临床研究杂志好

《临床研究》杂志，创刊于1993年，由中华人民共和国教育部主管，西安交通大学主办，在国内外公开发行的国家级综合性医学学术期刊。国内统一刊号CN61-1502/R，国际标准刊号：ISSN2096-1278，系“中国学术期刊综合评价数据库”统计源期刊、“中国期刊数据库”全文收录期刊、“中国核心期刊（遴选）数据库”全文收录期刊。本刊以临床医学及临床教学新经验、医疗新动态、科研新成果为主旨，将其研究成果展示给读者，以促进临床医学发展为办刊宗旨。欢迎全国高等医药学院校、医药卫生系统科研、医疗单位及其相关的作者踊跃投稿。主要栏目临床医学论著、临床医学教育、实验研究、护理研究、医学荟萃、病案讨论、综述来源：医技无忧医学研究院更多资讯信息请关注 医技无忧微信公众号（yijiwuyou）

近日，一项有关慢性缺血性脑白质损伤的研究“Aberrant oligodendroglial LDL receptor orchestrates demyelination in chronic cerebral ischemia”在著名医学期刊Journal of Clinical Investigation（IF 11.864）在线发表，揭示了中枢神经系统缺血相关脱髓鞘损伤的细胞特异性分子机制。JCI杂志作为医学领域的权威期刊，对研究的系统性和全面性要求极高，是旨在发表世界上一流研究成果的国际名刊。我院神经内科许鹏飞博士为该研究论文的共同第一作者，在我院副院长刘新峰教授指导下积极参与该研究，为该研究付出了极大的心血和贡献。该研究表明，少突胶质细胞内源性miR-344e/410-3p能够抑制LDLR的表达，LDLR可通过NPVY元件同Shc蛋白进行交互作用，抑制少突胶质细胞的死亡，促进髓鞘相关蛋白的表达，从而起到保护脑白质髓鞘结构的作用。而在慢性缺血过程中，miR-344e/410-3p的增多会特异性地导致LDLR的异常减少及NPVY-Shc交互作用的缺失，从而诱发脑白质脱髓鞘损伤。该研究不仅阐述了缺血相关脱髓鞘损伤的细胞特异性分子机制，同时也补充了LDLR的信号转导作用，为慢性缺血性脑白质损伤的防治提供了新的思路。刘新峰教授做为我院神经内科学术技术带头人，安徽省神经系统疾病临床医学研究中心主任，中国科大附一院脑血管病中心主任，时刻关心该研究的进展，不断提出改进方案。刘新峰教授一直注重年轻医生科研思维和科研能力的培养，在他的指导下我院神经内科的科研水平不断提升，涌现出多位像许鹏飞博士一样的科研人才，科室在2020年度荣获国家自然科学基金面上项目1项，青年项目1项，省自然科学基金3项，省重点研究与开发项目1项。责编：吴家炜【来源：神经内科】声明：转载此文是出于传递更多信息之目的。若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者持权属证明与本网联系，我们将及时更正、删除，谢谢。 邮箱地址：newmedia@xxcb.cn

本文转自【广州日报】；广州日报讯 （全媒体记者何雪华 通讯员郝黎、张蓝溪、靳婷、张松山）在我国，肺癌年新发78.4万例，发病率、死亡率占全部恶性肿瘤的20.3%、26.99%，是名副其实的“首癌”。9月20日，《新英格兰医学杂志》正式发表广东省人民医院终身主任吴一龙教授领衔的ADAURA（术后辅助）研究成果，肺癌术后使用分子分型指导下的第三代EGFR-TKI靶向辅助治疗，可降低IB-IIIA期EGFR突变肺癌83%的复发与死亡风险，让早中期肺癌患者望见治愈之光。确诊了肺癌，很多人第一时间想到的是：能否手术切除病灶？是的，对于占肺癌约85%的非小细胞肺癌而言，I期至IIIA期，手术治疗是明确的、主要的办法。而且，部分IB期、II、IIIA期，也就是我们常说的“早中期肺癌”，推荐在手术后接受辅助化疗。但吴一龙指出，上述治疗并不令人满意，因为除了IA期患者外，5年临床治愈率不乐观，IB、II、IIIA期的5年复发率分别是45%、 62%、76%，很多患者在手术后会复发，继而进展为晚期肺癌。术后还有微小病灶、分子微转移，被医学专家认为是复发的重要原因。第三代药物降低83%疾病复发从1985年以来，全球医学研究者一直在探索如何提升肺癌术后生存率。2017年，吴一龙团队历时8年的ADJUVANT研究成果登上顶级肿瘤学杂志《柳叶刀·肿瘤》，首次强有力证实第一代EGFR-TKI靶向药物是伴有区域淋巴结转移和驱动基因阳性肺癌患者术后辅助治疗的重要选择之一。这一发现中止了“肺癌切除后吃不吃靶向药”的争议。不过，吴一龙坦言术后辅助治疗让早中期患者的复发、死亡风险降低30%~40%，与临床治愈有相当距离。ADAURA研究则被切切实实誉为“早中期肺癌的治愈之光”。