《药学研究》

新药规范研究的过程主要分为三个过程如下：1临床前研究该阶段的主要内容为处方组成、工艺、药学、药剂学、药理、毒理学的研究。对于具有选择性药理效应的药物，在进行临床试验前还需测定药物在动物体内的吸收，分布及消除过程。临床前的药理研究是要弄清新药的作用范围及可能发生的毒性反应，在经药物管理部门的初步审批后才能进行临床试验，目的在于保证用药安全。2临床研究新药临床研究是确定一个药物在人身上是否安全有效的关键一环。一般按其目的分为四个阶段。首先应进行①安全性预测。可在少量自愿者（包括患者或正常人）进行，一般在10～ 30例正常成年志愿者观察新药耐受性、找出安全剂量。②有效性试验（100例）再选择有特异指征病人按随机分组，设立已知有效药物及空白安慰剂双重对照（对急重病人不得采用有损病人健康的空白对照）并尽量采用双盲法（病人及医护人员均不能分辨治疗药品或对照药品）观察，同时还需进行血药浓度监测计算药动学数据。③较大范围的临床研究：受试验例数一般不少于300例。先在一个医院以后可扩大至三个以上医疗单位进行多中心合作研究。最后一个阶段为④广泛的安全性，有效性考察：对那些需要长期用药的新药，应有50～100例病人累积用药半年至一年的观察记录，由此制定适应证、禁忌证、剂量疗程及说明可能发生的不良反应后，再经药政部门的审批才能生产上市。3售后调研是指新药问市后进行的社会性考虑与评价，在广泛的推广应用中重点了解长期使用后出现的不良反应和远期疗效（包括无效病例），药物只能依靠广大用药者（医生及病人）才能作出正确的评价。

新药规范研究的过程主要分为三个过程如下：1临床前研究该阶段的主要内容为处方组成、工艺、药学、药剂学、药理、毒理学的研究。对于具有选择性药理效应的药物，在进行临床试验前还需测定药物在动物体内的吸收，分布及消除过程。临床前的药理研究是要弄清新药的作用范围及可能发生的毒性反应，在经药物管理部门的初步审批后才能进行临床试验，目的在于保证用药安全。2临床研究新药临床研究是确定一个药物在人身上是否安全有效的关键一环。一般按其目的分为四个阶段。首先应进行①安全性预测。可在少量自愿者（包括患者或正常人）进行，一般在10～ 30例正常成年志愿者观察新药耐受性、找出安全剂量。②有效性试验（100例）再选择有特异指征病人按随机分组，设立已知有效药物及空白安慰剂双重对照（对急重病人不得采用有损病人健康的空白对照）并尽量采用双盲法（病人及医护人员均不能分辨治疗药品或对照药品）观察，同时还需进行血药浓度监测计算药动学数据。③较大范围的临床研究：受试验例数一般不少于300例。先在一个医院以后可扩大至三个以上医疗单位进行多中心合作研究。最后一个阶段为④广泛的安全性，有效性考察：对那些需要长期用药的新药，应有50～100例病人累积用药半年至一年的观察记录，由此制定适应证、禁忌证、剂量疗程及说明可能发生的不良反应后，再经药政部门的审批才能生产上市。3售后调研是指新药问市后进行的社会性考虑与评价，在广泛的推广应用中重点了解长期使用后出现的不良反应和远期疗效（包括无效病例），药物只能依靠广大用药者（医生及病人）才能作出正确的评价。

