期管理遥领医疗科技是一家数据驱动的科技型临床研究服务CRO公司，致力于将AI和其他先进IT技术应用到临床研究领域。真实世界研究以大量临床数据为出发点，通过人工智能辅助下的数据结构化和算法研究，帮助药企深入了解药物在实际使用过程中的患者获益情况。胡启曈在演讲中概括了药物真实世界研究对于药企的价值：“一方面是学术加强，一方面是商业价值。学术价值包括研究精准用药、适应症扩展、诊断预测的模型，这些可以帮助药品在审评审批上完善数据。商业价值可以帮助药品在市场上的推广，可以医生对药品更加放心，给更多的患者选择正确的药物产品。真实世界研究可以把这两方面的目标做到一个完美的统一。”从国外火到国内，真实世界研究已经凭借自身对于药品全周期管理做到的全面辅助作用，成为了药企在药物研发中的必要选择。真实世界研究切入药品研发的具体环节真实世界研究的基本特点决定了其在药品上市后研究中可以起到独一无二的作用。药品上市后的临床研究涉及长周期的随访和效果监控，其中会产生大量的数据。而这些数据使用常规临床试验的方法很难完成全面的分析，同时由于数据采集量的增大，临床试验消耗也会迅速上涨。真实世界研究使用的人工智能技术在处理大样本量数据上有自己天然的优势。同时真实世界研究的数据采集方式更类似于回顾性队列，可以帮助药企控制成本。现在，真实世界研究的覆盖范围正在迅速扩大，从上市后研究开始逐渐向更早期扩展。“在我们以前的认知中，RWS更多会跟上市后的Ⅳ期PMS挂钩。但在现在新接触的客户当中，我们明显看到一些趋势。很多从国外进入国内的新药需要在上市之前先做关于中国相应疾病谱的研究，以及临床路径的研究，来确定接下来他们的市场策略。另一方面我们也看到在Ⅲ期临床试验中，有更多药品在广泛的真实世界中寻找自己真正的临床价值。”胡启曈说。从临床前的疾病自然史研究，到上市前临床试验中的开放标签研究，再到上市后的药物利用率和药物长期效果研究，真实世界研究现在已经能够覆盖药品研发的全流程。以技术为内核，找准应用中的目标人群未来医疗100强展-遥领医疗科技展台“遥领的创始团队大多是临床研究出身。我不太一样，我自己是做人工智能出身的，本专业是NLP，也就是自然语言处理。”胡启曈的表达中带有技术人员特色的逻辑性。他作为遥领的CTO，决定了遥领的技术内核。尽管自身的技术实力很强，但是遥领并不是个单纯的技术公司，更多的以CRO的身份介入医疗产业，结合AI及一些其他的先进技术，帮助药企更好的进行临床研究。遥领围绕着药品全周期管理的各个环节，已经建立了一整套完整的解决方案。对于一个新药，尤其是创新药，从最初的方案设计开始，到方案的执行，数据统计、报告攥写、论文提交等等一系列事务，甚至包括部分政府关系的维护，都在遥领的服务范围之内。胡启曈认为，人工智能在进入临床试验时，要先想清楚是给谁用的：“医院、医生、药企，大家对于人工智能会有不同的需求，而目前来看还没有一个通用的解决方案。遥领基于自身的定位，接触的目标群体更多的是在临床试验操作中的工作人员，比如CRC（临床协调员）、CRA（临床监查员）、PM（临床项目经理）、DM（临床数据管理）等。因此遥领的工作更多的是提高这部分人群的效率，围绕着他们的作业习惯，提供智能化的辅助或者替代的工作。所以我们的工作方向更聚焦，能更好的契合临床试验中的需求。”在真实世界研究中，整个行业的关注重点都集中在数据的结构化上。在结构化方面来讲，很多内容是以关键词匹配的方式进行的。这样的方式很难应对中文，尤其是中医的临床描述。相对英语来说，中文的内容更加松散，很难最终以结构化的内容得以呈现。这个方面正是遥领的优势所在。胡启曈带领的技术团队正在使用最前沿的NLP技术来解决这一问题，来帮助自己更好的理解病例。自然语言处理在近两年得到了长足的发展，尤其是2018年BERT模型的问世，包括基于BERT开发的华为的哪吒系统，对于中文自然语言处理上有很大的帮助。遥领正是借助了这样一些先进的技术，在医疗领域中建立起相应的语言模型，来帮助他们更好的理解病例。电子病历系统是数据结构化的难点之一，也是遥领立足的关键因素之一。