上市后临床研究

我的问题是不是让大家见笑了？因为刚接触不明白，所以请大家给仔细解释一下：是临床试验分一至三期或四期，还是临床试验阶段是二期，每一期都做什么工作？先把坛子里面的新手秘籍看看到底需要补充哪些知识。 I期临床试验：初步的临床药理学及人体专安全属性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。 II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 生物等效性试验，是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。

　　药物临床前研究（研究所）　　包括药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度3236383532、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量指标、稳定性、药理、毒理、动物药代动力学研究等。中药制剂还包括原药材的来源、加工及炮制等的研究；生物制品还包括菌毒种、细胞株、生物组织等起始原材料的来源、质量标准、保存条件、生物学特征、遗传稳定性及免疫学的研究等。　　其中包试行生产小试、中试，动物药效学、药理学、毒理学试验。　　临床试验（医院）　　临床试验分为I、II、III、IV期。新药在批准上市前，应当进行I、II、III期临床试验。经批准后，有些情况下可仅进行II期和III期临床试验或者仅进行III期临床试验。　　I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。　　II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。　　III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。　　IV期临床试验：新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。　　最后批准上市。

　　新药的自主研发过程指的是从新化合物的发现到新药成功上市的过程，其中　　包括以下四个步骤：　　——通过计算机药物分子设计或通过植物、动物、矿物、微生物、海洋生物　　等各种途径获取新的化学物质，然后将这些物质在特定的体外或体内药理模型上　　进行筛选评价，以发现具有新颖结构类型和显著药理特性的先导化合物。　　——合成一系列与先导化合物结构类似的物质，进行构效关系研究，以优化　　化合物的治疗指数，选择一个最佳化合物作为临床候选药物。　　——提出新药临床研究申请，并严格遵循GCP进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验，如　　果证明新药是安全、有效、稳定的，则可申请注册。　　——新药的注册申请。　　与新药自主研发相比，一种难度和风险都较小的研发方式——模仿创新已日　　益受到业内人士的关注。　　模仿创新是一种渐进性创新活动。它以市场上已获得成功的率先研究者的创　　新思路和创新行为为榜样，并以其创新产品为示范，跟随它的思路，充分吸收率　　先者的成功经验和失败教训，并在此基础上对率先创新进行改进和完善，进一步　　开发和生产富有竞争力的产品参与竞争。　　相对于率先创新而言，模仿创新的优势主要体现在以下三方面：　　第一，由于有现成的成功范例，模仿创新者可以从中学习到先进的方法并吸　　取失败的教训，因此降低了技术难度。　　第二，曼斯费尔德曾对美国化工、医药、电子等行业的48项产品的率先创新　　和模仿创新的成本进行了比较，结果发现，模仿创新相对于率先创新而言，成本　　约为前者的65％，耗时约为前者的70％，研发成本较低。　　第三，模仿创新在其产品市场占有率上与率先创新者基本相当。也有学者认　　为模仿创新者在市场份额、市场引导性方面具有一定的优势，主要原因可能是由　　于率先者产品的不完善及市场开发具有一定的难度影响了其一部分利益市场。　　模仿创新之所以具有如此多的优势，其根本原因在于率先创新者的一部分利　　益溢出：如新思想对跟进者的启迪、创新中的经验教训以及对新市场的开辟等。　　模仿创新者可以无偿地拥有这一部分利益溢出，促进其自身创新活动的进行。　　对于新药研发而言，模仿创新是在别人专利药物的基础上，以已知药物结构　　作为先导化合物进行化学结构修饰和改造，并通过系统的临床前及临床研究，获　　取自己的专利药，它不同于完全照抄他人化学结构的仿制药。同时，这种方法无　　需经历发现先导化合物这一过程，而且有可供借鉴的药理评价体系，目的性强，　　投资少，周期短，成功率高，目前已得到广泛的使用。