肝素钠产业研究报告

供给：企业与产量趋于上升肝素钠是一种抗凝剂(血液稀释剂)，可防止血栓形成。随着生活节奏的加快和人口老龄化的增加，心血管和脑血管疾病的全球发病率和死亡率逐年增加。肝素钠是解决这些疾病的有效方法。肝素钠原料药可以直接用于生产普通肝素制剂，也可以用于生产低分子肝素钠原料药并继而生产低分子肝素制剂。普通肝素制剂和低分子肝素制剂均属于肝素类药物，是临床常用的抗凝血药，被广泛应用于血液透析及各类外科手术，临床上还用于治疗静脉血栓和急性冠脉综合症(心绞痛、心肌梗塞)等疾病。从肝素钠企业数量来看，据企查猫数据，2015-2020年全国有关肝素钠的企业数量整体增加，2019年达到89家，较2018年增加了14家。注：统计范围仅包括以“肝素钠”关键词筛选出的企业；2020年7月截止至2020年7月17日。市场肝素钠产销量供给方面，以肝素钠行业典型企业东诚药业为例，2011-2019年东诚药业肝素钠产销量近三年来持续上升，2019年产量达到29302.35亿单位，同比增长46%，增长明显；销量达到23630.43亿单位，同比增长17%。需求：需求持续增长市场需求方面，肝素钠具有抗凝血作用，广泛应用于血液透析及各类外科手术。据国家统计局，2011-2019年医疗卫生机构住院病人手术人次持续增加，2018年达到6171.58万人，同比增长10%，初步估计2019年增长至6759万人。另外肝素钠临床用于缺血性心脏病、心绞痛等疾病。以心绞痛疾病患者出院人数占比可侧面了解患有该类型疾病的患者可能增加，2011-2019年心绞痛疾病出院病人占比持续攀升，2018年达到1.35%，较2017年上升0.18个百分点，初步估计2019年达到1.57%，表明市场需求扩大。价格：肝素钠销售价格上涨明显肝素钠供需变化影响市场价格，以肝素及其盐(30019010)出口情况为例，随着疫情在全球蔓延，2020年肝素钠价格大幅度上升。2017-2019年肝素及其盐出口金额增长明显，2019年达到761328万元，出口数量达201万吨；根据肝素及其盐出口数量与出口金额可知2020年1-5月份肝素钠平均价格为5817万元/吨，较2019年平均价格增长54%，增幅明显。更多数据请参考前瞻产业研究院《中国心血管系统药物行业市场需求预测与投资战略规划分析报告》，同时前瞻产业研究院提供产业大数据、产业规划、产业申报、产业园区规划、产业招商引资等解决方案。（文章来源：前瞻产业研究院）

依诺肝素制剂有望替代其他产品根据EMA在2017年3月发布的评估报告，依诺肝素是治疗各种适应症(包括静脉血栓栓塞及肺栓塞)的金标准，其产生巨大的市场需求，并展现出庞大的市场潜力。与市场上其他主要的低分子肝素制剂(例如达肝素钠和那曲肝素钙)相比，依诺肝素钠具有出色的药理和化学特性，包括更长的消除半衰期、更优越的生物利用度和更高的抗Xa/IIa活性比。此外，依诺肝素钠是通过β-消除作用生产的，因此不存在出现亚硝酸盐杂质的风险。亚硝酸盐杂质可能致癌并具有遗传毒性，而达肝素钠和那曲肝素钙的生产过程采用亚硝酸降解，可能会导致亚硝酸盐杂质的产生。依诺肝素钠还具有更广泛的获批适应症(如下表所示)、更全面的给药途径和更好的临床表现。因此，依诺肝素制剂有望在全球范围内替代其他低分子肝素制剂。低分子肝素制剂成主流全球肝素市场包括肝素和低分子肝素制剂。依诺肝素是低分子肝素的一种。由于广泛的临床使用，全球肝素市场预计将从2019年的47.49亿美元增至2025年的65.45亿美元，年复合增长率为5.5%。相较于肝素制剂，低分子肝素制剂的临床应用通常具有更高的安全性及更广泛的应用，因此低分子肝素制剂已成为肝素制剂的主流，按收入计算，占2019年全球肝素制剂市场的80%以上。就低分子肝素制剂而言，依诺肝素制剂在低分子肝素制剂市场的占比最大。依诺肝素制剂因其有更广泛的适应症及更优的临床效果，很可能会取代其他低分子肝素制剂，这将显着促进全球依诺肝素制剂市场的增长。按2018年及2019年收入计，依诺肝素制剂分别占低分子肝素制剂市场的66.5%及67.1%。由于仿制药带来的市场竞争，全球依诺肝素制剂的收入从2017年的26.72亿美元略增至2019年的27.36亿美元，年复合增长率为1.2%。2019年，依诺肝素制剂的全球使用量达7.82亿支╱瓶。受中国快速扩张以及欧盟及美国依诺肝素制剂价格水平上升所驱动，自2019年起，全球依诺肝素制剂市场预计将以10.1%的年复合增长率增长，并预计在2025年达48.69亿美元。欧洲是最大的依诺肝素制剂市场欧洲是世界上最大的依诺肝素制剂市场。欧洲依诺肝素制剂销售额从2017年的16.67亿美元略减至2019年的16.65亿美元，主要是由于面临仿制药所带来的市场竞争。然而，受到价格上升所驱动，欧洲市场预计将会有所回升。中国的依诺肝素制剂市场近年来增长迅速，从2017年的18810万美元增至2019年的30790万美元，年复合增长率为27.9%。中国市场具有巨大的发展潜力。相较于欧洲及美国等依诺肝素制剂渗透率相对较高的地区，中国等新兴市场的依诺肝素制剂人均使用量极低。2019年欧盟的依诺肝素人均使用量为0.95剂，而2019年中国人均使用量仍然相对较低，为0.04剂。主要受临床需求增长驱动，中国的依诺肝素人均使用量预计将会有所增加。