1.不可能，因为药检所不是大学也不是中科院，没有资格招收研究生，研究生也要上课的2.药理工作要数临床监察员居多，收入不太清楚，估计在2500-3500之间（对比其他专业）有这样的研究生，比如北京301医院（中国人民解放军总医院）就招收药理研究生，毕业后大多都留在那里，即使留不下也会留在部队其他医院，部队待遇可想而知。

说实在话，我在读研，是天然药化方向的，我觉得药学方面的研究生最好找工作的是药化和药剂，但是药化的工作你不可能做长久，所以从长远来说还是药剂好一些；另外药分的也不错。

粉防己：1.取本品粉2g，加0.5mol/L硫酸液20ml，水浴加热20分钟，滤过，滤过加氨试液调节pH至9，移入分液漏斗中，加苯20ml振摇提取，分取苯液5ml，回收溶剂。残渣加钼硫酸试液（1%钼酸铵的浓硫酸溶液）数滴，即显蓝紫色，渐变绿色至污绿色，放置，色渐加深。（检查粉防己碱）1.取本品1.0g，加20%氨水0.2ml湿润，密塞放置30分钟，加氯仿20ml，提取4小时，滤过，氯仿提取液回收氯仿近干，加乙醇定容为10ml，供点样。在硅胶G预制板上点样3μl，以氯仿-甲醇-醋酸乙酯（7：4：2）在氨蒸气饱和下展开10cm，取出晾干，以改良碘化铋钾试液浸渍显色，生物碱斑点显桔红色，粉防己碱与防己诺林碱Rf值分别为0.52-0.56，0.27-0.32。3.薄层层析：取本品粉末4g，加甲醇20ml，加热回20分钟，滤过，滤液供点样，另取马兜铃酸为对照品，用甲醇制成对照品溶液。在硅胶GF254薄层板上，分别点上述两种溶液后，以苯-正庚烷-氯仿-冰醋酸（15：15：70：3）为展开剂，展开，晾干后，在紫外灯（254nm）下检视，可见供试液在与对照品溶液色谱的相应位置上，具相同的暗斑。 1.1.防己的干燥根呈圆柱形或半圆柱形或块状，多少弯曲，弯曲处有横沟而呈结节状的瘤块样，长10-15cm，直径1-3cm。未刮去栓皮者表面灰棕色，粗糙而多细皱，多数可见明显横向突起的皮孔，已刮除栓皮者，表面灰白色，较平滑，可见深色的横沟纹。切开面浅棕白色，粉质，维管束浅棕色，呈弯曲的横曲纹或皱纹。横断面平坦，有明显的浅棕色，呈弯曲的横曲纹或皱纹。质重而坚脆，易折断。气无，味苦。以去净栓皮，干燥，粗细均匀，质重，粉性大，纤维少者为佳。1.2.防己的干燥根呈圆柱形或半圆柱形，体稍弯曲，弯曲处有深横沟，长8-15cm，直径1.5-4.5cm。未刮栓皮者，表面棕色，粗糙，且多纵皱纹；有的只刮掉部分栓皮，露出灰黄色的皮层；栓皮全部刮掉者，表面灰黄色，较光滑。切开面灰白色或浅棕黄色，缺乏粉质，可见纵向及横向或弯曲排列的维管束，顺着维管束的方向，易呈刺片状剥下。质坚硬，不易折断。横断面可见细而较密的放射状纹。气微香，味微苦而涩。以块大、粗细均匀、质重者为佳。1.3.木防己的干燥根呈圆柱形，屈曲不直。长约15cm，直径1-2.5cm。表面黑褐色，有深陷而扭曲的沟纹，可见横长的皮孔状物及除去支根的痕迹。质较坚硬，呈木质性，不易折断。断面黄白色，无粉质，皮部极薄，木部几全部木化，可见放射状狭窄的导管群穿过。气无，味微苦。1.4.汉中防己为异叶马兜铃的根，呈圆柱形而弯曲。长8-15cm，直径2-3cm。通常均已除去外皮而呈浅棕黄色，残留的栓皮呈灰褐色，较平坦。质坚实，不易折断。断面黄白色，粉性，皮部较厚，木部可见放射状的导管群，导管群在中央方向多联合成1束，向外方2歧或3歧分叉。