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新药临床试验设计路径:III期临床试验钢之恋

新药临床试验设计路径:III期临床试验

文 | 杨柳青1序言III期临床试验是新药临床研究阶段的关键性试验,是新药能否最终获批上市的临床基础。III期临床试验又称为确证性临床试验,其是为了进一步确证II期临床试验(探索性临床试验)所得到有关新药有效性和安全性的数据,为新药获得上市许可提供足够的证据。III期临床研究一般是关于更广泛人群、疾病的不同阶段,或合并用药的研究。另外,对于预计长期服用的药物,III期临床研究会进行药物延时暴露的试验。2III期临床试验全景2.1 是什么(Who)III期临床试验属于临床试验的治疗作用确证阶段,通过III期临床试验证明新药对目标适应症患者是安全有效的,其受益/风险比是可以接受的,为药物申报注册提供充分的依据,同时还为药品说明书和医生处方提供充分的数据。2.2 为什么(Why)II期临床试验受试者的样本量较少,其获得新药关于有效性和安全性的数据不足以支持新药获得上市批准。而III期临床试验可以通过足够多的受试样本量,进一步确证II期临床关于新药的疗效、长期安全性和受益/风险比,为新药最终获批上市提供确切的证据。2.3 做什么(What)III期临床主要用来回答一个问题:新药的受益/风险比如何?为回答该问题,III期临床试验一般是具有足够受试者样本量的随机盲法对照试验。III期临床试验也可以进行量-效关系的研究,同时也可以根据药物特点、目标患者的具体情况,进行药物相互作用等的研究。III期临床试验结束时需提供有统计学意义的结论,包括:新药目标适应症、所纳入的疾病人群、主要疗效指标、给药途径、用法用量及疗程、足够支持注册申请的安全性信息,并针对有效性安全性数据进行全面的风险/效益的评估等。另外,根据不同适应症或联合用药,申办者会将III期临床进一步细分为IIIa和IIIb期,申报者完成IIIa临床试验后即可申请上市批准,这样一般可以加快上市进度,提高市场收益;而通过IIIb临床试验可以进一步扩展新药适应症,加大市场收入。2.4 怎么做(How)试验原理:一般通过新药与现有标准治疗的比较,III期临床试验分为优效性试验和非劣效性试验。试验过程常采用随机盲法、阳性对照试验;无市售阳性药物时,可选用安慰剂进行对照。受试者:目标适应症患者;样本量:一般为数百至数千人;接下来主要介绍常见的III期临床试验设计。3III期临床试验设计Ⅲ期临床试验一般采用随机、平行对照试验设计,确证新药在特定目标人群中的有效性和安全性。在具体临床试验设计方案中,试验设计类型的选择至关重要,因为这决定了样本量的估计、研究过程及其质量控制。因此,研究者应根据试验目的和试验条件的不同,选择不同试验设计方案。4启示一个新药经过首次数十人健康受试者的人体试验(First In Human,FIH),一直到5、6年后成千上百目标患者的III期临床试验,新药历尽磨难,可谓九死一生。整个过程历经人体耐受性试验、药代动力学试验、初步药效学试验、大规模确证性试验;其中可能还包括特定人群的考察(老人、儿童、功能缺陷等)、药物相互作用的考察等等。临床试验是新药是否批准上市的决定性阶段,任何一个环节出现问题,对于制药公司,尤其是初创公司打击是巨大甚至毁灭性的。同时,临床研究费用又是昂贵的,约占整个新药研发总费用的三分之二,高达数亿美金。正是由于临床研究的重要性和成本高昂,2007年FDA发布了《Target Proct Profile — A Strategic Development Process Tool》,即基于目标产品特征(TPP)的产品开发策略。TPP是一种始于头脑的概念,即首先是申办者基于药物前期研究,通过设定未来产品的标签来定义新药开发目标,制定旨在支持产品标签(label)的具体临床试验;以TPP为主线和目标来全程、有效地指导和规划创新药临床开发和研究,提高申办者与管理当局在临床开发的各阶段(尤其是技术审评和会议)交流过程中效率,最终提升新药临床开发效率。参考文献:1、New approaches to clinical trials: Adaptive designs2、美国抗肿瘤药物III期临床设计和评价介绍3、Target Proct Profile — A Strategic Development Process Tool4、美国FDA “目标产品特性(TPP)指导原则(草案)”介绍5、ICH E86、中药新药临床研究一般原则7、药物临床试验方法学8、临床试验的设计与分析9、临床试验-方法学探究10、药物临床试验的一般考虑指导原则来源:药渡

如何理解板蓝根抗新冠的体外药效,什么是体外药效筛选实验?

