药物特异性研究

微丝主要由肌动蛋白（actin）构成，和肌球蛋白（myosin，一种‎‎‎分子马达蛋白）一起作用，使细胞运动。它们参与细胞的变形虫运动、植物细胞的细胞质流动与肌肉细胞的收缩：植物细胞的细胞质流动： 微丝中的actin(肌动蛋白)与myosin(肌球蛋白)在细胞质形成三维的网络体系。actin位于外质，myosin位于内质。 myosin连结着细胞质颗粒，由ATP供给能量，myosin与细胞质颗粒的结合体沿着actin filament滑动，从而带动整个细胞质的环流。变形虫运动(amoeboid movememt，阿米巴运动)： 肌肉细胞的收缩：如同微管蛋白，肌动蛋白的基因组成一个超家族，并组成多种极为相似的结构。例如，各种肌肉细胞有不同的肌动蛋白：①骨骼肌的条纹纤维；②心肌的条纹纤维；③血管壁的平滑肌；④胃肠道壁的平滑肌。它们在氨基酸组分上有微小的差异（大约在400个氨基酸残基序列中有4-6个变异），在肌肉与非肌细胞中都还存在β及γ肌动蛋白，它们与具有横纹的α肌动蛋白可有25个氨基酸的差异。G-肌动蛋白单体（含ATP）可聚合为呈纤维状的F-肌动蛋白（含ADP），它们可由Mg2+及高浓度的K+或Na+诱导而聚合，聚合后ATP水解为ADP及C-肌动蛋白ADP单体，组成F-肌动蛋白。在骨骼肌的细肌丝（thin filament，由肌动蛋白构成）与粗肌丝（thick filament，由肌球蛋白构成）相互作用而使肌肉收缩（肌球蛋白可以起作肌动蛋白激活的ATPase的作用）。肌球蛋白也存在于哺乳动物的非肌细胞中（但以非聚合状态存在）。中间纤维细胞骨架的第三种纤维结构称中间纤维（intermediate filament,IF），又称中间丝、中等纤维，直径介于微管和微丝之间（8nm-10nm)，其化学组成比较复杂。构成它的蛋白质多达5种，常见的有波形蛋白(vimentin)、角蛋白(keratin)、结蛋白、神经元纤维、神经胶质纤维。在不同细胞中，成分变化较大。中间纤维使细胞具有张力和抗剪切力。中间纤维有共同的基本结构，即构建成一个中央α螺旋杆状区，两侧则细胞骨架是大小和化学组成不同的端区。端区的多样性决定了中间纤维外形和性质的差异和特异性。以上这些结构单元并非是一成不变的，而是随细胞的生命活动而呈现高度的动态性，它们均由单体蛋白以较弱的非共价键结合在一起，构成纤维型多聚体，很容易进行组装和去组装，这正是实现其功能所必需的特点。原核生物长期以来，人们认为细胞骨架仅为真核生物所特有的结构，但近年来的研究发现它也存在于细菌等原核生物中。目前为止，人们已经在细菌中发现的FtsZ、MreB 和CreS 依次与真核细胞骨架蛋白中的微管蛋白、肌动蛋白丝及中间丝类似。FtsZ 能在细胞分裂位点装配形成Z 环结构，并通过该结构参与细胞分裂的调控；MreB能形成螺旋丝状结构，其主要功能有维持细胞形态、调控染色体分离等；CreS存在于新月柄杆菌中，它在细胞凹面的细胞膜下面形成弯曲丝状或螺旋丝状结构，该结构对维持新月柄杆菌细胞的形态具有重要作用。细胞骨架与疾病细胞在病理情况下常常会出现细胞骨架系统异常。如阿尔茨海默症患者，在脑神经元中发现有大量扭曲变形的微管和大量受损的中间纤维；在恶性转化的细胞中，常表现为微管减少和解聚，细胞骨架异常可增强癌细胞的运动能力。研究表明，微丝束及其末端黏着斑的破坏以及肌动蛋白小体的出现，与肿瘤细胞的浸润和转移特性有关。此外，中间纤维的分布具有严格的组织特异性，绝大多数肿瘤细胞在发生转移后仍表现其原发肿瘤的中间纤维类型，故可作为临床肿瘤的鉴别诊断和肿瘤细胞是否转移的判据。中间纤维显微技术与羊膜刺穿结合，可用于先天胎儿畸形的诊断，例如，若羊水中含有神经元纤维和神经胶质纤维细胞，则提示胎儿或有中枢神经系统畸形。羊膜刺穿示意图其他蛋白不仅如此，细胞骨架还包含有很多结构单元的附属蛋白质，比如：分子马达(molecular motors): 动力蛋白(dynein), kinesin, myosin结合蛋白：vinculin, cofilin, tropomyosin等等广义的细胞骨架还包括核基质（nucleoskeleton）、核纤层（nuclear lamina）和细胞外基质（extracellular matrix），形成贯穿于细胞核、细胞质、细胞外的一体化网络结构。发现历史细胞骨架（cytoskeleton）是指真核细胞中的蛋白纤维网络结构。发现较晚，主要是因为一般电镜制样采用低温（0-4℃）固定，而细胞骨架会在低温下解聚。直到20世纪60年代后，细胞骨架采用戊二醛常温固定，才逐渐认识到细胞骨架的客观存在。真核细胞借以维持其基本形态的重要结构，被形象地称为细胞骨架，它通常也被认为是