气微香，味苦。防己药材较为复杂，主要分粉防己和木防己两类。木防己药材包括广防己和汉中防己，有时也包括防己科的木防己。其中汉中防己，即《唐本草》所说出汉中者。2.显微鉴定：2.1.根横切面：落皮层厚。皮层薄壁细胞含大量草酸钙簇晶；石细胞群断续排列成环，其中偶间有纤维束。韧皮部外侧颓废筛管群与薄壁细胞相间排列。形成层明显。木质部约占根2/3，导管单个或2-3个相聚，常切向排列；木纤维壁较薄；射线细胞含草酸钙簇晶。髓部小。本品薄壁细胞含淀粉粒。2.2.粉末：2.2.1.淡黄色至黄棕,淀粉粒单粒类圆形，直径3-26μm，脐点点状、人字状；复粒由2-9分粒组成，分粒大小悬殊。2.2.2.草酸钙簇晶直径17-51μm，棱角大多短钝。2.2.3.石细胞黄色，类方形、长方形、类圆开或不规则形，有的一端延长，长10-153μm，直径43-105μm，壁厚3-26μm，孔沟明显，层纹大多可见。2.2.4.韧皮纤维长梭形，稍弯曲，直径17-26μm，壁厚2-8μm，有单斜纹孔或十字纹孔；纤维管胞较韧型纤维短，具缘纹孔口斜裂缝状。2.2.5.导管主为具缘纹孔导管，直径约119μm或更大,纹孔口超出纹孔孔缘。另有木薄壁细胞、木栓细胞等。木防己显微鉴定：根横切面：落皮层厚约68μm。皮层窄，薄壁细胞含众多草酸钙方晶及小结晶，长3-14μm；石细胞众多，连续排列成环，胞腔内含方晶及淀粉粒。韧皮部筛管群大多颓废。形成层不明显。木质部约占根半径5/6，导管单个或2-3个相聚；木纤维多角形，壁稍厚；木薄壁细胞类长方形，含淀粉粒。射线宽窄不一，细胞内含淀粉粒，有的含小方晶。 1.1.粉防己根含生物碱约1.2%，其中有汉防己碱（Tetrandrine）、防己醇灵碱（Fangchinoline）、一种酚性生物碱（C32H42O6N2）、门尼新碱（Menisine）、门尼定（Menisidine），以及轮环藤酚碱（Cyclanoline）等。粉防己的生物碱，曾有种种异名，汉防己碱曾名汉防己甲素（HanfangchinA,Fanchinin），防己醇灵碱即去甲汉防己碱（Demethyltetrandrine），亦曾名汉防己乙素（HanfangchinB），酚性生物碱即汉防己丙素。门尼新碱原称木防己素甲，门尼定原称木防己素乙，分别为汉防己碱和去甲汉防己碱的异构物。1.2.粉防己根尚含黄酮甙、酚类、有机酸、挥发油等。2.木防己根含木防己碱（Trilobine）、异木防己碱（Isotri-lobine,Homotrilobine）、木兰花碱（Magnoflorine，广玉兰碱）、木防已胺（Trilobamine）、木防己宾碱（Coclobine）、甲门尼萨任碱（Menisarine）去甲门尼萨任碱（Normenisarine）等多种生物碱。3.汉中防己：根含马兜铃酸A(aristolochicacidA)1.08%-1.92%,尚含木兰碱(magnof-lorine)、尿囊素(allantoin)和β-谷甾醇。 1.对循环系统的作用:1.1.对心脏功能的影响:以猫右心室乳头肌或豚鼠左心房作标本，记录其等长收缩，发现粉防己碱32umol/L5分钟后心肌收缩力开始下降，15-20分钟时下降十分明显，收缩力可降低29%（猫乳头肌）及64%（豚鼠心房），±dp/dtmax（收缩和舒张的最大速度）也同时下降且比收缩振幅的下降更为显着。