临床研究杂志的

《临床研究》杂志，创刊于1993年，由中华人民共和国教育部主管，西安交通大学主办，在国内外公开发行的国家级综合性医学学术期刊。国内统一刊号CN61-1502/R，国际标准刊号：ISSN2096-1278，系“中国学术期刊综合评价数据库”统计源期刊、“中国期刊数据库”全文收录期刊、“中国核心期刊（遴选）数据库”全文收录期刊。本刊以临床医学及临床教学新经验、医疗新动态、科研新成果为主旨，将其研究成果展示给读者，以促进临床医学发展为办刊宗旨。欢迎全国高等医药学院校、医药卫生系统科研、医疗单位及其相关的作者踊跃投稿。主要栏目临床医学论著、临床医学教育、实验研究、护理研究、医学荟萃、病案讨论、综述来源：医技无忧医学研究院更多资讯信息请关注 医技无忧微信公众号（yijiwuyou）

近日，《临床研究杂志》（The Journal of Clinical Investigation）在线发表了中国科学院深圳先进技术研究院科研人员以A GABAergic neural circuit in the ventromedial hypothalamus mediates chronic stress-inced bone loss（《下丘脑腹内侧区GABA能神经回路介导慢性应激性骨丢失》）为题的研究长文。该研究发现一条由终纹床核（the bed nucleus of the stria terminalis, BNST）到下丘脑腹内侧核（the ventromedial hypothalamus, VMH），再到孤束核（the nucleus tractus solitaries, NTS）构成的神经环路，通过调节外周交感神经系统活动，可调节慢性压力应激诱发的骨丢失过程。随着现代社会发展与生活节奏加快，人们的压力应激显著增加。长期慢性压力应激会导致人体出现各类疾病，包括情绪障碍、骨质疏松以及代谢异常等。在70、80年代，临床研究发现，焦虑症或抑郁症的病人的骨密度低于常人，这提示压力应激导致的焦虑可能与骨丢失密切相关，但生物学机制尚不清楚。在航天医学中，传统观点认为航天员骨丢失是由于外太空环境的重力缺失引起，然而近年来研究发现航天员即使长时间锻炼后骨量仍有持续性丢失，这提示密闭隔离等特殊环境造成的慢性压力应激或加剧航天员的骨丢失。压力应激下大脑的功能状态可能通过神经系统对外周骨代谢产生持续的负面影响作用，然而，迄今为止该作用的生物学机制尚不清楚。为深入解析其生物学机制，深圳先进院与中国航天员科研训练中心合作，通过六年的潜心研究，在应激诱发骨丢失神经机制解析领域获得进展。合作研究团队在人体实验中发现，密闭隔离的空间可以导致受试者出现明显上升的焦虑情绪与骨丢失症状，确认压力应激与骨丢失的直接相关性。研究人员利用不可预测慢性轻度应激小鼠模型（Unpredictable chronic mild-stress model, UCMS），致力于解析压力应激诱发骨丢失的神经机制。实验结果显示，经过长慢性压力应激刺激的小鼠表现出明显的焦虑样行为，同时伴有骨丢失。通过结合神经环路示踪技术、光遗传/药物遗传学调控技术、电生理与骨分析手段，研究人员解析出一条由BNST核团的SOM神经元（Somatostatin, 生长抑素）与VMH核团的SF-1神经元（steroidogenic factor-1, 类固醇生成因子1）构成的神经环路，该环路通过调控孤束核NTS中的Vglut2神经元(vesicular glutamate transporter-2, Ⅱ型囊泡膜谷氨酸转运体)和外周交感神经活动来调节慢性压力应激诱导的骨丢失症状：当动物处于焦虑状态时，BNST核团SOM神经元被激活，进而抑制VMH中SF-1神经元活动；这些被抑制的SF-1神经元减弱了对下游NTS中Vglut2神经元的兴奋作用，促使外周交感神经系统活动度升高，分泌更多的去甲肾上腺素（Norepinephrine, NE）；这些NE通过作用于骨细胞上的β2受体来抑制成骨作用并促进破骨作用，并诱发骨丢失的发生。该研究为理解大脑调控外周脏器功能的神经机制提供新思路，并为研究密闭/隔离环境下大脑稳态对机体代谢、内分泌功能的调控机制提供新的研究视角。深圳先进院研究员杨帆、中国航天员科研训练中心研究员李莹辉与深圳先进院研究员王立平为论文共同通讯作者；杨帆与博士生刘运辉为论文共同第一作者。研究工作获得国家自然科学基金、中科院、广东省及深圳市地方项目的支持。中枢神经环路调控外周骨代谢：BNSTSOM-VMHSF-1-NTSVglut2神经环路通过调节外周交感神经活动调节慢性压力应激诱发的骨丢失过程