“ADAURA研究证实，使用第三代EGFR-TKI靶向药物辅助治疗早中期肺癌术后患者，降低了83%的疾病复发、患者死亡风险。”研究发表的共同通讯作者、第一作者吴一龙教授说。“第三代EGFR-TKI靶向药有望成为早中期肺癌术后辅助治疗新选择。”吴一龙进一步解释，科学研究能让老百姓获益，应第一时间让老百姓知道。5年生存率非常关键，这一研究在全球284个中心纳入682例患者，从2016年8月至2020年1月，第三代EGFR-TKI靶向药辅助治疗，让患者的中位生存期达到38.6个月，超过了3年。时至今日，术后5年生存被认为不够，吴一龙认为，这一研究甚至给临床治愈期扩至10年提供可能性。焦点问答哪些患者最得益？研究团队估算，将有占肺癌总人群1/3的病人可应用新方案。吴一龙特别提醒，IA期患者并不建议吃三代靶向药，他们术后的5年生存率已经是八九成了，复发风险低至目前临床可接受范围，且药物本身是有皮疹等毒作用的，乱用弊大于利。新治疗方案能让患者活多久？这里涉及到无疾病进展存期（PFS）和总生存期（OS），吴一龙指出，现在确实还没有总生存期数据，患者用了两三年的药，还有八九成人好好地活着，而没用药的对照组，生存的只有三四成了，“我只能说，研究的OS，最快也要5年后才等到了。”吴一龙教授说。他同时表示，研究还会每年公布生存率的变化情况。一代药、三代药选哪个？吴一龙进一步解释，一代药首先是可及性好，其次是进了医保，患者自费比例低，第三是从一代用药、后面药接上，总生存期可达72.86个月，超过6年时间。三代药虽然目前已经批准一线治疗，但就连欧美都还没批准辅助治疗的适应证，他估计中国最快要到明年底批出适应证。其次是三代药虽然有了耐药期结果，但机制不明，尚无有效药物接下去；最后是药费问题，现在未入医保，三代药月自费达1万多元。“个人认为，在这几年间，在早中期术后靶向治疗上，一代药、三代药将并存。”吴一龙教授说，至于选“萝卜”还是“白菜”，需要根据上述情况权衡。

胎源性疾病最早由英国学者Barker在上世纪90年代提出，他认为很多成人的慢性病起源于胎儿时期宫内发育问题，此观点已经得到学术界广泛接受，但是具体的机制或者不同疾病的胎源性起源仍然研究不明。湘雅二医院曾施、徐冉研究团队对宫内发育迟缓胎儿泌尿系统的临床特征进行了深入研究，为胎源性疾病的泌尿系统病因起源学说开拓了新的思路。他们的一项研究在英国医学杂志《BMC Pregnancy and Childbirth》发表，该研究建立了肾上腺动脉多普勒指数参考值范围并评估胎儿肾上腺血供的地带性差异。表明肾上腺下动脉（IAA）的阻力指数在妊娠35周左右有所下降，MAA的阻力指数在妊娠后半期基本保持不变。MAA的PI、RI和S/D均低于IAA(P据我们所知，这是首次报道胎儿肾上腺IAA的多普勒特征。肾上腺是人类胎儿血运最丰富的器官之一，胎儿肾上腺在结构上不同于成人的肾上腺，肾上腺髓质几乎不存在。胎儿肾上腺皮质分为永久皮质区（DZ）和胎儿皮质区（FZ）。永久皮质区在胎儿的外层，产生肾上腺皮质激素，包括皮质醇和醛固酮；胎儿皮质区在中间，占据皮质的很大一部分，主要产生硫酸脱氢表雄酮（DHEA-S）。而DHEA-S，作为胎盘合成雌三醇的前体物质，同时参与了分娩发动过程 ，对宫内动态平衡、胎儿成熟和分娩激活起着至关重要的作用。肾上腺的血管系统在怀孕第八周时就已经由降主动脉发出的血管很好地建立起来了，其动脉血管按其肾上腺供血区域分为肾上腺上动脉、肾上腺中动脉和肾上腺下动脉。肾上腺上动脉(SAA)到达腺体上部，即上外区的位置；肾上腺中动脉（MAA）到达胎儿肾上腺区的腺体中部；肾上腺下动脉(IAA)到达腺体的下部，即下部外区的位置。一项前瞻性纵向研究由中南大学湘雅二医院超声科副主任曾施和泌尿外科副主任徐冉的研究团队于2019年1月至2019年11月共同完成。胎龄(GA)是从最后一次月经期开始估计的，并在怀孕早期通过超声波测量头臀长度来确认。纳入标准如下：单胎妊娠；妊娠20-24周；无已发现的结构和染色体缺陷；无羊水过少或过多；无胎儿生长受限；无母体代谢和全身性疾病。所有这些胎儿在20-42周之间每隔4周连续检查一次。性别在分娩后被确认。所有家庭均征得书面知情同意，本研究获得中南大学湘雅二医院机构评审委员会批准。胎儿队列是迄今为止最大的队列，观察了843个IAA和752个MAA的测量值，相当于一项横断面研究中至少1500个测量值的样本。本研究由一名操作人员进行肾上腺的测量，只测量和记录位于超声近场的肾上腺的血流量，无论是左肾上腺还是右肾上腺。这项研究的目的是观察MAA和IAA的多普勒参数：包括搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期/舒张期比值(S/D)，不包括SAA的多普勒指数，因为SAA是一个非常小的分支，主要起源于膈下动脉，产前超声无法检测到。