粉防己碱与氯化钙及异丙肾上腺素之间在收缩力方面有相互拮抗作用，后二药能取消粉防己碱的负性肌力作用，而粉防己碱也能非竞争性地拮抗氯化钙和异丙肾上腺素的正性肌力作用。兔左房肌条实验表明，它和心得安不同，它不能竞争性地阻滞B受体；麻醉犬iv粉防己碱10mg/kg，用阻抗血流图测试一些心功能指标，表明其对心肌收缩性及泵功能均有抑制作用，还明显减慢心率，降低总外周血管阻力和张力时间指数，指示心肌能量消耗的降低，粉防己碱对以上各项指标的影响，能被氯化钙对抗，其结果与戊脉安十分相似。豚鼠离体右心房用粉防己碱后15分钟，在降低收缩力的同时，心房自发搏动频率可降至给药前的1/3,表明粉防己碱对窦房结的自律性有明显的抑制作用。粉防己碱对心肌则未见有兴奋性发生的明显变化。应用细胞内微电极记录，用离体豚鼠右心室乳头肌观察粉防己碱对正常及高K+除极之心肌细胞动作电位和收缩力的影响，证实粉防己碱是一个慢通道阻滞剂。麻醉犬心阻抗血流图实验表明，粉防己碱10mg/kgiv可降低血流阻抗一阶导数上升峰值（dz/dtmax），延长Q-Z期间，减小心肌收缩指数。对心输出量、心脏指数、心搏出量及每搏指数也都能明显降低。给清醒大鼠iv粉防己碱15mg/kg后，左心室内压最大上升速率，左心室内压及收缩压、舒张压、平均动脉压都下降。左室舒张末期压在给药随心肌收缩性能指标的下降而上升。1.2.对冠脉的影响:粉防己碱在离体兔心灌流标本上，10-6-10-7浓度均有明显的增加冠脉流量的作用，对豚鼠、猫，浓度在10-7时，同样有增加冠脉流量的作用。对垂体后叶素性的冠脉痉挛有对抗作用。粉防己碱的扩张冠脉作用与肾上腺素、儿茶酚胺类无关；心收缩力、心率及血压等对冠脉流量的影响不大。离体停跳心脏标本也表现明显扩张，整体猫实验中，对冠脉流量的增加，主要是对冠状血管的直接作用。粉防己碱能对抗哇巴因所致冠脉挛缩，其作用可被高Ca2+所拮抗。猪冠状动脉螺旋条的实验提示，粉防己碱主要是抑制细胞膜上电位依赖性通道，阻止Ca2+经此通道进入细胞内，而对受体激活性Ca2+通道则无影响。此外，粉防己碱并不阻滞异内肾上腺素松弛冠脉条的作用，因此粉防己碱不同于心得安B-受体阻滞剂。1.3.对心肌缺氧缺血的保护作用:粉防己碱对异丙肾上腺素性急性心肌坏死无明显保护作用，但对垂体后叶素性缺氧缺血损害则有明显预防作用。但也有实验结果认为，对异丙肾上腺素所致大鼠心肌缺氧和坏死性心电图也有保护作用。心外膜图标测显示粉防己碱对实验性心肌梗塞有一定保护作用，用药后血压轻度降低，心率稍减慢，有利心肌抗缺血。1.4.抗心律失常:粉防己碱能对抗哇巴因、乌头碱、氯化钙、氯化钡、氯仿加肾上腺素等所致的动物心律失常。可使Ba2+性心律失常迅速转为窦性心律；并可缩短哇巴因性室性早搏及室性心搏过速的持续时间；对大量Ca2+引起大鼠心室颤动致死有一定的保护作用；也能推迟乌头碱性心律失常的发生时间，但对电致颤阈则不能提高。粉防己碱对强心甙的正性肌力作用无明显影响，并与其负性肌力作用无关，细胞外Ca2+浓度可抵消粉防己碱的作用，故认为粉防己碱的抗心律失常作用可能是通过阻抑Ca2+内流而实现的。1.5.