大多数大数据企业在做的事情更多的是将松散的数据转化为相对结构化的电子病历。而遥领在这个方面则走的更加深入了一步。利用MRC（机器阅读理解）技术，遥领可以让人工智能充分理解患者病例中的相关内容，摘取有效信息并将其填到相应的内容栏内。在过去的两年中，遥领持续不断的积累着自己的知识图谱，构建了完善的数据标准。这些积累正在帮助遥领更好的进行医学编码方面的工作。再加上先进技术的引入，胡启曈认为，对于他们而言，总体来说在数据结构化上的困难正在变得越来越小。寻找中药真实世界研究的解决方案中药相关的真实世界研究是遥领服务中的特色内容。对于中药来说，大多数的产品都已经上市很长时间，因此药企对于真实世界研究上的需求更多的希望能够通过RWS为药品补充更多的有效证据，来向外界进一步证明自己药品的有效性。中药做临床研究的有很多难点。有研究需求的中药大多都已经上市多年，其研究中涉及巨大的数据量。同时中药见效相对比较慢，所有很多时候通过住院指标的检测很难快速的了解病情的改善情况，更多的需要关注病人的主观感受和较长期随访的情况。而这种数据量大、周期长的特点就非常适合真实世界研究。很多中药都已经在通过真实世界研究寻找自己的新方向。比如东阿阿胶和太极藿香正气口服液，这两款药品都先后在国内建立了大人群基数的真实世界研究队列。虽然这些药品已经使用了数十年甚至上百年，但是这些企业的领导人还是更有前瞻性的眼光，以更加严谨的态度，用数据去证实自己的药品究竟会让哪些患者群体获益，而不单是依靠口口相传。“另一方面，中药企业也不能太着急。尽管市面上有很多现有的回顾性数据，但是这些数据并不是按照临床研究的需求去做的，所以收集的数据可能跟真实世界研究的需求相差甚远。而且现有的数据很多的话术和诊断都不够规范，会对数据处理造成很大的影响。”胡启曈说。遥领对于中药相关的真实世界研究，会采用更加定制化的策略，来与中药和中医更好的协同。遥领会根据客户的需求制定一个相对比较标准的，与中医知识相结合的这样一个专门适配中医真实世界研究的CRF（条件随机场模型）。中药相关的数据结构化比西药更困难，而遥领作为中药真实世界研究方面的佼佼者，也在尝试推动行业提高标准化水平。遥领正在与中医真实世界研究的相关委员会进行合作，探索中医真实世界研究的标准化方法。“就IT技术而言，我们也会觉得中医的内容更有挑战性，西医的指标从NER的角度来讲还是比较容易判断的。中医的内容表述人工智能要如何理解，对我们来说也是一种挑战。所以中医的RWS更像是增强学习的这个部分，在研究的过程中不断得到回报，保证到终点时获得的回报最高。”胡启曈说。

海南日报记者4月11日从海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局获悉，药械厂商欧康维视旗下核心品种OT-401(氟轻松玻璃体植入剂)的新药上市申请获国家药监局受理。这是国内首个完全基于乐城真实世界研究数据申报上市的新药。业内人士认为，这标志着OT-401在患者实际使用中的有效性及安全性某种程度上获得权威认可。该药物作为中国大陆首个提交上市的可匀速释放皮质类固醇长达36个月的缓释制剂，将为中国慢性非感染性葡萄膜炎患者提供创新疗法。OT-401(Yutiq)于2018年10月18日被美国食品药品监管局首次批准用于治疗累及眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎。通过乐城先行区“先行先试”的优惠政策，该药物在园区引进并于2019年8月首次在我国临床应用，为我国慢性非感染性葡萄膜炎的治疗提供治疗新方案。2020年12月28日，OT-401被正式纳入海南省药品监督管理局药械临床真实世界数据首批药品试点品种名单，并加速其在国内申报上市的进程。“OT-401的商业化进程相较预测提前了一年以上，接到受理通知书，我们感慨很深。”欧康维视首席执行官刘晔表示，公司正积极准备后续商业化进程，争取该药品能够早日让国内的葡萄膜炎患者受益。