MAA和IAA是根据它们在腺体中的进程和供应区域来识别的，而不是它们的来源。测量MAA和IAA的多普勒参数3次，取平均值进行分析。研究结果显示，IAA的PI、RI和S/D在20~34周之间保持不变，在35周时显著下降，并维持这种低阻力直到足月，该研究建立了肾上腺下动脉多普勒指数(PI、RI和S/D)的孕周（GA）特异性参考范围。这一特征表明，在妊娠35周后，有更多的血液流向腺体的外区。在怀孕的最后6周，这部分腺体的血流量增加可能有助于新皮质的功能发育。新皮质在妊娠晚期被认为是类固醇激素分泌活跃的区域。该研究也表明，MAA的PI、RI和S/D均低于IAA。MAA的持续低阻有利于解释血液重新分布的地带性差异及FZ在胎儿期的结构增大和类固醇生成活性有关。该研究团队还在美国临床内分泌学杂志JCEM发表文章《Inferior adrenal artery PI in fetuses with IUGR: value indicating early blood redistribution and steroidogenic response》，文章揭示了胎儿肾上腺下动脉在宫内发育迟缓胎儿中会出现阻力指数下降，而且这种下降与胎儿ACTH、皮质醇的分泌增高有关系，提示生长发育迟缓的胎儿在产前就已经出现了内分泌的紊乱，这种内分泌紊乱提示与出生后、新生儿期、儿童期、青春期、成年期一些内分泌相关或者慢性疾病存在可能的相关性，为成年期慢性疾病的宫内起源提供了新的思路，这是国内外率先提出此类观点。胎儿的生长与各种疾病状态和胎儿肾上腺的变化密切相关。人胎儿下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴调节糖皮质激素的生物合成，控制关键器官的分化和成熟，并调节新陈代谢，包括糖原分解、脂质分解和蛋白质分解代谢。不利的宫内环境，如缺氧环境，可以触发HPA轴启动，以克服不利条件并存活下来。当胎盘或胎儿处于异常状态时，其动脉阻力增加，胎儿供血不足，发生缺氧性改变，导致胎儿分娩发动延迟、胎儿窘迫等一系列病理变化。肾上腺动脉血流参数是反映血液循环变化的敏感指标，研究团队建立了正常胎儿肾上腺动脉多普勒参数的参考值范围，这有助于进一步评价胎儿血流动力学。评估肾上腺血流可反映胎儿肾上腺血液循环，从而评估其生长发育状态，可为高危妊娠预测/监测提供依据，协助临床做出正确的产科处理具有重要意义。往期回顾临床研究 | 编辑：沙丽娜审核：赵晓华责编：赵丽萍▼直接点击关键词查看以往的精彩~| | || ||| | || || | | 【来源：中南大学湘雅二医院】声明：转载此文是出于传递更多信息之目的。若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者持权属证明与本网联系，我们将及时更正、删除，谢谢。 邮箱地址：newmedia@xxcb.cn

（健康时报网端部记者 孙欢）北京时间2019年7月25日凌晨，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表两篇论著，公布了肾脏贫血新药罗沙司他在中国的两项3期临床试验结果。该试验由上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科主任陈楠教授、复旦大学附属华山医院肾内科主任郝传明教授主导。这也是NEJM首次发表由我国大陆医生作为第一和通讯作者的新药3期临床试验。新英格兰医学杂志官网截图创新机制，口服肾病贫血新药造福患者目前，中国慢性肾病患者数已超1.2亿，而肾性贫血则是慢性肾脏病常见并发症之一，其在透析患者中的发病率高达98.2% ，但透析患者的贫血治疗达标率仅为21.3%。一直以来，肾性贫血的治疗方法为促红细胞生成刺激因子和铁剂。但是在疗效和安全性方面具有很大的局限性，促红细胞生成素的使用可能引发严重的不良心血管反应，而贫血控制注射的铁剂潜在风险也很高。口服药物罗沙司他胶囊是全球首个开发的小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF- PHI)类治疗肾性贫血的药物。低氧诱导因子(HIF)的生理作用不仅使红细胞生成素表达增加，也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。罗沙司他通过模拟脯氨酰羟化酶(PH)的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶，影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，从而达到纠正贫血的目的。