降压作用:麻醉猫给以iv或im或ig3-6mg/kg，均有显着降压作用，可使血压下降50-65%达1小时以上。降压时心收缩力仅有粉防己碱与氯化钙呈非竞争性拮抗。在对7种血管平滑肌（家兔的胸主动脉、肺动脉、股动脉、肾动脉、肠系膜动脉、腔静脉及门静脉）的研究中也发现，对血管平滑肌有松弛作用，其作用与Ca拮抗有关，实验结果提示，粉防己碱的作用与戊脉安的作用相似，阻断电压依赖性Ca通道的作用较强于受体操纵的Ca通道。在进一步对兔肺动脉条（离体）的实验中，观察到粉防己碱对氯化钾（40mmol/L）、氯化钙（2mmol/L）和去甲肾上腺素（0.01mmol/L）诱发血管平滑肌收缩的抑制强度与Ca通道阻滞剂戊脉安相似，证明粉防己碱松弛血管平滑肌是选择性阻滞慢通道Ca2+内流所致。对兔主动脉肌环的作用观察结果一致，再次证实粉防己碱和戊脉安均对平滑肌细胞膜PDC（内皮细胞膜上电位依赖通道）Ca2+内流有选择性抑制作用。粉防己碱无论对离体兔输卵管平滑肌自发性收缩，还是对在体兔输卵管腔内压与卵转运，均显示出一致的抑制效应；其作用可能与性激素有关。短暂削弱，心率及传导无显着变化。其降压原理是粉防己碱对血管的直接扩张与拟M-样作用，以及抑制了血管运动中枢及交感中枢所致。进一步证明粉防己碱的降压效应主要系通过扩阻力血管所致，它能有效地降低动脉血管的血浆浓度，选择性地扩张动脉阻力血管，致使后负荷减低，心输出量增加。与扩血管药肼苯哒嗪等不同，粉防己碱降压时不伴有明显的反射性心律增快。1.6.对血脂和纤维蛋白溶解的影响:每日给大鼠ip粉防己甲素15mg/kg，连续20天，能明显降低血清HDL-C、HDL3-C=HDL-C/TC、HDL3-C/TC和HDL3-C/HDL-C，说明粉防己甲素对大鼠血脂调理有不良作用，汉防己甲素在体外还具有促进家兔纤维蛋白溶解和抑制凝血酶引起的血液凝固过程。2.对平滑肌的作用:早年曾有报道，粉防己碱对离体兔肠是先兴奋而后抑制，较大剂量可部分抑制由毛果芸香碱、氯化钡引起的痉挛性收缩。对兔离体及在体子宫作用并不显着。对豚鼠、猫的支气管平滑肌引起收缩，这是由于组织胺的释放所引起。在研究粉防己碱对平滑肌作用中发现：在离体子宫实验中，86及30umol/L的粉防己碱分别对催产素（3mU/ml）及高钾去极后Ca2+（0.2mmol/L）所引起的大鼠离体子宫的收缩有明显的松弛作用。其作用可视增加溶液中的Ca2+浓度（2mmol/L）所对抗。累积量效曲线表明。3.对炎症的影响及抗过敏作用:粉防己碱对大鼠甲醛性关节炎有一定消炎作用。其作用与考的松相似，在切除肾上腺后，作用消失。可使大鼠肾上腺中维生素C含量降低，末梢血液中的嗜酸性细胞减少；在切除脑下垂体后7天再给粉防己碱，仍有此作用，故可认为粉防己碱为直接作用于肾上腺。粉防己碱对正常大鼠连续给药7天，肾上腺中维生素C含量即不降低，二侧肾上腺也肥大现象，尿中17-羟类甾醇的排出量亦不增加，说明它兴奋肾上腺皮质的作用是非特异性的。研究证明，粉防己碱20，10，100mg/kgiv可使大鼠背部气囊角叉菜胶炎血管通透性降低、嗜中性白细胞游出和B-葡萄糖醛酸酶释放显着减少。粉防己碱亦可升高嗜中性白细胞内超氧化歧化酶（SOD）的活性，减少氧自由基生成，还能升高嗜中性白细胞内cAMP水平。由此认为粉防己碱的抗炎作用的机理可能与嗜中性白细胞内SOD活性和cAMP水平的升高有关。