随着更多生物仿制依诺肝素制剂投入市场，以及患者及医生对抗凝血重要性的认识提高，依诺肝素制剂在新兴市场(特别是中国)的渗透率将不断提升。2019年中国依诺肝素使用量为5200万支╱瓶，总销售额达到30790万美元。需求将拉动肝素API价格上涨肝素API为制造依诺肝素API及其他低分子肝素API的原料药及原材料，而依诺肝素API及其他低分子肝素API将用于制造依诺肝素制剂及其他低分子肝素制剂。由于供需两端的多项因素，预计肝素API的定价在未来将大幅上涨。2019年，全球肝素API价格为54.3美元╱mega，2014年至2019年的年复合增长率为10.5%。肝素价值链下游(即肝素制剂及低分子肝素制剂)由于临床需求将持续拓展，这将产生对肝素API的额外需求，并推动肝素API的销量及价格上升。肝素API的全球销售额从2014年的68640万美元稳步增至2019年的126280万美元，年复合增长率为13.0%。由于2018年底爆发非洲猪瘟，导致2019年中国种猪数量显着下降，因而使2019年形势发生变化，从而导致肝素粗品短缺及价格上涨。因此，肝素API价格预计将在2019年至2020年大幅上涨，并保持高水平直至2025年，这将推动全球肝素API市场的增长。依诺肝素钠产品种类有限目前获得FDA批准的依诺肝素钠注射液产品6款，其中1款原研药，其余均为仿制药。在中国，获批的依诺肝素钠注射液共有10款，其中有9款为仿制药。未来，依诺肝素钠行业将呈以下发展趋势：适应症及应用范围扩大—依诺肝素制剂的临床应用范围正不断扩大。研究表明，依诺肝素制剂可用于治疗心脏病学、肾脏病学及神经病学领域的众多疾病。与新型口服抗凝血剂相比，依诺肝素制剂具备更广的应用范围，并可用于治疗新型口服抗凝血剂未获准治疗的疾病。例如，依诺肝素制剂可用于治疗急性ST段抬高型心肌梗死及预防血液透析中的血栓，以及预防不稳定型心绞痛及非Q波心肌梗死中的缺血并发症。依诺肝素制剂对于适应症的广泛应用及持续拓展证明全球依诺肝素市场具备巨大的增长潜力。产品升级—在中国，存在大量未分类的低分子肝素制剂，其所采用的制造工艺各不相同、质量低劣，也缺乏证明其疗效及安全性的临床数据。作为国家药监局加强药品质量控制的举措，国家药监局已于2020年5月就注射剂量实行一致性评价审批制度。国家药典委员会(CPC)亦正在改进《中国药典》标准以规范市场。随着国家药监局及CPC实施该等举措，预期越来越多未分类的质量低劣的低分子肝素制剂将被临床效果更好且安全性卓越的依诺肝素制剂产品取代。此外，在欧盟范围内，预计依诺肝素制剂产品将替代肝素产品，主要由于其卓越疗效及稳定的抗凝效果。规模化采购—作为全球第二大医药市场，中国医药市场具有巨大的增长潜力。除依诺肝素制剂的临床应用不断扩大，及其对若干高死亡率疾病的疗效显着外，中国最近的医药政策改革(如药品集中采购)也将推动中国依诺肝素制剂市场的发展。根据药品集中采购机制，可能会大量采购依诺肝素制剂，这将使得制造商能够花费较少的营销开支获得巨大的市场份额。更多数据请参考前瞻产业研究院《中国医药商业市场前瞻与投资战略规划分析报告》，同时前瞻产业研究院还提供产业大数据、产业规划、产业申报、产业园区规划、产业招商引资等解决方案。更多深度行业分析尽在【前瞻经济学人APP】，还可以与500+经济学家/资深行业研究院交流互动。

肝素钠(Heparin sodium)能干扰血凝过程的许多环节，在体内外都有抗凝血作用。其作用机制比较复杂，主要通过与抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)结合，而增强后者对活化的Ⅱ、Ⅸ、X、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用，其后果涉及阻止血小板凝集和破坏、妨碍凝血激活酶的形成、阻止凝血酶原变为凝血酶，抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白，从而发挥抗凝作用。肝素与下列药物合用，可加重出血危险：香豆素及其衍生物、阿司匹林及非甾体消炎镇痛药、双嘧达莫、右旋糖酐、肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、组织纤溶酶原激活物、尿激酶、链激酶等。肝素钠市场发展前景如何 2021肝素钠行业投资风险预测分析目前，肝素钠粗品价格大概在1350元/克，肝素原料药的销售市场主要是出口至国外，肝素类原料药产品价格大幅上涨，我国供应商出口金额约12亿美元，同比大增72%;出口量波动较小。但2011年后肝素原料药的国际市场价开启了很长的跌势，2011年出口单价显著下降，出口总量中枢维持在2010年水平。2012年至2014年上半年，出口量波动但总量仍小幅下降，同时出口单价保持下降，出口额不容乐观。2016年后再受需求拉动，肝素原料药出口市场持续回暖，出口量和单价都在上升。据海关总署，2018年12月份我国肝素出口均价为6，156.14美元/千克，同比增长 26.87%，2018 年累计出口量205.18吨，同比增10.67%。2019年生猪产量受非洲猪瘟疫情打击，产量下降，至2020年供给也难以迅速补足缺口，而国际市场需求依旧旺盛。