据介绍，OT-401是欧康维视研发管线中的第一款创新产品，借力海南博鳌乐城真实世界研究政策，其在同类产品中国内研发进度始终遥遥领先。此次该药物作为国内首个完全基于乐城真实世界研究数据申报新药上市许可获得国家药监局受理，也体现了海南博鳌乐城真实世界数据应用试点工作深化推进取得的阶段性成果。“这体现了国家药监局对乐城真实世界数据应用试点工作的支持。”乐城先行区管理局相关负责人表示，未来希望更多国际创新药械厂商能够借助乐城真实世界数据研究，加快全球创新药械产品的引入和转化，推动更多的药物和器械通过乐城先行区走向中国和国际市场，惠及更多患者。来源：海南在线声明：本文已注明转载出处，如有侵权请联系我们删除！联系邮箱：news@ersanli.cn

来源：北京商报在市场不确定性中找“锚”　　上半年的新冠疫情冲击着各个行业，因为医药行业的产品、服务是刚需，受到冲击的同时，也涌现了一系列发展机会。零氪科技认为，这样的环境对一个高速发展的创新公司来说，反而需要更强的定力和耐力。零氪科技相关负责人对《数据》记者表示，面对上半年的市场环境，零氪科技面对的最大挑战是：如何在不确定中寻找可以抓住的确定性，找到企业持续健康发展的“锚”。据介绍，上半年面对新冠疫情，零氪科技创新性地开发了多个解决方案，首先包括“新型冠状病毒性肺炎智能辅助诊断系统”，根据胸部CT影像数据，应用人工智能算法，自动判别患者是否可能新冠肺炎阳性，并给出辅助诊断报告。具体的系统模块包含肺炎病变识别、肺炎病变分析（累及区域面积、实变占比等）、病情进展评估，并根据检测及分析结果自动生成检测报告。同时，零氪科技还搭建了“新冠肺炎患者管理和分析平台”，用于疫情结束后对新冠患者进行预后管理和心理辅导；建立新冠患者长期跟踪和随访机制，监测患者结局，以探索流行病学、病因学及“疫情后遗症”等方面的问题；统筹各地治疗方案，避免“一院一策”，建立规范化的标准治疗路径，并基于数据分析及时同步、升级更新治疗和防控策略。值得一提的是，在这些直接与疫情防控相关的产品外，零氪科技创新开展了真实世界研究。帮助制药企业、专家，通过对临床数据的统计分析，总结各个阶段在治新冠肺炎中有效的药物和治疗方案，探索攻克新冠肺炎有效的路径。零氪科技提到，当下最大的确定就是，国家开启了大数据、人工智能为代表的新基建，出台相关文件明确“数据”成为生产要素。“我们要做的就是，紧跟国家的政策趋势，继续以深耕医疗大数据，激活数据的价值，并且不断创新业务模式，去真正适应社会、行业的需求，为患者、为客户带来价值。”真实世界研究提速　　真实世界研究是指针对预设的临床问题，在真实世界环境下收集与研究对象健康有关的数据（真实世界数据）或基于这些数据衍生的汇总数据，通过分析，获得药物的使用情况及潜在获益-风险的临床证据（真实世界证据）的研究过程。作为与随机对照试验（RCT）对应的研究方法，真实世界研究可以说是大数据在医疗领域应用的全新探索。RCT是目前药物临床研究普遍采用的方法，一般被认为是评价药物安全性和有效性的金标准。综合来说，真实世界研究不人为地对患者入组条件、年龄以及用药方案等进行限制，得出的结果更符合临床实际的情况，结果对临床具有重要指导意义。我国真实世界研究起步晚，但就近两年我国相继发布《真实世界证据支持药物研发的基本考虑(征求意见稿)》《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则(征求意见稿)》，以及《真实世界证据支持药物研发与审评指导原则（试行）》等动作来看，监管部门正在加速推动产业创新。公开信息显示，近期，国家药监局宣布，批准美国艾尔建公司“青光眼引流管”的注册，这是国内第一个通过真实世界数据（RWD）获批上市的医疗器械。零氪科技首席运营官罗立刚认为，这释放了一个非常积极的信号，真实世界研究正在日趋火热。罗立刚曾撰文表示，将RWE应用于药物及医疗器械的监管决策，影响深远。“不仅会加快医药器械的上市进程、降低药品研发成本，顺应产业发展的需求和趋势，也将提高医药、医疗器械的可及性，惠及更多的患者。”