据统计，1975年～1994年　　间，全世界共上市1061个新化学实体，其中属于模仿创新的共802个，占总数的7　　6％。由此可见，模仿创新是国际上流行的一种后发优势明显的新药研发方法。　　B、研发难度降低　　新药研发是一项涉及到化学、生物学、药学、生理学、医学和经济学等学科　　的复杂的系统的创新活动。作为一项创新活动，它具有一定的累积性，也就是说：　　第一，在大多数情况下，企业、组织以及国家实现创新的可能性是由它们已达到　　的技术水平决定的；第二，随着创新活动的不断进行，从业人员可以不断地获取　　新的经验以进行更新的创新活动。因此新药研发的进步历程大致遵循滞后性模仿　　－跟随性模仿－模仿创新－率先性创新的发展模式。　　目前新药研发过程中一个关键的瓶颈是候选化合物的确定。常规的方法是在　　化合物经药效学筛选确定后，再进行药代动力学和安全性的逐项评价。其中产生　　的各种不定参数又导致反复的结构优化，最终得到一个最佳的临床候选药物。由　　于很少有率先性创新药物R＆D的经验，我国在构效关系研究和药物筛选方面的水　　平是相当低的。从这个角度看，就目前的现状而言，我国直接进行率先创新药物　　的研发工作还有相当大的困难。而模仿创新的技术积累有相当一部分是通过“看　　中学”，即通过观察、选择、借鉴、模仿已有专利药的发明过程，在观察率先者　　的成功和失误中学习，在模仿中吸取大量的外部知识，培养、提高自身技能，从　　而促进自身创新能力的提高，因此它特别适用于科学技术相对落后的国家或企业。　　由此可见，对于研发实力不强的中国制药企业来说，模仿创新则是一条突破瓶颈，　　自主进行研发的捷径。通过模仿创新可明显降低新药研发的难度。　　另一方面，作为世界上最大的发展中国家，我国在化学、生物学等基础学科　　方面具有相当的实力，且在实施新药专利保护和药品行政保护之前，我国从事新　　药研发的科技工作者已积累了大量的仿制经验，合成工艺也具有相当的基础。现　　在我们不能像过去一样无条件地仿制新药，客观条件要求我国的科研机构把过去　　的仿制能力转化为创新能力。而在这种转化过程中，模仿创新无疑是一个很好的　　切入点，因为通过模仿创新可以有效地整合我国研发方面的优势资源，可在模仿　　发达国家研发新药研发思路、吸取其失败经验的基础上有效地开发拥有自主知识　　产权的新药。　　C、投资风险减少　　从经济效益上看，新药研发是一种投资大、周期长、风险高的工作。目前在　　美国，一个新药从研究到上市的平均费用超过3亿美元，研究周期为10年左右，　　甚至还更长。而且一个新化合物能最终成为新药上市的几率仅为万分之一。　　经济学上有一个重要的概念：机会成本。这一概念是指如果一种生产要素被　　用于某一特定用途，它便放弃了在其它替代用途上可能获取的利益。从机会成本　　的角度考虑问题，就要求人们把每种生产要素集中于可能取得最佳经济效益的用　　途，做到物尽其用、人尽其才。　　与率先性创新药物的研发相比，在进行模仿创新的过程中，由于已经有现成　　的先导化合物，可节省大量的人力和资金投入。另一方面，已有的同类新药的各　　种试验方案、试验数据可作为参考对照，使模仿创新减少了不必要的投资和弯路。　　因此，模仿创新相对来说减少了投资，缩短了周期，也降低了风险。在我国新药　　研发资金投入严重不足的情况下，进行模仿创新更符合机会成本原则。　　此外，作为一项创新活动，新药研发活动是以其成果的广泛应用为预期和根　　本目的的。就整个研发过程而言，新思想、新理论的引入固然很重要，但如何使　　其成果进一步地投入商业化应用，并向社会扩散，转化为现实的生产力，真正实　　现研发目标，获取巨额利润，同样非常重要。模仿创新与率先性创新研发相比，　　可以把的人力、物力、财力等资源集中于更具应用性的过程。因此，特别适　　合于中国这种资金投入不足、技术相对落后的国家。　　在制药界，模仿创新取得极大成功的例子是雷尼替丁和法莫替丁。为寻找抑　　制胃酸分泌，治疗消化道溃疡的药物，史克公司对组胺H、2受体展开深入研究，　　经历漫长过程，最终于1976年上市第一个H2受体阻滞剂西咪替丁。随后，葛兰素　　和默克公司均在其基础上进行进一步研究，很快便分别开发出了雷尼替丁和法莫　　替丁，在其后的市场营销中，雷尼替丁的年销售额大大超过西咪替丁，成为世界　　最畅销的药品之一。　　综上所述，模仿创新可谓医药企业创新能力较弱时期的一种合理选择。这一　　战略的实施将推动我国新药研发驶入快行道

方法有两来种，非法的我们就源不说了，说说合法的途径：首先，你要进入到你想查询的药品的厂家工作，并且需要是药品开发、研制的岗位。然后根据你的学历、工作资历、工作能力，做到一定的级别（例如总监），获得接触该药品研发过程文件的权限，你就可以随便看了。又或者你可以进入到食品药品监督管理机构工作，负责药品审评的岗位，就有可能可以接触到该药品的临床试验方案了。

