临床研究是个什么杂志

《临床研究》杂志，创刊于1993年，由中华人民共和国教育部主管，西安交通大学主办，在国内外公开发行的国家级综合性医学学术期刊。国内统一刊号CN61-1502/R，国际标准刊号：ISSN2096-1278，系“中国学术期刊综合评价数据库”统计源期刊、“中国期刊数据库”全文收录期刊、“中国核心期刊（遴选）数据库”全文收录期刊。本刊以临床医学及临床教学新经验、医疗新动态、科研新成果为主旨，将其研究成果展示给读者，以促进临床医学发展为办刊宗旨。欢迎全国高等医药学院校、医药卫生系统科研、医疗单位及其相关的作者踊跃投稿。主要栏目临床医学论著、临床医学教育、实验研究、护理研究、医学荟萃、病案讨论、综述来源：医技无忧医学研究院更多资讯信息请关注 医技无忧微信公众号（yijiwuyou）

近日，一项有关慢性缺血性脑白质损伤的研究“Aberrant oligodendroglial LDL receptor orchestrates demyelination in chronic cerebral ischemia”在著名医学期刊Journal of Clinical Investigation（IF 11.864）在线发表，揭示了中枢神经系统缺血相关脱髓鞘损伤的细胞特异性分子机制。JCI杂志作为医学领域的权威期刊，对研究的系统性和全面性要求极高，是旨在发表世界上一流研究成果的国际名刊。我院神经内科许鹏飞博士为该研究论文的共同第一作者，在我院副院长刘新峰教授指导下积极参与该研究，为该研究付出了极大的心血和贡献。该研究表明，少突胶质细胞内源性miR-344e/410-3p能够抑制LDLR的表达，LDLR可通过NPVY元件同Shc蛋白进行交互作用，抑制少突胶质细胞的死亡，促进髓鞘相关蛋白的表达，从而起到保护脑白质髓鞘结构的作用。而在慢性缺血过程中，miR-344e/410-3p的增多会特异性地导致LDLR的异常减少及NPVY-Shc交互作用的缺失，从而诱发脑白质脱髓鞘损伤。该研究不仅阐述了缺血相关脱髓鞘损伤的细胞特异性分子机制，同时也补充了LDLR的信号转导作用，为慢性缺血性脑白质损伤的防治提供了新的思路。刘新峰教授做为我院神经内科学术技术带头人，安徽省神经系统疾病临床医学研究中心主任，中国科大附一院脑血管病中心主任，时刻关心该研究的进展，不断提出改进方案。刘新峰教授一直注重年轻医生科研思维和科研能力的培养，在他的指导下我院神经内科的科研水平不断提升，涌现出多位像许鹏飞博士一样的科研人才，科室在2020年度荣获国家自然科学基金面上项目1项，青年项目1项，省自然科学基金3项，省重点研究与开发项目1项。责编：吴家炜【来源：神经内科】声明：转载此文是出于传递更多信息之目的。若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者持权属证明与本网联系，我们将及时更正、删除，谢谢。 邮箱地址：newmedia@xxcb.cn

对于科研学生而言，在世界顶尖期刊发表科研论文，被SCI(Scientific Citation Index，《科学引文索引》)收录的期刊刊登，意义重大，几乎人人都想进入到SCI刊物的论文，即是SCI论文。发表SCI论文的多少和论文被引用率的高低，是国际通用的评价基础研究成果水平的标准，也是招聘、提升、考核、评奖的重要指标。01世界顶尖科研学术杂志世界顶尖科研学术杂志，公认的有如《PNAS》《Cell》《Nature》《Science》《CA》等等。这些期刊录用严苛，比如《Nature》的稿件录用率仅为7.8%，但一经录用，其意义不亚于在国际体育比赛中夺冠。期刊根据收录的不同文章内容，可以分为专业性期刊和综合性期刊。专业性期刊是指系统刊发某一学科领域内系列论文的连续出版物;综合性期刊则是对收录的文章专业领域没有限制的一类期刊。《PNAS》编辑搜图《PNAS》(Proceedings of the National Academy of the Sciences of the United States of America，《美国科学院院报》)是创立于1914年的综合性期刊，也是被引用次数最多的跨学科的综合学科文献之一。收录的文献涵盖医学、化学、生物、物理、大气科学、生态学和社会科学等，主要内容包括高水平的前沿研究报告、学术评论、学科回顾及前瞻、学术论文以及美国国家科学学会学术动态的报道和出版。《Cell》编辑搜图《Cell》(《细胞》)是美国爱思维尔(Elsevier)出版公司旗下的细胞出版社(Cell Press)发行的关于生命科学领域最新研究发现的专业性杂志。能在《Cell》上发表学术论文，是生命科学研究者不懈追求的目标，也是评选诺贝尔奖、竞选院士、展示大学和科研机构研究实力的重要依据。