不过肝素产业链价格并非能维持大幅上涨。据弗若斯特沙利文，未来5年预计肝素API价格增速预计将较前5年大幅减缓，增速稳定。2018年全球肝素钠需求量为59.5万亿单位。我国企业生产的肝素原料药主要出口至美国和欧洲等发达国家和地区。目前我国持有CFDA颁发的肝素原料药(包含肝素钠与肝素钙)生产批准文号的企业有34家。行业内的生产企业主要有海普瑞、千红制药、常山药业、东诚生化、青岛九龙生物医药有限公司等，上述企业均通过了FDA现场检查或取得了EDQM的CEP证书。我国拥有全球最丰富的肝素原材料资源，是全球最大的肝素原料药出口国。二、2018年欧美肝素钠需求分析美国是全球最大的肝素制剂生产和消费地区，美国主要的肝素原料药生产企业包括Pfizer、SPL等。Pfizer生产的肝素原料药主要用于自身肝素制剂的制备，少量对外销售。肝素原料药属于特色原料药，最终用于生产肝素制剂。肝素类药品需求的迅速增加带动了肝素原料药的迅速增长。三、2018年中外肝素钠市场对比近年来，一些东欧国家，其中包括罗马尼亚、波兰、匈牙利和保加利亚等国和如丹麦、芬兰等北欧国家亦已成为我国肝素原料药出口的新兴市场，且出口提速较快。尤其是波兰和罗马尼亚客商已直接来广交会上订货，肝素钠已成为我国头号畅销出口原料药，且出口前景十分看好。第三节 2016-2018年主要国家或地区肝素钠行业发展分析一、2016-2018年美国肝素钠行业图表：2016-2018年美国肝素钠原料药市场规模(万亿单位)二、2016-2018年日本肝素钠行业图表：2016-2018年日本肝素钠原料药市场规模(万亿单位)

供给：企业与产量趋于上升肝素钠是一种抗凝剂(血液稀释剂)，可防止血栓形成。随着生活节奏的加快和人口老龄化的增加，心血管和脑血管疾病的全球发病率和死亡率逐年增加。肝素钠是解决这些疾病的有效方法。肝素钠原料药可以直接用于生产普通肝素制剂，也可以用于生产低分子肝素钠原料药并继而生产低分子肝素制剂。普通肝素制剂和低分子肝素制剂均属于肝素类药物，是临床常用的抗凝血药，被广泛应用于血液透析及各类外科手术，临床上还用于治疗静脉血栓和急性冠脉综合症(心绞痛、心肌梗塞)等疾病。从肝素钠企业数量来看，据企查猫数据，2015-2020年全国有关肝素钠的企业数量整体增加，2019年达到89家，较2018年增加了14家。注：统计范围仅包括以“肝素钠”关键词筛选出的企业;2020年7月截止至2020年7月17日。市场肝素钠产销量供给方面，以肝素钠行业典型企业东诚药业为例，2011-2019年东诚药业肝素钠产销量近三年来持续上升，2019年产量达到29302.35亿单位，同比增长46%，增长明显;销量达到23630.43亿单位，同比增长17%。需求：需求持续增长市场需求方面，肝素钠具有抗凝血作用，广泛应用于血液透析及各类外科手术。据国家统计局，2011-2019年医疗卫生机构住院病人手术人次持续增加，2018年达到6171.58万人，同比增长10%，初步估计2019年增长至6759万人。另外肝素钠临床用于缺血性心脏病、心绞痛等疾病。以心绞痛疾病患者出院人数占比可侧面了解患有该类型疾病的患者可能增加，2011-2019年心绞痛疾病出院病人占比持续攀升，2018年达到1.35%，较2017年上升0.18个百分点，初步估计2019年达到1.57%，表明市场需求扩大。价格：肝素钠销售价格上涨明显肝素钠供需变化影响市场价格，以肝素及其盐(30019010)出口情况为例，随着疫情在全球蔓延，2020年肝素钠价格大幅度上升。2017-2019年肝素及其盐出口金额增长明显，2019年达到761328万元，出口数量达201万吨;根据肝素及其盐出口数量与出口金额可知2020年1-5月份肝素钠平均价格为5817万元/吨，较2019年平均价格增长54%，增幅明显。更多数据请参考前瞻产业研究院《中国心血管系统药物行业市场需求预测与投资战略规划分析报告》，同时前瞻产业研究院提供产业大数据、产业规划、产业申报、产业园区规划、产业招商引资等解决方案。

一、肝素行业概况肝素是制备临床抗凝药物的重要原料药。肝素因首先从肝脏发现而得名，目前人用肝素主要从猪小肠粘膜提取。粗品企业首先从生猪小肠粘膜中提取并制成肝素粗品，因肝素粗品中含杂蛋白，无法直接用于临床治疗，需进一步提取纯化加工成肝素原料药。肝素原料药可直接用于制成标准肝素制剂，或进一步加工制为低分子肝素原料药，最终制成低分子肝素制剂，应用于临床多种治疗领域。肝素原料药是整个产业链的必经环节。肝素产业发展已有70余年，肝素原料药是整个产业链不可或缺的环节，肝素产品主要包括肝素树脂、粗品肝素钠、肝素原料药、低分子肝素原料药、标准肝素制剂和低分子肝素制剂等。从产业链来看，上游生猪屠宰后猪小肠的处理有时效性，因此这类企业多靠近大型屠宰场；中游肝素原料药企业进入门槛较高，相对集中，这其中部分由下游产业分布所导致；下游肝素制剂企业分为原研企业和仿制药企业，下游制剂产品的需求决定中游肝素原料药的产品种类和量。肝素行业产业链分析资料来源：公开资料整理低分子肝素由普通肝素解聚制备而成，目前国际上已开发出十几种低分子量肝素产品。因分子量、分子结构不同导致其药理作用和临床适应症稍有差异，常见已在临床应用的低分子肝素有依诺肝素钠、那曲肝素钙离、达替肝素钠、帕肝素钠等。