这个问题必须得用《药品注册管理办法》（局令第28号）原文来回答，《药品注册管理回办法》（局令第28号）答第三章　药物的临床试验第三十一条规定：临床试验分为I、II、III、IV期。　　I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。　　II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。　　III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。　　IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。Ⅰ期临床试验　　包括初步的临床药理学、人体安全性评价试验及药代动力学试验，为制定给药方案提供依据。包括：耐受性试验：初步了解试验药物对人体的安全性情况，观察人体对试验药物的耐受及不良反应。 药代动力学试验：了解人体对试验药物的处置，即对试验药物的吸收、分布、代谢、消除等情况。　　① 为完成本研究方案规定的各项要求，研究人员应遵照CP及有关标准操作规程。　　② 伦理委员会审定I期临床研究方案和知情同意书。　　③ 通过体检初选自愿受试者，然后进一步全面检查，合格者入选。　　④ 试验开始前，对合格入选的受试者签订知情同意书。　　⑤ 单次耐受性试验　　⑥ 累积性耐受性试验　　⑦ 数据录入与统计分析　　⑧ 总结分析Ⅱ期临床试验　　治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。Ⅱ期试验必须设对照组进行盲法随机对照试验，常采用双盲随机平行对照试验（Double-Blind, Randomized, Parallel Controlled ClinicalTrial）。双盲法试验申办者需提供外观、色香味均需一致的试验药与对照药，并只标明A药B药，试验者与受试者均不知A药与B药何者为试验药。如制备A、B两药无区别确有困难时，可采用双盲双模拟法（Double-Blind, Double Dummy Technique），即同时制备与A药一致的安慰剂（C），和与B药一致的安慰剂（D），两组病例随机分组，分别服用2种药，一组服A+D，另一组服B+C，两组之间所服药物的外观与色香味均无区别。Ⅲ期临床试验　　治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。　　Ⅲ期临床试验中对照试验的设计要求原则上与Ⅱ期盲法随机对照试验相同，但Ⅲ期临床的对照试验可以设盲也可以不设盲进行随机对照开放试验（Randomized Controlled Open Labeled Clinical Trial）。某些药物类别，如心血管疾病药物往往既有近期试验目的如观察一定试验期内对血压血脂的影响，还有长期的试验目的如比较长期治疗后疾病的死亡率或严重并发症的发生率等，则Ⅱ期临床试验就不单是扩大Ⅱ期试验的病例数，还应根据长期试验的目的和要求进行详细的设计，并做出周密的安排，才能获得科学的结论。Ⅳ期临床试验　　IV期临床试验为新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。　　IV期临床试验技术特点：　　① Ⅳ期临床试验为上市后开放试验，不要求设对照组，但也不排除根据需要对某些适应症或某些试验对象进行小样 本随机对照试验。　　② Ⅳ期临床试验病例数按SDA规定，要求>2000例。　　③ Ⅳ期临床试验虽为开放试验，但有关病例入选标准、排除标准、退出标准、疗效评价标准、不良反应评价标准、判定疗效与不良反应的各项观察指标等都可参考Ⅱ期临床试验的设计要求。其实搜索临床试验，百度百科就有的。

回答：1，没有必要入排标准一致，很可能不同的。2，这要看你的产品是上市前的还是版上市后的权？上市后的，顺序没有关系。上市前的的话，一般要做随机对照试验的。可能的一种情况是，先做随机对照试验，完成后，试验效果好的可以继续单组治疗。3，可以的。要结合研究者统计师等人的建议。我还想在问下，就第一个问题，随机和单组的研究方向不一致，但入排却是一样的，我可否质疑呢？如果是属于先做随即，后做单组，单组后面的入排标准肯定跟前面有所不同