近日，一项有关慢性缺血性脑白质损伤的研究“Aberrant oligodendroglial LDL receptor orchestrates demyelination in chronic cerebral ischemia”在著名医学期刊Journal of Clinical Investigation（IF 11.864）在线发表，揭示了中枢神经系统缺血相关脱髓鞘损伤的细胞特异性分子机制。JCI杂志作为医学领域的权威期刊，对研究的系统性和全面性要求极高，是旨在发表世界上一流研究成果的国际名刊。我院神经内科许鹏飞博士为该研究论文的共同第一作者，在我院副院长刘新峰教授指导下积极参与该研究，为该研究付出了极大的心血和贡献。该研究表明，少突胶质细胞内源性miR-344e/410-3p能够抑制LDLR的表达，LDLR可通过NPVY元件同Shc蛋白进行交互作用，抑制少突胶质细胞的死亡，促进髓鞘相关蛋白的表达，从而起到保护脑白质髓鞘结构的作用。而在慢性缺血过程中，miR-344e/410-3p的增多会特异性地导致LDLR的异常减少及NPVY-Shc交互作用的缺失，从而诱发脑白质脱髓鞘损伤。该研究不仅阐述了缺血相关脱髓鞘损伤的细胞特异性分子机制，同时也补充了LDLR的信号转导作用，为慢性缺血性脑白质损伤的防治提供了新的思路。刘新峰教授做为我院神经内科学术技术带头人，安徽省神经系统疾病临床医学研究中心主任，中国科大附一院脑血管病中心主任，时刻关心该研究的进展，不断提出改进方案。刘新峰教授一直注重年轻医生科研思维和科研能力的培养，在他的指导下我院神经内科的科研水平不断提升，涌现出多位像许鹏飞博士一样的科研人才，科室在2020年度荣获国家自然科学基金面上项目1项，青年项目1项，省自然科学基金3项，省重点研究与开发项目1项。责编：吴家炜【来源：神经内科】声明：转载此文是出于传递更多信息之目的。若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者持权属证明与本网联系，我们将及时更正、删除，谢谢。 邮箱地址：newmedia@xxcb.cn

本文转自【广州日报】；广州日报讯 （全媒体记者何雪华 通讯员郝黎、张蓝溪、靳婷、张松山）在我国，肺癌年新发78.4万例，发病率、死亡率占全部恶性肿瘤的20.3%、26.99%，是名副其实的“首癌”。9月20日，《新英格兰医学杂志》正式发表广东省人民医院终身主任吴一龙教授领衔的ADAURA（术后辅助）研究成果，肺癌术后使用分子分型指导下的第三代EGFR-TKI靶向辅助治疗，可降低IB-IIIA期EGFR突变肺癌83%的复发与死亡风险，让早中期肺癌患者望见治愈之光。确诊了肺癌，很多人第一时间想到的是：能否手术切除病灶？是的，对于占肺癌约85%的非小细胞肺癌而言，I期至IIIA期，手术治疗是明确的、主要的办法。而且，部分IB期、II、IIIA期，也就是我们常说的“早中期肺癌”，推荐在手术后接受辅助化疗。但吴一龙指出，上述治疗并不令人满意，因为除了IA期患者外，5年临床治愈率不乐观，IB、II、IIIA期的5年复发率分别是45%、 62%、76%，很多患者在手术后会复发，继而进展为晚期肺癌。术后还有微小病灶、分子微转移，被医学专家认为是复发的重要原因。第三代药物降低83%疾病复发从1985年以来，全球医学研究者一直在探索如何提升肺癌术后生存率。2017年，吴一龙团队历时8年的ADJUVANT研究成果登上顶级肿瘤学杂志《柳叶刀·肿瘤》，首次强有力证实第一代EGFR-TKI靶向药物是伴有区域淋巴结转移和驱动基因阳性肺癌患者术后辅助治疗的重要选择之一。这一发现中止了“肺癌切除后吃不吃靶向药”的争议。不过，吴一龙坦言术后辅助治疗让早中期患者的复发、死亡风险降低30%~40%，与临床治愈有相当距离。ADAURA研究则被切切实实誉为“早中期肺癌的治愈之光”。“ADAURA研究证实，使用第三代EGFR-TKI靶向药物辅助治疗早中期肺癌术后患者，降低了83%的疾病复发、患者死亡风险。”