《Nature》编辑搜图《Nature》(《自然》)是英国自然出版集团发行的科学界普遍关注的、国际性、跨学科的周刊类科学杂志。其报道科学世界中的重大发现、重要突破为使命，同时也提供快速权威的、有见地的新闻专题。《Science》编辑搜图《Science》(《科学》)是美国最大的科学团体“美国科学促进会(AAAS)”的官方刊物，属于综合性科学杂志，《科学》是发表最好的原始研究论文、以及综述和分析当前研究和科学政策的同行评议的期刊之一。其科学新闻报道、综述、分析、书评等部分，都是权威的科普资料，该杂志也适合一般读者阅读。《CA》编辑搜图《CA》(A Cancer Journal for Clinicians, CA Cancer J Clin, 《临床肿瘤杂志》)是由美国癌症学会(American Cancer Society)主办的一份综述性、履行同行评议的专业性学术期刊，是世界上影响因子最高的医学期刊。发表的论文内容涉及癌症诊断、治疗和预防。且该期刊只约稿，不接受投稿，具有权威性。在科研学术界中，《Cell》《Nature》《Science》三大期刊合称为CNS，《CA》更是大神中的大神，永居影响因子排行榜榜首。02影响因子影响因子与SCI论文紧密相关，你的论文在什么水平的期刊上发表，便具有什么水平的价值。而评价期刊的指标，就是影响因子(Impact Factor，简称IF)，它不仅是一种测度期刊有用性和显示度的指标，而且也是测度期刊的学术水平，乃至论文质量的重要指标。那么，影响因子是怎么来的?1997年，Thomson公司创建了一个科研平台Web of Knowledge，此平台具有搜索期刊和评价期刊的功能。搜索期刊使用的Web of Science(WOS)，涵盖了三大引文数据库：科学引文索引SCI(Science Citation Index)、社会科学引文索引SSCI(Social Science Citation Index)、艺术与人文引文索引A&HCI(Arts & Humanities Citaion Index);而评价期刊就是影响因子，每年六月，Web of Science(WOS)都会公布SCI期刊上年度的影响因子。影响因子有它的计算公式，通常是期刊在刊前二年发表的文献在当前年的平均被引用次数，简而言之就是被别人引用了多少。比如《Nature》，一年发了800篇，每篇被40+人引用，那么它的影响因子就是40+。当刊物的影响因子越高，其刊载的文献被引用率则越高，这不仅说明了文献报道的研究成果影响力之大，也反映出该刊物的学术水平之高。今天科研儿的目标就是发个影响因子高的期刊，比如最顶级CNS，影响因子都在40上下。据 iNature对2020年SCI影响因子预测的结果，其发现：1. 相比于2019年，2020年各杂志IF略微上涨;2. 影响因子变化最大的，一般都是综述性的杂志;3. 《CA》的IF预估最高，没有杂志可以超越，达到了309;《Cell》为40.1(首次突破40，较去年波动稍大);《Nature》为44.4;《Science》为43.4;4. 综合性期刊《PNAS》的IF为9.73。当然，以上仅供参考，最终还是要根据六月份Web of Science公布的IF为准。03杂志版面费除了影响因子，在投稿时，选杂志社也需要关心版面费的问题，但不是所有的杂志社都收取版面费，需要看杂志社的性质，根据是否开源决定。通常，OA的杂志社收版面费，非OA的杂志社不收。OA的期刊被称为开源期刊，又叫开放存取，简称OA(Open Access)。这种杂志的特点是任何人都可以在互联网上免费获得它提供的学术资源，无须考虑版权或注册的限制，通常对文章作者收费。而非OA的期刊一般对作者不收费，但是对阅读者收费。下表节选出上文提到的四大经典杂志社版面费，因《CA》不接收投稿，因此不在显示范围内。数据来源《The Scientist：Understanding and Coping With Rising Publication Costs》。编辑搜图04SCI论文注意事项在了解了经典的几家国际顶尖科研学术杂志，以及影响因子和版面费对SCI论文投稿的重要性之后，还需要清楚几点注意事项。首先，你所投的SCI论文要满足以下基本要求：· Clear: 思路清晰、概念清楚、层次清楚、表达清楚· Complete：内容完整、结构完整匀称，切忌虎头蛇尾，有始无终· Correct：科学内容正确(不出错)、资料数据正确(数据可靠、可信)、语言正确(无语法错)· Concise：论述深刻、充分揭示其科学内涵、使用定量方法再者，在投稿前准备英文投稿信(Cover Letter)，说明你的论文研究的意义，以及与所投杂志的相关性。各个杂志的投稿具体要求不同，一般会在杂志的投稿须知中表明，投稿者需要严格按照要求完成。《Nature》的母公司——英国麦克米伦出版公司(Macmillan Publishers Limited)的资深编辑Nicky Dean曾表示，“有的学者知道如何构思一篇论文，论文语言水平也很好。这些论文经过了深思熟虑和仔细打磨，观点成熟，结构清晰，让人一看就知道重点在哪里，这无形中就增加了读者的兴趣和论文的影响力，所以有想法还不够，论文写作水平也很关键。”