在RWD研究上，罗立刚提到，未来RWD应以临床研究场景需求为导向，实现从“采”到“用”的近科研级治理，所得RWD的价值对于RWS的赋能会更直接，对于更广泛的医学或医疗场景的赋能会是更具想象力和可行性的。“数据”是真实世界研究一个非常关键的要素，也是目前最大的短板。目前，国内RWD还普遍面临来源之间相对独立和封闭、数据管理系统种类繁多、数据存储分散且结构标准不一致，难以实现数据的横向整合以及数据交换等原因导致的数据碎片化、孤岛化问题。数字化医疗时代正在到来　　上半年，医疗产业发生了不小的变化，比如，在线问诊用户超过6亿，上百万的医生开展在线诊疗，TOP级三甲医院都建立各自的互联网医院……零氪科技认为，这无疑会带动整个产业的数字化转型升级，促使企业更加重视数字化建设、运用数字化工具。这些变化也让零氪科技清晰感知到，数字化的医疗时代正在到来。人工智能技术在医疗领域发展也在趋于成熟，尤其是在影像AI、智能导诊这些应用场景。上半年国家开启了新基建，对于高新科技产业愈发重视，人工智能也是全球竞争的核心赛道。零氪科技相关负责人表示，无论从政策角度还是市场角度，人工智能在未来肯定是一个长期上升的趋势。目前人工智能产业正在迅猛发展，政府在政策、税收等方面大力扶持，行业资本涌入，创新的企业层出不穷、百花齐放，行业发展热情让零氪科技对未来充满信心。但同时零氪科技也提到，医疗人工智能产业发展刚刚起步，落地的场景较窄，优秀的、经得起考验的AI产品相对较少。零氪科技认为，应用场景依然是当前人工智能产品落地应用的重要基础，企业、技术需要根据不同的应用场景去打磨AI技术。这样，随着人工智能的应用场景不断扩展、应用水平不断提升，会持续形成一个螺旋的上升趋势。尤其随着5G通信的落地应用，以及物联网的发展，会为医疗AI的落地应用奠定扎实的场景支撑。文 / 贺陈慧

辉瑞-BioNTech mRNA新冠疫苗BNT162b2的真实世界研究显示，两剂接种后其对于预防有症状的Covid-19（新冠肺炎）的效力为94%，与临床试验结果一致。该研究分析对比了近60万疫苗接种者和未接种者的Covid-19结局，研究论文于北京时间2月25日凌晨发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。该研究为以色列研究者完成，研究应用以色列最大医疗组织的数据，分析对比了近60万疫苗接种者和未接种者的Covid-19结局，研究题为《BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Mass Vaccination Setting》（BNT162b2 mRNA Covid-19疫苗在以色列全国大规模接种中的效力）。据新华社2月22日消息，以色列去年12月下旬启动新冠疫苗接种。以色列卫生部长尤利·埃德尔斯坦在社交媒体留言说，大约430万以色列人接种了新冠疫苗，其中近300万人接种了第二剂。以色列人口900多万，这意味着全国近一半人口接种了至少一剂。以色列卫生部的统计数据显示，国内接种两剂新冠疫苗的人群中，感染新冠病毒后出现高烧、呼吸困难及重症的风险大大降低。接种者与未接种者Covid-19结局对比。图源：论文配图该研究具体方法为，根据人口统计学和临床特征，将2020年12月20日至2021年2月1日期间以色列所有新接种疫苗的人以1:1的比例与未接种疫苗的对照匹配。研究结局包括经证实的SARS-CoV-2（新冠病毒）感染、有症状的Covid-19、Covid-19相关住院、重症疾病和死亡。研究者应用Kaplan–Meier估计量估计了疫苗对于每项结局的效力（1减去风险比）。研究结果显示，每个研究组包括596,618人。在接种第一剂疫苗后第14~20日，以及在接种第二剂疫苗后第7日及之后，疫苗对于各项研究结局的估计效力如下：对于经证实的SARS-CoV-2感染，46%（95%置信区间[CI]，40~51）和92%（95% CI，88~95）；对于有症状的Covid-19，57%（95% CI，50~63）和94%（95% CI，87~98）；对于住院，74%（95% CI，56~86）和87%（95% CI，55~100）；对于重症疾病，62%（95% CI，39~80）和92%（95% CI，75~100）。