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北京协和医学院硕士变态反应学专业目录

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  • 建校时间：1917年
  • 招生简章：共1份简章
  • 院校类型：医药类
  • 所在地区：北京
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招生简章

  • 院系所
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  • (104)临床学院（四）
  • 统考
  • 全日制
  • (1002Z2)变态反应学
  • (00)不区分研究方向
  • 专业：（不含推免）
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  • 谁有微生物或免疫学的综述？要求（3000—5000)字
    免疫学是研究生物3236373132体对抗原物质免疫应答性及其方法的生物-医学科学。免疫应答是机体对抗原刺激的反应，也是对抗原物质进行识别和排除的一种生物学过程。 早在1000多年前，人们就发现了免……展开
    免疫学是研究生物3236373132体对抗原物质免疫应答性及其方法的生物-医学科学。免疫应答是机体对抗原刺激的反应，也是对抗原物质进行识别和排除的一种生物学过程。 早在1000多年前，人们就发现了免疫现象，并由此发展起来对传染病的免疫预防。中国人首先发明了用人痘痂皮接种以预防天花，并且在十五世纪中后期的明朝隆庆年间有较大改进，并得到广泛的应用。后来，这一伟大发明传播到日本朝鲜、俄国、土耳其和英国等许多国家。后英国医生琴纳据此研究出用牛痘菌预防天花的方法，为免疫学对传染病的预防开辟了广阔的前景。全世界能在20世纪70年代末消灭天花，接种牛痘菌发挥了巨大作用。 19世纪末，法国化学家、微生物学家巴斯德于研究人和动物的传染病时，分析了免疫现象。并在琴纳的启发下，他发明用减毒炭疽杆菌苗株制成疫苗，预防动物的炭疽病；用减毒狂犬病毒株制成疫苗，预防人类的狂犬病。 著名动物学家梅契尼科夫在长期研究昆虫和动物细胞吞噬异物的现象后，于1883年指出体内的白细胞和肝、脾组织中的吞噬细胞具有吞噬和消化细菌的能力。德国细菌学家、免疫学家贝林于1890年发现免疫血清中有抗白喉毒素的抗毒素存在，日本细菌学家北里柴三郎也发现抗破伤风毒素的抗毒素，两人共同研究血清疗法成功，对治疗白喉和破伤风患者取得良好效果。 从此，人们开始探讨免疫机制，把细胞的吞噬作用和抗毒素的中和作用看成是特异性免疫的根据，并逐步开展细胞免疫和体液免疫两大学派的争鸣。 细胞免疫学派的首领是梅契尼科夫，体液免疫学派的首领是德国细菌学家埃尔利希。埃尔利希用生物化学方法研究免疫现象，特别是以蛋白质化学和糖化学作为基础，探讨抗原和抗体的本质及其相互作用，于1896年提出抗体形成的侧链学说，这一学说直到今天还具有实际意义。两大学派的争鸣促进了免疫学的发展。 到20世纪60年代，对体液免疫的研究已经达到分子生物学的水平，已经弄清抗体的分子结构和功能。同时，对细胞免疫的研究也取得了明显的进展，过去认为小淋巴细胞是处于衰老终末期，而现在已肯定它是免疫系统的一大类具有免疫活性的淋巴细胞，在发挥免疫功能中起着重要作用。 此后人们进一步阐明了小淋巴细胞的结构，以及个体的发生和分化过程，特别是在杂交瘤技术方面取得了突破性的成就，这不仅丰富了一般细胞学的知识，而且为获得单克隆抗体或介质物质开辟了一条新的道路。 许多学者还注意到：当病原微生物入侵的时候，机体一方面能够获得特异性免疫，另一方面也会出现机体免疫损害。自从德国细菌学家科赫研究结核杆菌所引起的迟发型变态反应以来，人们逐步发现不仅细菌及其产物可以引起机体免疫损害，就连异种血清蛋白甚至许多很简单的化学物质再次进入机体，也会使机体组织遭到破坏。 20世纪中期，随着组织器官移植的开展，对移植物排斥、免疫耐受性、免疫抑制、免疫缺陷、自身免疫、肿瘤免疫等进行了深入的研究，认识到胸腺、法氏囊和脾脏在机体免疫功能中的重要意义，认识到过去把免疫过程局限于抗传染免疫的片面性，也认识到免疫应答是既可防御传染和保护机体、又可造成免疫损害和引起疾病的一个生物学过程。也就是说，免疫是生物体对一切非己分子进行识别与排除的过程，是维持机体相对稳定的一种生理反应，是机体自我识别的一种普遍生物学现象。 现代免疫学认为，机体的免疫功能是对抗原刺激的应答，而免疫应答又表现为免疫系统识别自己和排除非己的能力。免疫功能根据免疫识别发挥作用。这种功能大致有：对外源性异物(主要是传染性因子)的免疫防御；去除衰退或损伤细胞的免疫，以保持自身稳定；消除突变细胞的免疫监视。 只有免疫系统在正常条件下发挥相应的作用和保持相对的平衡，机体才能维持生存。如果免疫功能发生异常，必然导致机体平衡失调，出现免疫病理变化。 免疫系统在发挥免疫功能的过程中，识别是个重要的前提。一切生物都具有这种能力。单细胞生物只具有分辨食物、入侵微生物和本身细胞成分等低级的识别功能。脊椎动物的机体免疫系统逐渐完善，不仅具有完整的免疫器官和免疫细胞，而且免疫活性细胞还能产生特异性抗体和琳巴因子，从而准确地识别自己，排除异物以达到机体内环境的相对稳定，这对保护自己、延续种族和生物进化都有重大意义。高等生物的免疫系统充分发展，它对内外环境的各种抗原异物刺激既表现出多样性和适应性，又表现出特异性和回忆性，这对生物的进化过程、生物种系的生存和适应具有重大影响。 新中国成立以来，免疫学在医学上的应用已经有了很大进展。防治传染病的生物制品不仅满足国内的需要，而且支援其他一些国家。近年研制的新疫苗如化学疫苗、乙型肝炎疫苗等，已经接近世界先进水平。中国已经消灭天花，并且基本上消灭和控制了人间鼠疫和真性霍乱，等烈性传染病。脊髓灰质炎、麻疹、白喉、百日咳、破伤风等常见传染病的发病率已经大大降低。 现代免疫学逐步发展成为既有自身的理论体系、又有特殊研究方法的独立学科。它为生物学的研究提供了一些新的手段。 早在20世纪初，人们已经利用免疫学来区分人类的血型。植物分类学很早就应用免疫学的方法。在研究植物和动物的毒素时也采用了免疫学技术。例如，1889～1890年，人们用免疫学技术研究白喉毒素和破伤风毒素，随后又用它来研究植物毒素，如蓖麻毒素、巴豆毒素和动物毒素中的蛇毒、蜘蛛毒。另外，人们很早就利用沉淀反应鉴别动物的血迹。近年发展起来的一些新技术，如放射免疫、免疫荧光和酶免疫等，都为生物学提供了实用的研究手段。 从实质上说，现代免疫学不过是生物-医学的一个分支。但是，随着科学技术的发展，它本身又派生出许多独立的分支学科，例如，与现代生物学有密切关系的分子免疫学、免疫生物学和免疫遗传学，与医学有密切关系的免疫血液学、免疫药理学、免疫病理学、生殖免疫学、移植免疫学、肿瘤免疫学、抗感染免疫学、临床免疫学等。 现在，对免疫学的研究已经达到细胞水平和分子水平，人们正在努力探讨生物的基本生理规律——免疫的自身稳定机制。医学中的许多重要问题，如自身免疫、超敏反应、肿瘤免疫、移植免疫、免疫遗传等，必将得到更好的解决。收起