药物能与人体内相应的受体结合，从而使其产生特定的生理效应。

①胰岛B细胞分泌的胰岛素有降低血糖浓度的作用，在兔饱足状态下即血糖浓度较高的情况下其分泌增多，故①正确；②在兔空腹状态下胰岛B细胞分泌胰岛素减弱，故选择在兔饱足状态下进行实验，故②错误；③设计注射STZ和等量生理盐水的对照实验，通过测定血糖含量的变化，若注射STZ和生理盐水的血糖浓度相同，则胰岛B细胞没有破坏，故③正确；④家兔尿液中含有葡萄糖可能是一次性吃糖过多，超过肾脏的重吸收能力；也可能是肾脏重吸收能力病变，一般不作为观察的指标，故④错误；⑤测定两组家兔体血液中胰岛素含量，若注射STZ的家兔体内胰岛素含量明显低于注射等量生理盐水，说明胰岛B细胞被破坏，故⑤正确．故选：B．

首先明确一个概念：通常将通过细胞分裂产生的新细胞的生长开始到下一次细胞分裂形成子细胞结束为止所经历的过程称为细胞周期。细胞周期模式图细胞周期特异性药物：细胞周期特异性药物是指那些仅对恶性肿瘤细胞增殖周期中，譬如静止期、S期或者M期等某一时期细胞有杀灭作用的药物。例如：羟基脲、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨喋呤等，能干扰DNA的合成，对恶性肿瘤细胞的S(DNA合成)期有特异性杀伤作用；长春新碱和长春花碱，则可特异地杀伤处于M(有丝分裂)期的细胞。非特异性药物：细胞周期非特异性药物是指对处于细胞增殖周期中的各期(G1、S、G2、M)或是休止期的细胞(C0期)均具有杀灭作用的药物。它们大多能与细胞中的DNA结合，阻断其复制。从而表现其杀伤细胞的作用。抗肿瘤药物中的烷化剂及阿霉素、博莱霉素等抗癌抗生素即属于此类药物。但是一般用药都是两者相互配合使用：对于恶性肿瘤，使用周期特异性药物，杀死大部分增殖期肿瘤细胞，抑制生长。这时候细胞进入静止期的比较多。再使用非周期特异性药物杀死大部分的静止期肿瘤细胞，驱动剩余肿瘤细胞进入增殖期，然后再使用周期特异性药物。如此交替配合使用。对于慢性肿瘤，增值较慢的，一般先使用非周期特异性肿瘤药物杀死大部分肿瘤细胞，驱动剩余细胞进入增殖期，增值分裂。这时候使用周期特异性药物来杀死增殖细胞。和上面原理一样，就是顺序相反。不过由于单纯使用抗肿瘤药物毒性太大，对身体造成副作用很严重，比如免疫力下降，身体消耗的过大营养不足等，也会配合使用抗生素防止细菌感染，营养剂补充身体流失的养分等等。希望有用。