10月13日,中国工程院院士钟南山在关于复方板蓝根颗粒的研讨会上透露,研究团队开展了一系列抗新冠病毒的体外药效筛选实验,发现复方板蓝根颗粒对新冠病毒有抑制效果。随后,网上出现了板蓝根断货的消息。那么,什么是体外药效筛选实验?在新冠肺炎的治疗上,板蓝根究竟适合哪些患者?临床上板蓝根的使用需要注意些什么?今天,我们来系统了解一下。资料图 板蓝根 新华社图体外药效实验仅是初步筛选体外药效实验,顾名思义,是在生物体之外进行的药效实验,又称为“试管实验”。从现代医学角度看,药物在最终应用到患者之前,需要进行一系列的实验,来确保药物使用的安全性和有效性。这一系列的实验中,就包括体外药效实验。体外药效实验的优点是简便高效,干扰因素相对较少。但是,由于脱离生物体,这种实验也存在明显的局限性。换句话说,体外药效实验的环境与人体用药完全不同,所以,不能直接用于指导人体用药。也就是说,体外药效实验显示出有效的药物,只是提示具有可能的治疗潜力,而非代表已具有真正意义上的治疗作用。一般来看,由于现代化学药物的研发都是从零开始的,没有任何临床应用基础,所以在化学药物研发过程中,体外药效筛选实验是必不可少的环节。很多体外药效实验显示出良好药效的化合物,都在随后的生物学实验中,由于有效性和安全性的严重问题被淘汰了,只有很少的化合物能够顺利闯关,成为最终上市使用的化学药。但是,这种现代化学药物研发流程,并不完全适用于传统中药。因为传统中医中药具有比较完备的药性理论体系,同时又具有长期的、有据可查的临床使用经验,所以判断一种中药是否具有治疗某种疾病的潜力,不单单依靠体外药效实验,更需要传统中医药理论的指导。虽为治疫之药但只适合热证 板蓝根,是十字花科植物菘蓝的干燥根。十字花科植物在生活中很常见,我们平时家里吃的大白菜、油菜、萝卜、菜花等蔬菜,就是十字花科植物的叶或者根。对于菘蓝这种十字花科的植物来说,根叫做板蓝根,叶叫做大青叶。复方板蓝根颗粒的主要成分是板蓝根和大青叶,看起来是两个成分,但实际上就是同一种药用基原植物。板蓝根具有什么样的作用呢?根据《中国药典》的记载,板蓝根的药性为苦、寒,归心、胃经,能够清热解毒、凉血利咽,用于治疗温疫时毒、发热咽痛,温病发斑、痄腮、烂喉丹痧、大头瘟疫、丹毒和痈肿。从功效上看,板蓝根的主治症中包括“温疫”“温病”这样的病证,这其实就是指流行性传染病。从这个角度看,传统中医药理论认为,板蓝根能够用于治疗流行性传染病,这其中就包括新型冠状病毒肺炎。不过,熟悉中医中药理论的人都知道,中医讲究辨证论治,讲究因人而异。不同的流行性感冒,它们的属性不一样,至少表现为风、寒、暑、湿、燥、火6种外邪属性的不同,或者简单地说,寒热属性不同。治疗的一般思路是“寒者热之,热者寒之”,即寒证流感需要辛温散寒,热证流感需要辛凉清热。从这一点看,药性为苦寒之性、能够清热解毒的板蓝根,只适用于热证流感,而不适用于寒证流感。这就是传统中医药理论对板蓝根的药性和功效的认识。不推荐自行服用预防新冠中医中药治疗疾病的时候,并不是单独针对病,而是针对病人这个整体。对于由明确致病微生物引起的流行性感冒来说,中医中药的治疗策略,并不是针对病毒,而是针对“病毒-人体”复合体。那么,中医是怎样认识和应对这样一个“病毒-人体”复合体的呢?从寒热辨证角度看,如果这个复合体的症状表现符合寒证流感的特点,那就采用辛温散寒的方法治疗;如果这个复合体的症状表现符合热证流感的特点,那就采用疏风清热的方法治疗。根据国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》,轻症患者分为寒湿郁肺证和湿热蕴肺证两类,普通型患者分为湿毒郁肺证和寒湿阻肺证两类,重症患者分为疫毒闭肺证和气营两燔证两类,危重型患者为内闭外脱证,恢复期患者分为肺脾气虚证和气阴两虚证两类。其中,只有在轻症湿热蕴肺证的推荐处方中,出现了大青叶。实际上,从寒热属性角度看,至少在轻症寒湿郁肺证、普通型寒湿阻肺证、恢复期肺脾气虚证和气阴两虚证等情况下,是不推荐使用板蓝根的。也就是说,从临床应用角度看,板蓝根并不适用于所有新冠肺炎患者。因此,自行购买服用板蓝根来预防和治疗新冠肺炎,是不推荐的。另外,针对此次的新冠肺炎,板蓝根单方难以顾及患者的全部病证。因为不同患者的体质和病情很复杂,所以在用药治疗时,中医很少用单方治疗,而是用复方来应对各式各样患者的复杂病情和治疗需求。从理论上看,单独用板蓝根这个单方去应对临床患者的复杂病情,显然是不够的。比方说,如果患者合并有湿邪,板蓝根就没用,因为它没有祛湿或燥湿的作用。如果患者合并有气滞,那么板蓝根也没用,因为它也没有理气或行气的作用。从医生的角度说,如果想要为患者提供一个接近完美的治疗方案,那就需要组方配伍,需要多药协同作战,一方面增效,一方面减毒。不只是板蓝根,单独的任何一个组方,都无法满足临床患者复杂病情的治疗需求。所以,从这一点上看,普通人不加区分地选择板蓝根防治新冠肺炎,也是不推荐的。正确的做法是在医生或药师指导下,遵医嘱服用。板蓝根平时不可滥用目前市场上有很多含有板蓝根的中成药,例如板蓝根颗粒、复方板蓝根颗粒、蓝芩口服液、蒲地蓝消炎胶囊、复方双花口服液、疏风解毒胶囊、抗病毒软胶囊等,这些中成药无一例外的,都是以清热解毒为主要功效,并且侧重于利咽。在这些中成药的说明书【不良反应】或【注意事项】里面,往往提示这样的信息:1.个别患者服药后发生恶心;2.服药后,偶见恶心、纳差、腹泻;3.平素脾胃虚寒者慎用;4.腹痛、喜暖、泄泻等脾胃虚寒者慎用。虽然这些中成药的组方千差万别,上述不良反应或注意事项也非板蓝根一药所为,但由于板蓝根的苦寒之性,很有可能造成腹痛腹泻等副作用。所以,脾胃虚寒的患者慎用板蓝根,寒证患者慎用板蓝根。中医理论认为,脾胃乃后天之本,脾胃健康则人体健康,老年人免疫力下降、容易生病的原因,就与脾胃正气的减弱有关。所以,每个人都应该注意保护自己的脾胃功能。张仲景《伤寒杂病论》记载,在治疗疫病时,无论是桂枝汤,还是小柴胡汤,多配伍有甘味药甘草、大枣等,实际上也是顾护脾胃思想的体现。从这一点看,板蓝根制剂就算在平时也不可滥用。(作者:北京世纪坛医院副主任药师)(原标题:如何理解板蓝根抗新冠的体外药效)来源 北京日报作者 金锐流程编辑 刘伟利

杨简

新冠疫苗和药物研究“进展惊人”:70多个国家参与

美媒称,世界卫生组织总干事谭德塞当地时间周一说,抗击新冠病毒的疫苗和药物的研究“进展惊人”。据美国消费者新闻与商业频道网站4月6日报道,谭德塞说,已有70多个国家加入了世卫组织加速研究有效药物的试验,而且“约有20家机构和公司正在竞相研发疫苗”。谭德塞在世卫组织日内瓦总部举行的一场新闻发布会上说:“病毒基因组在1月初绘制完成并在全球范围内共享,此后检测手段得以研发、疫苗研究得以开展。”世卫组织卫生紧急项目负责人迈克尔·瑞安说,目前正在进行的一项试验将研究预防治疗对于医护工作者的作用,看是否有证据表明服用低剂量的羟氯喹等药物能降低医护工作者被患者传染的风险。谭德塞说,世卫组织很快将公布一项加速研发并公平分配疫苗的倡议。他说:“我们将建立一个机制,任命来自发达国家和发展中国家的高级专家,具体研究如何加速疫苗生产以及确保疫苗公平分配。当疫苗或药物准备就绪时,我们必须能向全世界提供。富人与穷人之间不应该有区别。”在美国食品和药物管理局(FDA)加速审批后,纽约州上月首次开始对羟氯喹作为抗新冠病毒药物进行大规模临床试验。美国总统特朗普曾说,氯喹和羟氯喹可能“带来颠覆性变化”,尽管这些药物还没有经过严格的抗新冠病毒临床试验。这种病毒在三个多月时间内已导致全球100多万人感染。特朗普上月要求FDA研究这些药物能否用于防治新冠病毒。氯喹近期引起广泛关注,是因为3月17日在法国发表的一篇报告指出,以36名新冠肺炎患者为对象的一项小规模研究发现,与对照组相比,服用氯喹的大多数患者体内清除新冠病毒的速度快得多。研究人员说,在药物中加上阿奇霉素“能显著提高消灭病毒的效率”。另一项小规模研究也发现,联合使用氯喹与阿奇霉素“比单独使用氯喹更有效”。世卫组织上周称,早期研究显示,一些药物对于抗击新冠病毒“可能产生影响”,但这只是初步数据,需要进行更多研究才能确定这些药物是否具有可靠疗效。瑞安说,目前“一些来自非随机研究和观察性研究的初步数据表明某种药物或混合药物可能产生影响”。他说:“有些药物可能会影响新冠肺炎的病程,有些可能会影响疾病的严重程度,但哪种患者在哪段病程服用多大剂量的药物,这些问题都没有统一标准。我们从未给是否使用某种药物的随机化研究设定过对照组。因此可以肯定的是,目前没有已证实的针对新冠肺炎的有效疗法或药物。”另据美国《华尔街日报》网站4月7日报道,科学家们正在以创纪录的速度调动各种力量,研发针对新冠病毒的治疗方法或疫苗。但新冠病毒的传播速度似乎更快。对制药公司来说,突然之间就只有一个关注重点:新冠病毒。数据显示,目前全球有140多种针对新冠病毒的实验性药物疗法和疫苗正在研发之中,大多数处于初期阶段,但其中已有11种进入临床试验阶段。算上原本已经获批用于治疗其他疾病的药物,总共有254个临床试验在测试针对新冠病毒的治疗方法或疫苗,其中许多试验由大学和政府研究机构牵头,还有几百个试验在规划中。研究人员已将通常总共需要数月时间完成的试验压缩为几周甚至数日。(来源:新华社)

今不可也

临床试验别瞎进!这三点极其重要!