美国《科学》杂志2日刊文展望了2020年可能成为头条的十大科学新闻，中国建造全球首台E级超算、“基因剪刀”技术发布临床试验结果等入榜。这一权威学术刊物预测，中国有望在2020年建造出世界第一台E级超算。E级超算即百亿亿次超级计算机，是国际上高端信息技术创新和竞争的制高点。美国、日本和欧盟均在推进各自的E级超算开发计划。在生物技术领域，中美不同团队分别进行的多项使用“基因剪刀”技术CRISPR治疗癌症等疾病的临床试验有望发布结果。同时，运用CRISPR技术进行异种器官移植的人体临床试验有望在2020年启动，解决移植肝脏、心脏、角膜等器官或组织的短缺难题。考古学领域，科研人员将利用古蛋白质分析100万年前人类或动物的身份和行为。由于蛋白质比脱氧核糖核酸(DNA)更加稳定，这种方法适合研究无法提取DNA的古老化石。物理学有两项研究进入榜单。日本将在今年春季升级“超级神冈探测器”，以探测来自超新星的中微子。另外，意大利和美国的两个暗物质探测器将启动运行，加入寻找暗物质的阵营。在生态环境领域，《科学》杂志认为2020年是应对全球变暖的关键时刻，联合国将在英国格拉斯哥举行“2015年以来最重要的气候峰会”，而美国将在今年正式退出《巴黎协定》。此外，联合国《生物多样性公约》第十五次缔约方大会将于今年10月在中国举办，推动全球生态多样性保护取得新进展。进入榜单的还有美国将启动十年一次的人口普查，这可能在美国国内引发有关公民隐私和投票权等政治议题的激烈讨论。

中央纪委国家监委网站 徐梦龙2月29日，由钟南山院士领衔的“中国2019新型冠状病毒疾病的临床特征”研究论文在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）上在线公开发表。该研究收集了自2019年12月11日至2020年1月29日，从全国552家医院中所提取的1099例实验室确认的新型冠状病毒感染患者的临床信息。研究指出，严格、及时地采取流行病学措施，对遏制疫情迅速蔓延至关重要，对于疾病的有效治疗方法仍需持续不断努力探索。在此之前几日，中国工程院副院长、中国医学科学院院长王辰等人在《柳叶刀》（The Lancet）在线发表评论文章“春节期间中国人口大流动下的新冠肺炎疫情控制”。文章指出，中国在抗击新冠肺炎疫情的过程中，实施了一系列增加社会距离的措施，将“控疫假期”与居家隔离、基层排查等其他措施结合，有效地降低了疾病传染率。新冠肺炎疫情当前，学术界也以史上最快的速度加入了战场。《柳叶刀》和《新英格兰医学杂志》等世界级著名医学杂志单独为疫情开设了专栏并免费向公众开放，中国学者的名字也频频曝光。《柳叶刀》和《新英格兰医学杂志》是什么期刊？又有怎样的重要性和权威性？《柳叶刀》是一般认为的国际四大医学期刊之一（其他包括《新英格兰医学杂志》《美国医学会杂志》《英国医学杂志》），由英国外科医生汤姆·魏克莱于1823年创立。他以外科手术刀“柳叶刀”的名称为这份刊物命名，而“Lancet”在英语中也是“尖顶穹窗”的意思，借此寓意期刊立志成为“照亮医界的明窗”。至今，此价值理念仍存于该杂志精髓中。《柳叶刀》的办刊宗旨为：传递知识，不断更新，共享知识，独立与公正，面向全世界，敢于批评与争鸣，使医学成为一种文化。该期刊在全世界拥有很高的影响力，是目前世界医学界最权威的学术刊物之一，历史上发表的重要学术论文数不胜数。1867年，英国医生约瑟夫·李斯特在《柳叶刀》上发表文章，提出外科手术消毒的技术和理论，世界上大多数国家很快接受了这一理论和方法，使手术后的病人死亡率大大下降。1940年，弗洛里在该杂志发表了有关青霉素价值的论文，证明了青霉素可以治疗细菌感染，具有治疗作用，并建立了从青霉菌培养液中提取青霉素的方法……《柳叶刀》从创立至今始终保持独立，未曾加入任何一个医学或科学组织。在近两百年后，《柳叶刀》在整个医学界的发言仍保持着独立性和权威性。《柳叶刀》对影响面广、特别重要的卫生疾病问题尤其关注，优先发表有可能改变临床实践或对某种疾病的观点的研究原创性论文。此次疫情期间，《柳叶刀》发布的第一批文章中，就有北京中日友好医院曹彬及北京协和医学院王建伟作为共同通讯作者的《武汉市2019年新型冠状病毒感染患者的临床特征》，该论文报告了此次疫情的流行病学、临床特征、实验室检查数据和最终的临床结局。以此为依据，大规模的研究得以展开。