其中，依诺肝素钠制剂占低分子肝素制剂总量约60%，比例远高于其他低分子肝素制剂。五种低分子肝素制剂对比资料来源：公开资料整理二、全球肝素行业需求现状分析从全球肝素需求角度讲，2010年以来，随着肝素制剂需求的持续增长，全球肝素原料药需求增速保持5%~10%增长，从而驱动猪小肠需求同步保持增长。2010-2019年全球肝素原料药需求量及增长资料来源：公开资料整理全球主要生猪养殖国主要包括中国、美国、欧盟及俄罗斯，其他国际规模基本较小，在其下游较难形成肝素粗品产业优势。其中，中国作为全球最大的生猪养殖国，占据全球生猪出栏量接近一半，这也使得中国成为肝素原料药主要生产国。从供给角度看，2013年以来，中国+美国+欧盟+俄罗斯的生猪出栏量每年稳定在11亿头左右，基本没有增长。2013-2018年全球主要生猪养殖国家生猪出栏量及增长资料来源：公开资料整理相关报告：华经产业研究院发布的《2020-2025年中国肝素行业市场前景预测及投资方向研究报告》三、中国肝素行业市场现状分析低分子肝素制剂作为抗凝血药物，在临床终端有着广泛的应用，据统计，2018年中国PDB样本医院低分子肝素制剂销量7100万支，2012-2018年PDB样本医院销售量整体复合增速保持18%。PDB样本医院低分子肝素制剂销量及增长资料来源：公开资料整理销售额方面，2018年样本医院销售额16亿元按照5-8倍放大，实际终端销量已经达到3.5-5亿支，实际终端销售额80-130亿元，这还不包括标准肝素制剂。PDB样本医院低分子肝素制剂销售额及增长资料来源：公开资料整理作为生物提取的肝素原料药属于特色原料药，不同于大宗原料药，中国企业在这方面具有一定优势。上游肝素粗品落后产能的逐步淘汰，国际肝素需求量稳步增长，下游制剂厂商进入补库存周期等因素，肝素原料药逐渐步入良好的上升通道。据统计，2019年12月份中国肝素出口均价为8976.83美元/千克，同比增长45.82%，肝素出口价格整体上涨幅度较大，2019年累计出口量达208.25吨，同比增长1.5%。肝素原料药持续保持量价齐升的良好态势。2017-2019年中国肝素原料药出口量及出口均价资料来源：中国海关，华经产业研究院整理四、中国肝素行业竞争格局分析依诺肝素和那曲肝素制剂均存在粉针剂性，其中东城药业拥有那曲肝素粉针制剂、二叶制药和成都百裕拥有依诺肝素粉针制剂，粉针剂型的中标价显著高于水针剂型，在一定程度上对临床终端的驱动力更强，这也是健友股份依诺肝素和那曲肝素制剂市占率提升不如达肝素迅速的原因之一。国内三大低分子肝素制剂批文情况资料来源：公开资料整理从五大企业肝素板块营收来看，2019年海普瑞肝素板块营收22.74亿元，同比下降17.38%，健友股份肝素板块营收15.24亿元，同比增长28.73%，千红制药肝素板块营收7.22亿元，同比增长26.04%，东诚药业肝素板块营收8.36亿元，同比增长19.46%，常山药业肝素板块营收2.53亿元，同比增长7.2%。2019年中国五大肝素生产企业肝素营收及增长资料来源：华经产业研究院整理从五大肝素生产企业产销量来看，2019年海普瑞肝素以产量87475.04亿单位，销量55576.43亿单位位列第一。2019年中国五大肝素生产企业肝素产销量及库存资料来源：华经产业研究院整理华经情报网隶属于华经产业研究院，专注大中华区产业经济情报及研究，目前主要提供的产品和服务包括传统及新兴行业研究、商业计划书、可行性研究、市场调研、专题报告、定制报告等。涵盖文化体育、物流旅游、健康养老、生物医药、能源化工、装备制造、汽车电子等领域，还深入研究智慧城市、智慧生活、智慧制造、新能源、新材料、新消费、新金融、人工智能、“互联网+”等新兴领域。

一、肝素概况肝素是抗血栓药物的一种，发现于1918年，因从肝脏发现而得名，主要见于猪的肠黏膜、肝、肺等组织细胞，是动物结缔组织中肥大细胞产生的一种粘多糖，分子量在5000-30000之间。作为一种抗凝剂，是由二种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外都有抗凝血作用。肝素药理作用资料来源：华经产业研究院整理由于肝素良好的抗凝血作用，成为临床抗凝血常见的药物之一，临床主要应用范围包括预防及治疗静脉栓塞（VTE，含深静脉栓塞及肺栓塞）、急性冠脉综合症、心房颤动、心血管手术、血液透析等。资料来源：公开资料整理肝素制剂类产品主要包括肝素粗品、肝素原料药、标准肝素制剂以及低分子肝素制剂等。我国肝素产业链完备，产业链上游为生猪养殖、屠宰及肝素粗品生产，肝素粗品主要由通过健康生猪的猪小肠粘膜吸附提出获得，得到肝素树脂及粗品肝素钠产品，肝素粗品作为一种肝素基础材料可以进行进一步加工提纯。产业链中游为肝素原料药的生产制造，肝素原料药主要包括肝素原料药中间体和精制肝素原料药。产业链下游为肝素及衍生物药物，主要为肝素制剂产品，包括由精制肝素原料药制备的标准肝素制剂和低分子肝素制剂等。肝素产业链示意图资料来源：公开资料整理二、全球肝素市场发展现状全球肝素市场包括肝素和低分子肝素制剂。由于广泛的临床使用，全球肝素市场从2017年的44.7亿元增长到2019年的46.9亿元，年复合增长率为3%。