研究发表的共同通讯作者、第一作者吴一龙教授说。“第三代EGFR-TKI靶向药有望成为早中期肺癌术后辅助治疗新选择。”吴一龙进一步解释，科学研究能让老百姓获益，应第一时间让老百姓知道。5年生存率非常关键，这一研究在全球284个中心纳入682例患者，从2016年8月至2020年1月，第三代EGFR-TKI靶向药辅助治疗，让患者的中位生存期达到38.6个月，超过了3年。时至今日，术后5年生存被认为不够，吴一龙认为，这一研究甚至给临床治愈期扩至10年提供可能性。焦点问答哪些患者最得益？研究团队估算，将有占肺癌总人群1/3的病人可应用新方案。吴一龙特别提醒，IA期患者并不建议吃三代靶向药，他们术后的5年生存率已经是八九成了，复发风险低至目前临床可接受范围，且药物本身是有皮疹等毒作用的，乱用弊大于利。新治疗方案能让患者活多久？这里涉及到无疾病进展存期（PFS）和总生存期（OS），吴一龙指出，现在确实还没有总生存期数据，患者用了两三年的药，还有八九成人好好地活着，而没用药的对照组，生存的只有三四成了，“我只能说，研究的OS，最快也要5年后才等到了。”吴一龙教授说。他同时表示，研究还会每年公布生存率的变化情况。一代药、三代药选哪个？吴一龙进一步解释，一代药首先是可及性好，其次是进了医保，患者自费比例低，第三是从一代用药、后面药接上，总生存期可达72.86个月，超过6年时间。三代药虽然目前已经批准一线治疗，但就连欧美都还没批准辅助治疗的适应证，他估计中国最快要到明年底批出适应证。其次是三代药虽然有了耐药期结果，但机制不明，尚无有效药物接下去；最后是药费问题，现在未入医保，三代药月自费达1万多元。“个人认为，在这几年间，在早中期术后靶向治疗上，一代药、三代药将并存。”吴一龙教授说，至于选“萝卜”还是“白菜”，需要根据上述情况权衡。

来源：证券日报本报记者 张敏今年上半年，新冠肺炎疫情对全球造成巨大冲击。在此背景下，新冠药物研发备受关注。近日，《国际感染病杂志》发表乐复能治疗新型冠状病毒的临床研究论文，中国国家疾控中心病毒研究所测定，乐复能抑制新冠病毒的半效浓度EC50=0.05nM，灵敏度比瑞德西韦（EC50=770nM）高15000倍。记者注意到，乐复能全称重组细胞因子基因衍生蛋白注射液，是杰华生物股份公司（GenovaInc.，以下简称“杰华生物”）治疗乙型肝炎的主要产品，是种以免疫疗法为基础的蛋白质新药。2018年4月，乐复能获国家药监局颁发的1.1类新药证书，于同年5月上市销售，并于今年1月1日正式进入国家医保报销目录。杰华生物董秘许春涛向《证券日报》记者介绍，《国际感染病杂志》是抗感染类领域的权威期刊，乐复能（Novaferon）论文发表，标志着其抗新冠病毒的作用及疗效得到国际认可，与乐复能已获批抗乙肝病毒治疗等结合起来，意味着乐复能在临床上具有广谱抗病毒作用，为开发乐复能抗急性呼吸道病毒感染适应症奠定了基础，具有里程碑意义。在目前国内新冠肺炎疫情得到控制的情况下，无论是在研疫苗项目或者药物开发项目都面临没有患者进行临床实验的局面。对此，许春涛向本报记者介绍，目前，获批治疗一个新的适应症根据试验临床终点指标选择一般需要开展不会少于300个患者入组的临床试验。为此，公司已经联合国际最顶尖的CRO机构开始联合进行全球多中心的新冠肺炎适应症的开发。从乙肝到新冠肺炎乐复能抗病毒效果引关注杰华生物董秘许春涛向记者详细介绍了乐复能用于新冠病毒的临床试验过程：“新冠肺炎暴发后，公司就开始安排进行系列乐复能治疗新冠的研究，包括体外的实验室细胞模型抗病毒试验和临床的中南大学湘雅二医院主持的前瞻性、随机分组、平行对照试验。试验结果初步验证了乐复能治疗新冠肺炎的抗病毒效果概念。同时，在所有使用乐复能治疗的病人中，没有1例转化成重症。目前在公开的新冠肺炎抗病毒治疗试验数据中，瑞德西韦和乐复能在前瞻性对照试验设计中显示出了有统计差异性的治疗效果。”据悉，瑞德西韦在中国试验结论无效，在美国却有效，业内部分专家认为这从某种层度说明了该药即使有效作用也应该有限，所以只是被FDA授予紧急使用，另外从技术角度看，瑞德西韦的临床终点选取的是住院天数时间却没有病毒清除率及转阴时间等客观指标，在非严格双盲的试验环境下住院天数时间这类指标人为主观影响较大，同时不同的医保及防疫法规下各地住院政策的差异性也会对结果有一定影响。