与上述提到的论文一样，1月29日，题为《新型冠状病毒感染的肺炎在中国武汉的初期传播动力学》的论文在《新英格兰医学杂志》官网上发表。论文通过数据分析得出结论：“自2019年12月中旬以来，密切接触者之间发生了人传人。”《新英格兰医学杂志》注重文章的创新性与实用性，主要刊用未被刊登过的研究成果、临床发现的原创性论文。该杂志有非常严格的审稿程序，从提交到正式发布，至少需要两周时间。对此，该刊总编辑、哈佛大学公共卫生学院免疫与感染性疾病系主任埃里克·鲁宾表示，这篇论文从提交到发表仅用了48个小时，为的就是努力向公众提供尽可能多的信息。此外，该杂志目前还将所有的新冠肺炎相关的内容翻译成中文，以供医务人员和公众了解最新医学进展。《新英格兰医学杂志》是目前全球影响因子最高的医学学术期刊，影响因子大概为70，而《柳叶刀》的影响因子大概为60。《新英格兰医学杂志》创刊于1812年，比《柳叶刀》还要早十几年，创始人为美国波士顿著名外科医生约翰·科林斯·瓦伦和麻省总医院创始人詹姆斯·杰克逊。“医学护理应该由科学来指引”。这是《新英格兰医学杂志》创办之初的理念。事实上，《新英格兰医学杂志》走过的200多年的确实现了这一目标，它不但成为如今全球医疗界历史最悠久、影响最广泛的医学专业刊物，也成为现代医学发展200多年以来的见证者与促进者。《新英格兰医学杂志》是世界上连续出版时间最久的医学期刊，每年发行52期，内容主要包含对生物医学科学与临床实践具有重要意义的一系列主题方面的医学研究新成果、综述文章和社论等，着重在内科学和过敏/免疫学、心脏病学、内分泌学、肠胃病学、血液学、肾脏疾病、肿瘤学、肺部疾病、风湿病学以及传染病等专业领域。国内外一直有“外有柳叶刀、内有新英格兰”的说法。《新英格兰医学杂志》以把最前沿的知识用及时的手段传播给临床学家为己任，为很多医学新技术的兴起提供了窗口，如后来的听诊器、X线、核磁共振成像等。从第一期上瓦伦发表的“对狭心症的描述”开始，该杂志报道了很多重要医学成就：1899年，发表了弗洛伊德的“梦的解析”；1928年第一次发表了“大量吸烟与肺癌相关”的研究；1970年介绍了“肺动脉插管”；20世纪80年代初该杂志首先描述了“后天获得性免疫缺陷症—AIDS”……无论是《新英格兰医学杂志》，还是《柳叶刀》，都有个共同的特点，就是积极关注热点问题。新冠肺炎疫情期间，包括上述两个杂志在内的世界顶级学术期刊已经刊发了百余篇有关疫情的论文，内容涉及预测疫情走向的流行病学、分离病毒结构的病毒学以及研究症状、诊断和治疗的医学等等。防控新冠肺炎疫情斗争有两条战线，一条是疫情防控第一线，另一条就是科研和物资生产。科学家写论文的目的，就是把自己对病毒的研究成果共享给全世界。在这场没有硝烟的战争中，学术工作者们和一线医护人员一样，都起着十分重要的作用，共同为打赢疫情防控阻击战贡献智慧和力量。

由中国科教评价研究院、中国科学评价研究中心和武汉大学图书馆联合研发的2020年度RCCSE《中国学术期刊评价研究报告（第六版）》于近日发布，《临床肝胆病杂志》再度获评“RCCSE中国核心学术期刊（A）”，在70种临床医学核心期刊（A）中排名第4位（见附件），居消化病学类核心期刊冠首。在471种临床医学期刊中总排名第28名，较2017年第五版排名提升24位，实现自2013年起持续跨越式提升。RCCSE《中国学术期刊评价研究报告》目前共收录中文学术期刊6390种，是国内主流的七大期刊评价体系之一，现已有2000多家出版机构和800多个科研管理部门将《报告》的评价结果作为办刊质量评估和科研成果统计的重要参考工具。临床肝胆病杂志2020年11月20日附：2020年RCCSE中国学术期刊排行榜临床医学（A+~A-）A+等为权威期刊，即排在最前面的5%的期刊；A等和A-等为核心期刊，A占各学科期刊总数的15%，即排在5%-20%的期刊；A-占各学科期刊总数的10%，即排在20%-30%的期刊；B+等为准核心期刊，占期刊总数的30%，即排在30%-60%的期刊（略）；B等为一般期刊，占总数的30%，即排在60%-90%的期刊（略）；C等为较差期刊，占总数的10%，即排在90%-100%的期刊（略）。中国百种杰出学术期刊中国精品科技期刊北大中文核心期刊中国科技核心期刊RCCSE中国核心学术期刊核心影响因子1.5982019年度核心影响因子、核心总被引频次、综合评价总分在消化病学类核心期刊中均排名第1位