低分子肝素制剂因有更为广泛的应用，已成为肝素制剂的主流，2019年低分子肝素制剂收入44.94亿元，占全球肝素制剂市场的80%以上。随着全球心血管人数的增加、抗凝意识的提升及用药场景的增加，预计2021年全球肝素制剂销售收入将达到51.26亿元。资料来源：公开资料整理随着2011年前后国内重点肝素原料药生产企业相继上市，募投的资金投入扩建原料药生产线后，产能得到进一步提升。以2019年各肝素企业产能数据来看，目前上市公司产能均能满足全年订单量，产能上限远未达到。上市公司中海普瑞产能居首，达13万亿单位，其次为常山药业原厂区加新厂区共计6.3万亿单位，5家合计产能为32.11万亿单位。资料来源：公司公告，华经产业研究院整理相关报告：华经产业研究院发布的《2020-2025年中国肝素行业发展前景预测及投资战略研究报告》三、我国肝素生产重点企业分析海普瑞是肝素原料药龙头企业，坚持肝素产业链一体化战略，依诺肝素制剂获得欧洲市场广泛认可，2019年市占率约为18%。2011-2019年海普瑞营业总收入从24.9亿元增长至46.2亿元。公司营业总收入受国内外疫情影响较小，2020年1-9月实现营业总收入35.4亿元，同比增长12.85%。随着海普瑞陆续突破欧盟市场、进入美国市场，未来有望凭借产品实力，持续提升规范市场的份额，顺利推进全球布局。资料来源：公司公告，华经产业研究院整理海普瑞营业收入主要来源于肝素钠及低分子肝素钠原材料药的销售，占比达到49.17%；其次是制剂的销售，占比为23.61%；医药CDMO定制研发生产销售占比为17.05%。资料来源：公司公告，华经产业研究院整理四、我国肝素未来发展趋势1、适应症及应用范围扩大研究表明，依诺肝素制剂可用于治疗心脏病学、肾脏病学及神经病学领域的众多疾病。与新型口服抗凝血剂相比，依诺肝素制剂具备更广的应用范围，并可用于治疗新型口服抗凝血剂未获准治疗的疾病。2、产品升级我国存在大量未分类的低分子肝素制剂，其所采用的制造工艺各不相同、质量低劣，也缺乏证明其疗效及安全性的临床数据。作为国家药监局加强药品质量控制的举措，国家药监局已于2020年5月就注射剂量实行一致性评价审批制度。国家药典委员会(CPC)亦正在改进《中国药典》标准以规范市场。随着国家药监局及CPC实施该等举措，预期越来越多未分类的质量低劣的低分子肝素制剂将被临床效果更好且安全性卓越的依诺肝素制剂产品取代。3、规模化采购中国医药市场具有巨大的增长潜力。根据药品集中采购机制，可能会大量采购依诺肝素制剂，这将使得制造商能够花费较少的营销开支获得巨大的市场份额。我国肝素未来发展趋势资料来源：公开资料整理华经情报网隶属于华经产业研究院，专注大中华区产业经济情报及研究，目前主要提供的产品和服务包括传统及新兴行业研究、商业计划书、可行性研究、市场调研、专题报告、定制报告等。涵盖文化体育、物流旅游、健康养老、生物医药、能源化工、装备制造、汽车电子、农林牧渔等领域，还深入研究智慧城市、智慧生活、智慧制造、新能源、新材料、新消费、新金融、人工智能、“互联网+”等新兴领域。

近日，肝素概念横空出世。继昨日强势表现，8月7日，在大盘低迷之际，肝素概念依旧逆势大涨，常山药业、海普瑞、千红制药开盘涨停。媒体报道，为应对新型冠状病毒疫情大流行，美国政府正在探索替代方法来确保医疗用品和成品药品的供给。美国生物医学高级研究与开发局（BARDA）更新发布了原料药采购招标书，将采购36种原料药，如强力霉素、左氧氟沙星、万古霉素和肝素，其中肝素要求5年中提供45.6万亿单位。抗凝血药物肝素肝素是一种大分子高度硫酸化线性多糖，无法人工合成。具有强大的抗凝血效果，被广泛应用于心脑血管手术、关节置换、透析等各类手术和治疗中，是临床首选抗凝血药物。国际期刊《EMI》3月20日在线发表研究论文《Hypothesis for potential pathogenesis of SARS-CoV-2 infection——a review of immune changes in patients with viral pneumonia》，据论文作者北京协和医院感染内科李太生教授介绍，提高患者免疫功能和降低炎症因子风暴，是治疗新冠重症患者的两大关键环节。在临床中观察到，新冠重症患者可发生弥散性血管内凝血。因此提出静脉注射人免疫球蛋白联合低分子肝素抗凝的治疗方案。常山药业今年3月也在回复投资者提问时表示，低分子量肝素皮下注射可以用于新型肺炎患者的血栓预防和治疗。中国是目前肝素原料最主要产出地国盛证券研报指出，生猪主要产自于中国、欧盟和美国。由于欧美地区最先开始使用肝素制剂产品，同时生猪规范化养殖和集中屠宰率极高，导致目前欧美地区80-90%的小肠资源已经完全用于提取肝素原料。而中国市场作为肝素原料供应的后起之秀，目前已逐渐成为全球肝素原料供应的主要增量，肝素原料供应占全球需求量的50%左右。机构解析肝素产业链国盛证券认为，肝素产业链从健康生猪小肠起始，首先由猪小肠粘膜提取肝素粗品，之后，由肝素原料生产企业加工成为标准肝素原料及低分子肝素原料（主要为Sanofi、Pfizer、Bioibérica、Opocrin、海普瑞、健友股份等高品质肝素原料生产企业），最终由下游肝素注射剂生产企业灌装成为低分子肝素/标准肝素注射剂（主要为Sanofi、Pfizer、Aspen/GSK、Fresenius Kabi、Sandoz、Teva等跨国制药企业）。