许春涛说：“乐复能进行了89例前瞻性对照试验，虽然例数只是一个二期临床规模，但统计依然有差异性，从数学逻辑看这反过来有力说明了我们的抗病毒药效非常强，当然按正式的治疗适应症申报要求我们还需进一步扩大临床试验规模”。对于记者关于乐复能和瑞德西韦在试验方式差异性的提问，许春涛还表示：“乐复能体外试验既做了感染病毒细胞的治疗性试验，也做了正常细胞抗病毒预防性试验（EC50/IC50为0.1ng/ml），临床给药方式采用的雾化给药，瑞德西韦目前采用的是静脉滴注给药，从市场应用角度看，乐复能可以做成临床的治疗性药物和用于健康人的预防性的喷雾剂，若后者在技术上可行，市场挖潜空间可期。”已产生规模收入冲刺科创板记者注意到，杰华生物已于2019年12月31日在青岛证监局进行辅导备案登记，辅导机构为国泰君安，境内主要经营实体为杰华生物技术（青岛）有限公司。许春涛向记者透露公司将很快完成辅导，希望上市后能成为科创板生物制药板块的指数股。杰华生物曾计划在中国香港上市，如今公司调整上市策略，计划先行冲刺科创板，再登陆港股实现两地挂牌。据悉，公司目前已产生规模收入、规模利润、规模正现金流。此前，杰华生物董事长刘龙斌介绍，公司的愿景是：未来能够凭借技术平台体系所赋予的持续不断的新药研发能力，以抗病毒治疗为主线，跻身一流生物制药行列。许春涛介绍，虽然从试验结果初步证明乐复能治疗新冠肺炎的抗病毒效果概念，但仍需进行扩大病人数目的后续三期随机双盲对照试验，以满足适应症申报的要求。杰华生物表示，公司计划在今年扩大新冠病毒的临床试验基础上，基于乐复能具有广谱抗病毒活性的特点，争取在未来几年时间内完成更多病毒性疾病如EBOLA、甲型流感、禽流感等的体内外试验，假定将来SARS、MERS等疫情重燃，或出现新的病毒疾病爆发，公司也会一并试验。（编辑 才山丹）

2014年，第三届国际微移植研讨会召开，全面启动微移植国际多中心临床研究（资料图）央广网10月12日消息（黄雅静 庄颖娜）记者日前从解放军307医院获悉，一项国际多中心临床研究结果再次印证：应用微移植治疗老年白血病，疗效明显高于传统移植和化疗。相关研究成果今年9月发表于美国权威期刊《美国医学会杂志-肿瘤》。该研究观察了来自中国、美国、西班牙的185例老年初诊急性髓系白血病患者接受微移植后的疗效，结果显示这些患者白血病完全缓解率高达74.6%，2年总生存率达50.2%，严重感染和器官衰竭发生率分别仅为8%、2.2%，在不采取预防措施的情况下，仅有1.1%的患者出现急性移植物抗宿主病（排异反应）症状。据了解，即使针对中青年急性髓系白血病，采用化疗治愈率也只有不到40%，造血干细胞移植治愈率最高可达70%左右，但并发症发生率高，移植相关死亡率高，老年患者更是达不到这个疗效。这是由解放军307医院血液内科主任、博士生导师艾辉胜领衔的“国际微移植兴趣研究组”首次发表国际多中心临床研究结果，相关数据来自中国、美国和西班牙的15个研究中心，涉及不同国别、人种、老龄程度，随访2年，全面检验并证实了微移植的卓越疗效。相比于年轻患者，老年患者脏器功能差、对化疗耐受性差、骨髓抑制期长、抑制程度重，都为白血病的治疗增加了难度。微移植无需白细胞抗原（HLA）配型相合，供者来源广泛，在健康供体造血干细胞的支持与保护下，老年患者也能够接受标准的化疗，而且并发症少、生活质量提高。微移植技术将老年白血病的疗效上升到一个新的高度，也为更多患者提供了一种更加安全高效的治愈手段。艾辉胜是国际上首位原创性开展白血病微移植治疗临床研究的学者。相关研究成果相继在美国权威期刊《血液》（BLOOD）《临床肿瘤学杂志》（JCO）发表后，微移植技术逐渐在国内外推广应用。截至目前，由艾辉胜、美国《血液》杂志主编鲍勃˙勒温博格、美国杜克大学奈森˙曹等共同发起并由艾辉胜担任主席的“国际微移植协作组”以及“国际微移植兴趣研究组”，已有北美、欧州、澳州、亚洲的42家研究中心加入，定期讨论微移植临床及基础研究问题，分享研究经验，并协作开展临床研究。在上述两个工作组的推动下，国内外对于微移植临床应用及作用机制研究的热情不断攀升，美国、加拿大、澳大利亚等国的多家血液及移植中心，相继应用微移植技术救治了急性白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、骨髓瘤、实体瘤等多种疾病患者。在实际应用中，该技术显示出改善患者预后、加快化疗后造血恢复、缩短骨髓抑制期、发挥抗肿瘤疗效等诸多优势。