　　（1）特异性作用机制：大多数药物的作用来自药物与机体生物大分子之间的相互作用，这种相互作用引起了机体生理、生化功能的改变。药物作用机制是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的，其结合部位就是药物作用的靶点。药物作用靶点涉及：①受体，②酶，③离子通道，④核酸，⑤载体，⑥免疫系统，⑦基因等。　　（2）非特异性作用机制：也有一些药物通过理化作用而发挥作用，如抗酸药中和胃酸等。　　（3）补充机体所缺乏的物质，如补充维生素、激素、微量元素等。

可以研发给认得感觉就是科学家本来就是能做的而没做。其实是科学家一直在探索研发攻克艾滋这个世界难题，目前还没有有效的办法完全治愈，我们还是要预防感染，预防胜于治疗。传播途径性血液母婴，保护好自己珍惜生命，远离高危行为如果不确定可以aware试纸自测一下科技现在很发达了不用抽血也能测天 猫就有。

哦，很多啊。比如药物特异性（靶向性）的提高！副作用的减少！

药物影响所作用部位的功能而产生效应即为药物的作用机制。 　　作用于细胞外的药物并不复杂，较易分析；作用于细胞内则较复杂。随着科学技术的进步，药物如何与组织、细胞、亚细胞以至分子发生反应，其认识是从宏观到微观，不断深化的。 一、受体学说及药物与受体的结合 绝大多数药物具有特异性化学结构，它所引起的效应是药物选择性地与组织细胞大分子组分相互作用，改变了组分的功能，增强或抑制其功能，从而激发一系列生化与生理变化。这些功能性组分就是药物作用的部位，特称之为药物受体。 1.药物受体的性质 药物受体位于细胞膜上或细胞浆内。从化学性质来看，药物受体中最重要的一类是由细胞蛋白质所构成，例如带关键性的代谢或调节途径中的一些酶(二氢叶酸还原酶、乙酰胆碱酯酶)，涉及转运过程的蛋白质；以及细胞其他成分如核酸，它们所具有的物理化学及空间特性能合适地与某些结构特异性药物相结合。 2.药物与受体相互作用——激动药与阻断药(拮抗药) 药物与受体结合所产生效应的强度，与药物和受体亲和力有关，其相互作用形成药物爱体复合物服从于质量作用定律。也就是说，效应强度与受体被药物占领数目(百分数)成正比；当全部受体被占领时，就发生最大效应。但也常见例外的情况，特别是当从受体到达效应这条途径比较复杂时，例如，药物-受体相互作用→心肌收缩力改变。 凡药物与受体相互作用直接改变受体功能性质而产生效应的，称为激动药(或称兴奋药)，如天然递质去甲肾上腺素等。药物本身无内在药理活性，虽然与受体具有亲和力而结合，但并不改变受体功能；所呈现的效应完全依赖于抑制或阻断特异激动药分子与受体的结合，这类化合物称为阻断药(或称拮抗药)；如阿托品阻断乙酰胆碱的作用。 3.受体的分类 由于受体结构尚不清楚，目前对受体特性的了解主要借助于与其相嵌结合的另一方，即药物，神经递质及内源性激素为工具。对这些能与受体相结合的化学物质给予一个名词，称之为“配体”(也称配基)。受体对配体具有高度识别力，因此根据特异激动药与阻断药可区分为不同类型受体，习惯上都是按其特异性的主要配体来命名的，例如乙酰胆碱受体(简称胆碱受体)，肾上腺素受体，组胺受体等。它们又存在着不同的亚型，例如胆碱受体又分毒蕈碱型受体(简称M受体)及烟碱型受体(简称N受体)，后者又分Nl及N2受体，肾上腺素又可分为α1、α2、β1、β2受体，组胺受体可分为H1和H2受体。 近年来，上述分类体系的研究与利用，又被发展多种对特异性受体的亚型有选择性作用药物所证实。这方面的进展使医师们能更加充分地发挥这些药物的疗效，并降低不良反应的发生率。 4.药物受体相互作用的结合力 药物与受体相互作用是通过可逆性化学键结合，其结合类型有范德华键、氢键、离子键和共价键的形式。 二、非受体介导的药物作用一结构非特异性药物的作用机制 有一些药物并不是通过与功能性细胞成分或受体结合而发挥作用；EDTA与特种离子Pb2+(及Ca2+等)有极高的螯合作用，就是很好的例子。挥发性麻醉药、催眠药和乙醇等中枢抑制药在化学结构上的多样性，提不其作用是属于相对非特异性生物物理机制。例如，乙醚、氯仿等，都是易溶于脂质而不易溶于水，有相当高的脂溶性。它们的麻醉作用，据认为是一种物理化学变化；可能是它们积累于富含脂质的神经组织中，达到某种饱和水平时，使神经细胞膜的通透性发生变化，阻抑钠离子流，从而引起神经冲动传导障碍。