很多肿瘤患者对临床试验并不陌生,一方面临床试验可以免费用药,免费随诊,缓解了很多家庭的经济负担。另一方面,临床试验不同于临床指南,让很多患者有机会接触到抗肿瘤治疗的最新研究成果,给很多患者带来了新希望。但是大部分患者和家属对临床入组不甚了解,面对几十上百个临床试验,不知道究竟哪个比较优秀,能够适合自己。今天我们就说一说,寻找优秀临床试验的三大要点!要点一:临床分期目前临床试验分为I期、II期、III期和IV期临床,其中IV临床意味着该药品已经上市,在更广泛的人群中观察药物疗效、副作用等情况。所以,患者想要参加试验都是I期、II期、III的临床试验。I期主要探索新药的安全性,观察人体对药物的耐受性以及药物在体内的代谢特征,为制定给药方案提供依据。II 期临床试验用于初步评价药物的疗效和安全性,一般进入 II 期临床试验的药物,其安全性应该还是不错的,但是有效性并不能保证。III 期临床试验是整个临床研究过程中最重要的一环。这一阶段的试验用于进一步确证和评估药物的治疗作用与安全性,衡量药物给患者带来的整体收益和风险。III 期试验得到的数据是药物能否上市的重要依据,因此其组织形式通常是大规模双盲随机对照试验。所以单因素考虑的话,III期临床>II期临床>I期临床。要点二:上市药物国外上市药物有些药品在国外已经上市,但是为了能够进入中国市场,按照《食品药品监督管理法》,需要在国内开展临床试验。这是由于人种之间(东西方人理论上属于智人种的两个亚种)可能存在差异。在中国,肺腺癌的比例约为52%,大细胞肺癌只有2%,而在西方,大细胞肺癌占了15%;在EGFR突变方面,中国的比例为51.8%,而西方人群只有15%;中国KRAS突变约7%,西方占30%。因此,在国家药品监督管理局、国家卫生健康委员会联合发布的《关于优化药品注册审评审批有关事宜的公告》中明确指出:“在欧盟、美国或日本上市但未在中国境内上市的,经临床研究证实无种族差异的,可使用境外上市申报的生物等效性研究、药学研究数据等技术资料向国家食品药品监督管理总局提出上市申请;可能存在种族差异的,应开展相应的临床试验。审评通过的视同通过一致性评价。”这一类药品在国外拥有临床试验的大数据支持,在安全性和有效性上是有保障的。适应症扩大药物同癌种适应症扩大:一线治疗,指的是首次治疗所采取方式、方案(含手术、用药等);二线治疗,指的是首次治疗失败或首次治疗完成后较短时间内复发所采取的治疗方式、方案;三线治疗以此类推。任何一种新药,刚刚获批就是一线疗法是不太可能的,一般都是从二线、三线甚至后线疗法开始,随着数据的积累,逐渐扩大适应症。例如,2015年就获批上市的9291(奥希替尼),在2018年才经过FDA批准用于肺癌一线治疗。对于一线治疗失败的患者,如果先要参加二线治疗的临床试验,可以尝试这类临床试验,有三线治疗临床数据的支持,安全性和有效性有进一步的保障。非同癌种适应症扩大:免疫治疗药PD-1/PD-L1抑制剂也是“广谱”抗癌药。例如,K药经FDA获批用于非小细胞肺癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、胆管癌、尿路上皮癌、胃癌等多种癌症的治疗。这是适应症证明了PD-1抑制剂并不局限于一种癌症,在多种癌症中有效。如果是PD-1抑制剂扩大非同癌种适应症的临床试验,患者可以考虑参加。在免疫治疗中,细胞疗法也是研究的热点,尤其是CAR-T细胞疗法,很多患者和家属对这种治疗方式非常感兴趣。CAR-T细胞疗法在非实体瘤中的治疗效果十分惊人,但是价格也十分昂贵。对于淋巴瘤患者,可以考虑CAR-T细胞疗法的临床试验。和靶向药对比,CAR-T细胞疗法在实体瘤方面的效果就显得十分尴尬。这是因为细胞疗法在实体瘤方面存在诸多缺陷。虽然有一部分CAR-T细胞疗法是改良版的,但是在数据公布之前,实体瘤患者应该谨慎考虑。要点三:地点要确定开展该项试验的医院有没有距离自己家比较近的,或者交通比较方便的。很多临床试验有独特的要求,比如,每个月要在指定的医院进行复查,不接受其他医院出具的检查结果。领药可能需要患者本人前往指定的医院,家属或者其他人代领是无效的。肿瘤患者的体质可能比健康人差些,如果地点过远,来回奔波,不利于患者的康复。所以,临床试验的地点是十分重要的。以上三点只能作为参考,参加相关临床试验还需要具体分析。

道兼于天

新冠疫苗和药物研究“进展惊人”:70多个国家参与其中

参考消息网4月8日报道美媒称,世界卫生组织总干事谭德塞当地时间周一说,抗击新冠病毒的疫苗和药物的研究“进展惊人”。据美国消费者新闻与商业频道网站4月6日报道,谭德塞说,已有70多个国家加入了世卫组织加速研究有效药物的试验,而且“约有20家机构和公司正在竞相研发疫苗”。谭德塞在世卫组织日内瓦总部举行的一场新闻发布会上说:“病毒基因组在1月初绘制完成并在全球范围内共享,此后检测手段得以研发、疫苗研究得以开展。”世卫组织卫生紧急项目负责人迈克尔·瑞安说,目前正在进行的一项试验将研究预防治疗对于医护工作者的作用,看是否有证据表明服用低剂量的羟氯喹等药物能降低医护工作者被患者传染的风险。谭德塞说,世卫组织很快将公布一项加速研发并公平分配疫苗的倡议。他说:“我们将建立一个机制,任命来自发达国家和发展中国家的高级专家,具体研究如何加速疫苗生产以及确保疫苗公平分配。当疫苗或药物准备就绪时,我们必须能向全世界提供。富人与穷人之间不应该有区别。”在美国食品和药物管理局(FDA)加速审批后,纽约州上月首次开始对羟氯喹作为抗新冠病毒药物进行大规模临床试验。美国总统特朗普曾说,氯喹和羟氯喹可能“带来颠覆性变化”,尽管这些药物还没有经过严格的抗新冠病毒临床试验。这种病毒在三个多月时间内已导致全球100多万人感染。特朗普上月要求FDA研究这些药物能否用于防治新冠病毒。氯喹近期引起广泛关注,是因为3月17日在法国发表的一篇报告指出,以36名新冠肺炎患者为对象的一项小规模研究发现,与对照组相比,服用氯喹的大多数患者体内清除新冠病毒的速度快得多。研究人员说,在药物中加上阿奇霉素“能显著提高消灭病毒的效率”。另一项小规模研究也发现,联合使用氯喹与阿奇霉素“比单独使用氯喹更有效”。世卫组织上周称,早期研究显示,一些药物对于抗击新冠病毒“可能产生影响”,但这只是初步数据,需要进行更多研究才能确定这些药物是否具有可靠疗效。瑞安说,目前“一些来自非随机研究和观察性研究的初步数据表明某种药物或混合药物可能产生影响”。他说:“有些药物可能会影响新冠肺炎的病程,有些可能会影响疾病的严重程度,但哪种患者在哪段病程服用多大剂量的药物,这些问题都没有统一标准。我们从未给是否使用某种药物的随机化研究设定过对照组。因此可以肯定的是,目前没有已证实的针对新冠肺炎的有效疗法或药物。”另据美国《华尔街日报》网站4月7日报道,科学家们正在以创纪录的速度调动各种力量,研发针对新冠病毒的治疗方法或疫苗。但新冠病毒的传播速度似乎更快。对制药公司来说,突然之间就只有一个关注重点:新冠病毒。数据显示,目前全球有140多种针对新冠病毒的实验性药物疗法和疫苗正在研发之中,大多数处于初期阶段,但其中已有11种进入临床试验阶段。算上原本已经获批用于治疗其他疾病的药物,总共有254个临床试验在测试针对新冠病毒的治疗方法或疫苗,其中许多试验由大学和政府研究机构牵头,还有几百个试验在规划中。研究人员已将通常总共需要数月时间完成的试验压缩为几周甚至数日。