此次《新英格兰医学杂志》发布的两篇论文的题目为“Roxastat Treatment for Anemia in Patients Undergoing Long-Term Dialysis”和“Roxastat for Anemia in Patients with Kidney Disease Not Receiving Dialysis”。它们分别介绍了长期透析贫血患者的罗沙司他治疗结果，以及未经透析的肾脏病患者使用罗沙司他治疗贫血的结果。据两篇论文的通讯作者陈楠介绍，这两项临床试验的结果显示，在中国接受透析治疗的贫血患者中，口服的罗沙司他同注射的阿法依泊汀在临床获益和副作用上无明显差异。在慢性肾病未接受透析治疗的贫血患者中，罗沙司他也可让肾脏病患者获得显著的临床疗效，有效纠正和维持肾性贫血患者血红蛋白水平，且安全性和耐受性良好。“与疗效同样重要的是，罗沙司他是口服剂，因此患者使用方便，依从性也会相应提高。”陈楠告诉健康时报记者。全球首发，中国药品审评审批能力具备国际水平罗沙司他由珐博进（FibroGen）及其中国分公司珐博进中国医药技术开发有限公司研发，值得注意的是，2018年12月17日，“罗沙司他”胶囊获得中国国家药品监督管理局批准，治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病引起的贫血。此举使中国成为全球首先批准罗沙司他胶囊上市的国家。“当时罗沙司尚未在全球其他国家上市，但是我国药监部门在做过大量调研之后同意其在中国获批，是承担了一些压力的，但是日本的随后获批，今天NEJM的最终发表，说明了这一判断的正确，我们中国团队有能力做好创新药的临床研究。”回顾历时8年的罗沙司他临床试验，陈楠教授这样表示。郝传明教授对此表示赞同，他表示，NEJM之所以发表了此次罗沙司他3期临床结果，其根本原因在于试验高质量的完成，这是中国临床研究水平逐步提升的一种表现。“罗沙司他”率先在中国上市，说明罗沙司他胶囊在临床试验中展示了足够有说服力的安全性和疗效，赢得了药品审批部门的信任，同时也说明中国药品审评审批能力具备国际水平。”珐博进（中国）医药技术开发有限公司执行总裁钟黎蕴华表示，“此次NEJM也发布了未经透析的肾脏病患者使用罗沙司他治疗贫血的结果。预计今年年底，罗沙司他这一新适应症也将在中国获批，造福更多肾性贫血患者。”

（原标题：钟南山院士团队中药治疗新冠肺炎相关研究发表在Phytomedicine杂志）为找寻和验证哪些中药对此次新冠疫情防控有效，钟南山院士团队对四十余种中成药和中药方剂进行筛选，这些研究（包括病毒抑制试验）为临床试验研究的开展奠定了重要理论基础。在药物筛选过程中，研究者证实了连花清瘟胶囊等中药对2019-nCoV感染引起的细胞病变具有良好的抑制作用，具有抑制新型冠状病毒活性，减少病毒含量的作用，并能显著抑制炎症因子过度表达。此研究发表在药理学界主流杂志Pharmacological research上。基于这一发现，钟南山院士联合张伯礼院士、李兰娟院士等中西医临床专家，启动了连花清瘟治疗新型冠状病毒肺炎的前瞻性、随机、对照、全国多中心临床试验。该研究在全国定点收治新冠肺炎的20余家医院展开，考虑到疫情防控的紧迫性，无法进行双盲；专家组讨论后决定采用在有限条件下的最客观随机平行对照试验设计。按照研究方案，入选患者随机分为治疗组和对照组（常规治疗组），参照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第四版）》，共收集了符合研究方案的284例病例。试验数据经过专业第三方统计分析，结果显示：经过连花清瘟治疗组治疗14天后，主要临床症状（发热、乏力、咳嗽）治愈率较对照组显著提高，在治疗第7天达57.7%，治疗第10天达80.3%，治疗第14天更是达到了91.5%。发热、乏力、咳嗽单项症状持续的时间也明显缩短，连花清瘟治疗还能够明显提高肺部CT影像学异常的改善率，提高总体临床治愈率。从降低转重型患者的比例方面分析，连花清瘟胶囊治疗组与对照组明显更低（连花清瘟治疗组：2.1%，对照组：4.2%）。然而在本临床试验中，连花清瘟胶囊在提高新冠肺炎核酸转阴率和缩短转阴时间方面与对照组（常规治疗组）对比虽然显示出一定的优势，但差异尚未达到统计学意义。上述系列发现表明，在常规治疗基础上联合应用连花清瘟胶囊口服14天可显著提高新冠肺炎发热、乏力、咳嗽等临床症状的改善率，明显改善肺部影像学病变，缩短症状的持续时间，提高临床治愈率，遏制新冠病情恶化，而且安全性较高。这项研究结果被植物医学界的一区（2020年中科院SCI期刊分区）杂志Phytomedicine收录发表，是目前首个被国际期刊杂志报道的中药治疗新冠病毒感染的前瞻性、随机、对照、多中心临床研究。钟南山院士的团队高度重视中医中药的发展，在疫情初期就积极响应国家号召，牵头全国多个医疗机构开展了严格设计的中医药物筛选研究和临床应用探讨，并组织启动了以连花清瘟胶囊为代表的随机对照临床试验。国际植物医学领域影响因子较高的杂志《植物医学》（Phytomedicine）发表连花清瘟胶囊治疗新冠肺炎临床研究成果也是国际对中国中药防控新冠的认可和肯定，对中医药国际化具有十分重要的促进意义。来源：央视新闻客户端