  • 南京皮肤研究所哪个专家看皮肤过敏好
    皮肤过敏可以愿意过敏源，像春季当中的花粉，海鲜等都要远离。南京专家不太知道，但是我学过科学护肤原理，也许能帮到你♛……展开
    皮肤过敏可以愿意过敏源，像春季当中的花粉，海鲜等都要远离。南京专家不太知道，但是我学过科学护肤原理，也许能帮到你♛收起
  • 药物毒理学的实际应用
    药物毒理学是研究药物在一定条件下，可能对机体e68a84e8a2ad62616964757a686964616f3133333261造成的损害作用及其机理，并对药物毒性作用进行定性、定量评价以及对靶器官毒性作用机制进行研究的一门……展开
    药物毒理学是研究药物在一定条件下，可能对机体e68a84e8a2ad62616964757a686964616f3133333261造成的损害作用及其机理，并对药物毒性作用进行定性、定量评价以及对靶器官毒性作用机制进行研究的一门学科。 月满则缺,物极必反，其实在现代医学中许多药物的研究与研发都是基于药物毒理学展开的。最普通的例子就是对于蛇毒的应用以及对于吗啡的应用。微量的蛇毒可以治疗心脏疾病，但是过多的剂量则是致命的；同样的道理，吗啡可以缓解疼痛，过量服用则会让人产生生理依赖。药物毒理学在亚历山大时期就已经开始，不同的是在那时人们主要研究的是药物的毒性作用而非药理作用，用来谋杀和刺杀，亚历山大就可能死于这样的一次毒药谋杀，因为对于他的死有众多的疑点。 药物毒理学研究的毒性数据是评价药物安全性的唯一依据，同时也是新药评审的重点内容之一。药物毒理学是以分子生物学、遗传学、解剖学、动物学、病理学、统计学等为基础学科而发展起来的。它研究的内容包括对药物的一般毒性、特殊毒性以及对靶器官的毒性作用机制研究，通过这些这些研究为正确评价药物的安全性、危害性提供科学依据，对临床的安全用药具有重要意义。 药物毒理学作为一门应用学科，在20世纪90年代兴起以后，就一直受到人们的重视。这是因为药物毒理学在新药开发评审中发挥着重要的作用，尤其是它能发现动物对药物产生的毒性反应，为临床用药安全性和毒副作用观察提供信息等。 药物毒理学研究药物毒性，药物对人危害以及防止发生危害的安全剂量。药理学是研究药物的治疗作用及其有效剂量，从而发挥其在预防、治疗或诊断疾病中的效能。早期毒理学：研究不同毒物的使用，着重毒物对机体的急性危害或致死作用。现代毒理学：研究在特定情况下，生命有机体接触化学、生物或物理物质产生有害作用（毒性）的科学。毒理学是研究毒性物质对机体的有害作用及其发生、机制、结果以及危害因素的科学。主要用于对外源性物质的安全性评价和危险性评估。药物毒理学是毒理学的一个相对年轻的分支，已广泛体现在新药临床前安全性评价、临床试验及临床合理用药。 研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致的机体局部或全身病理学改变，甚至引起不可逆的损伤或致死作用；同时也研究对机体有害作用的发生、机制、结果及危险因素的科学。 包括新药临床前安全性评价，临床试验及临床合理用药等方面。 药物毒理学负担着现有的和新生产的药物对健康影响的安全评价，探讨药物对靶器官的毒性作用机制个对人的危害及防止发生危害的安全剂量。药物毒理学的任务：包括临床毒理学、新药临床试验、药物流行病学研究等任务。药物毒理学对药物毒性的研究，无论过去、现在和将来对人类的健康仍将起到重要和不可缺少的作用。 药物毒理学的基本目的：认识并掌握药物的毒性作用，药物是用于防病治病，但是有很强的两重性。药物毒理学研究的目的就是发现受试药物的中毒剂量，初步了解反复给药时产生毒性反应的剂量，为临床安全用药提供科学依据；确定药物毒作用的靶组织或靶细胞，进而确定药物毒性作用的机制；确定毒性作用的剂量范围；了解药物的毒性作用是否具有可变性，有些药物在治疗剂量下，其毒副作用会伴随治疗作用一起出现，另一些药物则可能由于误用、滥用或故意超剂量使用而产生某些毒副作用，一个药物的毒性是否可逆，在停药或采取某些治疗后被毒性作用所损害的正常的生理功能是否可以恢复也是至关重要的问题之一，在新药的开发中也是决定一个药物命运的重要依据之一；研究解毒药及药物中毒后的解救措施；通过对动物实验的重复给药，为阐明药物的毒性作用及其作用机制提供线索，作为药物开发研究的毒理学部分，从方法上看其特点，其中较长时间地重复给药是临床前药理学研究所不能及的，为生命学提供资料，开发新药。 凡是不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应统称为药物不良反应 。包括：副反应、后遗效应、停药反应、毒性反应、变态反应、特异质反应、致癌性、致畸性、致突变性；毒性作用，是药物不良反应的一部分，往往是药物固有的作用，在剂量过大或蓄积过多是体现的危害性反应。在治疗剂量下不出现，仅在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时才出现的反应。药物引致的毒性反应所造成的持续性的功能障碍或器质性病变，停药后恢复较慢，甚至终身不愈。在一般情况下是可以预知的，但不一定是可以避免的。变态反应和特异质反应也归属于药物毒性作用。一种药物常有多种作用，在正常剂量情况下出现与用药目的无关的反应称为副作用。一般说来，副作用比较轻微，多为可逆性机能变化，停药后通常很快消退。副作用随用药目的不同而改变，如阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌，则术后肠胀气，尿潴留为副作用，而当阿托品用于解除胆道痉挛时，心悸、口干成为副作用。机体对药物的不正常免疫反应，非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经过敏化过程而发生的反应。也称过敏反应。过敏物质，药物本身或代谢物或杂质。例：青霉素。与水解产物的青霉噻唑酸和青霉烯酸有关。因药因人而异，与药物效应及剂量无关，用药理拮抗药解救无效。反应：皮疹、皮炎、支气管哮喘、过敏性血小板减少、肝肾功能损害、过敏性休克，严重的可致死。特异质反应，用药者有先天性遗传异常，对某些药物反应特别敏感，出现的反应性质可能与常人不同。药理遗传异常所致。特点：与药物的固有药理作用基本一致、严重程度与剂量成比例。抗疟药伯氨喹引起葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者溶血性贫血，高铁血红蛋白血症。生殖毒性：针对育龄人群，用药后对生殖系统及与生育相关的神经或内分泌系统产生的毒性。