据《环球网》北京时间5月27日报道，钟南山、李兰娟、张伯礼院士等领衔的最新论文聚焦连花清瘟用于临床治疗新型冠状肺炎（COVID-19）疗效，这一论文被国际《植物期刊》收录并发表。这项研究也是目前首个被国际期刊杂志报道的中药治疗新冠病毒感染的特殊对照试验。根据论文的数据显示，连花清瘟确实能有效地提高新型冠状病毒肺炎的临床治愈率。对于新冠肺炎产生的咳嗽、发热等症状起效非常明显，并且具有超高安全性。但同时论文指出，必须注意的是连花清瘟在治疗所有重病患者（康复转化率）和危重病患时并没有明显差异。这一结论非常不偏不倚的和5月22日公布的“神药”瑞德西韦临床结论对上了。来自美国国立卫生研究院的一项实验，将瑞德西韦和安慰剂（无任何疗效）同时对患者进行双盲试验，采用实际效果恢复比对，并得出临床数据，结论显示：瑞德西韦仅能使得治疗组的测试者病情恢复速度加快一些，而对降低病死率、拯救危重病人好转方面无任何“特效”。根据公布的实验室数据显示，这种成分包括金银花、连翘之类的融合植物药物，被平均应用于284例新冠患者的测试（其中142例为对照组，不采取任何特殊治疗手段）。经过连花清瘟治疗组治疗14天（每次4粒，每天3次）后，连花清瘟治疗组的恢复率达91.5％，明显高于对照组的普通用药恢复的平均值。而在其他方面，连花清瘟在总体治愈率上疗效同样显著。在全分析模式下连花清瘟治对疗组患者的肺部CT影像改善率达到83.8%，而对照组为64.1%；总体临床治愈率的对比情况为：连花清瘟治疗组78.9%，普通对照组66.2%。而在数据显示两组患者的所有转阴率以及重症好转率上，连花清瘟和普通给药以及重症好转率上并无任何明显差异。最后，临床测试也未检测出这种药的明显副作用。研究结论最终认为：连花清瘟对新冠肺炎有比较明显的治愈作用，且安全性良好，可考虑使用该药改善病人临床症状。值得一提的是，此前的美国吉利德医药公司的“神药”瑞德西韦在好转率和治愈率上同连花清瘟效果非常接近，但在副作用上，瑞德西韦曾有过60%肾脏、肝脏代谢产生损伤的“黑历史”，且所有临床数据以及期刊等研究从来未用“安全”一词给该药贴标签。换句话说，它的疗效尽管不错，副作用也同样强大。同样也是因为副作用，尽管一再鼓吹“神药”，瑞德西韦却让很多国家医疗机构犹豫，以至于在国际上销路比预测要差很多。但同时报告也指出，出于人道主义性和一些其他问题，相对于瑞德西韦检测，该团队并没有进行双盲和安慰剂给药实验。即患者都知道自己在用药和用哪种药（可能产生心理作用），以及普通给药具有稍微偏差（安慰剂给药要求一组患者临床期内完全停止用药，不能接受普通治疗）。有评论意见认为，连花清瘟在未来还要补上和瑞德西韦一样的更全面测试，即双盲随机和安慰剂试验，这个是不能跳过的。因为在医疗领域，为了安全或其他原因，临床试验都必须需采用最严谨和最精密的数据来证明药理。通过全面试验，可以来确保每一项研究的实际价值都达到最大化。

有这样一本国产SCI期刊，2016年创刊，2019年影响因子即超过13，高居国产SCI期刊影响因子第5位（前四分别是Cell Research/20.507、National Science Review/ 16.693、Fungal Diversity/15.386和Light-Science & Applications/13.714）。这本期刊就是Signal Transction and Targeted Therapy《信号转导与靶向治疗》。Signal Transction and Targeted Therapy杂志封面发展历程Signal Transction and Targeted Therapy 创刊于2016年，是一本由Nature-Springer出版社和四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室合作出版的开放获取（Open access）全英文期刊。该刊旨在快速发表与信号转导和靶向治疗相关的基础科学与临床研究最新研究成果与研究进展，该刊主要聚焦重大人类疾病，如癌症、自身免疫性疾病等。作为一本多学科刊物，Signal Transction and Targeted Therapy 涵盖了分子生物学、细胞生物学、药学、药物化学、计算化学、系统生物学、生物信息学与临床医学等多个学科。2019年1月，该刊被SCIE收录；2019年11月，入选中国科技期刊“领军期刊” 。与一般OA期刊不同的是，该刊内容每周更新一次。编委会主编：Carlo M. Croce （美国） 、Kang Zhang（中国澳门特别行政区） 、魏于全（中国）影响因子趋势2018年，该刊获得第一个影响因子，为5.873。2019年，影响因子为13.493。发文量期刊2020年至今已发表199篇文章，其中来自中国作者的文章已有92篇，占到46%左右。2020年发文量机构TOP10发文学科分布高影响力论文2016年至今，目前共有4篇载文为ESI 1%高被引论文。