（原标题：钟南山院士团队中药治疗新冠肺炎相关研究发表在Phytomedicine杂志）为找寻和验证哪些中药对此次新冠疫情防控有效，钟南山院士团队对四十余种中成药和中药方剂进行筛选，这些研究（包括病毒抑制试验）为临床试验研究的开展奠定了重要理论基础。在药物筛选过程中，研究者证实了连花清瘟胶囊等中药对2019-nCoV感染引起的细胞病变具有良好的抑制作用，具有抑制新型冠状病毒活性，减少病毒含量的作用，并能显著抑制炎症因子过度表达。此研究发表在药理学界主流杂志Pharmacological research上。基于这一发现，钟南山院士联合张伯礼院士、李兰娟院士等中西医临床专家，启动了连花清瘟治疗新型冠状病毒肺炎的前瞻性、随机、对照、全国多中心临床试验。该研究在全国定点收治新冠肺炎的20余家医院展开，考虑到疫情防控的紧迫性，无法进行双盲；专家组讨论后决定采用在有限条件下的最客观随机平行对照试验设计。按照研究方案，入选患者随机分为治疗组和对照组（常规治疗组），参照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第四版）》，共收集了符合研究方案的284例病例。试验数据经过专业第三方统计分析，结果显示：经过连花清瘟治疗组治疗14天后，主要临床症状（发热、乏力、咳嗽）治愈率较对照组显著提高，在治疗第7天达57.7%，治疗第10天达80.3%，治疗第14天更是达到了91.5%。发热、乏力、咳嗽单项症状持续的时间也明显缩短，连花清瘟治疗还能够明显提高肺部CT影像学异常的改善率，提高总体临床治愈率。从降低转重型患者的比例方面分析，连花清瘟胶囊治疗组与对照组明显更低（连花清瘟治疗组：2.1%，对照组：4.2%）。然而在本临床试验中，连花清瘟胶囊在提高新冠肺炎核酸转阴率和缩短转阴时间方面与对照组（常规治疗组）对比虽然显示出一定的优势，但差异尚未达到统计学意义。上述系列发现表明，在常规治疗基础上联合应用连花清瘟胶囊口服14天可显著提高新冠肺炎发热、乏力、咳嗽等临床症状的改善率，明显改善肺部影像学病变，缩短症状的持续时间，提高临床治愈率，遏制新冠病情恶化，而且安全性较高。这项研究结果被植物医学界的一区（2020年中科院SCI期刊分区）杂志Phytomedicine收录发表，是目前首个被国际期刊杂志报道的中药治疗新冠病毒感染的前瞻性、随机、对照、多中心临床研究。钟南山院士的团队高度重视中医中药的发展，在疫情初期就积极响应国家号召，牵头全国多个医疗机构开展了严格设计的中医药物筛选研究和临床应用探讨，并组织启动了以连花清瘟胶囊为代表的随机对照临床试验。国际植物医学领域影响因子较高的杂志《植物医学》（Phytomedicine）发表连花清瘟胶囊治疗新冠肺炎临床研究成果也是国际对中国中药防控新冠的认可和肯定，对中医药国际化具有十分重要的促进意义。来源：央视新闻客户端

目前全球约165种新冠肺炎疫苗处于试验阶段，只有6种处于三期临床试验阶段，其中三种来自中国。这三种除了康希诺生物与陈薇团队合作研发的Ad5-nCoV，还包括国药集团中国生物和科兴生物研发的新冠灭活疫苗。文｜《中国企业家》记者 李秀芝编辑｜米娜图片来源｜被访者疫情之下的疫苗新股有多疯狂？8月13日，被称为中国“新冠疫苗第一股”的疫苗企业康希诺生物（688185.SH）登陆科创板。发行价为209.71元/股，开盘大涨124.1%，股价报470元。按发行价和开盘价计算，股民中一签（500股）或可赚13万人民币。随后涨幅收窄，截至当天上午收盘，涨幅83.78%，股价为385.4元。6月16日在科创板上市的疫苗股康华生物，上市后连续20日涨停，中一签或赚27万元，被认为是今年最赚钱新股。康希诺生物股价大涨，也得益于其与军事科学院陈薇院士团队的合作。2020年3月，双方开启了新冠疫苗的临床试验，这个新冠疫苗研发组合目前在国内属于该领域的第一梯队。8月9日，中东国家沙特宣布将与康希诺生物合作，启动新冠疫苗的第三阶段临床试验。此前，康希诺生物与陈薇团队合作研发的重组新冠疫苗（Ad5-nCoV）I期与II期临床试验均已在国内完成，并于6月25日获得了军队特需药品批件。