在接种第一剂疫苗后第14~20日，疫苗在预防Covid-19死亡方面的估计效力为72%（95% CI，19~100）。在特定亚人群中，疫苗对于经证实的感染和有症状Covid-19的估计效力在各年龄组之间一致，而在有多种合并症的人群中，效力可能略低。研究结论为，以色列全国大规模疫苗接种研究提示，BNT162b2 mRNA疫苗对一系列Covid-19相关结局有效，这一观察结果与随机试验结果一致。来源：澎湃新闻

来源：经济日报-中国经济网经济日报-中国经济网北京11月27日讯国家药监局于11月24日发布的《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（试行）》（以下简称《原则》）明确，在医疗器械已上市国家或地区收集真实世界数据并形成的真实世界证据，可作为已有临床证据的补充，支持在中国的注册申报。《原则》旨在初步规范和合理引导真实世界数据在医疗器械临床评价中的应用，为申请人使用医疗器械真实世界数据申报注册以及监管部门对该类临床数据的技术审评提供技术指导。《原则》所述真实世界数据是指传统临床试验以外的，从多种来源收集的各种与患者健康状况和/或常规诊疗及保健有关的数据。良好的真实世界数据质量是开展真实世界研究的基础，直接影响真实世界研究生成的证据强度。评价真实世界数据质量，具体可从代表性、完整性、准确性、真实性、一致性和可重复性几个方面进行考虑。除用于支持产品注册，作为已有证据的补充外――还可考虑将真实世界证据用于医疗器械临床评价的常见情形包括：在同品种临床评价路径中提供临床证据；临床急需进口器械在国内特许使用中产生的真实世界数据，可用于支持产品注册，作为已有证据的补充；作为单组试验的外部对照；为单组目标值的构建提供临床数据；支持适用范围、适应症、禁忌症的修改；支持在说明书中修改产品的临床价值；支持附带条件批准产品的上市后研究；用于治疗罕见病的医疗器械全生命周期临床评价，加快其上市进程，满足患者需求；上市后监测。

防控措施、特效药和疫苗，是人类对抗新冠肺炎疫情的三大武器，而新冠疫苗的全面接种，被很多国家视为终结这场疫情最大的希望，全球新冠疫苗接种已经超过2亿剂了。而今天的《新英格兰医学杂志》上，又传来了一个新冠疫苗的好消息：对近120万以色列人进行的分析显示，辉瑞/BioNTech的mRNA新冠疫苗BNT162b2接种两针后，对保护有症状感染的有效性达到94%！这是新冠疫苗截至目前规模最大的“真实世界研究”，而BNT162b2的94%有效性，基本与此前临床III期研究中的保护效力相同，也有效减少了感染者的住院、重症和死亡风险，为mRNA新冠疫苗进一步大规模推广提供了重要证据[1]。在目前已公布临床III期研究结果的新冠疫苗中，辉瑞/BioNTech和Moderna开发的两款mRNA新冠疫苗95%左右的保护效力基本并列第一，此外俄罗斯“卫星-V”腺病毒载体疫苗和美国Novavax纳米颗粒重组疫苗，保护效力都在90%左右。不过在新冠疫苗大规模接种之后，临床III期研究里数万人的样本量，也就显得不算多了，而且入组研究的受试者还有一定条件限制，比如有基础疾病的人群可能会被排除。于是III期研究“金标准”得到的数据，也不一定很有代表性。所以才有了本次超大规模的“真实世界分析”，而选中以色列作为研究对象，一方面是因为该国接种疫苗的速度全球第一档：截至本文发稿时，以色列全国成年人口已有50.1%接种第一针新冠疫苗，34.7%完成两针接种。另一方面原因，则是以色列早早就与辉瑞公司达成“数据换疫苗”的协议，通过快速接种提供疫苗真实世界有效性的证据，从而换取大量疫苗供应[2]。而得益于高度电子化的医疗系统，本次分析的120万人相当于以色列全国人口近13%。