发育毒性：关注药物对胚胎的影响，特别是药物的致畸毒性。多代生殖毒性评价：涉及药物对子代生殖系统的影响。速发性毒性作用：治疗过程中，给药后不久出现的。迟发性毒性作用：给药后很久才出现的。如乙烯雌酚。可逆性毒性效应：停药或减量后可以逐渐减轻消失。不可逆性毒性效应：一旦出现，就不可逆转。 新药临床前毒理学（非临床安全性研究）涉及全身毒性和局部毒性研究。是为新药临床用药的安全性提供试验依据，并为临床毒副反应监测测提供重要信息。新药临床前毒理学研究的目的和意义：通过动物实验以确立：出现毒性反应的症状、程度、剂量、时间、靶器官以及损伤的可逆性；安全剂量及安全范围。通过上述资料的获得，达到预测人类临床用药的可能毒性，并制定防治措施；同时推算临床研究的安全参考剂量和安全范围的目的。新药上市后仍应注意的问题：了解药物毒理学研究的局限性，能更好地认识新药在临床试验时，甚至上市后，动物实验未观察到的毒性仍有可能出现。应密切关注药物作用的双重性，尽可能降低药物在发挥治疗作用时，对人类造成的毒性反应。 严重的药害事件使人们认识到新药临床前毒理学研究的重要意义。新药临床前毒理学涉及全身毒性和局部毒性研究。是为新药临床用药的安全性提供试验依据，并为临床毒副反应监测提供重要信息。了解药物毒理学研究的局限性，能更好地认识新药在临床试验时，甚至上市后，动物实验未观察到的毒性仍有可能出现。应密切关注药物作用的双重性，尽可能降低药物在发挥治疗作用时，对人类造成的毒性反应。 呵呵，太费时间了，这是我从书上摘抄的收起
  • 免疫学中诺贝尔奖获得者及其主要成果
    免疫学领域的诺贝尔奖免疫学研究在医学领域具有特殊地位，20世纪，诺贝尔生理学或医学奖对它的褒奖达18次之多：首届诺贝尔奖就授予免疫学成就；70年代之后，免疫学每10年都有3次获奖。 免疫是指机……展开
    免疫学领域的诺贝尔奖免疫学研究在医学领域具有特殊地位，20世纪，诺贝尔生理学或医学奖对它的褒奖达18次之多：首届诺贝尔奖就授予免疫学成就；70年代之后，免疫学每10年都有3次获奖。 免疫是指机体的免疫系统识别“自己”与“非己”成分，并排斥异体物质的生理功能；免疫学则是一门研究免疫反应规律性的科学；而B细胞产生的免疫球蛋白即抗体，是产生体液免疫反应的关键物质，T细胞则是执行细胞吞噬功能的主体细胞。 笔者认为，免疫学在20世纪取得的最大成就，莫过于查清B细胞和T细胞免疫的隐秘。 自18世纪末19世纪初人类免疫实践的创始者、英国医生琴纳发现牛痘疫苗以来，免疫接种实践日渐丰富；自近代微生物学奠基人、法国学者巴斯德发现病原菌以后，传染性免疫现象的研究获得了长足进展。到20世纪初，从理论上解释免疫机理的要求日感迫切，这时朴素的免疫学理论应时而生。1908年，诺贝尔生理学与医学奖颁发给俄国人梅奇尼柯夫提出的第一个细胞免疫理论——细胞吞噬学说，以及德国人艾利希提出的第一个体液免疫理论“侧链说”（即“受体说”），这是医学家探索现代免疫理论的开端。 诺贝尔生理学或医学奖曾2次颁发给探索各种免疫反应奥秘的免疫生物学研究领域。 法国人里歇1907年将致敏动物的血液注入正常动物体内，发现其对过敏原呈现过敏状态，从而发现了一种与免疫现象相反的现象——过敏反应，为该项研究奠定了基础，荣获了1913年诺贝尔生理学与医学奖。 比利时人博尔德特1895年发现动物血清中，存在一种能促进病原菌溶解的物质即补体。1900年，他又发现，在补体存在的条件下，红细胞才会被溶血素溶解。将这两个发现结合起来，他又创立了补体结合试验。博尔德特因为发现补体而获取了1919年诺贝尔生理学与医学奖。 变态反应又称超敏反应，是指抗原刺激引起的免疫应答，以及由此导致的组织损伤或功能紊乱。引起变态反应的抗原称为变应原，可以是外源性抗原，或者是自身抗原。接触变应原的人群约有20％发生变态反应，一般多有家族史，是一种常染色体的显性遗传。 变态反应有4个类型：I型即速发型变态反应，通称过敏反应，如支气管哮喘、青霉素休克、血清过敏性休克、过敏性胃肠炎和荨麻疹等；Ⅱ型即溶细胞反应，如药物变态反应性白细胞减少症、自身免疫溶血性贫血、新生儿溶血及输血反应；Ⅲ型即抗原体复合症，如感染性肾小球肾炎、血清病、全身性红斑狼疮和类关节炎">风湿性关节炎等；Ⅳ型即迟发型变态反应，如传染性变态反应、接触性皮炎及同种异体移植排斥反应等。 免疫活性细胞是生物体内对抗原物质敏感并对之发生反应的淋巴细胞的统称，可分为胸腺依赖细胞（T细胞）和骨髓依赖细胞（B细胞），分别负责细胞免疫和体液免疫。免疫系统受抗原刺激后，B细胞转化为浆细胞，由浆细胞产生能与抗原发生特异性结合的球蛋白，这类免疫球蛋白称为抗体。 B细胞怎样行使免疫功能？这是免疫学研究的一个重大课题。20世纪50年代后，抗体的Y型结构和功能被阐明——英国人波特和美国人埃德尔曼，因这项研究获1972年诺贝尔生理学与医学奖。当时，医学界探究“抗体是怎样产生的”这一课题形成高潮。诺贝尔生理学或医学奖的3次颁发，圆满地解决了这一免疫学的重大课题：克隆选择学说的提出（1960年，澳大利亚人伯内特和英国人梅达沃）；天然选择学说及免疫系统“网”学说的建立（1984年，丹麦人杰尼）阐明了抗体产生的机理；1987年，诺贝尔奖奖励日本人利根川进，因为他弄清了产生抗体多样性的遗传机制。 人体免疫系统由1万亿个淋巴细胞及1亿倍于此数的抗体分子组成。抗原物质进入体内，先被吞噬细胞吞噬，经过消化和处理后，将抗原递交给B细胞，再经过多次的繁殖和分化，最后形成抗体生成细胞——浆细胞。因为每一种B细胞只产生一种相应的抗体，而人体内至少有100万种不同特征的B细胞，因此人体内至少能产生100万种不同的抗体。这就是所谓的抗体多样性，是由抗体分子可变区中各具特色的氨基酸排列次序造成的。收起
  • β-内酰胺类抗生素过敏反应研究进展
    1．目前在药学界主要集中于开发新品种、继续寻找新药物、加强临床微生物学与临床药理学、专建立属科学的合理用药方案等研究工作。在兽药领域，侧重于拓展β－内酰胺类抗生素的临床应用领域、 适应病……展开