新冠疫苗有五大类技术路线：灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗、核酸疫苗（包括mRNA和DNA疫苗），以及减毒疫苗。康希诺生物与陈薇团队选择的技术路线是腺病毒载体疫苗。康希诺生物董事长、首席执行官宇学峰曾表示，对于用户而言，腺病毒载体疫苗一个重要的优势是一针免疫，而其他技术路线的疫苗则至少要打两针。康希诺生物的新冠疫苗正在快速推进，但全球范围内新冠疫苗研发的竞争非常激烈。8月6日，世卫组织在召开的新冠肺炎例行发布会上介绍，目前全球约165种新冠肺炎疫苗处于试验阶段，26种进入临床试验阶段，6种已处于三期临床试验阶段，其中三种来自中国。这三种除了康希诺生物与陈薇团队合作研发的Ad5-nCoV，还包括国药集团中国生物和科兴生物研发的新冠灭活疫苗，而它们比Ad5-nCoV更早进入三期临床试验。康希诺生物2009年注册于天津，由宇学峰、朱涛、邱东旭、毛慧华四位海归科学家创立。其中，宇学峰和朱涛曾在赛诺菲巴斯德担任全球细菌疫苗开发总监和高级科学家，邱东旭曾任ChinaBio LLC中国总经理，毛慧华曾任Endo Pharmaceuticals全球质量管理总监。回顾过去十余年的经历，宇学峰对《中国企业家》感慨道：“我们这几个人，都曾在跨国大药企拿着每年几千万美元的预算（做研发），自己创业后，花1万元都要仔细算计。但一想到我们可能做成的事情让多少人受益，也就释然了。”疫苗竞速2019年12月26日，武汉医生张继先接诊了一对因发烧、咳嗽来看病的夫妻。他们拍出来的胸部CT片，呈现出与其他病毒性肺炎完全不同的改变。至此，全球抗击新型冠状病毒的大幕拉开。2020年1月28日，与武汉相隔千里的天津，“新型冠状病毒感染应急防治”科技重大专项项目启动。其首批拟立项项目清单中显示，康希诺生物承担了新冠病毒候选疫苗的研发项目。康希诺生物与陈薇团队选择的腺病毒载体疫苗，通俗来说，是用腺病毒当做载体的疫苗，它能把新冠病毒的S蛋白基因插入到腺病毒的基因里面，让人体的免疫系统认出S蛋白基因并产生免疫，以后遇到真的新冠病毒，人体就会对它的S蛋白基因起反应。宇学峰在7月12日举办的一场线上论坛上称，在大规模疫情暴发的情况下，需要快速找到确定可行的疫苗研发途径。康希诺生物在做埃博拉疫苗和肺结核疫苗的研发时，对腺病毒载体疫苗的质量属性做了深入研究，认为这一技术路线很成熟。而且，它能诱导体液和细胞免疫平衡，也支持后期的规模化生产。除了新冠疫苗，康希诺生物目前还有15条疫苗产品研发管线，涵盖预防埃博拉病毒、结核病、脑膜炎、百白破、肺炎等多个临床需求量较大的疫苗品种。需要指出的是，康希诺生物尚未有一款产品商业化上市。这导致该公司仍处于亏损状态，2017年至2019年其归母净利润分别为-6444.91万元、-1.38亿元及-1.57亿元。康希诺生物招股书展示的研发管线进展表从自身的研发管线（产品线）来看，康希诺生物的两款脑膜炎球菌结合疫苗——MCV2和MCV4已处于新药申请阶段，临近商业化。就在7月底，康希诺生物和辉瑞签署了合作协议，双方约定康希诺生物自主研发的四价脑膜炎球菌结合疫苗（MCV4，商品名：曼海欣）在中国获批上市后，将由辉瑞负责其在中国内地市场的学术推广。作为公司首款有望实现商业化的疫苗产品，曼海欣的上市将让康希诺生物实现自我造血能力。业内人士指出，在持续不断的研发投入下，康希诺生物想要实现盈利，还需要推动更多产品的上市，而登陆资本市场是寻求商业化资金的重要途径。值得一提的是，此次A股科创板上市之前，康希诺生物已于2019年3月在香港上市，曾被称为“港股疫苗第一股”。在港上市后，该公司的股票不温不火。但全球新冠疫情暴发后，其港股股价开始连续上涨。截至8月13日上午收盘，康希诺生物H股股价为197.5港元，是当初发行价22港元的约9倍。成名之战新冠疫苗并不是康希诺生物与陈薇团队的第一次合作。2014年，西非地区暴发了有史以来最严重的埃博拉疫情，造成至少1.13万人丧生，世界卫生组织将其列为对人类危害最严重的疾病之一。在疫情最紧张的时刻，康希诺生物得到了和陈薇团队合作研发埃博拉疫苗的机会。