桃太

泰安市科学技术奖励大会召开 获奖名单出炉

齐鲁网泰安6月28日讯泰安市科学技术奖励大会6月28日上午召开,表彰为泰安市科技事业和知识产权事业发展作出突出贡献的科技工作者。会上,宣读了2018年度科学技术奖励和专利奖励的《决定》,为获奖代表颁了奖。根据《泰安市科学技术奖励办法》,泰安市政府决定:授予山东农业大学丁新华等4人2018年度泰安市青年科技创新奖;授予“120英支汉麻‘潮态’纺纱关键技术及产业化”等10项成果2018年度泰安市科学技术进步一等奖;授予“行程智能控制拉布帐篷关键技术的研究和应用”等30项成果2018年度泰安市科学技术进步二等奖;授予“高强度圆环链生产线研发及产业化”等51项成果2018年度泰安市科学技术进步三等奖。2018年度泰安市科学技术奖名单泰安市青年科技创新奖(4人)丁新华 山东农业大学孔 怡 泰安市农业科学研究院李 勃 山东省果树研究所殷焕顺 山东农业大学泰安市科学技术进步奖一等奖(10项)1.英支汉麻“潮态”纺纱关键技术及产业化完成单位:山东岱银纺织集团股份有限公司完 成 人:谢松才,亓焕军,赵焕臣,李广军,赵兴波,刘军明,赵鹏勃,冯 茹,李 红2.基于模糊PID全自动智能泥墙机的研究完成单位:山东科技大学 山东华辉自动化设备有限公司完 成 人:宋庆军,姜海燕,赵协广,宋庆辉,王忠勇,刘 浩,刘坤华,王衍国,张 乾3.泰山-404W型轮式拖拉机技术研究与应用完成单位:泰安泰山国泰拖拉机制造有限公司完 成 人:刘 斌,杨学东,闫 帅,刘志建4.高强韧高频铜焊丝制造工艺研究与应用完成单位:新泰市铜材厂完 成 人:李明海,刘树祥,刘进元,丁继义,翟新芳, 毕研峰,单昭芬,牛 永,贾安芳5.CCG矿用防爆柴油机钢轮普轨机车完成单位:山东能源重装集团泰装工程装备制造有限公司完 成 人:张洪建,张坤林,白树文,刘秀荣,刘 鑫,王秀芝,井长青,孙 淼,刘 岩6.60万吨/年大型化低压低能耗合成氨成套技术的研发及产业化应用完成单位:山东润银生物化工股份有限公司 南京聚拓化工科技有限公司完 成 人:孟广银,卢 健,林 迥,李思华,孙 健,王雪林,李 强,聂忠峰,胡茂龙7.千米深井工作面顺槽锚注切顶留巷关键技术研究与应用完成单位:新汶矿业集团有限责任公司 新汶矿业集团有限责任公司孙村煤矿 山东科技大学完 成 人:张若祥,张殿镇,刘学生,高岩芝,颜 磊, 谭云亮,辛恒奇,庞继禄,李洪国8.泰山板栗种质创新、品种选育与高效栽培技术完成单位:山东省果树研究所 泰安市板栗协会完 成 人:沈广宁,田寿乐,孙晓莉,王金平,明桂冬,许 林,鲁 刚,王雅红9.设施蔬菜优质高效栽培的根区调控技术研究完成单位:泰安市农业科学研究院完 成 人:高俊杰,刘中良,张艳艳,焦 娟,谷端银,王 梅10.高产γ-氨基丁酸乳酸菌选育及其抗应激蛋鸡预混料的开发完成单位:山东众成饲料科技有限公司完 成 人:朱元召,葛金山,徐 梅,程金龙,吴焕荣, 尹 龙,万 岭,丁伟伟,阴祖国二等奖(30项)1.行程智能控制拉布帐篷关键技术的研究和应用完成单位:山东泰鹏智能家居有限公司完 成 人:孟祥会,孙新城,耿 娜,王军祥,程翠翠,古会萍,王雪静2.高端液压支架智能化焊接的研究与应用完成单位:山东塔高矿业机械装备制造有限公司 山东能源重型装备制造集团有限责任公司完 成 人:李正训,袁晓波,周海龙,沙建磊,王亚文, 吕 良,张 峰3.基于实时监测的高速液压可调冲击夯实装备完成单位:山东天路重工科技有限公司完 成 人:李 刚,于 帅,韦 卿,宋冬华,张 亮,陈 斌,党德海4.设施栽培育苗高速制钵与移栽关键技术及装备的研究完成单位:山东省泰安市农业机械科学研究所完 成 人:赵文峰,袁修坤,孙玉娟,高 飞,吴乃刚, 郭红玉,马德成5.酒类生产智能工艺系统及装备的关键技术完成单位:普瑞特机械制造股份有限公司 泰山医学院完 成 人:左风华,范伟国,刘向峰,王 玫,唐心强,段言峰,乔新建6.LW30A-800/Y6300-63户外高压六氟化硫罐式断路器完成单位:山东泰开高压开关有限公司完 成 人:肖风良,宫瑞磊,许宝波,李 伟,史 鑫, 王 峰,乔松松7.年产5万吨玄武岩棉制品熔制及余热利用技术与装备完成单位:泰石岩棉有限公司完 成 人:李正文,贾心峰,刘 颖,曹国良,王 飞8.环保节能型纤维增强保温装饰板的研发完成单位:山东鲁泰建材科技集团有限公司 山东墙冠建材科技有限公司完 成 人:赵德存,刘玉魁,张 健,董先林,胡晓萌9.低温甲醇洗脱硫脱碳技术的研究与开发完成单位:山东润银生物化工股份有限公司完 成 人:王志勇,孟凡成,何树文,陈振伟,牛建桥,陈卫国10.高纯冻干人凝血因子Ⅷ关键技术研发与大规模产业化完成单位:山东泰邦生物制品有限公司完 成 人:马 山,庞广礼,菅长永,师秀梅,朱孟沼,邵玉娟,席智赢11.老矿深井井筒煤柱安全高效开采技术研究与应用完成单位:新汶矿业集团有限责任公司孙村煤矿 山东科技大学完 成 人:孙焕磊,吴士良,王 涛,王根东,代利海,褚恒滨,张 新12.松软煤层打孔煤岩敏感关键技术与应用完成单位:山东科技大学 山东华坤地质工程有限公司 泰安力拓钻探工程有限公司 山东华丰机电设备有限公司完 成 人:李东民,钟佩思,袁建军,栾亨宣,王 文, 张茂军13.优质大樱桃高光效整形修剪技术配套开发完成单位:泰安市科技信息协会 泰安市林业局完 成 人:李圣龙,黄元军,杨 龙,闫锡泰,李向福,黄 剑,樊 昕14.适制绿茶良种选育与栽培技术研究完成单位:泰安市泰山林业科学研究院完 成 人:孙海伟,张 虹,周 波,尚 涛,王俊杰,孙阳阳,张 攀15.