很多C19类型的二萜生物碱目前都没有合成报道3363393735。其中Aconitine(乌头碱)和Delphinine(翠雀碱)是这一类天然产物中氧化态最高的一类。乌头和翠雀的生物活性还是不错的,当然其实是毒性了。好像云南那边还是会偶尔出现乌头/翠雀中毒的事件。关于这类化合物的合成,上世纪70年代的加拿大合成化学家K. Wiesner做了很多的合成研究,但是距离Aconitine和Delphinine还是差了一个氧化态。当然,这类化合物的合成研究还是比较多的,比如David Gin, Phil Baran, Richmond Sarpong, Tohru Fukuyama都发表过全合成工作,但大部分做的还是骨架上更好构筑一些的C20骨架,而且氧化态也没有这么高。刺尾鱼毒素(maitotoxin,MTX), 目前发现的毒性最强的非蛋白质类毒素(小鼠LD50:50ng/kg)。最早发现于一种叫做maito的鱼体内。后来发现MTX实际是由一种甲藻(Gambierdiscustoxicus)产生,经食物链积累于maito中。它含有32个稠合在一起杂环,98个手性中心,整体分子构象呈U形,是结构最复杂的非蛋白质类有机分子之一。实际上,大名鼎鼎的KCN (Kyriacos Costa Nicolaou)确实试图合成过这个分子。在全合成研究中,有两类人,一类以路线巧妙为目标,重点在于合成方法的高效性和优雅性;另一类以结构复杂度为目标,合成自然界最复杂的分子以挑战人类智力极限。KCN属于后一种,因此MTX自然逃不过他的法眼。1996年,他的组就陆续合成了MTX中的几个片段,但不知为什么之后就没再研究。KCN转向了一些其它化合物。到了2006年,剑桥有人指出MTX的结构可能有误,这激起了KCN的兴趣,因此重启了MTX的全合成。从2006一直到2012年,KCN组陆续合成了MTX中的7环,9环,4环和11环片段,参与的博士和博士后达20多人,自然是JACS没少灌。现在的最后一步,就是把这几个片段接在一起。
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