第四十九条 临床试验中的资料均须按规定保存及处理。研究3332636336者应在所在医疗单位内保存临床试验方案及其修正二、申请书、药管理部门与伦理委员会批准临床试验的文件和临床试验总结报告的复印二、受试者编码目录、知情同意书、病例报告表和相关的诊断检查资料的复印件以及药品处理记录。保存期为试验药品被批准上市后至少二年或试验药品临床试验终止后至少二年。如管理需要或研究者与申办者协议，保存期也可延长。申办者应保存有关临床试验的文件，包括对药管理部门的报告、试验方案、药管理部门的批文、伦理委员会批准文件的复印二、临床试验总结报告、病例报告表、合同、严重不良反应与严重不良事件记录、监视员的记录与药品质检记录、实验研究的原始记录等，保存期为临床试验结束后至少三年。第九章 统计分析与数据处理第五十条 在临床试验的设计与结果的表达及分析过程中都必须采用公认的统计学分析方法，并应贯彻于临床试验各期研究。各步骤中均需熟悉生物统计学的人员参与。在临床试验方案中，观察样本的大小必须以检出临床意义的差异或确定为生物等效为要求。计算样本大小应依据统计学原则考虑其把握度及显著性水平。临床试验方案中要写明统计学处理方法，此后任何变动必须在临床试验总结报告中述明并说明其理由。若需作中期分析，应说明理由及程序。统计分析结果的表达着重在临床意义的理解，对治疗作用的评价应将可信限的差别与显著性检验的结果一并予以考虑，而不一定依赖于显著性检验。统计分析中发现有遗漏、未用或多余的资料须加以说明，临床试验的统计报告必须与临床试验总结报告相符。第五十一条 数据管理的目的在于把得自受试者的数据迅速、完整、无误地收入报告，所有涉及数据管理的各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施作检查。用适当的标准操作程序保证数据库的保密性，应防止未经审办者授权接触数据。应有满意的计算机数据库的维护和支持程序，采取数据的质量保证程序将遗漏的和不准确的数据所起的影响降低到最低程度。在试验过程中，数据的登记应具有连续性。应设计可被阅读与输入计算机的合适临床报告表及相应的计算机程序。为保证数据录入准确，应采用次输入法或校对法。第五十二条 临床试验中随机分配受试者的过程必须有记录，每名受试者的密封代码应由申办者或研究者保存。在设盲的试验中应在方案中载明破盲的条件和执行破盲的人员。在紧急情况下，容许对个别受试者破盲而了解其所接受的治疗，但必须在病例报告表上述明理由。第十章 试验用药品的管理第五十三条 试验用药品不得在市场上经销。申办者应保证向研究者提供临床试验用药品，包括研究中的药品、试验所需要的标准品、对照药品或安慰剂，并保证其质量。在临床试验方案中应注明试验药品的使用记录、递送、分发的方式及贮藏的条件。使用记录应包括试验药品的数量、装运、递送、接受、分配、应用后剩余药品的回收与销毁等方面的信息。申办者负责对临床试验用的所有药品作适当的包装与标签，并标明为临床试验专用。在双盲临床试验中，研究中的药品与对照药品或安慰剂在外形、气味、包装、标签和其他特征上均应一致。第五十四条 临床试验用药品的使用由研究者负责，研究者必须保证所有药品仅用于该临床试验的受试者，其剂量与用法应遵照试验方案，剩余的药品退回申办者，上述过程需由专人负责并记录在案。研究者不得将试验药品转交任何非临床试验的参加者。第五十五条 监视员负责对药品的供给、使用、储藏及剩余药品的处理过程进行检查。第十一章 临床试验的质量保证第五十六条 申办者及研究者均应采用标准操作程序的方式执行临床试验的质量控制和质量保证系统。第五十七条 临床试验中所有观察结果和发现都应加以核实，以保证数据的可靠性，确保临床试验中各项结论是从原始数据而来。在数据处理的每一阶段必须采用质量控制，以保证所有数据可靠，处理正确。第五十八条 药管理部门、申办者可委托审核人员对临床试验进行系统性检查，以判定试验的执行是否与试验方案相符，报告的数据是否与各临床参加单位的记录一致，即病例报告表内报告或记录的数据是否与病案或其他原始记录中所述相同。审核应由不直接涉及该临床试验的人员执行。本规范中所提到的各种文件均应齐备以接受审核。临床试验的所在医疗机构和实验室所有资料（包括病案）及文件均应准备接受药管理部门的视察。药管理部门应对研究者与申办者在实施试验中各自的任务与执行状况查对比较，进行审核。第十二章 多中心试验第五十九条 多中心试验是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验，目的为尽快收集数据，统一分析后作出试验报告。要求各中心同时开始同时结束试验。多中心试验由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心间的协调人。由于多中心试验比单中心

新药临床试验分为I、 II、 III、 IV期。I 期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学,为制定给药方案提供依据。II 期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性,也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的,采用多种形式,包括随机盲法对照临床试验。III 期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性,评价利益与风险关系,最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。IV 期临床实验：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应,评价在普通或特殊人群中使用的利益与风险关系一级改进给药剂量等。扩展资料新药临床试验程序规范1、新药临床研究必须由国家食品药品监督管理总局（简称CFDA）审查批准。2、必须在国家食品药品监督管理局认可的“药物临床试验机构”进行。3、必须由有资格的医学专家主持该项临床试验。4、必须经独立伦理委员会的审查批准，确认该项研究符合伦理原则，并对临床试验全过程进行监督以及确保受试者的合法权益。5、所有患者参加新药临床研究前，都有充分的知情权，并签署知情同意书。6、抗肿瘤药物的临床研究，通常选择经常规标准治疗无效的患者。7、进行临床研究的新药应免费提供给受试者。参考资料来源：百度百科——药物临床试验

有的四期临床试验，为了推广市场，四期2000例病历都是免费的，包括病人的一些实验室检查。