高矿化度地下水磁化脱盐技术在沾化冬枣中的应用研究完成单位:泰安市泰山林业科学研究院完 成 人:王 迎,宋承东,柳 斌,仲凤维,杜 辉,高 红,罗 磊16.古树名木监测与保护技术完成单位:泰安市泰山林业科学研究院完 成 人:赵进红,王玉山,陶 娟,王晓英,张 倩,赵 勇,牛庆霖17.肉鸭智能化集约生态养殖技术研究与应用完成单位:山东众客食品有限公司完 成 人:田立余,王兆山,孟凡生,郭振环,邹吉宝,张 英,王 棚18.杜洛克猪的遗传选育与推广应用完成单位:山东鑫基牧业有限公司完 成 人:侯 磊,彭兴泉,王茂亮,仉 弦,武蕾蕾,王 亮,鲍怀凤19.功能性消化不良十二指肠免疫及神经调节的研究完成单位:泰安市中心医院完 成 人:袁海鹏,杨 波,王晓虹,任秀贞,白观臣20.骨质疏松性压缩骨折椎体成形对邻近椎体生物力学影响的实验研究完成单位:泰安市中心医院完 成 人:刘 峰,范新成,于春丽,王凤春,张 伟, 赵 伟,彭国庆21.YAP基因在人巨细胞病毒致早期自然流产分子机制的作用研究完成单位:泰安市中心医院完 成 人:刘 涛,翟荣慧,周庆红,刘 晶,管文华,吴 刚22.miR21与宫颈CIN病变及宫颈癌病理分级的相关性研究完成单位:泰安市中心医院完 成 人:张 兰,赵 敏,魏光明,朱爱霞,王咏梅, 李 桦23.富氢水预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护性研究完成单位:泰山医学院完 成 人:孙丰伟,杨 琳,孟令国,田茂良,吕方启24.长链非编码RNA DANCR在大肠癌中的表达及其临床意义完成单位:泰安市中心医院完 成 人:刘 阳,亓 琴,高 磊,玄 毅,梁 雷,王永红,王加峰25.放疗联合索拉非尼治疗原发性肝癌伴门静脉癌栓的生存因素分析完成单位:泰安市中心医院 山东省肿瘤医院完 成 人:孟 丽,马兆龙,曲 伟,丁爱玲,薛敬伟,于甬华26.磁共振对强直性脊柱炎的早期诊断及疗效评价的应用研究完成单位:泰山医学院完 成 人:秦 健,李筱倩,王 梅,李长勤,张 岳27.脉络膜前动脉区脑梗死中医综合方案临床研究完成单位:泰安市中医医院完 成 人:张树泉,张海林,郭延林,徐西元,宋海燕 赵 蕊28.补肾养肝明目方治疗肝肾阴虚型干眼症的临床研究完成单位:泰安市中医医院完 成 人:王淑兰,胡丽华,陈爱民,赵 静,高 鹏,杨文强,赵 荣29.天目琼花调控内质网应激途径抑制动脉硬化性疾病的作用机制与应用完成单位:泰山医学院完 成 人:张 颖,朱 焰,司艳红,翟 雷,薛雅卓,苏延友30.天麻钩藤饮君药有效成分抗高血压作用的药理、制剂和应用完成单位:中国人民解放军第八十八医院 泰安市中心医院完 成 人:刘 卫,刘叶玲,吴传亮,关景丽,李 萍,张荣梅,袁红英三等奖(51项)1.高强度圆环链生产线研发及产业化完成单位:山东金恒力机械制造有限公司 山东金恒力链条有限公司完 成 人:张占峰,李亚江,李 行,黄建东,张国峰2.环境探测球形机器人科研创新平台完成单位:泰山学院完 成 人:桑胜举,吴月英,沈 丁,王 军,牛 芳3.双动力履带式拖拉机驱动桥总成的关键技术引进研发完成单位:泰安九洲金城机械有限公司完 成 人:许国林,李兴龙,张明本,武海防,张传岭4.管带式散热器强化传热分析研究与应用完成单位:山东同创汽车散热装置股份有限公司 济南大学完 成 人:杨学锋,冯振山,刘磁宁,张麒麟,徐 浩5.空气净化消毒器完成单位:山东帅迪医疗科技有限公司 山东省分析测试中心 泰安市中心医院完 成 人:许晓帅,张福勇,栾玲玉,王朋刚,李 剑6.超高压输变电设备专用复合材料支柱关键技术研发完成单位:泰安晨光纤维制品有限公司完 成 人:郭启刚,郭启强7.煤矿地面35KV变电站无人值守监控技术研究与应用完成单位:新汶矿业集团有限责任公司华丰煤矿完 成 人:李 滕,侯国华,张尚星8.交直流高吨位玻璃绝缘子的研发完成单位:山东瑞泰玻璃绝缘子有限公司完 成 人:石福存,冯福柱,王鹏田,付建新,张 炜9.稳定的变色墨水完成单位:山东掘色新材料科技有限公司完 成 人:王 勇,林士杰,詹东谭,赵延伦,张 宽10.PET/COPET纺粘非织造过滤材料关键技术的开发与应用完成单位:山东泰鹏环保材料股份有限公司完 成 人:范 明,王海平,张泉城,朱绍存,杨会敏11.三效溶剂回收节能蒸馏装置完成单位:肥城金塔酒精化工设备有限公司完 成 人:张继生,孟 华,孟国栋,胡晓利,车吉强12.深井高应力软岩巷道支护技术优化及应用完成单位:山东泰山能源有限责任公司协庄煤矿完 成 人:孙常军,张兴磊,段熙涛,马洪涛,孙 国13.肥城煤田深部开采降低采动破坏深度技术研究完成单位:肥城白庄煤矿有限公司 山东科技大学 肥城矿业集团有限责任公司完 成 人:李洪刚,郭玉成,纪雨良,王新宇,肖立军14.煤矿粉尘危害综合治理技术及装备研究完成单位:肥城白庄煤矿有限公司 肥城矿业集团有限责任公司 山东科技大学完 成 人:李 刚,王 永,宋有安,王光东,张维勇15.泰山酸枣DNA指纹图谱及资源开发研究完成单位:山东医药技师学院完 成 人:高立霞,李松涛,曹宏伟,车 勇,王育虎16.泰山参新品种选育与应用研究完成单位:泰安市农业科学研究院完 成 人:陈宝芳,仉 劲,李国清,于清伟,毕研文17.韭菜根蛆绿色防控技术研究与示范完成单位:泰安市农业科学研究院完 成 人:马 冲,周 超,张田田,祝国栋,代伟程18.