该机构认为，由于肝素的特殊性质，肝素产业链是成长型行业而周期性行业，更确切的说法应该是一个长期成长性的行业遇到了事件周期性加持，随着全球范围内肝素供需失衡的加剧，肝素的资源品属性逐步增强，同时也将迎来全球产业链的重构，拥有肝素原料制剂一体化优势的企业将持续受益。目前国内主要的肝素原料生产企业包括海普瑞、健友股份、东诚药业、千红制药、常山药业、青岛九龙、东营天东、山东辰中等企业（前五家为上市公司）。中邮证券微信公号指出，从供给端来看，2019年8月以来，非洲猪瘟疫情导致国内生猪出栏大幅减少，肝素粗品供应收紧。目前国内生猪产能尚未完全恢复，猪价传导到肝素粗品价格一般需要6-8个月，因此预计2020年肝素粗品价格将维持在历史较高水平上。落脚到A股市场，供需格局紧张使得肝素原料药价格持续上涨，概念股显著受益。而国内肝素类原料药市场集中度较高，前五大企业出口占比超过40%，其中海普瑞是国内最大的肝素原料药生产企业，在全球市场具备较高的话语权，且抗风险能力更强，预计将最大受益。兴业证券指出，4月份肝素出口均价9256.96美元/千克，同比增长40.57%，环比下降7.72%。肝素未来供给量增长有限，而下游产品需求一直稳定增长，叠加非洲猪瘟疫情影响，预计肝素原料药未来有望迎来价格上涨期。异军突起的肝素概念股具体到个股，我国肝素领域龙头企业中，海普瑞在肝素领域、大分子药物CDMO领域和创新药开发领域拥有全球业务，主要产品和服务包括肝素钠原料药，依诺肝素钠原料药和依诺肝素钠制剂。海普瑞2019年肝素销量为5.56万亿单位。海普瑞昨日强势涨停，早盘一度涨停，三个交易日累计涨约20%。财报显示，2019年，海普瑞肝素钠以及低分子肝素钠原料药占营业收入的比重为49%。今年一季度海普瑞营收同比增长37.06%，对于业绩变动原因，公司表示，报告期内肝素钠及依诺原料药销售单价同比上涨以及制剂的销售数量同比增加所致。板块的另一强势股健友股份今日股价一度触及60元/股，再创新高。天眼查数据显示，健友股份主要生产肝素钠、低分子肝素系列产品，产销量名列全国前茅，其中肝素钠产量占全球20%左右，是国内少数同时通过美国FDA和欧盟EDQM认证的肝素原料药生产企业之一。2017年7月19日，健友股份A股上市，发行价格为7.21元，4年来股价累计涨幅近10倍。此前，健友股份披露半年报，2020年上半年，公司实现营业收入139,582.06万元，实现净利润40,682.22万元，同比分别增长18.64%、40.67%。在火热的情绪下面，亦有公司提示风险。二连板常山药业昨晚发布股票异动公告称，公司关注到市场有关于美国政府正在储备可用于在未来大流行或国家紧急情况下用于生产基本药品的原料药的市场传闻。公司肝素原料药主要出口区域为欧洲、 亚洲等地区，目前未向美国直接出口肝素原料药。天眼查显示，常山药业的主营业务为肝素系列产品的研发、生产和销售。

来源：第一财经【今日直播】　　高管解读中芯国际2020年第二季度业绩 分析师把脉行业未来　　CRO巨头泰格医药赴港上市 机构现场解读　　掘金大消费|余海坤：传统车风险出尽 电动智能加速变革　　牛市还在吗？|汪毅：近期市场投资风格及逻辑研判　　掘金大消费|陈雯谈化妆品：粉脂凝香，朱唇皓齿，爱美之心恒不变　　掘金大消费|李冠华：疫情冲击明显减缓，家电龙头价值回归　　广发基金姚曦：国际金价突破2000美元，上海金迎配置价值　　易方达成曦、石安奇：科创板投资价值分析　　中关村协同创新投资张一：半导体行业发展现状与投资分析　　浦银安盛基金陈士俊：高股息ETF——红利投资策略好工具　　新华基金权益投资部基金经理刘晓晨：3000点之上的财富配置　　北京东方睿石投资管理有限公司投资总监徐冶丹：结构行情中，私募基金如何布局？　　温莎资本创始人简毅：从主观到智能量化——一个资管公司的进化之路　　国泰基金基金经理徐治彪：医药健康下一个“黄金十年”原标题：肝素概念横空出世，A股产业链机会几何丨行业风口09:05近日，肝素概念横空出世。继昨日强势表现，8月7日，在大盘低迷之际，肝素概念依旧逆势大涨，常山药业、海普瑞、千红制药开盘涨停。媒体报道，为应对新型冠状病毒疫情大流行，美国政府正在探索替代方法来确保医疗用品和成品药品的供给。美国生物医学高级研究与开发局（BARDA）更新发布了原料药采购招标书，将采购36种原料药，如强力霉素、左氧氟沙星、万古霉素和肝素，其中肝素要求5年中提供45.6万亿单位。抗凝血药物肝素肝素是一种大分子高度硫酸化线性多糖，无法人工合成。具有强大的抗凝血效果，被广泛应用于心脑血管手术、关节置换、透析等各类手术和治疗中，是临床首选抗凝血药物。国际期刊《EMI》3月20日在线发表研究论文《Hypothesis for potential pathogenesis of SARS-CoV-2 infection——a review of immune changes in patients with viral pneumonia》，据论文作者北京协和医院感染内科李太生教授介绍，提高患者免疫功能和降低炎症因子风暴，是治疗新冠重症患者的两大关键环节。