    1．目前在药学界主要集中于开发新品种、继续寻找新药物、加强临床微生物学与临床药理学、专建立属科学的合理用药方案等研究工作。在兽药领域，侧重于拓展β－内酰胺类抗生素的临床应用领域、 适应病症及临床合理用药方案的研究，以及于复方研究、剂型研究等。目的在于兽医临床使用β－内酰胺类抗生素更方便、效果更确实、价位更适合畜牧生产实际。 2．在原料方面的研究，人们的是以生物工程技术结合现代药学研究方法，对改进筛选方法、发展分离技术、改造有机化学结构、发展前体药物、改善体内吸收、研究复合制剂等方面作深入探索。抗菌药物在医药、农业、养殖业、食品业及其它领域发挥了重要作用，取得了长足进展，为人类作出了重要贡献。可以想象，有现代高新技术作支撑，有执着的一代代务实、智慧的人们努力，β－内酰胺类抗生素仍将继续服务于人类并取得更大发展。在研究药物效果的同时，药物在畜禽及其产品中的残留又应当被列为新的研究重点。 记得采纳啊青霉素过敏反应研究进展 青霉素是一种杀3335333137菌力强、毒性小、应用广的抗生素，一般剂量使用一年以上或者一天静脉滴注1亿单位时皆无明显毒性反应；肾功能不全者按常用剂量使用也不致引起蓄积中毒。而口服的青霉素，更由于使用方便，而普遍应用于临床。目前临床常用的口服青霉素类抗生素主要有青霉素V钾和阿莫西林等。青霉素过敏是一个世界性的医药难题，始终是广大医护人员和患者关注的焦点，围绕着青霉素过敏反应中若干问题，几十年来人们开展了大量的研究工作，并且取得了重大成果，现将主要研究进展情况综述如下： 一、青霉素过敏反应的过敏原是制剂中高分子杂质 随着免疫学和分子生物学技术的迅速发展，目前对青霉素过敏机制有了较多的认识。研究认为青霉素过敏反应的过敏原是制剂中高分子杂质。青霉素乃是由β-内酰胺和噻唑二个环组成的小分子药物，它本身没有抗原性，不能直接引发过敏反应。青霉素过敏原主要是青霉素与蛋白质、多肽等的结合物，其分子上含有二个以上青霉噻唑基团，就可以引发过敏休克反应。过敏原也可以是青霉素与体内蛋白质、多肽的结合物，但青霉素与自体蛋白结合物仅有很弱的抗原性，而且结合的速度是比较慢的。青霉素在培养发酵过程中同时可以形成青霉噻唑蛋白、多肽等具有强致敏性物质，若在青霉素生产工艺中未能完全去除就将残留在青霉素制品中，而成为重要的过敏原。 近年来国内经过大量病例的临床观察和试验研究，发现杂质含量随生产厂家、生产工艺和批号的不同而不同。杂质平均在21.44μg/g时，过敏反应率为0.2%;杂质平均在51.24μg/g时，过敏反应率为0.43%;杂质平均在76.7μg/g时，过敏反应率为0.74%。口服青霉素的高分子杂质经过胃肠道时，吸收极少，而注射用青霉素是直接进入血液之中的，所以口服青霉素过敏的反应率远低于注射用青霉素，比较容易达到免皮试的标准。在制药业发达的西方国家，如英国、美国，注射用青霉素和口服青霉素在临床使用中都不作皮试。其原因有两点：一是国外医药学专家对皮试效果存在争论。皮试中可能出现的假阳性结果会令患者不敢使用青霉素，从而耽误治疗，而且假阳性发生率与未作皮试的过敏发生率大体相当。二是这些国家的制药工艺和技术要求高，生产时高分子杂质含量的实际控制已经达到免皮试水平。 二、减少青霉素过敏反应的关键是提高产品纯度 国内采用凝胶层析紫外分光法，对青霉素生产工艺过程进行了考察。研究了青霉噻唑蛋白及多肽类等高分子杂质在发酵、提炼、结晶工艺过程中产生和去除的条件。结果表明，在发酵条件下，由于青霉素的产生和降解，并与高分子载体不断结合，致敏性高分子杂质含量也逐步上升。这类高分子杂质含量，随着提炼、结晶、洗涤工艺过程大幅度下降。青霉素的结晶工艺条件是提纯和去除致敏性高分子杂质的关键。结晶的好坏，不仅关系到纯度，而且对洗涤去除此类杂质的效果影响极大。其中共沸结晶法兼有结晶好易洗涤的优点，利于去除高分子杂质。同时也发现，青霉素生产工艺相同，而又随生产厂技术水平不同青霉素质量亦有差别，因此选择好的生产工艺又要严格控制生产中各个环节才能获得高质量青霉素。国内青霉素产品生产若能将发酵周期缩短，采用共沸结晶工艺，青霉素质量完全可以达到国际水平的。 青霉素杂质稳定性考察结果表明，青霉素杂质含量、分装包装条件、储存温度都和青霉素效期内稳定性密切相关，因而要求青霉素生产厂，以及商业部门都必须注意这个问题。 中国药品生物制品鉴定所金少鸿教授课题组对口服青霉素高分子杂质产生的可能性研究表明，在一定条件下口服青霉素可迅速聚合形成高聚物，其聚合反应仅与生产过程中温度、pH、水份有关。首次明确提出在青霉素生产过程中应严格控制高分子杂质的含量，对于口服青霉素高分子杂质，原料药应<0.1%，制剂应<0.2%，从而保证临床用药安全，减少和杜绝过敏反应。收起
  • 诺贝尔奖为何18次授予免疫学领域
    　　查清3332643237Ｂ细胞和Ｔ细胞免疫隐秘　　免疫学研究在医学领域具有特殊地位，２０世纪，诺贝尔生理学或医学奖对它的褒奖达１８次之多：首届诺贝尔奖就授予免疫学成就；７０年代之后，免疫学每……展开
    　　查清3332643237Ｂ细胞和Ｔ细胞免疫隐秘　　免疫学研究在医学领域具有特殊地位，２０世纪，诺贝尔生理学或医学奖对它的褒奖达１８次之多：首届诺贝尔奖就授予免疫学成就；７０年代之后，免疫学每１０年都有３次获奖。　　免疫是指机体的免疫系统识别“自己”与“非己”成分，并排斥异体物质的生理功能；免疫学则是一门研究免疫反应规律性的科学；而Ｂ细胞产生的免疫球蛋白即抗体，是产生体液免疫反应的关键物质，Ｔ细胞则是执行细胞吞噬功能的主体细胞。　　笔者认为，免疫学在２０世纪取得的最大成就，莫过于查清Ｂ细胞和Ｔ细胞免疫的隐秘。　　自１８世纪末１９世纪初人类免疫实践的创始者、英国医生琴纳发现牛痘疫苗以来，免疫接种实践日渐丰富；自近代微生物学奠基人、法国学者巴斯德发现病原菌以后，传染性免疫现象的研究获得了长足进展。到２０世纪初，从理论上解释免疫机理的要求日感迫切，这时朴素的免疫学理论应时而生。１９０８年，诺贝尔生理学与医学奖颁发给俄国人梅奇尼柯夫提出的第一个细胞免疫理论——细胞吞噬学说，以及德国人艾利希提出的第一个体液免疫理论“侧链说”（即“受体说”），这是医学家探索现代免疫理论的开端。　　诺贝尔生理学或医学奖曾２次颁发给探索各种免疫反应奥秘的免疫生物学研究领域。　　法国人里歇１９０７年将致敏动物的血液注入正常动物体内，发现其对过敏原呈现过敏状态，从而发现了一种与免疫现象相反的现象——过敏反应，为该项研究奠定了基础，荣获了１９１３年诺贝尔生理学与医学奖。　　比利时人博尔德特１８９５年发现动物血清中，存在一种能促进病原菌溶解的物质即补体。１９００年，他又发现，在补体存在的条件下，红细胞才会被溶血素溶解。将这两个发现结合起来，他又创立了补体结合试验。博尔德特因为发现补体而获取了１９１９年诺贝尔生理学与医学奖。　　变态反应又称超敏反应，是指抗原刺激引起的免疫应答，以及由此导致的组织损伤或功能紊乱。引起变态反应的抗原称为变应原，可以是外源性抗原，或者是自身抗原。接触变应原的人群约有２０％发生变态反应，一般多有家族史，是一种常染色体的显性遗传。　　变态反应有４个类型：Ｉ型即速发型变态反应，通称过敏反应，如支气管哮喘、青霉素休克、血清过敏性休克、过敏性胃肠炎和荨麻疹等；Ⅱ型即溶细胞反应，如药物变态反应性白细胞减少症、自身免疫溶血性贫血、新生儿溶血及输血反应；Ⅲ型即抗原体复合症，如感染性肾小球肾炎、血清病、全身性红斑狼疮和类风湿性关节炎等；Ⅳ型即迟发型变态反应，如传染性变态反应、接触性皮炎及同种异体移植排斥反应等。　　免疫活性细胞是生物体内对抗原物质敏感并对之发生反应的淋巴细胞的统称，可分为胸腺依赖细胞（Ｔ细胞）和骨髓依赖细胞（Ｂ细胞），分别负责细胞免疫和体液免疫。免疫系统受抗原刺激后，Ｂ细胞转化为浆细胞，由浆细胞产生能与抗原发生特异性结合的球蛋白，这类免疫球蛋白称为抗体。　　Ｂ细胞怎样行使免疫功能？这是免疫学研究的一个重大课题。