新型复合菌在生物饲料发酵过程中应用的技术研究与开发完成单位:泰安巴夫巴夫农业科技有限公司完 成 人:胡著然,于世浩,张文娟,汪官保19.棉酚对人食管癌细胞系SEG-1细胞体外增殖抑制作用和机制的实验研究完成单位:泰安市中心医院完 成 人:陈 萍,冀承波,张 利,亓立国,魏 林20.身体质量指数与消化道肿瘤的关系探讨完成单位:泰安市中心医院完 成 人:姚慧静,林 静,李瑞云,刘 红,谭 斌21.血管性痴呆患者抗心磷脂抗体与颈动脉内膜厚度及狭窄的相关性研究完成单位:泰安市中心医院完 成 人:王 茜,徐玉振,亓春花,刘爱华,张新萍22.脑血管病精准防治研究完成单位:泰山医学院完 成 人:张敬军,张颜波,王 康,党相玉23.心率减速力联合相关指标对心房颤动射频消融术后复发的预测价值完成单位:泰安市中心医院完 成 人:宋 玮,郭忠秀,李大伟,张 普24.终末期肾病患者血清MIF与hs-CRP及左室肥厚相关性分析完成单位:泰安市中心医院完 成 人:卢连元,刘 岩,苗素云,李红岩,王秀珠25.二甲双胍对肺癌的治疗作用及相关机制研究完成单位:泰安市中心医院完 成 人:杨利波,魏岱林,吕小红,王静波,武 顺26.多囊卵巢综合征患者胰高糖素样肽1及瘦素与性激素间的相关性研究完成单位:泰安市中心医院完 成 人:张 铁,岳 峰,许 娟,高 云27.5-氟尿嘧啶磁性白蛋白微球对肝脏射频消融增效作用的研究完成单位:泰山医学院完 成 人:刘建刚,刘志超,李金涛,刘子秀,闫晓云28.PECAM-1基因Leu125Val多态性对深静脉血栓易感性的影响完成单位:泰安市中心医院完 成 人:李 刚,魏洪吉,李雪飞,周爱红,夏 涛29.C-myb、PARP基因蛋白表达与食管癌放疗敏感性相关因素的分析完成单位:泰安市肿瘤防治院完 成 人:丁继强,李瑞卿,曹修存,王先国,刘德连30.四维超声对胃隆起性病变的诊断及其对胃癌术前分期的临床应用研究完成单位:泰安市中心医院完 成 人:刘 军,苏美英,王梅玲,邢秀红,郑晓菲31.软坚通脉方干预颈动脉粥样硬化临床研究完成单位:泰安市中医医院完 成 人:程 瑶,郭晓洁,王 辉,肖卫平,贺红燕32.益气活血健脾利水法治疗脑出血的临床研究完成单位:泰安市中医医院完 成 人:邢长伟,马善军,王开莲,张 卫,张 涛33.复方参花搽剂的制剂工艺、质量标准及初步药效学研究完成单位:泰安市中心医院完 成 人:高 云,周发展,杨福柏,邵春月,周庆秋34.乌头碱对胆管癌细胞的增殖和凋亡影响研究完成单位:山东医药技师学院完 成 人:张俊玲,李君山,张伟慧,孔 青,韩天洁35.重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白对应力屏蔽后跟腱的影响完成单位:泰安市中心医院完 成 人:李 萍,郑遵成,陈悦霞,王 勤,高 强36.泰安市三甲综合医院护士职业倦怠现状及影响因素研究和对策探讨完成单位:泰山医学院完 成 人:和树芸,于慧英,樊红美,鹿文文,杨 琳37.血红素加氧酶-1对急性肺损伤大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞保护的实验研究完成单位:泰安市中心医院 泰安市中医医院 遵义医学院附属医院完 成 人:谭泽龙,刘长东,曹海军,杨在启,李胜德38.大鼠非酒精性脂肪肝组织microRNAs表达谱分析及在相应人群血清检测中应用完成单位:泰安市中心医院完 成 人:张德庆,杨 琳,孟光源,李 超,狄杰斌39.金属介导的脱羧串联式反应构建生物活性2-磺酰基苯并[b]呋喃完成单位:泰山医学院完 成 人:武夏明,李洪爽,孙兆荣,李振山,张广健40.新泰市脑梗死二级预防中阿司匹林应用现况及复发情况调查完成单位:新泰市人民医院完 成 人:马 涛,张鸿雁,丁怀然,邹京玲,尹义国41.基于针尖刺入力的静脉穿刺疼痛影响因素分析及无痛穿刺技术研究完成单位:泰安市中医医院完 成 人:杜 娟,王运华,杨丽美,闫智华,陈玉琳42.基于电子病历数据挖掘的临床中医药经济性评价研究完成单位:泰安市中医医院完 成 人:徐吟佳,荆丽艳,陈 新,王 磊,李廷忠43.泰安市食源性疾病监测结果分析及防控对策研究完成单位:泰安市中心医院完 成 人:董和桂,肖文明,孔繁琳,亓红伟,王 颖44.二胎政策下产前诊断实验室技术进展与优生优育完成单位:泰安市中心医院完 成 人:李 毅,陈金芝,冯 强,查斌斌,陈 皓45.医院工作量积点标化法绩效工资体系的设计及应用完成单位:泰安市中心医院完 成 人:王兴玲,李智军,毛秋云,高 丽,刘 鹏46.“靳三针”结合语言训练治疗脑性瘫痪语言障碍的临床研究完成单位:泰安市妇幼保健院完 成 人:邵宪花,鲍利利,安春梅,张 琦,赵忠磊47.延续性护理在癌痛规范化管理中的应用及研究完成单位:泰安市肿瘤防治院 泰安市妇幼保健院完 成 人:苏颖颖,和晓美,任小梅,刘红梅48.泰安市结核病防治“十一五”、“十二五”规划实施效果对比研究完成单位:泰安市肿瘤防治院完 成 人:李建之,孟凡亮,刘庆福,单光珍,张晓红49.泰山风景区蚊虫区系分布及携带病原体的风险评估完成单位:泰安市疾病预防控制中心完 成 人:陆 华,侯佩强,吕 静,赵子楠,杜卫萍50.泰安市主要蔬菜水果有毒有害物质检测、追溯及防控技术研究完成单位:泰安市农产品质量安全检测中心完 成 人:王 琦,李传华,张力伟,鞠国栋,李 龙51.危重症患者实验室检测数据相关性分析的临床价值研究完成单位:解放军第八十八医院完 成 人:张延霞,张延红,彭 蕾,张延梅,陈 霞