在临床中观察到，新冠重症患者可发生弥散性血管内凝血。因此提出静脉注射人免疫球蛋白联合低分子肝素抗凝的治疗方案。常山药业今年3月也在回复投资者提问时表示，低分子量肝素皮下注射可以用于新型肺炎患者的血栓预防和治疗。中国是目前肝素原料最主要产出地国盛证券研报指出，生猪主要产自于中国、欧盟和美国。由于欧美地区最先开始使用肝素制剂产品，同时生猪规范化养殖和集中屠宰率极高，导致目前欧美地区80-90%的小肠资源已经完全用于提取肝素原料。而中国市场作为肝素原料供应的后起之秀，目前已逐渐成为全球肝素原料供应的主要增量，肝素原料供应占全球需求量的50%左右。机构解析肝素产业链国盛证券认为，肝素产业链从健康生猪小肠起始，首先由猪小肠粘膜提取肝素粗品，之后，由肝素原料生产企业加工成为标准肝素原料及低分子肝素原料（主要为Sanofi、Pfizer、Bioibérica、Opocrin、海普瑞、健友股份等高品质肝素原料生产企业），最终由下游肝素注射剂生产企业灌装成为低分子肝素/标准肝素注射剂（主要为Sanofi、Pfizer、Aspen/GSK、Fresenius Kabi、Sandoz、Teva等跨国制药企业）。该机构认为，由于肝素的特殊性质，肝素产业链是成长型行业而周期性行业，更确切的说法应该是一个长期成长性的行业遇到了事件周期性加持，随着全球范围内肝素供需失衡的加剧，肝素的资源品属性逐步增强，同时也将迎来全球产业链的重构，拥有肝素原料制剂一体化优势的企业将持续受益。目前国内主要的肝素原料生产企业包括海普瑞、健友股份、东诚药业、千红制药、常山药业、青岛九龙、东营天东、山东辰中等企业（前五家为上市公司）。中邮证券微信公号指出，从供给端来看，2019年8月以来，非洲猪瘟疫情导致国内生猪出栏大幅减少，肝素粗品供应收紧。目前国内生猪产能尚未完全恢复，猪价传导到肝素粗品价格一般需要6-8个月，因此预计2020年肝素粗品价格将维持在历史较高水平上。落脚到A股市场，供需格局紧张使得肝素原料药价格持续上涨，概念股显著受益。而国内肝素类原料药市场集中度较高，前五大企业出口占比超过40%，其中海普瑞是国内最大的肝素原料药生产企业，在全球市场具备较高的话语权，且抗风险能力更强，预计将最大受益。兴业证券指出，4月份肝素出口均价9256.96美元/千克，同比增长40.57%，环比下降7.72%。肝素未来供给量增长有限，而下游产品需求一直稳定增长，叠加非洲猪瘟疫情影响，预计肝素原料药未来有望迎来价格上涨期。异军突起的肝素概念股具体到个股，我国肝素领域龙头企业中，海普瑞在肝素领域、大分子药物CDMO领域和创新药开发领域拥有全球业务，主要产品和服务包括肝素钠原料药，依诺肝素钠原料药和依诺肝素钠制剂。海普瑞2019年肝素销量为5.56万亿单位。海普瑞昨日强势涨停，早盘一度涨停，三个交易日累计涨约20%。财报显示，2019年，海普瑞肝素钠以及低分子肝素钠原料药占营业收入的比重为49%。今年一季度海普瑞营收同比增长37.06%，对于业绩变动原因，公司表示，报告期内肝素钠及依诺原料药销售单价同比上涨以及制剂的销售数量同比增加所致。板块的另一强势股健友股份今日股价一度触及60元/股，再创新高。天眼查数据显示，健友股份主要生产肝素钠、低分子肝素系列产品，产销量名列全国前茅，其中肝素钠产量占全球20%左右，是国内少数同时通过美国FDA和欧盟EDQM认证的肝素原料药生产企业之一。2017年7月19日，健友股份A股上市，发行价格为7.21元，4年来股价累计涨幅近10倍。此前，健友股份披露半年报，2020年上半年，公司实现营业收入139，582.06万元，实现净利润40，682.22万元，同比分别增长18.64%、40.67%。在火热的情绪下面，亦有公司提示风险。二连板常山药业昨晚发布股票异动公告称，公司关注到市场有关于美国政府正在储备可用于在未来大流行或国家紧急情况下用于生产基本药品的原料药的市场传闻。公司肝素原料药主要出口区域为欧洲、 亚洲等地区，目前未向美国直接出口肝素原料药。天眼查显示，常山药业的主营业务为肝素系列产品的研发、生产和销售。

作者：向标行随着海普瑞（002399.SZ）三季报的发布，这家原先以肝素钠原料药为本业的低调企业，又一次成为市场关注和解读的热点。若以学者做比，我们清晰地发现，这家曾经的肝素钠原料药单科高材生，这些年又在更多专业学科如胰酶原料药、制剂、CDMO、创新药、跨国运营等领域攻读了数个“高学位”，这也成为海普瑞当下被认知的新画像。那么，此刻记者同样感兴趣的是，海普瑞这些年在本初专业——肝素钠原料药是否有所大作为呢？肝素钠原料药究竟是红海还是无边蓝海？在海普瑞的新画像中，不乏令人眼前一亮的关键词，“国际运营、国际市场CDMO平台、欧美大规模供货、制剂、创新药……”，这同时值得关注的是，仔细探究也并未发现市场对海普瑞有任何关于“转型”和“多元化”的定位认知。那我们就来看看，海普瑞原初本业的肝素钠原料药在这些年的发展和未来，是否依然是海普瑞上市之初的黄金海岸。据了解，海普瑞成立于1998年，在2010年5月6日登陆深交所之时，即已是全球最大的肝素原料药供应商。上市之后的这九年，海普瑞在经营上遇到了一些挑战，加之“非洲猪瘟”的影响，市场在审视着海普瑞的肝素钠原料药本业，对这个领域的未来有疑问，也有不知和不惑。