２０世纪５０年代后，抗体的Ｙ型结构和功能被阐明——英国人波特和美国人埃德尔曼，因这项研究获１９７２年诺贝尔生理学与医学奖。当时，医学界探究“抗体是怎样产生的”这一课题形成高潮。诺贝尔生理学或医学奖的３次颁发，圆满地解决了这一免疫学的重大课题：克隆选择学说的提出（１９６０年，澳大利亚人伯内特和英国人梅达沃）；天然选择学说及免疫系统“网”学说的建立（１９８４年，丹麦人杰尼）阐明了抗体产生的机理；１９８７年，诺贝尔奖奖励日本人利根川进，因为他弄清了产生抗体多样性的遗传机制。　　人体免疫系统由１万亿个淋巴细胞及１亿倍于此数的抗体分子组成。抗原物质进入体内，先被吞噬细胞吞噬，经过消化和处理后，将抗原递交给Ｂ细胞，再经过多次的繁殖和分化，最后形成抗体生成细胞——浆细胞。因为每一种Ｂ细胞只产生一种相应的抗体，而人体内至少有１００万种不同特征的Ｂ细胞，因此人体内至少能产生１００万种不同的抗体。这就是所谓的抗体多样性，是由抗体分子可变区中各具特色的氨基酸排列次序造成的。收起
  • 中国药科大学2010年的考研大纲什麽时候出来啊？还有参考书是否应尽早买上？谢谢
    自从改革考药综后，每一年大纲都差不多，要十月份下旬学校才开始卖，我今年刚刚考完，等复试呢，你先看着上年的就可以了。考研大纲都很晚的，要是等那个出来你才准备，肯定考不上。一般都是十月份左……展开
    自从改革考药综后，每一年大纲都差不多，要十月份下旬学校才开始卖，我今年刚刚考完，等复试呢，你先看着上年的就可以了。考研大纲都很晚的，要是等那个出来你才准备，肯定考不上。一般都是十月份左右内。离考试还有两个月多容的时候吧。你可以参考09年的大纲，一般不会有大的变化。现在就可以买英语的书了。专业课可以晚一些，但五一之前为宜。政治可以更晚一些。多看一些关于考研的经验之谈，掌握好自己的节奏。收起
  • 干咳嗽.很难受
    中华医学会会长钟南山院士指出，目前全球有22%的人群患有过敏性鼻炎、咳3231396263嗽、哮喘、湿疹等过敏性疾病，预计2010年将达到全球人口的40%。目前仅中国有就两亿多人患有过敏性疾病，脱敏疗法是……展开
    中华医学会会长钟南山院士指出，目前全球有22%的人群患有过敏性鼻炎、咳3231396263嗽、哮喘、湿疹等过敏性疾病，预计2010年将达到全球人口的40%。目前仅中国有就两亿多人患有过敏性疾病，脱敏疗法是国际公认疗效显著的疗法。 治疗顽固性过敏最有效的措施是寻找出过敏诱发因子（过敏原），但要在2万种不同的诱发因子中准确地找到致病因子犹如大海里捞针。最新权威实验证实：过敏人群体内自由基数量比非过敏人群高许多！自由基对人体免疫系统侵害是过敏体质形成的基础，还会直接氧化人体的肥大细胞和嗜碱细胞，导致细胞膜破裂释放出组织胺，产生过敏反应。因此，改善过敏体质就要清除自由基。国际抗衰老学会是国际上公认的自由基权威研究机构，国际抗衰老学会过敏研究中心研制出全球首个广普脱敏因子： 1.超级复合OPC-2脱敏因子胶囊 2.自由基排毒因子胶囊 3.超级复合OPC-2A脱敏因子粉剂 国际著名过敏研究专家海纳 罗特斯教授曾对中国治疗过敏性疾病大量使用激素类、抗生素类、抗组胺类药物的现状感到十分震惊，一再强调不要为了一味减轻病人的症状而过量用药、用不该用的药物，不要剥夺了病人的未来，牢记“慎用药物”的医生誓言。 大量使用各种激素、抗组胺类、抗生素等药物本身就能让病人的调节机制负担更重，严重地干扰了病人原本精确的内分泌体系，还造成病人肠道正常菌群的失调，进一步影响病人肠道的吸收功能，维生素、各种微量元素的正常吸收受到严重影响，异种物质容易吸收进体内，使病人进入一个恶性循环。停药病情就反复，注射脱敏有时还能引发病人的变态反应。这种对抗性疗法的负面效果，现在已经被越来越多的病人和临床医生认识到了。 长期以来，传统医学界对过敏没有很好的根治手段，大量的黄胺类、激素类的药物运用只是起到缓解症状的作用而且副作用极大，特别对婴幼儿、儿童、青少年的发育有极大的影响。过敏病人都是在一次次的常年累月的反复发作中缓解症状，身体的免疫能力日趋低下，极为痛苦。 深入细胞抗过敏的概念是近年来世界卫生组织（WHO）极力推崇的治疗方法：它是一个针对各种过敏疾病反复发作的顽固性特点，采用强效抗氧化天然小分子成份，深入细胞发挥最大限度地控制过敏病症的发作。国际最新脱敏产品超级复合多酚抗氧化物在法国、意大利取得非常满意的临床试验效果。 过敏是一种顽固、反复发作的顽固症状,在长期临床研究中科学家发现过敏病在表面，根在血液，找到了过敏的发病根源，阐述了过敏治愈的要领。根据治病先治血，治血必究其根的施治原理，针对过敏症状顽固且易复发特点，结合现代免疫科学，经现代生物工程小分子活化萃取浓缩，开发研制出的新一代复合多酚OPC-2脱敏因子。新一代复合多酚OPC-2能有效纠正代谢紊乱，双向调节体内平衡，促进细胞因子转化，强化皮肤新陈代谢，使过敏DNA失去活性，阻断过敏基因复制，激活正常细胞再生，恢复身体健康。 经现代基因技术分析证明OPC-2脱敏因子具有五大突出功效，①、易于吸收，直接作用于腑脏及血液中，彻底清除体内毒素，改善血液质量；②、迅速改善过敏体质，改善细胞活力，调节内分泌，促进细胞再生功能；⑧、重新组建破坏的血管网，恢复正常血液循环，达到病灶部位营养供给正常；④、增强身体抵抗力和免疫力，促进新陈代谢，恢复身体正常生理功能；⑤、含有基因调节植物因子和抗复发免疫植物因子，用后可使过敏受损部位逐渐恢复正常。 强效生物活性复合多酚OPC-2脱敏因子独有三重顶尖高科技治疗过敏技术: 1、独创超稳定长效脱敏技术：突破以往过敏药物只能暂时抑制过敏现象,复合多酚OPC-2具有高效清除自由基的能力，从根本上致敏因子--组胺的释放，深入细胞从根本上阻断过敏反应的发生。复合多酚OPC-2还能稳定皮肤血管组织，彻底改变过敏体质,有效调节机体免疫力，更能使过敏人群早日摆脱过敏纠缠,从根本上解决困扰多年的过敏难题。 2、细胞膜隔绝过敏源技术：复合多酚OPC-2独创性由珍贵富硒绿茶提取天然硒元素,天然硒元素可以强化细胞膜对过敏源的耐受性,建立隔绝过敏源的第一道天然屏障。对顽固性过敏症状,高敏体质对多种过敏源过敏症状,富硒OPC-2有着广普的脱敏疗效，比针剂脱敏安全,完全杜绝了针剂脱敏可能引起过敏性休克的副作用,治疗费用也比针剂大大降低，还免除了打针影响工作的烦恼。 3、独特兼治过敏并发炎症技术：过敏反应从临床表现和发病机理上来说是各类炎症反应，例如各类过敏皮炎，过敏鼻炎，过敏咽炎，过敏胃肠炎等等，但是和病毒细菌导致的炎症反应的治疗原理有着根本的不同，这也是临床医生用药时使用传统抗生素，激素，抗组胺药疗效不好的根本原因之一！复合多酚OPC-2脱敏因子独特从绿茶提取天然消炎成份，专门针对对过敏反应的并发炎症，解决了单方葡萄籽每日10-15粒剂量都无法解决的问题。 参考资料：摘自国际过敏研究权威:中华医学会会长钟南山院士指出，目前全球有22%的人群患有过敏性鼻炎、哮喘、湿疹等过敏性疾病，预计2010年将达到全球人口的40%。