粉防己碱能抑制嗜中性自细胞的激活，抑制大鼠腹腔肥大细胞脱颗粒，对羟自由基有一定的清除作用及抑制羟自由基的生成速率等可能是粉防己碱具有抗炎作用的机理。粉防己碱具有广泛的抗过敏作用，既是过敏介质的拮抗剂，又是过敏介质阻释剂。粉防己碱30mg/kgiv，能抑制大鼠被动皮肤过敏反应（PCA），作用与剂量呈依赖关系。能抑制卵白蛋白致敏的豚鼠离体回肠的过敏性收缩。对抗过敏介质的作用如：能抑制组胺、乙酰胆碱引起的豚鼠哮喘和离体豚鼠回肠的收缩以及5-羟色胺引起的大鼠皮肤血管通透性增加。同时，还能抑制过敏介质的释放，如抑制致敏豚鼠肺由抗原引起的过敏介质或过敏性迟缓反应物质（SRS一A）释放及由右旋糖酐诱发的大鼠腹腔肥大细胞组胺的释放。粉防己碱对SRS-A的作用明显，对SRS一A（100U/ml）引起的豚鼠离体气管条和肺条收缩作用的半数抑制量分别为6.6ug/ml和6ug/ml；能明显拮抗SRS-A增加的豚鼠肺溢流作用；粉防己碱7.5ug/ml也能明显抑制SRS一A（100U/ml）引致的人的支气管或肺条收缩；无论气雾吸入、ip、ig或预先给药，粉防己碱对豚鼠的SRS-A性喘息均能起到保护作用。粉防己碱对天花粉抗原、组胺释放剂48-80、钙离子载体A一23187诱导的大鼠腹腔肥大细胞脱颗粒、组胺释放及肥大细胞Ca2+内流均有抑制作用，说明粉防己碱是一个过敏介质阻释剂。它既能作用于肥大细胞Ca2+通道，抑制Ca2+内流，又能抑制肥大细胞动员利用内源Ca2+。对犬、豚鼠气管平滑肌的研究证明，粉防己碱对气管平滑肌电位操纵通道（POC）与受体操纵通道（ROC）均有阻断作用，由于对高钾兴奋和/或打开POC45Ca内流阻断是完全的，而对组胺兴奋和打开ROC的45Ca内流阻断是部分的，提示粉防己碱优先阻断气管平滑肌的POC。其钙通道阻断作用可能与其拮抗过敏介质收缩气管的作用有关。粉防己碱对嗜中性白细胞的静息胞浆游离Ca2+浓度无影响，但能对抗血小板激活因子（PAF）、白细胞三烯B4（LTB4）和A-23187（卡西霉素）所致的胞浆游离Ca2+浓度升高，说明粉防己碱是通过抑制Ca2+内流而抑制胞浆游离Ca2+浓度升高的钙拮抗剂，这很可能是它抗过敏作用的机理。4.镇痛作用:小鼠热板法测得汉防己总碱及粉防己碱、乙素、丙素均有镇痛作用。总碱作用最强，其有效剂量为50mg/kg，LD50则为241-251mg/kg。用电刺激小鼠尾巴法证明，甲素、乙素及粉防己流浸膏或煎剂均有一定镇痛作用，甲素的作用强于乙素，其有效剂量比吗啡大10-20倍。抗组胺药物苯海拉明可显着增强甲素及乙素的镇痛作用，而不影响其毒性。临床上30mgpo或sc，镇痛作用不显着。5.抗癌作用：汉防己甲素（粉防己碱）有明显的抗癌作用，l：4000体外培养能100%杀死艾氏腹水癌细胞。对KB、Hela及Helas3细胞有明显细胞毒毒作用。对肝癌细胞株有一定抑制作用。体内对艾氏腹水癌腹水型、B型及T型肝癌小鼠痛株w256有明显抑制作用。6.抗矽肺作用:粉防己碱对动力实验性矽肺的治疗效果显着，200mg/kg/d灌胃，对大鼠实验性矽肺进行预防和病层治疗，疗效明显，预防治疗6个月未发现矽结节。7.其它作用:7.1.