对此，记者查阅大量资料并请教业内专家，在过去的85年即自1935年以来，肝素类药物就已用于临床治疗，由于肝素是多细胞的协同产物，具有极其复杂的立体结构，参与身体的多步酶促反应，根据中、欧、美主要国家药典，肝素原料来自于健康生猪的小肠黏膜，在可预见的未来人工无法化学合成或通过酶工程获得，这就决定了肝素药物的刚性供需关系。肝素是一个常青藤的药物。那么，作为全球最大的肝素钠原料药企业，海普瑞没有理由不在这个领域进行深耕。海普瑞在肝素原料药这片蓝海有何作为？这个话题，不得不提到2008年的“百特事件”，美国百特公司生产的肝素钠注射液，导致上百人的死亡，美国FDA方面随即在全球展开了严格的检查，通过大规模的临床不良反应监测数据统计，发现海普瑞供应的肝素钠原料药生产的注射液无一例重症不良反应。由此，海普瑞在国际市场脱颖而出，更加坚定了走以产品安全与质量为核心的发展道路。所以，从另一条时间轴，我们可以看到，在“百特事件”后，海普瑞早在上市前的2009年就投资建设了上游肝素原料生产厂——成都深瑞，以及上市后即投建的山东瑞盛，再到2014年，海普瑞以极大的魄力收购了全球范围内仅次于海普瑞的第二大肝素原料药生产厂，也是自己的主要竞争对手——美国SPL。这一系列大动作首先都是基于对生物来源性产品的安全性保障的跨国战略布局的考虑。借此，海普瑞获得了肝素产业链在欧美市场举足轻重的话语权地位，以及在抗凝抗栓领域这一蓝海中可预期的巨大商业价值，同时也是为了成就人类的生命福祉。SPL这笔收购现在来看挑战极大，但也意义非凡，从公开信息能看出当时的海普瑞也在尽力保持低调。故而可惜的是，市场之前似乎一直对这其中的战略意义认知无多。能否在肝素产业延伸掌握关键位置 涉及到药品安全和商业话语权A股上市之初的海普瑞，掌握着在全球肝素产业链的中上游原料药供应位置并具有重要话语权，参与修订了美欧药典标准。但从全产业链所扮演的角色上看，这还不够。记者也发现，上市之后多年，海普瑞一有业绩变动，市场就会有质疑的声音，核心话题就是海普瑞在产业链内议价话语权。当时我们也试图采访过海普瑞，但回想起来，企业只是一直在表示“我们在努力”。我们来透过偶一时股价变动带来的市场心理变化，来复盘一下海普瑞的作为所在。现在的海普瑞已经实现了向欧盟市场大规模供应依诺肝素钠制剂，而依诺肝素制剂的生产主体多普乐公司即是海普瑞在上市之前就开始耕耘和发展的平台，根据海普瑞A股上市当时的承诺，2018年以24亿元现金收购多普乐公司，客观地说，这确实是上市公司海普瑞全体股东的利好，而更重要的是，海普瑞真正从中上游肝素钠原料药已经向下游延伸到高附加值的制剂领域了。可以推断的是，海普瑞在产业链内的话语权发生了质的飞跃，原料药大规模生产也能大规模自用，这不仅仅使盈利能力得以提高，更增强了从上游原料端到下游制剂端即直接面对患者药品的全产业链质量安全和供应安全的把握能力。质量安全是国际化医药企业的基础和核心能力，尤其是生物来源性药品，原材料可追溯、安全性可把握以及生产供应可掌控都是核心关键，都是很大很重要的话题，对于一家在欧美市场供应如此大规模原料药和制剂的企业来讲，面对数以千万计的患者，信用和责任甚至比一时的业绩更加重要，由不得自我，更由不得谦让。当然，看回海普瑞的前三季度的业绩数据，不算高分，但有没有高分项呢？单看2019年第三季度业绩，综合毛利率约为36.67%，环比上升2.84个百分点，母公司当季实现净利润1.10亿元，能发现净利润已经有了显著改善，且依诺肝素钠制剂在欧盟市场的供应量正在快速上升。根据Transparency Market Research报道，预计2017-2025年期间的全球肝素市场年均复合增长率为6.2%，2025年预计将达到163亿美元市场。海普瑞原料药业务的另外一个领域 潜力又如何呢2014年4月，海普瑞收购了美国SPL的100%股权，此次并购不仅一举奠定了海普瑞在全球肝素原料药市场举足轻重的地位。记者发现，在海普瑞拥有的SPL公司，有个关键词非常值得关注：“胰酶”。据公开资料显示，SPL在全球胰酶原料药领域占据相当地位，是美国FDA批准的仅有三家巨头之一，这又是一个巨大的市场。公开资料显示，SPL正协助Curemark公司研发新型胰酶制剂用于儿童自闭症等疾病的治疗，目前正在进行补充三期临床试验，根据协议，SPL将作为该胰酶制剂的独家原料药供应商。目前美国拥有上百万自闭症儿童，目前没有针对性的药物，一旦该药获批，又是一片广阔蓝海。同时，根据与客户AbbVie的协议约定，SPL将成为其治疗胰酶缺乏症药物Creon的原料药重要供应商，IMS数据显示，该药物的市场规模超过10亿美元。随着AbbVie供应商注册成功完成以及Curemark的新药获得FDA的批准，可预计这将是SPL又一新的利润增长点。在被海普瑞收购之前，SPL即在脏器生化提取领域有着43年的丰富的积累和经验，但这一系列成绩更离不开海普瑞跨国运营能力的加持。目前的海普瑞不论在新领域新布局方面，还是原初的肝素药物领域均已今非昔比。显然，制剂和创新药领域任重而道远，从研究、开发、生产、市场等等都要沉得住气，但如果真的读懂了海普瑞，难道不值得我们去耐心期待么？SPL免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。