目前仅中国有就两亿多人患有过敏性疾病，脱敏疗法是国际公认疗效显著的疗法。 治疗顽固性过敏最有效的措施是寻找出过敏诱发因子（过敏原），但要在2万种不同的诱发因子中准确地找到致病因子犹如大海里捞针。最新权威实验证实：过敏人群体内自由基数量比非过敏人群高许多！自由基对人体免疫系统侵害是过敏体质形成的基础，还会直接氧化人体的肥大细胞和嗜碱细胞，导致细胞膜破裂释放出组织胺，产生过敏反应。因此，改善过敏体质就要清除自由基。国际抗衰老学会是国际上公认的自由基权威研究机构，国际抗衰老学会过敏研究中心研制出全球首个广普脱敏因子： 1.超级复合OPC-2脱敏因子胶囊 2.自由基排毒因子胶囊 3.超级复合OPC-2A脱敏因子粉剂 国际著名过敏研究专家海纳 罗特斯教授曾对中国治疗过敏性疾病大量使用激素类、抗生素类、抗组胺类药物的现状感到十分震惊，一再强调不要为了一味减轻病人的症状而过量用药、用不该用的药物，不要剥夺了病人的未来，牢记“慎用药物”的医生誓言。 大量使用各种激素、抗组胺类、抗生素等药物本身就能让病人的调节机制负担更重，严重地干扰了病人原本精确的内分泌体系，还造成病人肠道正常菌群的失调，进一步影响病人肠道的吸收功能，维生素、各种微量元素的正常吸收受到严重影响，异种物质容易吸收进体内，使病人进入一个恶性循环。停药病情就反复，注射脱敏有时还能引发病人的变态反应。这种对抗性疗法的负面效果，现在已经被越来越多的病人和临床医生认识到了。 长期以来，传统医学界对过敏没有很好的根治手段，大量的黄胺类、激素类的药物运用只是起到缓解症状的作用而且副作用极大，特别对婴幼儿、儿童、青少年的发育有极大的影响。过敏病人都是在一次次的常年累月的反复发作中缓解症状，身体的免疫能力日趋低下，极为痛苦。 深入细胞抗过敏的概念是近年来世界卫生组织（WHO）极力推崇的治疗方法：它是一个针对各种过敏疾病反复发作的顽固性特点，采用强效抗氧化天然小分子成份，深入细胞发挥最大限度地控制过敏病症的发作。国际最新脱敏产品超级复合多酚抗氧化物在法国、意大利取得非常满意的临床试验效果。 过敏是一种顽固、反复发作的顽固症状,在长期临床研究中科学家发现过敏病在表面，根在血液，找到了过敏的发病根源，阐述了过敏治愈的要领。根据治病先治血，治血必究其根的施治原理，针对过敏症状顽固且易复发特点，结合现代免疫科学，经现代生物工程小分子活化萃取浓缩，开发研制出的新一代复合多酚OPC-2脱敏因子。新一代复合多酚OPC-2能有效纠正代谢紊乱，双向调节体内平衡，促进细胞因子转化，强化皮肤新陈代谢，使过敏DNA失去活性，阻断过敏基因复制，激活正常细胞再生，恢复身体健康。 经现代基因技术分析证明OPC-2脱敏因子具有五大突出功效，①、易于吸收，直接作用于腑脏及血液中，彻底清除体内毒素，改善血液质量；②、迅速改善过敏体质，改善细胞活力，调节内分泌，促进细胞再生功能；⑧、重新组建破坏的血管网，恢复正常血液循环，达到病灶部位营养供给正常；④、增强身体抵抗力和免疫力，促进新陈代谢，恢复身体正常生理功能；⑤、含有基因调节植物因子和抗复发免疫植物因子，用后可使过敏受损部位逐渐恢复正常。 强效生物活性复合多酚OPC-2脱敏因子独有三重顶尖高科技治疗过敏技术: 1、独创超稳定长效脱敏技术：突破以往过敏药物只能暂时抑制过敏现象,复合多酚OPC-2具有高效清除自由基的能力，从根本上致敏因子--组胺的释放，深入细胞从根本上阻断过敏反应的发生。复合多酚OPC-2还能稳定皮肤血管组织，彻底改变过敏体质,有效调节机体免疫力，更能使过敏人群早日摆脱过敏纠缠,从根本上解决困扰多年的过敏难题。 2、细胞膜隔绝过敏源技术：复合多酚OPC-2独创性由珍贵富硒绿茶提取天然硒元素,天然硒元素可以强化细胞膜对过敏源的耐受性,建立隔绝过敏源的第一道天然屏障。对顽固性过敏症状,高敏体质对多种过敏源过敏症状,富硒OPC-2有着广普的脱敏疗效，比针剂脱敏安全,完全杜绝了针剂脱敏可能引起过敏性休克的副作用,治疗费用也比针剂大大降低，还免除了打针影响工作的烦恼。 3、独特兼治过敏并发炎症技术：过敏反应从临床表现和发病机理上来说是各类炎症反应，例如各类过敏皮炎，过敏鼻炎，过敏咽炎，过敏胃肠炎等等，但是和病毒细菌导致的炎症反应的治疗原理有着根本的不同，这也是临床医生用药时使用传统抗生素，激素，抗组胺药疗效不好的根本原因之一！复合多酚OPC-2脱敏因子独特从绿茶提取天然消炎成份，专门针对对过敏反应的并发炎症，解决了单方葡萄籽每日10-15粒剂量都无法解决的问题。 参考资料：摘自国际过敏研究权威:http://health800.org本回答被网友采纳收起
  • 过敏性咳嗽是怎么引起的
    冬季，冷热交替频繁，空气比较干燥，又逢雨雪天气，是过敏性咳嗽3431376662等呼吸道疾病高发的季节。不少的宝宝正受着过敏性咳嗽的“折磨”，让家长不仅心疼更是着急。儿童过敏性咳嗽可以治愈吗？据……展开
    冬季，冷热交替频繁，空气比较干燥，又逢雨雪天气，是过敏性咳嗽3431376662等呼吸道疾病高发的季节。不少的宝宝正受着过敏性咳嗽的“折磨”，让家长不仅心疼更是着急。儿童过敏性咳嗽可以治愈吗？据了解，过敏性咳嗽是由多种内外因素引起的，儿童过敏性咳嗽发病原因复杂，大概情况可分为单纯性过敏性咳嗽哮喘（先天性过敏体质）；喘息性支气管炎；过敏性鼻炎哮喘综合症，如果单纯从呼吸系统的角度来治疗，不外乎通过避免接触过敏原，抗炎，减轻气道炎症和全身或局部激素缓解哮喘症状等途径来防治过敏性咳嗽哮喘话，过敏性咳嗽变异性哮喘是肯下不能治愈的，过敏性咳嗽变异性哮喘作为一个综合症，治疗角度应由局部的激素吸入治疗和抗过敏药物治疗转化为全身治疗和治本治疗，不光是中医有标本兼治的理念，西医也有标本兼治的理念，全身治疗和治本治疗包括免疫治疗、预防过敏原、饮食调节、积极治疗过敏性鼻炎过敏性咳嗽来预防过敏性哮喘，临床医生也应考虑尽量从免疫反应水平来研究和改善患者的过敏体质，补充抗过敏益生菌，通过对TH1和TH2的免疫调节来降低血清总IgE和特异性IgE水平,减少儿童治疗过敏性咳嗽变异性哮喘的用药，减轻过敏儿童的用药治疗周期，改善过敏性咳嗽变异性哮喘的疾病愈后。儿童过敏性咳嗽有哪些误区？面对儿童过敏性咳嗽，很多家长由于缺乏医学知识，常常陷入误区，产生一些不良后果，应引起家长的重视。误区一：过敏原无处不在，所以没法治疗 引起过敏的物质如花粉、尘螨、食物等绝大多数都是无毒害的，它们无处不在，给人防不胜防的感觉。但是在出现过敏反应时积极查找过敏原并针对过敏原进行治疗，过敏性疾病是完全可以治疗和控制的。误区二：轻微的过敏症状可以不用治疗 有这种想法的人很多，这是错误的。由于过敏原在我们的生活中无处不在，时时刻刻都在刺激着过敏的身体，过敏性咳嗽不过是发作时有点痛苦而已，过后仍和健康人一样，治不治无所谓。这种认识是非常危险的。误区三：抗过敏药物立竿见影，犯病时用一下就行了。