1、NF-kappa B signaling in inflammation（2017年发表，662次）2、The role of MicroRNAs in human cancer（2016年发表，425次）3、Controlled drug delivery vehicles for cancer treatment and their performance（2018年3月发表，235次）4、Targeting oncogenic Myc as a strategy for cancer treatment（2018年2月发表，94次）被引频次TOP 10 论文1、NF-kappa B signaling in inflammation（662次）2、The role of MicroRNAs in human cancer（425次）3、Controlled drug delivery vehicles for cancer treatment and their performance（235次）4、Targeting oncogenic Myc as a strategy for cancer treatment（94次）5、The independence of and associations among apoptosis, autophagy, and necrosis（54次）6、Targeting cellular pathways in glioblastoma multiforme（50次）7、Treatment of CD20-directed Chimeric Antigen Receptor-modified T cells in patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma: an early phase IIa trial report（50次）8、Lymphopenia predicts disease severity of COVID-19: a descriptive and predictive study（44次）9、The emerging role of zinc transporters in cellular homeostasis and cancer（44次）10、Inhibition of Mcl-1 enhances cell death inced by the Bcl-2-selective inhibitor ABT-199 in acute myeloid leukemia cells（44次）JCR分区生物化学与分子生物学Q1、细胞生物学Q1中科院分区医学 1区 [Top]小类：细胞生物学 2区|生化与分子生物学 1区发表时滞从投稿到接受平均时间101天从接受到在线平均时间24天版面费2,170欧元，或2,490美元或1,790英镑

目前全球约165种新冠肺炎疫苗处于试验阶段，只有6种处于三期临床试验阶段，其中三种来自中国。这三种除了康希诺生物与陈薇团队合作研发的Ad5-nCoV，还包括国药集团中国生物和科兴生物研发的新冠灭活疫苗。文｜《中国企业家》记者 李秀芝编辑｜米娜图片来源｜被访者疫情之下的疫苗新股有多疯狂？8月13日，被称为中国“新冠疫苗第一股”的疫苗企业康希诺生物（688185.SH）登陆科创板。发行价为209.71元/股，开盘大涨124.1%，股价报470元。按发行价和开盘价计算，股民中一签（500股）或可赚13万人民币。随后涨幅收窄，截至当天上午收盘，涨幅83.78%，股价为385.4元。6月16日在科创板上市的疫苗股康华生物，上市后连续20日涨停，中一签或赚27万元，被认为是今年最赚钱新股。康希诺生物股价大涨，也得益于其与军事科学院陈薇院士团队的合作。2020年3月，双方开启了新冠疫苗的临床试验，这个新冠疫苗研发组合目前在国内属于该领域的第一梯队。8月9日，中东国家沙特宣布将与康希诺生物合作，启动新冠疫苗的第三阶段临床试验。此前，康希诺生物与陈薇团队合作研发的重组新冠疫苗（Ad5-nCoV）I期与II期临床试验均已在国内完成，并于6月25日获得了军队特需药品批件。新冠疫苗有五大类技术路线：灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗、核酸疫苗（包括mRNA和DNA疫苗），以及减毒疫苗。康希诺生物与陈薇团队选择的技术路线是腺病毒载体疫苗。康希诺生物董事长、首席执行官宇学峰曾表示，对于用户而言，腺病毒载体疫苗一个重要的优势是一针免疫，而其他技术路线的疫苗则至少要打两针。康希诺生物的新冠疫苗正在快速推进，但全球范围内新冠疫苗研发的竞争非常激烈。8月6日，世卫组织在召开的新冠肺炎例行发布会上介绍，目前全球约165种新冠肺炎疫苗处于试验阶段，26种进入临床试验阶段，6种已处于三期临床试验阶段，其中三种来自中国。这三种除了康希诺生物与陈薇团队合作研发的Ad5-nCoV，还包括国药集团中国生物和科兴生物研发的新冠灭活疫苗，而它们比Ad5-nCoV更早进入三期临床试验。