抗菌、抗阿米巴作用:粉防己煎剂在试管中有某些抗菌（如痢疾杆菌等）作用，有些具有抗皮肤真菌作用，如同心性毛癣菌、紧密着色芽生菌、星形奴卡氏菌等。粉防己碱在体外及体内（小鼠盲肠法）均有抑制或杀灭溶组织阿米巴作用，其强度为依米丁的1/22。7.2.抑制血小板聚集作用:实验证明粉防己碱对血小板聚集反应的作用与异搏定相似，不但在离体条件下能拮抗花生四烯酸（AA）、二磷酸腺苷（ADP）、血小板活化因子（PAF）诱导的兔、猪血小板聚集反应，而且在整体实验中也证明对兔血小板聚集反应有抑制作用。粉防己碱在体外抑制ADP、胶原或AA诱导的兔血小板聚集，其效应呈剂量依赖性，而利用放射免疫法测定TXB2（TXA2的稳定代谢物），发现粉防己碱不影响血小板利用外源性AA合成TAX2，说明粉防己碱不影响环氧酶和血栓素A2合成酶的活性。但是粉防己碱对胶原诱导的TXA2合成有明显的抑制作用，从而提示粉防己碱抑制了胶原诱导内源性AA释放。其粉防己甲素对多种因素诱发的大鼠、兔、猪的血小板聚集有明显抑制作用。7.3.对大鼠脑内M一胆碱受体的作用在研究36种四氢异喹啉类生物碱及其半合成衍生物对大鼠脑内M一胆碱受体的结合特性中发现粉防己碱对M-胆碱受体有很高的亲和力。M-胆碱受体与Ca2+及C?+拮抗剂之间有很复杂的相互作用。如Ca2+拮抗剂D600可非竞争性的抑制〔3H〕quinuclidinylbenzilate（〔3〕QNB）与M-胆碱受体结合。这是由于某些M-胆碱受体与Ca2+通道相连接。故认为粉防己碱与M-胆碱受体的很高亲和力，使〔3H〕QNB与M-胆碱受体结合下降，因此认为粉防己碱是一种外源性配体，可能是直接作用于受体。 1.实验说明，粉防己碱对大白鼠肝、肾和肾上腺具有一定毒性作用，其毒性损害程度与药物剂量大小有一定的正比关系。用与人相同的治疗剂量20mg/（kg.天），连续给药21天时，大部分实验动物的肝、肾和肾上腺均出现不同程度的实质细胞变性、坏死，乃至发生灶状坏死和继发性炎性细胞反应。剂量增大2倍、4倍时，毒性损害逐组加重，当剂量达400mg/（kg.天）时，全部大白鼠均于7天内死亡。2.临床应用粉防己碱iv治疗心绞痛（每次120-180mg，l天2次），按2-3mg/kg加入生理盐水20ml稀释后iv。对肝、肾功能及血糖、血脂影响甚微，副作用很少，仅个别病人出现口干、嗜睡，注射部位出现皮疹有例病人于1963年服用粉防己碱治疗周期性头痛有效，1975年因患高血压头痛用药，im后改po服，7-8mo后从鼻部、指甲、四肢、口腔粘膜等先后出现紫褐色色素沉着，其他无异常。直至1983年停药后渐退，至年底基本退尽。

首先看你要考哪所学校啊？还有考什么专业啊？一般的学校硕士是没有“药学”这个专业的,你要考虑的是要考哪个下级学科，比如：药化、药剂、药分、药理等等。每个学校、每个专业规定的科目是不一样的，但是国家统考的有英语和政治，这两门是一定要考的科目。如果考虑好考哪个学校了，您就可以到该学校的网站看看，一定能找到该学校研究生录取考试的科目了。希望可以帮到你，我要是有没说清楚的，可以进一步交流

任何专业都不好找工作看你对未来的要求了，看你的要求了，现在不是研究生，也可以去医院。药学可以上药厂或者去CRO公司