一. 分子、细胞及神经网络水平上，研究学习记忆的细胞分子机理。主要通过行为、分子、遗传、免疫组化和电生理等手段开展研究。目前主要集中于以下两个方面：　　a. 学习记忆神经机制的解析。我们已经对1900个果蝇突变系进行了大规模的嗅觉行为筛选，并鉴定出具有特定嗅觉记忆缺陷的11个单基因突变体。这些突变体为我们理解脑中记忆形成提供了新途径，并将利用各种方法研究这些基因的突变如何参与学习记忆的神经机制。通过这些努力，我们首先发现了Notch、Yu、Ben、Chi等基因参与果蝇长时程记忆形成的神经过程。同时，我们发现E3泛素链接酶Highwire负向调控长时程记忆的形成，Highwire蛋白的下调可以易化长时程记忆的形成，相反，上调Highwire蛋白则可阻碍长时程记忆的产生。进一步研究表明，Highwire及其所调控的DLK/JNK信号通路在果蝇蘑菇体亚结构中特异参与长时程记忆的巩固过程，据此，我们提出长时程记忆形成的门控假说。这些发现不仅有利于我们理解学习和记忆的神经基础，而且为筛选增强人类认知功能的新药提供了靶标。　　b. 遗忘的分子机理。在我们学习记忆的过程中神经系统需要主动完成把重要的信息选择出来，固化成长时程记忆的任务，而那部分未被选择的信息自然而然就忘了，也就是说新形成的记忆若未能进入固化阶段便会很快的消逝。这种遗忘通常被认为来自新记忆本身的不稳定性或者无关信息的干扰，虽然关于记忆形成固话等过程的机制已有不少研究但有关遗忘的本质人们知之甚少。最近我们实验室结合分子遗传学和行为学手段探寻遗忘的分子机制并突破性地发 现小G蛋白Rac在遗忘调节中的核心地位，也预示了神经元细胞骨架重排可能作为记忆消逝的根本原因，为人们认识遗忘的本质提供启示。　　二. 研究神经系统疾病的细胞分子机理。主要通过行为、分子、遗传、免疫组化和电生理等手段开展研究。目前主要集中于以下两个方面：　　a.神经退行性疾病的分子机理与药物筛选。研究表明，在果蝇中表达人类阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease，AD）相关肽Aβ42，能够诱导果蝇产生许多类似AD病人的症状。这表明许多人类认知紊乱的分子机制在果蝇中也是保守的。由此，果蝇这个 强有力的分子遗传模型就为揭示复杂脑疾病的分子机理提供了极大的便利。目前，我们综合行为、分子、基因芯片、电生理及免疫组化等多种实验手段，对AD的发 生机制进行深入研究。我们发现，Aβ42在果蝇脑中的过量表达会引起PI3K激酶活性的异常上调，从而导致长时程抑制的障碍，最终造成年龄依赖型的学习缺 陷；而利用药物特异性抑制PI3K激酶活性则可以挽救果蝇的学习能力。与此同时，我们还利用果蝇模型进行大规模的AD药物筛选，目前已经获得了多种能够改 善学习能力的先导化合物。我们的研究成果不仅提供了关于AD的发生的新的分子机制，而且为治疗药物的筛选提供了靶标。　　b.复杂精神疾病的遗传和病理机制。遗传进化的保守性，遗传操作的便利性和行为范式的丰富性使得果蝇适于作为复杂遗传性精神疾病（如精神分裂症和孤独症等）的良好研究系统。我们发现精神分裂症易感基因dysbindin的果蝇同源基因通过不同的分子机制分别在神经元和胶质细胞中参与对谷氨酸和多巴胺两大神经递质系统及相应行为表型的调节，从基因到神经生理再到整体行为多个层次对精神分裂症的遗传和病理机制进行了解析。另外，我们还在进行以果蝇为模式系统对孤独症的遗传机制的初步探索。这些研究不仅加深了我们对疾病机理的理解，而且为进一步的药物筛选提供了基础。