来源：证券日报本报记者 张敏今年上半年，新冠肺炎疫情对全球造成巨大冲击。在此背景下，新冠药物研发备受关注。近日，《国际感染病杂志》发表乐复能治疗新型冠状病毒的临床研究论文，中国国家疾控中心病毒研究所测定，乐复能抑制新冠病毒的半效浓度EC50=0.05nM，灵敏度比瑞德西韦（EC50=770nM）高15000倍。记者注意到，乐复能全称重组细胞因子基因衍生蛋白注射液，是杰华生物股份公司（GenovaInc.，以下简称“杰华生物”）治疗乙型肝炎的主要产品，是种以免疫疗法为基础的蛋白质新药。2018年4月，乐复能获国家药监局颁发的1.1类新药证书，于同年5月上市销售，并于今年1月1日正式进入国家医保报销目录。杰华生物董秘许春涛向《证券日报》记者介绍，《国际感染病杂志》是抗感染类领域的权威期刊，乐复能（Novaferon）论文发表，标志着其抗新冠病毒的作用及疗效得到国际认可，与乐复能已获批抗乙肝病毒治疗等结合起来，意味着乐复能在临床上具有广谱抗病毒作用，为开发乐复能抗急性呼吸道病毒感染适应症奠定了基础，具有里程碑意义。在目前国内新冠肺炎疫情得到控制的情况下，无论是在研疫苗项目或者药物开发项目都面临没有患者进行临床实验的局面。对此，许春涛向本报记者介绍，目前，获批治疗一个新的适应症根据试验临床终点指标选择一般需要开展不会少于300个患者入组的临床试验。为此，公司已经联合国际最顶尖的CRO机构开始联合进行全球多中心的新冠肺炎适应症的开发。从乙肝到新冠肺炎乐复能抗病毒效果引关注杰华生物董秘许春涛向记者详细介绍了乐复能用于新冠病毒的临床试验过程：“新冠肺炎暴发后，公司就开始安排进行系列乐复能治疗新冠的研究，包括体外的实验室细胞模型抗病毒试验和临床的中南大学湘雅二医院主持的前瞻性、随机分组、平行对照试验。试验结果初步验证了乐复能治疗新冠肺炎的抗病毒效果概念。同时，在所有使用乐复能治疗的病人中，没有1例转化成重症。目前在公开的新冠肺炎抗病毒治疗试验数据中，瑞德西韦和乐复能在前瞻性对照试验设计中显示出了有统计差异性的治疗效果。”据悉，瑞德西韦在中国试验结论无效，在美国却有效，业内部分专家认为这从某种层度说明了该药即使有效作用也应该有限，所以只是被FDA授予紧急使用，另外从技术角度看，瑞德西韦的临床终点选取的是住院天数时间却没有病毒清除率及转阴时间等客观指标，在非严格双盲的试验环境下住院天数时间这类指标人为主观影响较大，同时不同的医保及防疫法规下各地住院政策的差异性也会对结果有一定影响。许春涛说：“乐复能进行了89例前瞻性对照试验，虽然例数只是一个二期临床规模，但统计依然有差异性，从数学逻辑看这反过来有力说明了我们的抗病毒药效非常强，当然按正式的治疗适应症申报要求我们还需进一步扩大临床试验规模”。对于记者关于乐复能和瑞德西韦在试验方式差异性的提问，许春涛还表示：“乐复能体外试验既做了感染病毒细胞的治疗性试验，也做了正常细胞抗病毒预防性试验（EC50/IC50为0.1ng/ml），临床给药方式采用的雾化给药，瑞德西韦目前采用的是静脉滴注给药，从市场应用角度看，乐复能可以做成临床的治疗性药物和用于健康人的预防性的喷雾剂，若后者在技术上可行，市场挖潜空间可期。”已产生规模收入冲刺科创板记者注意到，杰华生物已于2019年12月31日在青岛证监局进行辅导备案登记，辅导机构为国泰君安，境内主要经营实体为杰华生物技术（青岛）有限公司。许春涛向记者透露公司将很快完成辅导，希望上市后能成为科创板生物制药板块的指数股。杰华生物曾计划在中国香港上市，如今公司调整上市策略，计划先行冲刺科创板，再登陆港股实现两地挂牌。据悉，公司目前已产生规模收入、规模利润、规模正现金流。此前，杰华生物董事长刘龙斌介绍，公司的愿景是：未来能够凭借技术平台体系所赋予的持续不断的新药研发能力，以抗病毒治疗为主线，跻身一流生物制药行列。许春涛介绍，虽然从试验结果初步证明乐复能治疗新冠肺炎的抗病毒效果概念，但仍需进行扩大病人数目的后续三期随机双盲对照试验，以满足适应症申报的要求。杰华生物表示，公司计划在今年扩大新冠病毒的临床试验基础上，基于乐复能具有广谱抗病毒活性的特点，争取在未来几年时间内完成更多病毒性疾病如EBOLA、甲型流感、禽流感等的体内外试验，假定将来SARS、MERS等疫情重燃，或出现新的病毒疾病爆发，公司也会一并试验。（编辑 才山丹）