康希诺生物2009年注册于天津，由宇学峰、朱涛、邱东旭、毛慧华四位海归科学家创立。其中，宇学峰和朱涛曾在赛诺菲巴斯德担任全球细菌疫苗开发总监和高级科学家，邱东旭曾任ChinaBio LLC中国总经理，毛慧华曾任Endo Pharmaceuticals全球质量管理总监。回顾过去十余年的经历，宇学峰对《中国企业家》感慨道：“我们这几个人，都曾在跨国大药企拿着每年几千万美元的预算（做研发），自己创业后，花1万元都要仔细算计。但一想到我们可能做成的事情让多少人受益，也就释然了。”疫苗竞速2019年12月26日，武汉医生张继先接诊了一对因发烧、咳嗽来看病的夫妻。他们拍出来的胸部CT片，呈现出与其他病毒性肺炎完全不同的改变。至此，全球抗击新型冠状病毒的大幕拉开。2020年1月28日，与武汉相隔千里的天津，“新型冠状病毒感染应急防治”科技重大专项项目启动。其首批拟立项项目清单中显示，康希诺生物承担了新冠病毒候选疫苗的研发项目。康希诺生物与陈薇团队选择的腺病毒载体疫苗，通俗来说，是用腺病毒当做载体的疫苗，它能把新冠病毒的S蛋白基因插入到腺病毒的基因里面，让人体的免疫系统认出S蛋白基因并产生免疫，以后遇到真的新冠病毒，人体就会对它的S蛋白基因起反应。宇学峰在7月12日举办的一场线上论坛上称，在大规模疫情暴发的情况下，需要快速找到确定可行的疫苗研发途径。康希诺生物在做埃博拉疫苗和肺结核疫苗的研发时，对腺病毒载体疫苗的质量属性做了深入研究，认为这一技术路线很成熟。而且，它能诱导体液和细胞免疫平衡，也支持后期的规模化生产。除了新冠疫苗，康希诺生物目前还有15条疫苗产品研发管线，涵盖预防埃博拉病毒、结核病、脑膜炎、百白破、肺炎等多个临床需求量较大的疫苗品种。需要指出的是，康希诺生物尚未有一款产品商业化上市。这导致该公司仍处于亏损状态，2017年至2019年其归母净利润分别为-6444.91万元、-1.38亿元及-1.57亿元。康希诺生物招股书展示的研发管线进展表从自身的研发管线（产品线）来看，康希诺生物的两款脑膜炎球菌结合疫苗——MCV2和MCV4已处于新药申请阶段，临近商业化。就在7月底，康希诺生物和辉瑞签署了合作协议，双方约定康希诺生物自主研发的四价脑膜炎球菌结合疫苗（MCV4，商品名：曼海欣）在中国获批上市后，将由辉瑞负责其在中国内地市场的学术推广。作为公司首款有望实现商业化的疫苗产品，曼海欣的上市将让康希诺生物实现自我造血能力。业内人士指出，在持续不断的研发投入下，康希诺生物想要实现盈利，还需要推动更多产品的上市，而登陆资本市场是寻求商业化资金的重要途径。值得一提的是，此次A股科创板上市之前，康希诺生物已于2019年3月在香港上市，曾被称为“港股疫苗第一股”。在港上市后，该公司的股票不温不火。但全球新冠疫情暴发后，其港股股价开始连续上涨。截至8月13日上午收盘，康希诺生物H股股价为197.5港元，是当初发行价22港元的约9倍。成名之战新冠疫苗并不是康希诺生物与陈薇团队的第一次合作。2014年，西非地区暴发了有史以来最严重的埃博拉疫情，造成至少1.13万人丧生，世界卫生组织将其列为对人类危害最严重的疾病之一。在疫情最紧张的时刻，康希诺生物得到了和陈薇团队合作研发埃博拉疫苗的机会。邱东旭向《中国企业家》介绍，此次埃博拉疫情暴发前，为促进肺结核疫苗的研发，康希诺生物曾从加拿大国立研究院引进了符合GMP标准的专有细胞系，并建立了具有自主知识产权的腺病毒载体疫苗技术平台，这使得康希诺生物成为当时国内唯一具备腺病毒载体疫苗技术平台的公司。巧合的是，陈薇团队当年选择的技术路线也是腺病毒载体疫苗。但作为科研单位，他们并不具备规模化生产能力。当陈薇得知校友（清华大学化工系）朱涛的企业康希诺生物可以补足这一缺点时，便向后者伸出了合作橄榄枝。2014年9月，双方开始合作。同年11月，第一批可以给人注射用的埃博拉疫苗就生产出来了。据了解，其他国家研发的埃博拉疫苗必须在零下60摄氏度的条件下才能保存。而康希诺生物研发的重组埃博拉疫苗，在2~8摄氏度就可长期保存，在37摄氏度的高温条件下活性可保持两周，这对气候炎热的非洲国家来说更为实用，也是国际生物医药领域一项重大的技术突破。2016年12月，康希诺生物和陈薇团队在非洲塞拉利昂开展的重组埃博拉疫苗（Ad5-EBOV）临床Ⅱ期500例临床试验取得成功。不过，由于2017年处于埃博拉病毒流行的间歇期，没有大量人群作为样本来提供有效性数据，Ⅲ期临床试验无法开展。针对这一情况，国家药监局根据此前试验数据，在2017年10月批准了康希诺生物的重组埃博拉疫苗新药的申请，允许其有条件上市。由此，Ad5-EBOV成为国内唯一获批生产的预防埃博拉病毒感染的疫苗，也是亚洲第一个获批准的埃博拉疫苗。