邱东旭向《中国企业家》介绍，此次埃博拉疫情暴发前，为促进肺结核疫苗的研发，康希诺生物曾从加拿大国立研究院引进了符合GMP标准的专有细胞系，并建立了具有自主知识产权的腺病毒载体疫苗技术平台，这使得康希诺生物成为当时国内唯一具备腺病毒载体疫苗技术平台的公司。巧合的是，陈薇团队当年选择的技术路线也是腺病毒载体疫苗。但作为科研单位，他们并不具备规模化生产能力。当陈薇得知校友（清华大学化工系）朱涛的企业康希诺生物可以补足这一缺点时，便向后者伸出了合作橄榄枝。2014年9月，双方开始合作。同年11月，第一批可以给人注射用的埃博拉疫苗就生产出来了。据了解，其他国家研发的埃博拉疫苗必须在零下60摄氏度的条件下才能保存。而康希诺生物研发的重组埃博拉疫苗，在2~8摄氏度就可长期保存，在37摄氏度的高温条件下活性可保持两周，这对气候炎热的非洲国家来说更为实用，也是国际生物医药领域一项重大的技术突破。2016年12月，康希诺生物和陈薇团队在非洲塞拉利昂开展的重组埃博拉疫苗（Ad5-EBOV）临床Ⅱ期500例临床试验取得成功。不过，由于2017年处于埃博拉病毒流行的间歇期，没有大量人群作为样本来提供有效性数据，Ⅲ期临床试验无法开展。针对这一情况，国家药监局根据此前试验数据，在2017年10月批准了康希诺生物的重组埃博拉疫苗新药的申请，允许其有条件上市。由此，Ad5-EBOV成为国内唯一获批生产的预防埃博拉病毒感染的疫苗，也是亚洲第一个获批准的埃博拉疫苗。有意思的是，2017年10月20日，国家药监局官网发布Ad5-EBOV获批上市的消息时，康希诺生物正在举行其疫苗生产基地的落成典礼。现场除了康希诺生物的员工，还来了很多医药产业界、学术界与投资界的重要人物。邱东旭记得，当他们把此消息插播后，会场的气氛也达到了燃点。不过，Ad5-EBOV仅供应急使用及未来国家储备安排，且将在监管机构指导下使用。未来将根据国家特别需求安排生产，可能不会成为公司业绩的主要来源。“Ad5-EBOV是康希诺生物第一个获批上市的疫苗。对我们来说，它最大的意义在于，走通了从研发立项到审批上市的全流程，也让我们作为一家医疗创新公司，在科研、生产等能力上得到了国家的认可。”邱东旭说。Ad5-EBOV从研发到上市看起来很顺利，但并不容易。宇学峰回忆称，在Ad5-EBOV申报临床的紧要关头，康希诺生物的全体员工曾通宵达旦连续工作几十个小时。康希诺高管团队穿越低谷“别看我们今天这么光鲜，当年是很难的！”邱东旭感叹道。2006年，作为赛诺菲巴斯德全球细菌疫苗开发总监，宇学峰参与了巴斯德中国疫苗市场战略的研究。他多次回国调研发现，中国已经具备很好的基础研究能力，但如何将研发成果转化为高质量的产品仍是短板。“当时位居全球疫苗销售前十的产品，在中国大多没有上市或没有生产能力。”宇学峰说，巨大的差距，让他第一次萌生了回国创业的念头。但创立一家创新型生物医药企业，宇学峰还需在研发技术、工艺生产、质量体系、商业运营等关键环节上找到合适的搭档。机会出现在2008年夏天的一次家庭聚会上。当宇学峰和同事朱涛、好友邱东旭、毛慧华再次聊到中国与北美的疫苗差距时，他们对共同创立一家“立足中国、面向世界的先进疫苗研发生产企业”的想法一拍即合。第二年年初，宇学峰等人回到中国开启创业旅程。他们为自己开创的公司起名“康希诺”，寓意健康、希望、承诺。而四位创始人创业前都在加拿大工作和生活，因此公司的英文名字CanSino既是康希诺的音译，也是中国（Sino）和加拿大（Canada）元素的结合。作为国内疫苗行业唯一的海归科学家创业团队，康希诺生物备受投资人青睐。“那时，进口疫苗的质量被认为优于国产疫苗。但动辄几百、甚至上千元的疫苗价格并非人人承受得起。如果国产疫苗的质量能达到国际水准，价格又实惠，不仅中国的孩子会受益，一些发展中国家甚至发达国家的孩子也会受益。”启明创投主管合伙人告诉《中国企业家》。2011年，康希诺生物获得了来自数名个人投资者的3000万元天使融资。同年，礼来亚洲基金的投资人林亮与宇学峰相识，并在2013年主导了礼来亚洲基金对康希诺的1000万美元独家投资。此后，康希诺生物的几乎每一轮融资，礼来亚洲基金都有跟投，是目前投资康希诺生物时间最长、金额最多的一家机构投资者。无独有偶，2013年前后，当梁颕宇结识邱东旭时，得知包括邱在内的4位科学家已回国创业后，便和团队第一时间赶到天津，参观了康希诺生物的实验室，并听取了创始团队对未来的规划。