目前全球约165种新冠肺炎疫苗处于试验阶段，只有6种处于三期临床试验阶段，其中三种来自中国。这三种除了康希诺生物与陈薇团队合作研发的Ad5-nCoV，还包括国药集团中国生物和科兴生物研发的新冠灭活疫苗。文｜《中国企业家》记者 李秀芝编辑｜米娜图片来源｜被访者疫情之下的疫苗新股有多疯狂？8月13日，被称为中国“新冠疫苗第一股”的疫苗企业康希诺生物（688185.SH）登陆科创板。发行价为209.71元/股，开盘大涨124.1%，股价报470元。按发行价和开盘价计算，股民中一签（500股）或可赚13万人民币。随后涨幅收窄，截至当天上午收盘，涨幅83.78%，股价为385.4元。6月16日在科创板上市的疫苗股康华生物，上市后连续20日涨停，中一签或赚27万元，被认为是今年最赚钱新股。康希诺生物股价大涨，也得益于其与军事科学院陈薇院士团队的合作。2020年3月，双方开启了新冠疫苗的临床试验，这个新冠疫苗研发组合目前在国内属于该领域的第一梯队。8月9日，中东国家沙特宣布将与康希诺生物合作，启动新冠疫苗的第三阶段临床试验。此前，康希诺生物与陈薇团队合作研发的重组新冠疫苗（Ad5-nCoV）I期与II期临床试验均已在国内完成，并于6月25日获得了军队特需药品批件。新冠疫苗有五大类技术路线：灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗、核酸疫苗（包括mRNA和DNA疫苗），以及减毒疫苗。康希诺生物与陈薇团队选择的技术路线是腺病毒载体疫苗。康希诺生物董事长、首席执行官宇学峰曾表示，对于用户而言，腺病毒载体疫苗一个重要的优势是一针免疫，而其他技术路线的疫苗则至少要打两针。康希诺生物的新冠疫苗正在快速推进，但全球范围内新冠疫苗研发的竞争非常激烈。8月6日，世卫组织在召开的新冠肺炎例行发布会上介绍，目前全球约165种新冠肺炎疫苗处于试验阶段，26种进入临床试验阶段，6种已处于三期临床试验阶段，其中三种来自中国。这三种除了康希诺生物与陈薇团队合作研发的Ad5-nCoV，还包括国药集团中国生物和科兴生物研发的新冠灭活疫苗，而它们比Ad5-nCoV更早进入三期临床试验。康希诺生物2009年注册于天津，由宇学峰、朱涛、邱东旭、毛慧华四位海归科学家创立。其中，宇学峰和朱涛曾在赛诺菲巴斯德担任全球细菌疫苗开发总监和高级科学家，邱东旭曾任ChinaBio LLC中国总经理，毛慧华曾任Endo Pharmaceuticals全球质量管理总监。回顾过去十余年的经历，宇学峰对《中国企业家》感慨道：“我们这几个人，都曾在跨国大药企拿着每年几千万美元的预算（做研发），自己创业后，花1万元都要仔细算计。但一想到我们可能做成的事情让多少人受益，也就释然了。”疫苗竞速2019年12月26日，武汉医生张继先接诊了一对因发烧、咳嗽来看病的夫妻。他们拍出来的胸部CT片，呈现出与其他病毒性肺炎完全不同的改变。至此，全球抗击新型冠状病毒的大幕拉开。2020年1月28日，与武汉相隔千里的天津，“新型冠状病毒感染应急防治”科技重大专项项目启动。其首批拟立项项目清单中显示，康希诺生物承担了新冠病毒候选疫苗的研发项目。康希诺生物与陈薇团队选择的腺病毒载体疫苗，通俗来说，是用腺病毒当做载体的疫苗，它能把新冠病毒的S蛋白基因插入到腺病毒的基因里面，让人体的免疫系统认出S蛋白基因并产生免疫，以后遇到真的新冠病毒，人体就会对它的S蛋白基因起反应。宇学峰在7月12日举办的一场线上论坛上称，在大规模疫情暴发的情况下，需要快速找到确定可行的疫苗研发途径。康希诺生物在做埃博拉疫苗和肺结核疫苗的研发时，对腺病毒载体疫苗的质量属性做了深入研究，认为这一技术路线很成熟。而且，它能诱导体液和细胞免疫平衡，也支持后期的规模化生产。除了新冠疫苗，康希诺生物目前还有15条疫苗产品研发管线，涵盖预防埃博拉病毒、结核病、脑膜炎、百白破、肺炎等多个临床需求量较大的疫苗品种。需要指出的是，康希诺生物尚未有一款产品商业化上市。这导致该公司仍处于亏损状态，2017年至2019年其归母净利润分别为-6444.91万元、-1.38亿元及-1.57亿元。康希诺生物招股书展示的研发管线进展表从自身的研发管线（产品线）来看，康希诺生物的两款脑膜炎球菌结合疫苗——MCV2和MCV4已处于新药申请阶段，临近商业化。就在7月底，康希诺生物和辉瑞签署了合作协议，双方约定康希诺生物自主研发的四价脑膜炎球菌结合疫苗（MCV4，商品名：曼海欣）在中国获批上市后，将由辉瑞负责其在中国内地市场的学术推广。