有意思的是，2017年10月20日，国家药监局官网发布Ad5-EBOV获批上市的消息时，康希诺生物正在举行其疫苗生产基地的落成典礼。现场除了康希诺生物的员工，还来了很多医药产业界、学术界与投资界的重要人物。邱东旭记得，当他们把此消息插播后，会场的气氛也达到了燃点。不过，Ad5-EBOV仅供应急使用及未来国家储备安排，且将在监管机构指导下使用。未来将根据国家特别需求安排生产，可能不会成为公司业绩的主要来源。“Ad5-EBOV是康希诺生物第一个获批上市的疫苗。对我们来说，它最大的意义在于，走通了从研发立项到审批上市的全流程，也让我们作为一家医疗创新公司，在科研、生产等能力上得到了国家的认可。”邱东旭说。Ad5-EBOV从研发到上市看起来很顺利，但并不容易。宇学峰回忆称，在Ad5-EBOV申报临床的紧要关头，康希诺生物的全体员工曾通宵达旦连续工作几十个小时。康希诺高管团队穿越低谷“别看我们今天这么光鲜，当年是很难的！”邱东旭感叹道。2006年，作为赛诺菲巴斯德全球细菌疫苗开发总监，宇学峰参与了巴斯德中国疫苗市场战略的研究。他多次回国调研发现，中国已经具备很好的基础研究能力，但如何将研发成果转化为高质量的产品仍是短板。“当时位居全球疫苗销售前十的产品，在中国大多没有上市或没有生产能力。”宇学峰说，巨大的差距，让他第一次萌生了回国创业的念头。但创立一家创新型生物医药企业，宇学峰还需在研发技术、工艺生产、质量体系、商业运营等关键环节上找到合适的搭档。机会出现在2008年夏天的一次家庭聚会上。当宇学峰和同事朱涛、好友邱东旭、毛慧华再次聊到中国与北美的疫苗差距时，他们对共同创立一家“立足中国、面向世界的先进疫苗研发生产企业”的想法一拍即合。第二年年初，宇学峰等人回到中国开启创业旅程。他们为自己开创的公司起名“康希诺”，寓意健康、希望、承诺。而四位创始人创业前都在加拿大工作和生活，因此公司的英文名字CanSino既是康希诺的音译，也是中国（Sino）和加拿大（Canada）元素的结合。作为国内疫苗行业唯一的海归科学家创业团队，康希诺生物备受投资人青睐。“那时，进口疫苗的质量被认为优于国产疫苗。但动辄几百、甚至上千元的疫苗价格并非人人承受得起。如果国产疫苗的质量能达到国际水准，价格又实惠，不仅中国的孩子会受益，一些发展中国家甚至发达国家的孩子也会受益。”启明创投主管合伙人告诉《中国企业家》。2011年，康希诺生物获得了来自数名个人投资者的3000万元天使融资。同年，礼来亚洲基金的投资人林亮与宇学峰相识，并在2013年主导了礼来亚洲基金对康希诺的1000万美元独家投资。此后，康希诺生物的几乎每一轮融资，礼来亚洲基金都有跟投，是目前投资康希诺生物时间最长、金额最多的一家机构投资者。无独有偶，2013年前后，当梁颕宇结识邱东旭时，得知包括邱在内的4位科学家已回国创业后，便和团队第一时间赶到天津，参观了康希诺生物的实验室，并听取了创始团队对未来的规划。梁颕宇感觉，“这是一个非常有理想、有全球视野、有丰富行业经验、有精深研发能力的创始团队，他们对标国际一流标准，在建设自己的核心能力”。她和团队当即决定投资康希诺生物。这个投资决策并不被看好。2013年底，中国发生多起婴儿注射乙肝疫苗致死事件，不仅涉事的三大乙肝疫苗生产企业——深圳康泰生物、大连汉信和北京天坛生物陷入风口浪尖，其他疫苗公司亦受到波及，主营业务为儿童疫苗全产业链产品的康希诺生物也不例外。梁宇依然坚持她此前对行业和康希诺生物的判断，以及投资该公司的决策。2016年，启明创投以3120万美元领投康希诺生物的交易落地。2017年，启明创投又作为老股东继续投资了该公司。然而到了2018年7月，类似的疫苗风波再次爆发。长生生物的狂犬病疫苗生产记录造假案和百白破儿童失效疫苗旧案接连被曝光，疫苗行业再度遭受重挫。此时，康希诺生物正在向港交所递交上市的招股说明书。一家投行的董事总经理曾告诉《中国企业家》，彼时长生生物事件让A股疫苗企业股价大跌，加之政府可能会对国产疫苗行业进行整顿，这对即将上市的疫苗企业造成了一定影响。林亮则向《中国企业家》透露，长生生物事件发生后，的确有二级市场的投资人对疫苗产业表现出了犹疑和谨慎。邱东旭坦陈，康希诺生物向港交所递交A1申请后，在香港召开首轮基石投资者募集时，因基石投资人不够，而未能募集成功。直到第二次募集时，康希诺生物调低了发行价，价格比他们的心理预期要低很多，才募集成功。“但经过一段时间消化后，真正懂疫苗行业的投资人，反而看到了投资康希诺生物的更大价值。”如林亮所言，一年多时间过去后，康希诺生物已走出低谷。随着在科创板的上市和股价暴涨，这家公司迎来了属于自己的高光时刻。但科学家们依然保持着习惯性的冷静和克制。“对我们来说，比关注股票涨跌更重要的，是要看到那些还没被解决的健康需求，和对这个产业的敬畏之心。当然，如何戒骄戒躁、沉下心做好我们应该要做好的事情，也是我们的挑战。”宇学峰说。