1.中国药学本刊为中国药学会主办、中国科协主管的、国内外公开发行的综合性药学学术刊物，是一本反映我国药学各学科进展和动态的专业性学术期刊，以高、中级药学工作者及其他医药卫生人员为读者对象。本刊内容包括药学各学科...主管主办：中国科学技术协会  中国药学会快捷分类：医学药学 医药卫生科技出版发行：北京  半月刊  A4期刊刊号：1001-2494, 11-2162/R创刊时间：1953年  影响因子 0.718审稿时间：1-3个月期刊级别： CSCD核心期刊　 北大核心期刊　 统计源期刊　2.药学学报《药学学报》创刊于1953年7月，是中国自然科学核心期刊、中文核心期刊，其前身是我国历史最悠久的学术期刊《中华药学杂志》（1936年创刊）。本刊为报道我国药学科研成果、促进国内外学术交流的综合性学术刊物，国...主管主办：中国科学技术协会  中国药学会快捷分类：医学药学 医药卫生科技出版发行：北京  月刊  A4期刊刊号：0513-4870, 11-2163/R创刊时间：1953  影响因子 1.028审稿时间：1-3个月期刊级别： CSCD核心期刊　 北大核心期刊　 统计源期刊　3.国际药学研究《国际药学研究杂志》（双月刊）创刊于1958年，由军事医学科学院主管，毒物药物研究所主办。 《国际药学研究杂志》是国内侧重报道药学基础和技术研究最新进展的综合性药学信息刊物。设置栏目有综述、编译、文摘和...主管主办：军事医学科学院  军事医学科学院毒物药物研究所快捷分类：医学药学 医药卫生科技出版发行：北京  双月刊  A4期刊刊号：1674-0440, 11-5619/R创刊时间：1958  影响因子 0.627审稿时间：1-3个月期刊级别： CSCD核心期刊　 北大核心期刊　 统计源期刊　4.中国医院药学主要面向全国医院药学工作者、医务人员和广大药学工作者，主要介绍国内外药学先进技术、临床合理用药、中西药制剂、药剂科的科学管理与改革、药学基础知识及理论等。 《中国医院药学杂志》曾获中国药学会优秀期刊...主管主办：中国科协  中国药学会快捷分类：医学药学 医药卫生科技出版发行：湖北  半月刊  A4期刊刊号：1001-5213, 42-1204/R创刊时间：1981  影响因子 0.290审稿时间：1-3个月期刊级别： CSCD核心期刊　 北大核心期刊　 统计源期刊　5.农药学学报《农药学学报》创刊于1999年，是由中国农业大学主办、国内外公开发行的农药学综合性学术期刊，主要报道农药学各分支学科有创造性的最新研究成果与综合评述，是了解我国农药学研究动态的理想园地。自1999年创刊至今...主管主办：中华人民共和国教育部  中国农业大学快捷分类：农业植物保护 农业科技出版发行：北京  双月刊  A4期刊刊号：1008-7303, 11-3995/S创刊时间：1999  影响因子 0.762审稿时间：1-3个月期刊级别： CSCD核心期刊　 北大核心期刊　 统计源期刊　

1、二区的大学的药学研究生好考一些，因为学校位置略偏则竞争要小一些。2、【是否好考】是相对而言，通常【是否好考】和学校的层次、学校的名气以及所处的城市有很大关系，因为报考生源不同。3、不管报考哪个学校的药学研究生，都一定要自信和努力，毕竟录取的依据是考研的分数。加油！你要考就考好一点的学校，要不和没有考没有什么差别