作为公司首款有望实现商业化的疫苗产品，曼海欣的上市将让康希诺生物实现自我造血能力。业内人士指出，在持续不断的研发投入下，康希诺生物想要实现盈利，还需要推动更多产品的上市，而登陆资本市场是寻求商业化资金的重要途径。值得一提的是，此次A股科创板上市之前，康希诺生物已于2019年3月在香港上市，曾被称为“港股疫苗第一股”。在港上市后，该公司的股票不温不火。但全球新冠疫情暴发后，其港股股价开始连续上涨。截至8月13日上午收盘，康希诺生物H股股价为197.5港元，是当初发行价22港元的约9倍。成名之战新冠疫苗并不是康希诺生物与陈薇团队的第一次合作。2014年，西非地区暴发了有史以来最严重的埃博拉疫情，造成至少1.13万人丧生，世界卫生组织将其列为对人类危害最严重的疾病之一。在疫情最紧张的时刻，康希诺生物得到了和陈薇团队合作研发埃博拉疫苗的机会。邱东旭向《中国企业家》介绍，此次埃博拉疫情暴发前，为促进肺结核疫苗的研发，康希诺生物曾从加拿大国立研究院引进了符合GMP标准的专有细胞系，并建立了具有自主知识产权的腺病毒载体疫苗技术平台，这使得康希诺生物成为当时国内唯一具备腺病毒载体疫苗技术平台的公司。巧合的是，陈薇团队当年选择的技术路线也是腺病毒载体疫苗。但作为科研单位，他们并不具备规模化生产能力。当陈薇得知校友（清华大学化工系）朱涛的企业康希诺生物可以补足这一缺点时，便向后者伸出了合作橄榄枝。2014年9月，双方开始合作。同年11月，第一批可以给人注射用的埃博拉疫苗就生产出来了。据了解，其他国家研发的埃博拉疫苗必须在零下60摄氏度的条件下才能保存。而康希诺生物研发的重组埃博拉疫苗，在2~8摄氏度就可长期保存，在37摄氏度的高温条件下活性可保持两周，这对气候炎热的非洲国家来说更为实用，也是国际生物医药领域一项重大的技术突破。2016年12月，康希诺生物和陈薇团队在非洲塞拉利昂开展的重组埃博拉疫苗（Ad5-EBOV）临床Ⅱ期500例临床试验取得成功。不过，由于2017年处于埃博拉病毒流行的间歇期，没有大量人群作为样本来提供有效性数据，Ⅲ期临床试验无法开展。针对这一情况，国家药监局根据此前试验数据，在2017年10月批准了康希诺生物的重组埃博拉疫苗新药的申请，允许其有条件上市。由此，Ad5-EBOV成为国内唯一获批生产的预防埃博拉病毒感染的疫苗，也是亚洲第一个获批准的埃博拉疫苗。有意思的是，2017年10月20日，国家药监局官网发布Ad5-EBOV获批上市的消息时，康希诺生物正在举行其疫苗生产基地的落成典礼。现场除了康希诺生物的员工，还来了很多医药产业界、学术界与投资界的重要人物。邱东旭记得，当他们把此消息插播后，会场的气氛也达到了燃点。不过，Ad5-EBOV仅供应急使用及未来国家储备安排，且将在监管机构指导下使用。未来将根据国家特别需求安排生产，可能不会成为公司业绩的主要来源。“Ad5-EBOV是康希诺生物第一个获批上市的疫苗。对我们来说，它最大的意义在于，走通了从研发立项到审批上市的全流程，也让我们作为一家医疗创新公司，在科研、生产等能力上得到了国家的认可。”邱东旭说。Ad5-EBOV从研发到上市看起来很顺利，但并不容易。宇学峰回忆称，在Ad5-EBOV申报临床的紧要关头，康希诺生物的全体员工曾通宵达旦连续工作几十个小时。康希诺高管团队穿越低谷“别看我们今天这么光鲜，当年是很难的！”邱东旭感叹道。2006年，作为赛诺菲巴斯德全球细菌疫苗开发总监，宇学峰参与了巴斯德中国疫苗市场战略的研究。他多次回国调研发现，中国已经具备很好的基础研究能力，但如何将研发成果转化为高质量的产品仍是短板。“当时位居全球疫苗销售前十的产品，在中国大多没有上市或没有生产能力。”宇学峰说，巨大的差距，让他第一次萌生了回国创业的念头。但创立一家创新型生物医药企业，宇学峰还需在研发技术、工艺生产、质量体系、商业运营等关键环节上找到合适的搭档。机会出现在2008年夏天的一次家庭聚会上。当宇学峰和同事朱涛、好友邱东旭、毛慧华再次聊到中国与北美的疫苗差距时，他们对共同创立一家“立足中国、面向世界的先进疫苗研发生产企业”的想法一拍即合。第二年年初，宇学峰等人回到中国开启创业旅程。他们为自己开创的公司起名“康希诺”，寓意健康、希望、承诺。而四位创始人创业前都在加拿大工作和生活，因此公司的英文名字CanSino既是康希诺的音译，也是中国（Sino）和加拿大（Canada）元素的结合。作为国内疫苗行业唯一的海归科学家创业团队，康希诺生物备受投资人青睐。“那时，进口疫苗的质量被认为优于国产疫苗。但动辄几百、甚至上千元的疫苗价格并非人人承受得起。如果国产疫苗的质量能达到国际水准，价格又实惠，不仅中国的孩子会受益，一些发展中国家甚至发达国家的孩子也会受益。”