立竿见影的抗过敏药多为抗组胺药和激素类药物，对过敏性疾病的进程无治疗作用，反复应用或无效或有较重的不良反应，易导致肥胖、抵抗力下降等问题，所以要改变观念，要重视缓解期治疗。误区四：一咳嗽就用止咳药 部分家长认为孩子一咳嗽就马上用止咳药治疗，这是错误的，因为过敏性咳嗽用止咳药是无效的。误区五：咳嗽要先用消炎药 很多家长认为咳嗽就是呼吸道有炎症，所以孩子咳嗽时就一定要用消炎药，事实上，过敏性咳嗽用消炎药是无效的。 儿童过敏性咳嗽反复发作？小儿过敏性咳嗽长期困扰幼儿生长发育，甚至能影响到幼儿的睡眠以及马上要踏入的校园生活。肠道菌群失调是过敏性咳嗽患儿的一个主要特征，现代医学研究证明，抗过敏益生菌可以增加肠道菌群的多样性，调节TH细胞因子活化，抑制TH2型反应，增强TH1型免疫反应，以及上调免疫细胞和加速皮肤和黏膜屏障功能修复。有研究表示：过敏的小孩，肠道里的有益菌如乳酸杆菌属比较少，虽然有数以万计的乳酸菌菌株存在于自然界，但仅有极少数乳酸菌株具有抗过敏的特质，这种对“免疫耐受IgE分泌过多”具有特殊调节功效的菌株是唾液乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、副干酪乳杆菌和嗜酸乳杆菌，被称为欣、敏、康抗过敏益生菌。唾液乳杆菌功效为降低血清IgE抗体，促进干扰素分泌提高Th1型免疫反应应答；而罗伊氏乳杆菌功效则为降低血清IgG，有助于减少过敏反应相关细胞激素IL-5的分泌，可以有效的提升人体的免疫系统，辅助调整过敏体质的能力。 预防儿童过敏性咳嗽，做好四道防线1、让孩子参加体育活动，增强孩子的体质，做好防寒保暖，预防感冒。除非不得已，尽量不要给宝宝使用抗生素。2、对于长时间咳嗽不止的孩子，如家族中有过敏史的人，及时去医院检查过敏原，做好预防，而不是凭经验让孩子吃止咳消炎的荮物。3、保持居室的干净整洁，定期开窗通风，家里不要养宠物和养花，不要给孩子带有皮毛的玩具，避免使用地毯或有棉绒的家纺用品等。收起
  • 免疫学分为哪几个发展阶段？
    一、经验免疫学时期 公元十一世纪，我国早在宋3330333536朝（十一世纪）已有吸入天花痂粉预防天花的传说。到明代，即公元十七世纪七十年代左右，则有正式记载接种"人痘"，预防天花。从经验……展开
    一、经验免疫学时期 公元十一世纪，我国早在宋3330333536朝（十一世纪）已有吸入天花痂粉预防天花的传说。到明代，即公元十七世纪七十年代左右，则有正式记载接种"人痘"，预防天花。从经验观察，将沾有疱浆的患者的衣服给正常儿童穿戴，或将天花愈合后的局部痂皮磨碎成细粉，经鼻给正常儿童吸入，可预防天花.公元十八世纪后叶，英国乡村医生Jenner观察到牛患有牛痘，局部痘疹酷似人类天花，挤奶姑娘为患有牛痘的病牛挤奶，其手臂部亦得"牛痘"，但却不得天花。 于是他意识到种"牛痘"可预防天花。他将牛痘接种于一8岁男孩手臂，两个月后，再接种从天花患者来源的痘液，只引起局部手臂疱疹，未引起全身天花。于1798年公布了他的论文。二、科学免疫学时期 十九世纪中叶开始，病原体被发现，微生物学发展推动了抗感染免疫的发展。十九世纪末，抗体的发现，导致二十世纪初对抗原的研究，以实验生物学为基础，研究宿主在受抗原刺激后所致的免疫应答，从而使免疫学发展至科学免疫学时期，成为一门独立的学科。 (1) 细菌的发现与疫苗使用的推广 十九世纪中叶，显微镜的放大倍率提高，镜下直接观察到细菌，导致病原菌的发现。随后，Pasteur证明实验室培养的炭疽杆菌能使动物感染致病。Pasteur发明了液体培养基，以培养细菌。继而Koch发明了固体培养基，分离培养结核杆菌成功。Koch提出病原菌致病的概念。病原菌致病的概念被确认后，人们进而认识到病原体感染恢复后的患者能获得免疫的现象。为此，Pasteur将病原菌（炭疽杆菌）经高温灭活，制成死菌苗，将鸡霍乱病原培养物在室温长期放置而减毒，以及将当时尚不知的病原体-狂犬病病毒，经兔脑传代，亦能获减毒株，制成减毒活疫苗，进行预防接种。不仅预防了牲畜间的严重传染病，使畜牧业得到发展，且预防了人的多种传染病。病原体致病及病后免疫现象，是人类认识到病原体感染能使动物及人产生免疫力，防止再感染。从而，正式认识到Jenner的接种牛痘苗、预防天花的科学性和重大意义，推动了疫苗的研制和广泛使用，成为以免疫接种方法，使人类主动产生免疫，征服传染病的强有力工具。时至今日，预防接种仍是人类控制并消灭传染病的主要手段。 （2）抗体的发现、应用及抗体性质的研究 十九世纪八十年代后期，在研究病原菌的过程中，发现白喉杆菌经其分泌的白喉外毒素致病，进而发现再感染者的血清中有： "杀菌素"（bactericidins），即为首例发现的抗体。于1890年，von Behring和Kitasato正式用白喉抗毒素治疗白喉病人。稍后，他们又研制成功将白喉及破伤风外毒素减毒成类毒素，进行预防接种。鉴于细菌分泌的无生命的蛋白质性毒素亦可致抗体产生，当时的科学家们把能刺激宿主产生抗体的物质称为抗原。 二十世纪初开始，Landsteiner以芳香族有机化学分子偶联到蛋白质分子上，免疫动物，研究芳香族分子的结构与活性基团的部位对产生的抗体特异性的影响，认识到决定抗原特异性的是很小的分子，它们的结构不同，使其抗原性不同。据此，Landsteiner发现了ABO血型，避免了输血导致严重超敏反应的问题。Landsteiner的工作开拓了免疫化学的领域，并使以抗体为中心的体液免疫，在二十世纪上半叶占据免疫学研究的主导地位。 在二十世纪三十年代，Tiselius和Kabat用电泳鉴定，证明Ab是g-球蛋白。动物在免疫后，血清中g-球蛋白显著增高，此部分有Ab活性，从而可将Ab从血清中分离出来，Ab主要存在于g-球蛋白。1959年，Porter和Edelman对Ab结构进行了研究，证明它是由四肽链组成，籍二硫键连接在一起。 （3）超敏反应 早在本世纪初即发现：应用动物来源的Ab作临床治疗，能引起患者的血清病，严重者致休克。后来von Pirguet证明在结核病患者，进行结核菌素的皮肤划痕试验，能致局部显著的病理改变。他总结这类由免疫应答而致的疾病，称之为变态反应（allergy）。从而，揭示超敏的不适宜的免疫应答对机体有害的一面。 （4）免疫耐受的发现 1945年，Owen观察到异卵双生的小牛，其体内并存有两种血型不同的红细胞，互不排斥。1953年Medawar等进一步用实验证实了此一免疫耐受现象。他们在新生鼠时期，移植以另一品系小鼠的骨髓，至小鼠长至4周后，移植以该骨髓来源品系小鼠的皮肤，此皮肤不被排斥，长期存活。但对移植自无关小鼠的皮肤，仍发生排斥。Medawar等发现了对抗原特异不应答的免疫耐受，并指出在动物胚胎发育期或新生期接触抗原，可对之发生免疫耐受，使其到成年期，对该抗原不发生免疫应答。 （5）Burnet学说及其对免疫学发展的推动作用 二十世纪前半叶，对Ab的分子结构及其功能的研究非常详尽。