布朗森

瑞德西韦中国临床试验结果未达预期 药物专家:临床试验不该操之过急

4月30日凌晨,《柳叶刀》发表了作者为王辰、曹彬等人的研究论文《瑞德西韦在重症新冠肺炎患者中的应用:一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验》,该研究论文揭晓了此前备受瞩目的瑞德西韦中国临床试验结果。论文总结说,研究发现按照实验设计的静脉注射瑞德西韦剂量方案在重症新冠肺炎患者中的耐受性足够好,但对重症新冠肺炎患者的临床或抗病毒效果不明显。与此同时,美国国立卫生研究院(NIH)也在自己的官网刊发了一篇关于瑞德西韦药物临床试验阶段性结论的新闻稿。新闻稿介绍说,初步结果表明,接受瑞德西韦的患者的康复时间比接受安慰剂的患者快31%(p<0.001)。具体而言,接受瑞德西韦治疗的患者的中位恢复时间为11天,而接受安慰剂的患者为15天。结果还显示了生存益处,接受瑞德西韦组的死亡率为8.0%,而安慰剂组的死亡率为11.6%(p=0.059)。瑞德西韦在中国和美国的临床试验结果为什么会出现不同的结果?对此,一位国内知名药物研究学者告诉红星新闻记者,这是由于美国实验在临床试验终点的判断上与中国不同,另外美国临床试验的实验方法据说也经过了调整,“我认为它(NIH)目前的分析方式不是非常严谨,所以说它的结论的价值应该没有我们国家的实验结论的价值高。”曹彬评瑞德西韦实验设计:设计科学、过程规范、质量监察严格瑞德西韦在中国的临床试验显示,在这项研究中,从2020年2月6日至3月12日,共入组了237名经实验室确诊的重症COVID-19成人住院患者。研究的入组条件是,患者必须在发病后的12天内入组,经胸部影像学检查确认患有肺炎,并且氧饱和度为94%或以下。受试者被随机分组,接受每天一次瑞德西韦输注(158名患者;第1天为200mg,之后第2-10天为100mg)或安慰剂输注(79名患者),为期10天。安慰剂组中有1名患者在接受治疗前退出研究。 据登记在ClinicalTrials.gov上的该项临床试验设计方案,该临床试验使用临床状态6分等级量表(范围从出院[得分=1分]至死亡 [得分=6分])来评价入组28天内临床改善的时间。临床改善定义为与患者的入组等级评分相比至少改善了两分。红星新闻记者注意到,该项临床实验的实验组患者和对照组患者在进行临床试验的同时,都被允许同时使用洛匹那韦-利托那韦(克力芝)、干扰素和皮质类固醇来进行正常救治。对于该细节,曾有人提出实验样本被污染论。即,实验过程中其他用药(尤其是类固醇等强效抗炎药物)的使用会使实验组和对照组的患者症状均得到缓解,从而遮蔽瑞德西韦本身的效果。对此观点,一位国内知名药物研究学者向红星新闻记者表示坚决反对,“任何实验设计都不能罔顾人文精神和实验伦理,我们不能为了观察一款药物是否有效而使对照组的患者无法得到积极治疗。”该药物研究学者表示,无论是实验组还是对照组,其实都接受了同样的基础治疗,在实验设计上实验者其实就已经对“基础治疗”这个因素有过考虑。30日,作为瑞德西韦在中国临床试验的负责人,中日友好医院副院长曹彬在接受媒体采访时表示,中美结果的差异是因为双方的研究终点(指能够预测临床结局的指标)不一样,相当于标尺不一样,结果也就不一样,而美国使用的指标更容易得到阳性结果。曹彬在专业类媒体《呼吸界》表示,这是全球第一项严格遵循随机、双盲、安慰剂对照的瑞德西韦临床试验。研究设计科学,试验过程规范,方案依从性高,质量监查严格。曹彬强调,该项研究针对重症新冠肺炎患者,对病例入组时的发病时间有严格要求(第一次用药在起病之后12天内)。疗效评价的主要指标是患者临床改善时间,次要指标包括28天病死率、随机后的第7、14、21和28天6等级分布、住院时间和机械通气时间等。另外,针对抗病毒药物还着重观察了两组病毒载量的变化,首次报道了下呼吸道病毒滴度变化。这些终点评价指标的选择更为客观、全面地评价了瑞德西韦的作用。用药是否安全?瑞德西韦被充分耐受,没有发现新的安全问题在研究药物有效性之前,药物安全性需要被重点关注。论文显示,在155名瑞德西韦实验者中,有102名(66%)报告了不良事件;而78名安慰剂实验者中,有50名(64%)报告了不良事件。18名(12%)患者因不良事件提前停用瑞德西韦,而4名(5%)患者提前停用安慰剂。对于不良事件,曹彬于《呼吸界》上特别提示说,“需要澄清的是,论文客观披露了重症患者中有更多的不良事件,也分析了其形成原因,可能主要与疾病进程本身相关,并不一定与试验药物有关。另外,不良事件是一个中性的概念,只有与药物相关的不良事件,才能称为药物的不良反应。”在瑞德西韦安全性方面,论文总结说,瑞德西韦被充分耐受,没有发现新的安全问题。并且与安慰剂实验者相比,瑞德西韦实验者发生严重不良事件的患者总体比例往往低于安慰剂实验者。不过论文也指出,与实验者相比,有更高比例的瑞德西韦实验者因胃肠道症状(厌食、恶心、呕吐)、转氨酶或胆红素升高、心肺状况恶化等不良事件而被研究者过早地停止给药。实验结论:对重症新冠肺炎患者的临床或抗病毒效果不明显论文显示,瑞德西韦实验组和安慰剂对照组之间未发现临床改善时间有显著的统计学差异(瑞德西韦组的临床中位改善时间为21天,安慰剂组为23天)。论文还显示,在发病后10天内接受治疗的患者中,接受瑞德西韦治疗的患者似乎比接受安慰剂的患者恢复得更快(临床中位改善时间为18天vs23天),但该现象并没有统计学意义。随机入组后28天内的病死率在两组中相似,瑞德西韦组为14%(22/158),安慰剂组为13%(10/78)。然而,该次要终点的亚组分析发现,在发病后10天之内接受瑞德西韦治疗的患者中病死率较低,为11%(8/71),而安慰剂组为15%(7/47),但此差异没有显著的统计学意义。同样,对于有创机械通气的持续时间这一次要终点,虽然两组之间无统计学显著差异,但仍可见接受瑞德西韦治疗的患者要短于接受安慰剂的患者 (平均7天vs15.5天)。两组之间在氧疗支持时间、住院时间或至出院或死亡时间方面没有显著差异。此外,与安慰剂相比,瑞德西韦治疗并未使上呼吸道或下呼吸道标本中病毒载量(感染者体内存在多少SARS-CoV-2)更为显著下降或病毒检出率降低更快。基于研究结论,论文总结说,按照实验设计的静脉注射瑞德西韦剂量方案,在重症新冠肺炎患者中的耐受性足够好,但对重症新冠肺炎患者的临床或抗病毒效果不明显。药物研究学者:实验未完成,判断临床效果证据仍不够充分对于实验结果,论文作者之一、中国医学科学院院长、中国工程院副院长王辰曾在接受澎湃新闻采访时表示,“在武汉完成的瑞德西韦研究作为科学设计并获得切实执行的随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验,其结果对临床已有重要的提示意义。对今天已发布初步结果、未来经同行评议后将发布详细数据的两项美国研究,我们将来也会与有关专家一起作综合分析,以共同探索、明确瑞德西韦的确切临床应用指征与效果,并进行成本效益比评价。”前述知名药物研究学者告诉红星新闻记者,从临床试验角度来看,这项临床试验实际上并没有完成,所以就目前的情况来判断药物临床效果——无论是有效还是无效——可能证据仍不够充分,“在参考其他国家临床试验结果的基础上,我们可能还需要更多的临床试验结果,才能得到一个比较满意的结论。”对于实验结果,论文除了指出实验的局限性以外还表示,目前尚不清楚更长的疗程和更高剂量的瑞德西韦是否对重症COVID-19患者有益。上述药物研究学者告诉红星新闻记者,由于该实验为三期临床试验,但结果却未显示积极信号,这意味着瑞德西韦这款药物或将无缘在中国上市。中美临床试验结果不同意味什么?专家:因为美国实验在临床试验终点的判断上与中国不同几乎就在论文发表于《柳叶刀》的同时,美国国立卫生研究院(NIH)也在自己的官网刊发了一篇关于瑞德西韦药物临床试验阶段性结论的新闻稿。该试验(称为适应性COVID-19治疗试验,或称ACTT),由美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)赞助,是美国第一个在美国启动的临床试验,用以评估COVID-19的实验性治疗。新闻稿介绍说,初步结果表明,接受瑞德西韦的患者的康复时间比接受安慰剂的患者快31%(p<0.001)。具体而言,接受瑞德西韦治疗的患者的中位恢复时间为11天,而接受安慰剂的患者为15天。结果还显示了生存益处,接受瑞德西韦组的死亡率为8.0%,而安慰剂组的死亡率为11.6%(p=0.059)。上述实验的研究者认为,接受瑞德西韦治疗的的重症新冠肺炎患者比接受安慰剂治疗的类似患者恢复得更快。新闻稿指出,有关试验结果的更详细信息,包括更全面的数据,将在即将发布的报告中提供。换言之,上述结论并非是对应临床试验的最终实验结论。但从结论本身上来说,中国与美国的结论似乎不太一样。对此,前述药物研究学者告诉红星新闻记者,这是由于美国实验在临床试验终点的判断上与中国不同,另外美国临床试验的实验方法据说也经过了调整,“我认为它(NIH)目前的分析方式不是非常严谨,所以说它的结论的价值应该没有我们国家的实验结论的价值高。”曹彬则在接受《财经》杂志采访时直言,量表是判断瑞德西韦是否有效的一个标准,是一个尺子。NIH一开始用的标准和中国是一样的,前者后来改了标准,“我觉得这不存在为什么要坚持的问题。你确定个目标随便改吗?改了目标代表什么?代表你就永远到不了这个目标。不仅我们,不仅NIH,大家都一样。虽然NIH改了,只有一个解释,就是他达不到他想要达到的目标,就这么简单。”实际上,与全盘否定式的总结不同,曹彬等人的论文在结尾非常审慎的提出了部分积极信号,“然而,我们不能排除临床上有意义的差异,并看到一些临床参数的数值降低。正在进行的具有较大样本量的研究,将继续为我们了解瑞德西韦对新冠肺炎的影响提供信息。”论文指出,除了实验本身之外,提高remdesivir的抗病毒作用的策略(例如,更高剂量的治疗方案,与其他抗病毒药物联合使用,或SARS-CoV-2中和抗体),以及减轻导致新冠肺炎严重程度的免疫病理宿主反应(例如,IL-6、IL-1或TNFα的抑制剂),都需要在严重的新冠肺炎患者中进行严格的研究。前述药物研究学者提到:“我觉得,不能说我们希望它是什么样子,它就一定会是什么样子,还是要相信客观的事实。瑞德西韦没能成为一款抗新冠肺炎特效药,我觉得也是情理之中,因为毕竟瑞德西韦并不是一款专门为新冠肺炎设计的药物。”前述药物研究学者告诉红星新闻记者,虽然实验失败了,但是实验本身还是值得反思,“虽然瑞德西韦之前在国外做过一期和二期,但实验数据都不是中国的,中国对这个药并没有任何临床实验的经验。这提示我们,未来在做这种药物的研发的时候,必要的阶段还是要有的。其实步子迈得更坚决,更坚定一些。这并不是慢,而是让研究更有价值。”红星新闻记者 赵倩 严雨程 北京报道编辑 邱添(红星新闻V6.8全新上线,欢迎下载)