启明创投主管合伙人告诉《中国企业家》。2011年，康希诺生物获得了来自数名个人投资者的3000万元天使融资。同年，礼来亚洲基金的投资人林亮与宇学峰相识，并在2013年主导了礼来亚洲基金对康希诺的1000万美元独家投资。此后，康希诺生物的几乎每一轮融资，礼来亚洲基金都有跟投，是目前投资康希诺生物时间最长、金额最多的一家机构投资者。无独有偶，2013年前后，当梁颕宇结识邱东旭时，得知包括邱在内的4位科学家已回国创业后，便和团队第一时间赶到天津，参观了康希诺生物的实验室，并听取了创始团队对未来的规划。梁颕宇感觉，“这是一个非常有理想、有全球视野、有丰富行业经验、有精深研发能力的创始团队，他们对标国际一流标准，在建设自己的核心能力”。她和团队当即决定投资康希诺生物。这个投资决策并不被看好。2013年底，中国发生多起婴儿注射乙肝疫苗致死事件，不仅涉事的三大乙肝疫苗生产企业——深圳康泰生物、大连汉信和北京天坛生物陷入风口浪尖，其他疫苗公司亦受到波及，主营业务为儿童疫苗全产业链产品的康希诺生物也不例外。梁宇依然坚持她此前对行业和康希诺生物的判断，以及投资该公司的决策。2016年，启明创投以3120万美元领投康希诺生物的交易落地。2017年，启明创投又作为老股东继续投资了该公司。然而到了2018年7月，类似的疫苗风波再次爆发。长生生物的狂犬病疫苗生产记录造假案和百白破儿童失效疫苗旧案接连被曝光，疫苗行业再度遭受重挫。此时，康希诺生物正在向港交所递交上市的招股说明书。一家投行的董事总经理曾告诉《中国企业家》，彼时长生生物事件让A股疫苗企业股价大跌，加之政府可能会对国产疫苗行业进行整顿，这对即将上市的疫苗企业造成了一定影响。林亮则向《中国企业家》透露，长生生物事件发生后，的确有二级市场的投资人对疫苗产业表现出了犹疑和谨慎。邱东旭坦陈，康希诺生物向港交所递交A1申请后，在香港召开首轮基石投资者募集时，因基石投资人不够，而未能募集成功。直到第二次募集时，康希诺生物调低了发行价，价格比他们的心理预期要低很多，才募集成功。“但经过一段时间消化后，真正懂疫苗行业的投资人，反而看到了投资康希诺生物的更大价值。”如林亮所言，一年多时间过去后，康希诺生物已走出低谷。随着在科创板的上市和股价暴涨，这家公司迎来了属于自己的高光时刻。但科学家们依然保持着习惯性的冷静和克制。“对我们来说，比关注股票涨跌更重要的，是要看到那些还没被解决的健康需求，和对这个产业的敬畏之心。当然，如何戒骄戒躁、沉下心做好我们应该要做好的事情，也是我们的挑战。”宇学峰说。

00:217月29日，国际著名医学期刊《JAMA Internal Medicine》（美国医学会杂志内科学）全文在线发表了成都中医药大学梁繁荣教授团队牵头完成的“Acupuncture as adjunctive therapy for chronic stable angina：A randomized clinical trial”（针刺作为辅助疗法治疗慢性稳定性心绞痛：一项随机临床试验）研究报告。该文通过404例随机临床试验研究证实了针刺作为抗心绞痛药物的辅助疗法对改善患者心绞痛发作次数和程度疗效确切，安全性好。这是继2017年刊登针刺治疗偏头痛临床研究后，《JAMA Internal Medicine》杂志再次发表梁繁荣教授团队研究成果。这不仅标志着我国针灸临床研究质量和水平获得国际认可，也为推动中国针灸研究的国际化和规范化起到积极作用。在我国，针灸作为抗心绞痛药物治疗的辅助疗法，在改善心肌缺血、预防心绞痛复发等方面有悠久的历史，但在有效性、安全性等方面缺乏有力的证据支持。在梁繁荣教授团队的这项临床试验中，共纳入了404例慢性稳定性心绞痛患者，通过中央随机分组的方法分配到循经取穴组、他经取穴组、假穴组、等待治疗组。该临床试验一共持续20周时间，研究结果显示，循经取穴组针刺可显著减少患者心绞痛发作次数，降低心绞痛发作程度。此外，治疗期间很少发生不良事件。这项高质量临床研究证实针灸作为抗心绞痛药物的辅助疗法，对于改善患者心绞痛发作次数和程度的效果明确，且具有很好的安全性。梁繁荣说，针灸在中国已经有两千多年的历史，其理论独特、疗效卓著。在国际上，已有183个国家和地区广泛运用针灸，这使得针灸学以传统医学典型代表的姿态成为世界医学的重要组成部分。他直言，针灸能够在国际上受欢迎，首先在于有效。而目前国内大部分针灸临床报道存在研究设计明显缺陷或以小样本临床病例总结为主，疗效结论可靠性较差，得不到国际普遍承认。随着针灸现代化、国际化发展，如何用现代科技手段和临床研究方法进行针灸疗效评价，提供高质量临床研究证据并阐明针灸经典理论科学内涵已成为世界传统医药研究的重点。封面新闻记者 周家夷