梁颕宇感觉，“这是一个非常有理想、有全球视野、有丰富行业经验、有精深研发能力的创始团队，他们对标国际一流标准，在建设自己的核心能力”。她和团队当即决定投资康希诺生物。这个投资决策并不被看好。2013年底，中国发生多起婴儿注射乙肝疫苗致死事件，不仅涉事的三大乙肝疫苗生产企业——深圳康泰生物、大连汉信和北京天坛生物陷入风口浪尖，其他疫苗公司亦受到波及，主营业务为儿童疫苗全产业链产品的康希诺生物也不例外。梁宇依然坚持她此前对行业和康希诺生物的判断，以及投资该公司的决策。2016年，启明创投以3120万美元领投康希诺生物的交易落地。2017年，启明创投又作为老股东继续投资了该公司。然而到了2018年7月，类似的疫苗风波再次爆发。长生生物的狂犬病疫苗生产记录造假案和百白破儿童失效疫苗旧案接连被曝光，疫苗行业再度遭受重挫。此时，康希诺生物正在向港交所递交上市的招股说明书。一家投行的董事总经理曾告诉《中国企业家》，彼时长生生物事件让A股疫苗企业股价大跌，加之政府可能会对国产疫苗行业进行整顿，这对即将上市的疫苗企业造成了一定影响。林亮则向《中国企业家》透露，长生生物事件发生后，的确有二级市场的投资人对疫苗产业表现出了犹疑和谨慎。邱东旭坦陈，康希诺生物向港交所递交A1申请后，在香港召开首轮基石投资者募集时，因基石投资人不够，而未能募集成功。直到第二次募集时，康希诺生物调低了发行价，价格比他们的心理预期要低很多，才募集成功。“但经过一段时间消化后，真正懂疫苗行业的投资人，反而看到了投资康希诺生物的更大价值。”如林亮所言，一年多时间过去后，康希诺生物已走出低谷。随着在科创板的上市和股价暴涨，这家公司迎来了属于自己的高光时刻。但科学家们依然保持着习惯性的冷静和克制。“对我们来说，比关注股票涨跌更重要的，是要看到那些还没被解决的健康需求，和对这个产业的敬畏之心。当然，如何戒骄戒躁、沉下心做好我们应该要做好的事情，也是我们的挑战。”宇学峰说。

期刊简介期刊名称：临床医药文献主管单位：国家食品药品监督管理总局主办单位：中国医药科技出版社出版周期：旬刊国际刊号：2095-8242国内刊号：11-9355/R邮发代号：82-734期刊级别：国家级期刊描述：《临床医药文献》杂志创办于2014，是国家食品药品监督管理总局主管的国家重点学术期刊，国家级期刊，现被万方收录(中)等权威机构收录，临床医药文献杂志社征稿刊社简介《临床医药文献》创刊于2014年，是经国家新闻出版总署批准、由国家食品药品监督管理总局主管、中国医药科技出版社主办并出版的国家级医学期刊。期刊为月刊，国内统一刊号CN11-9355/R，国际刊号ISSN2095-8242。《临床医药文献》坚持正确的办刊方针和宗旨，围绕国家不同时期医药卫生工作的重点，结合临床实际和重大疾病防治工作需要，并抓住学术研究中的热点、难点和焦点问题，实施有前瞻性的编辑策划工作。期刊收录万方收录(中)，上海图书馆馆藏，国家图书馆馆藏，知网收录(中)，维普收录(中)，中国学术期刊（光盘版）全文收录期刊栏目设置综述、论著、临床交流、医药管理、临床护理投稿指南1、文稿应资料可靠、数据准确、具有创造性、科学性、实用性。应立论新颖、论据充分、数据可靠，文责自负（严禁抄袭），文字要精炼。2、姓名在文题下按序排列，排列应在投稿时确定。作者姓名、单位、详细地址及邮政编码务必写清楚，多作者稿署名时须征得其他作者同意，排好先后次序，接录稿通知后不再改动。3、文章要求在2000-2400字符，格式一般要包括：题目、作者及单位、邮编、内容摘要、关键词、正文、参考文献等。文章标题字符要求在20字以内。4、文章中的图表应具有典型性，尽量少而精，表格使用三线表；图要使用黑线图，绘出的线条要光滑、流畅、粗细均匀；计量单位请以近期国务院颁布的《中华人民共和国法定计量单位》为准，不得采用非法定计量单位。5、为缩短刊出周期和减少错误，来稿一律使用word格式，并请详细注明本人详细联系方式。审稿周期一般为5个工作日，作者也可来电查询，以免影响正常发表。6、编辑部对来稿有删修权，不同意删修的稿件请在来稿中声明。我刊同时被国内多家学术期刊数据库收录，不同意收录的稿件，请在来稿中声明。稿件刊登后，赠当期杂志2册。投稿邮箱：tougaoyun@163.com论文投稿网：tougaoyun.cn