颜钧

时事播报|浙江疫苗研究取得关键突破

统筹推进新冠肺炎疫情防控和经济社会发展工作部署会议23日在北京召开,习近平出席会议并发表重要讲话。习近平说,中华民族历史上经历过很多磨难,但从来没有被压垮过,而是愈挫愈勇,不断在磨难中成长、从磨难中奋起。当前疫情形势依然严峻复杂,防控正处在最吃劲的关键阶段,各级党委和政府要坚定必胜信念,咬紧牙关,继续毫不放松抓紧抓实抓细各项防控工作。记者23日从中国卫星导航系统管理办公室获悉,中国将于2020年3月、5月组织最后两次北斗三号组网卫星发射,完成北斗卫星导航系统全球组网。十三届全国人大常委会第十六次会议24日上午在京举行第一次全体会议。关于全面禁止非法野生动物交易、革除滥食野生动物陋习、切实保障人民群众生命健康安全的决定草案提请审议。23日上午,国家卫健委医管中心主任王健介绍了方舱医院的相关情况:截止到22日24点,在武汉共有16家方舱医院在运行,其中国家卫健委接管了14家,14家方舱医院开放病床12165张,在院的病人是8689人,病人都为确诊的轻症病人,剩余床位3476张。2月23日,浙江省人民医院的实验室里,杭州医学院院长吕建新教授向记者介绍浙江研发出一款新冠病毒快速检测试纸——IgM/IgG抗体检测试纸(胶体金法)。这种检测试纸最快2分钟完成检测,准确率97%以上。 日前,记者从杭州医学院(省医科院)医学生物工程疫苗研究与开发重点实验室获悉,我省针对新冠病毒的重组蛋白疫苗研究迈出了关键一步。疫苗注射到第一批实验小鼠体内后,已产生抗体,并已通过亲和试验、中和试验。重组蛋白疫苗完成初步药效学研究后,将进入中试阶段。2月23日上午8时,浙江省人民医院ICU护士长姚惠萍带着8名护士,走进了位于武汉大学中南医院6号楼2楼的重症病房。她们的“上岗”,标志着浙江第五批驰援武汉医疗队正式整建制接管该重症病房,开始接收患者。随着我省企业的有序复工复产,大量务工人员陆续返岗。为了让他们安全、有序、快速回到工作岗位,全省各地频出新招。包大巴、坐高铁、乘飞机……将务工人员安全迅速接回企业;全方位消毒、错峰上下班……为他们创造健康的工作环境;党员结对指导、志愿者周到服务……帮助企业顺利复工。日前,记者从绍兴市市场监管局了解到,截至目前,绍兴市6家“中国百强市场”已全部复市。据悉,绍兴汽车市场城于2月15日先期复市,中国轻纺城、钱清中国轻纺原料城、越州轻纺市场、华东国际珠宝城于2月18日同日复市,大唐轻纺袜业城于2月21日复市。新昌达利丝绸是国内著名丝绸产品生产企业,为助力新冠肺炎疫情防控,研发了一种具抗菌功能的丝绸民用口罩。这种丝绸口罩可以用洗涤剂清洗,晾干后可重复使用,可以避免使用一次性口罩带来的环境污染和资源浪费。答题专区1、最快2分钟完成检测,准确率97%以上,______研发出新冠病毒快速检测试纸 A、浙江 B、湖北 C、甘肃 D、云南2、日前,记者从绍兴市市场监管局了解到,截至目前,绍兴市6家“______百强市场”已全部复市。A、中国 B、绍兴 C、浙江 D、长三角

红樱桃

科技部:已初步遴选部分抗新型冠状病毒药物 正加紧推进疗效验证

国际在线报道(记者 朱宛玲)科技部生物中心副主任孙燕荣4日在国家卫生健康委举行的新闻发布会上表示,针对新型冠状病毒感染的肺炎疫情开展的科技攻关工作已经取得了一定进展,尤其是在药物研发方面,已筛选出一批具有抗病毒活性的上市药物,目前正开展相关实验。科技部生物中心副主任孙燕荣介绍说,疫情发生以来,科技部启动了三批共计16个应急攻关项目,重点围绕病毒溯源、药物研发、疫苗研发、检测试剂以及试验动物模型等研究方向展开。截至到目前,各项工作都在有序的推进,前期的科研工作也取得了一定的进展。孙燕荣介绍说:“在病原学研究方面,我们能够实现在短时间内快速的分离和鉴定新型冠状病毒,并且实现了全基因组测序,最快时间向国际社会共享。在诊断技术和产品方面,我们所推动和研发的核酸诊断试剂已经全面投入应用,当前正在积极推动研发免疫学等快速诊断产品。在药物研究方面,已经初步遴选了部分具有潜在的抗新型冠状病毒作用的药物,当前正在加紧推进进一步的疗效验证。在疫苗研究方面,因为是一个新型的冠状病毒,所以说我们为了提高成功率,正在并行推进多个技术,以便能够早日实现疫苗研发的成功。”针对目前大家比较关注的可能对新型冠状病毒起到遏制作用的药物瑞德西韦,孙燕荣表示,该药物已获批在国内开展临床试验。孙燕荣说:“这是一个在国外已经应用于治疗埃博拉病毒感染的药物,目前在国外还没有完成全部的临床试验。日前,国家药监局已经通知申请单位中日友好医院和中国医学科学院可以开展临床试验。我们也期待在临床试验中能够取得良好的疗效。”孙燕荣还介绍说,通过对已经上市的和正在开展临床试验的药物进行系统化、大规模的筛选,还发现了几种可能有疗效的药物。孙燕荣说:“我们还发现了磷酸氯喹、法匹拉韦,以及中成药中一批具有抗病毒活性的上市药物。磷酸氯喹是已经上市的一种抗疟药,在体外研究中已经展示出了非常好的抗新型冠状病毒的活性。现在我们也正在加紧、递次推进动物实验和临床试验。在临床试验中已经初步显示出来了磷酸氯喹对这次新型冠状病毒肺炎是具有一定疗效。当然,我们还将进一步的进行系统研究。”

时时处处

科技部:开展新冠肺炎临床研究的药物应为已上市药物 且体外及动物实验均有效

【环球网报道】2月28日15时,国务院联防联控机制召开新闻发布会,介绍新冠肺炎的防控和治疗有关情况。据科技部社会发展科技司司长吴远彬介绍,疫情发生以来,不少医疗机构都开展了关于药物的临床研究,希望能够选择有效的药物用于临床的治疗。初步统计,在中国临床试验注册中心注册的临床研究大概有234项,其中药物的临床研究105项,另外还有一些涉及到检测试剂、器械等等方面的。在药物研究当中包括中药、化学药物、生物药,这些药物绝大部分都是已经上市的药物。吴远彬表示,太多的药物实验也可能存在浪费资源的问题,甚至可能影响患者的治疗。所以我们在攻关过程中,也在加强组织,希望科学有序高效的寻找好的药物。近期国家卫健委、科技部、国家药监局几家共同研究制定了《关于规范医疗机构开展新型冠状病毒肺炎药物治疗临床研究的通知》,这个《通知》本身就是想进一步统筹规范已上市药物的临床研究工作。在《通知》中进一步强调了几个方面:一是进一步明确开展研究的条件。开展临床研究的药物应该为已上市药物,并且经过体外实验和动物实验验证有效。研究的机构应该是县级以上新冠肺炎救治定点医院,其中包括方舱医院。对研究的责任人也提出了相应资格要求,应该是副高以上的执业医师,能对可能出现的风险制定预案和管理的措施。二是进一步规范研究的程序,开展药品临床研究的医院和负责人要按照医疗机构开展临床研究项目管理的办法要求,进行伦理审查、立项,并按要求备案,开展全过程的质量控制和风险管控。相应的卫生和科技行政管理部门也要及时地收集辖区内医疗机构和科研机构开展和将要开展药物临床研究的信息,及时上报到科研攻关组。科研攻关组将统一协调医疗机构来承接推荐药物的临床研究任务,并统一发布药物临床研究相关信息,强化统筹资源,提高研究的整体效率。三是要有序加快应用。科研攻关组将效果较好的药品推荐至联防联控医疗救治组,由医疗救治组研究是否扩大使用范围或者纳入到诊疗方案。恢复期血浆就是前期通过一些研究之后认为是有效的治疗方法,纳入到相应治疗方案。第六版指南中把磷酸氯喹纳入其中,也是前期通过研究后根据效果提出来的。