免疫化学占主导地位，对Ab的形成，有不少学说。Burnet十分重视当时细胞生物学及遗传学的发现，全面总结了免疫学上的发现，于1957年，提出克隆选择（clonal selection）学说。Burnet将以Ab为中心的免疫化学发展至以细胞应答为中心的细胞生物学阶段，全面推动了细胞的免疫应答及免疫耐受的形成及其机制的研究。 （6）细胞免疫学的发展 Burnet学说提出后，T及B淋巴细胞迅速被发现。1957年Glick发现切除鸡的腔上囊（由淋巴细胞组成），则致Ab产生缺陷，提出鸡的腔上囊是Ab生成细胞的中心。1961年Miller及Good等分析发现小鼠新生期切除胸腺或新生儿先天性胸腺缺陷，均致严重细胞免疫缺陷，且Ab产生亦严重下降，从而发现了执行细胞免疫的细胞，证明胸腺是T细胞发育成熟的器官。1962年及1964年Warner和Szenberg发现切除鸡腔上囊，只影响Ab产生，不影响移植排斥，从而证明T及B细胞分别负责细胞免疫及体液免疫。1967年Claman和Mitchell等证明了T细胞及B细胞的协同作用，诱导B细胞产生IgG类Ab，从而解释了胸腺切除后Ab产生缺陷的原因。1975年单克隆抗体（monoclonal Ab，mAb）技术的建立，mAb的普遍使用，得以鉴定细胞表面不同的蛋白分子，并以特征性分子为标记，Cantor和Reinherz等分别将小鼠及人的T细胞分为细胞毒性T细胞、辅助性T细胞等不同功能亚群。1976年，T细胞生长因子（T cell growth factor，TCGF，即现知的IL-2）的发现，使T细胞体外培养增殖成功。种类的细胞因子（cytokine）的发现，揭示了在免疫应答中，细胞因子具有介导和调节T-B细胞间、T细胞各亚群间的相互作用。 综观之，从1960年起至1982年间，是细胞免疫学迅速发展时期，对T及B淋巴细胞的特异免疫应答过程及对此过程的免疫调节，积聚了丰富的知识。 三、现代免疫学时期 1975年后分子生物学的兴起，从基因水平，揭示了B细胞及T细胞抗原识别受体（BCR，TCR）多样性产生的机制，从分子水平阐明信号转导通路，信号类型与细胞因子对细胞增殖和分化的作用及效应机制；揭示出细胞毒性T细胞致靶细胞发生程序性死亡的信号转导途径。这些研究不仅开创了分子免疫学，更使免疫学进展到以基因活化及分子作用为基础，理解免疫细胞的生命活动与功能，理解细胞与细胞间及免疫系统与机体整体间的功能。经免疫学的研究，阐明并揭示出细胞生命活动的基本规律（如信号转导、细胞程序性死亡、细胞分化发育等等），促进了整个生命科学的发展。 (1）抗原识别受体多样性（diversity）的产生： 1978年Tonegawa应用基因重排技术，发现了免疫球蛋白编码基因的重排。重排后，形成由不同基因节段组成的功能基因，编码不同氨基酸序列的蛋白，从而产生了不同特异性的抗体，抗体的膜结合形式即为B细胞的抗原识别受体。1984年M. Davis及T. Mak实验室分别克隆出小鼠及人的T细胞抗原识别受体(TCR)的编码基因，证明其与Ig基因相似，亦经基因重排，编码不同特异性的受体。 （2）信号转导途径的发现 在研究T细胞活化需要双信号作用（即：TCR与抗原肽:MHC分子结合，产生信号1；CD28等协同刺激分子及其配基B7等结合后，产生的信号2）的机制，发现了信号转导途径，即系激酶间的级联活化，致转录因子活化，转位至核内，结合于基因的调控区，使基因活化，其编码产物，如细胞因子，促使细胞增殖及分化，成为效应细胞。 （3）细胞程序性死亡途径的发现 在研究细胞毒性T细胞（CTL）对靶细胞的杀伤机制中，发现CTL表达FasL（为配体），靶细胞表达其Fas，当CTL与靶细胞结合，Fas结合FasL，活化一组半胱天冬（氨酸）蛋白酶（Caspase），Caspase呈级联活化，致DNA断裂，靶细胞死亡。这种细胞死亡的程序在正常细胞内已经存在，此程序被活化后，则致细胞死亡。正常时，当细胞进入衰老，亦活化此过程，细胞死亡，迅速被吞噬细胞清除，不致炎症，故又称凋亡（apoptosis）。病理条件下，细胞凋亡可加剧。 （4）造血与免疫细胞的发育 对人类细胞生成研究最为清楚的是免疫细胞，鉴定出多能造血干细胞（HSC），证明它能分化为不同类型的血细胞及免疫细胞。这项研究的推广，导致神经干细胞的发现，并证明它能分化为各类神经细胞和免疫细胞。 （5）应用免疫学的发展 ： 应用基因工程开发免疫学制品，使之得以大规模廉价生产。新型细胞因子的发现及应用，使多种免疫细胞在体外扩增培养成功，用于临床；分子生物学技术的发展，使人源抗体问世；对免疫途径及效应识别的了解，提供了预防自身免疫病的新途径。免疫学应用已在更广阔、更高水平上开拓。 A. DNA疫苗 在鉴定出病原体的引起免疫应答的蛋白抗原及其编码基因后，已发展起DNA疫苗，如乙型病毒性肝炎（HBV）DNA疫苗，在使用中效果显著。DNA疫苗造价低，活性稳定，运输容易。甚至用基因转染食物细胞，如西红柿细胞，口服长成的西红柿即可，不须纯化。DNA疫苗亦可用于治疗基因缺陷所致的免疫缺陷病，如转染腺苷脱氨酶（ADA）基因，治疗联合免疫缺陷症，是当今基因治疗中效果最为显著的典型。当今不少肿瘤特异抗原编码基因已被克隆，其DNA疫苗治疗亦指日可待。 B. 基因工程制备重组细胞因子 应用大肠杆菌、酵母及昆虫细胞等等生产人类基因重组细胞因子，已广泛开展，并已发展成为高生物科技的新型药物工业。人重组红细胞生成素（EPO）及粒细胞集落刺激因子（G-CSF）临床使用，效果显著，经济效应巨大。的重组细胞因子正在临床试用中。 C. 免疫细胞治疗 造血干细胞及效应细胞毒性T细胞在适宜细胞因子的提供下，已能体外培养扩增，用于临床治疗。DC细胞的体外分化成熟，用以提呈抗原，使T细胞活化效果显著提高。已用于肿瘤治疗。 D. 完全人源抗体 抗体（Ab）的动物来源，在应用中有致过敏危险，且多次使用会失效。现已能用小鼠制备人的Ab，即将小鼠免疫球蛋白（Ig）基因全部敲除，转入人Ig基因，培育成的小鼠，在Ag刺激下，能产生完全人源的Ab，其效果提高，且因无小鼠成分不会被排斥。 E. 口服自身抗原，预防自身免疫病 口服抗原，会致肠道局部免疫，但致全身免疫耐受。在动物试验中，已证明能预防一些自身免疫病；在人，正进行临床试用中。 现代免疫学综合现代科学发展的各项成就，深入理解细胞及整体的生命活动的规律及机制，征服人类疾病，不仅在预防传染病中，已消灭了天花，不久将消灭脊髓灰质炎（小儿麻痹）及麻疹，且用预防接种方法，为攻克艾滋病给予新的希望。 现代免疫学综合现代科学发展的各项成就，深入理解细胞及整体的生命活动的规律及机制，征服人类疾病，不仅在预防传染病中，已消灭了天花，不久将消灭脊髓灰质炎（小儿麻痹）及麻疹，且用预防接种方法，为攻克艾滋病给予新的希望。参考资料：北京大学医学院网络教育学院医学免疫学第一章第一节收起
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