以色列现在已经可以给别国提供疫苗换取外交支持，甚至是“疫苗换人质”了（图片来源：Pixabay）用一些以色列专家的话说，“这可能是21世纪人类最疯狂的医学实验”，但从抗击新冠疫情的角度来说，这么大样本的数据可是非常有用的，前不久《柳叶刀》就发表过对12万以色列接种者的分析，提示接种者感染率明显下降[3]。这次120万以色列人的数据，是以色列最大医疗服务机构Clalit Health Services收集的，在去年12月20日-今年2月1日间按照1：1的比例匹配，每一名接种疫苗的人，对应一个未接种疫苗的对照者，分析BNT162b2疫苗接种的有效性。以色列在这一时期遭遇了英国突变株（B.1.1.7）的来袭，因此120万人中有1.05万人新冠核酸检测阳性，其中近6000例是有症状感染，重症和死亡分别有229例和41例，很多感染者是在接种第一针到第二针期间中招的。因此接种组和未接种组的感染新冠总数差距不大，但其他几项差距很明显分析把BNT162b2疫苗的保护效力，按照时间段划分为了三个不同阶段：接种第一针后14-20天，接种第一针后21-27天，接种第二针后7天，分别计算了不同时间的疫苗有效性。接种第二针后7天，BNT162b2对保护有症状感染的有效性达到94%、对核酸检测阳性、新冠住院和重症的有效性分别是92%、87%和92%。而完成一针接种后14-20天，BNT162b2预防新冠死亡的有效性是72%，21-27天时升至84%。其中只接种一针的保护效力，基本与此前的临床III期研究相同，预防有症状感染有效性57%研究的亚组分析显示，接种者年龄、性别对BNT162b2的保护效力影响不大，而只有接种者合并的糖尿病、高血压、肥胖等基础疾病≥3种时，疫苗保护效力才会稍有下降，接种第二针后7天，预防有症状感染有效性降至89%。但值得注意的是，如果只接种一针BNT162b2，那么在预防无症状感染方面效果不算理想：接种后14-20天的有效性只有29%，21-27天时为52%，接种第二针后7天才升至90%，这比美国临床III期研究中接种一针时52%的水平要低。研究团队在论文中表示，这一效力差异可能与当时以色列疫情严峻，英国突变株大范围传播有关，当时可能有80%的新增病例是英国突变株感染。不过实话说，给120万人做毒株测序要求也太高了，所以也没有针对突变株再做进一步分析。总而言之，BNT162b2在真实世界中交出了一张相当优秀的答卷，而且近期辉瑞公司还向美国FDA提交了新数据，称该疫苗在常规冰箱温度（零下15-25℃）中也能保存两周，这对疫苗推广也是重大利好。而至于最近被高度关注的突变毒株，尤其是有E484K免疫逃逸突变的南非突变株（B.1.351）影响疫苗效果的问题，同样开发mRNA疫苗的Moderna公司已经针对性改进自家疫苗，据说很快要拿新疫苗（mRNA-1273.351）去做临床研究。配图5（图片来源：Pixabay）希望疫苗接种再快一点，并且早点找到对抗突变株的方法吧，毕竟世界早一天恢复正常才好参考资料：1.Dagan N, Barda N, Kepten E, et al. BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Mass Vaccination Setting[J]. New England Journal of Medicine, 2021.2.https://www.npr.org/2021/01/31/960819083/vaccines-for-data-israels-pfizer-deal-drives-quick-rollout-and-privacy-worries3.Amit S, Regev-Yochay G, Afek A, et al. Early rate rections of SARS-CoV-2 infection and COVID-19 in BNT162b2 vaccine recipients[J]. The Lancet, 2021.头图来源：Pixabay本文作者 | 谭硕