贵州医科大学博士专业目录

就业方向：①高等院校和科研单位从事教学和研究工作;②各级卫生监督及疾病版预防控制部门、职权业病防治机构、出入境检验检疫、环境监测、卫生预防保健单位、各级卫生行政管理机构。③部分硕士研究生继续攻读博士学位;④国外大学和科研机构等从事教学、科研和医疗卫生工作。流行病与卫生统计学是公共卫生与预防医学的一个二级学科，该专业目前已发展形成多门分支的研究方向。分子流行病学作为传统流行病学和分子生物学交叉融合的新学科，代表着流行病学发展的一个重要方向，其研究对功能基因组阶段流行病学的发展和疾病防治具有重要意义。研究方向(01)临床试验与医学统计(02)传染病流行病学(03)药物流行病学(04)心血管病流行病学(05)妇女儿童健康(06)生殖流行病学(07)慢性病流行病学(08)药物依赖流行病学(09)遗传流行病学(10)健康指标综合评价(各个招生单位研究方向略有不同，以上以北京大学公共卫生学院为例)收起

预防医学本科3362专业介绍预防医学是从医学科学体系中分化出来的，它是研究预防和消灭病害，讲究卫生，增强体质，改善和创造有利于健康的生产环境和生活条件的科学。预防医学的特点包括：工作对象包括个体和群体，工作重点是健康和无症状患者，对策与措施更具积极预防作用，更具人群健康效益，研究方法上更注重微观和宏观相结合，研究重点是环境与人群健康之间的关系。预防医学本科就业前景预防医学本科学习课程主干学科：基础医学、预防医学。主要课程：细胞生物学、人体解剖学、组织胚胎学；生物化学、生理学、病理学、病理生理学、人体寄生虫学、医学微生物学、免疫学、药理学；卫生化学、毒理学、诊断学、卫生统计学、流行病学、职业卫生与职业医学；环境卫生学、营养与食品卫生学、儿童少年卫生学、卫生法学、卫生经济学、医学伦理学等。预防医学本科培养目标与要求本专业培养具备预防医学基本理论知识和卫生检测技术，能在卫生防疫、环境卫生或食品卫生监测等机构从事预防医学工作的医学高级专门人才。本专业学生主要学习基础医学、预防医学的基本理论知识，受到卫生检测技术、疾病控制的基本训练，具有卫生防疫、控制传染病与职业病、改进人群环境卫生条件、实施食品卫生监督等工作的基本能力。预防医学本科必备能力1.掌握预防医学的基本理论知识和防疫工作的基本能力； 2.掌握对人群劳动、生活、学习、环境和食品进行卫生检测和监督的基本能力；3.具有分析影响人群健康的各种因素和疾病流行规律，制定预防疾病和增进人群健康措施与计划的能力； 4.熟悉国家卫生工作方针、政策和法规；5.熟悉临床医学的基本理论知识和常见病、多发病的防治技术，熟悉健康教育工作；6.掌握文献检索、资料查询、计算机应用及统计分析的基本方法，具有-定的科学研究和实际工作能力。收起

中医杂志的英文版是被SCI收录的。除此之外，应该还有很多。收起

就还挺好的吧，我也是这个专业的……起码师资方面还是挺不错的……收起

厦门大学公共卫生学院成立时间不长，目前师资力量较为有限，以国家目前直接授予一级学科回学位授权的答政策，要想获得公共卫生与预防医学的博士学位授权（流行病与卫生统计学是其旗下二级学科），恐怕还有很长的路要走。收起

流行病与卫生统计学是公共卫生与预防医学的一个二级学科，该专业目前已发展形成多门分支的研究方向。分子流行病学作为传统流行病学和分子生物学交叉融合的新学科，代表着流行病学发展的一个重要方向，其研究对功能基因组阶段流行病学的发展和疾病防治具有重要意义。管理流行病学是现代流行病学的一个重要分支，是适应卫生管理需要而发展起来的一门新兴学科，它将流行病学与统计学的原理和方法应用于社区卫生服务、卫生规划或卫生项目的计划、管理与评价，同时利用流行病学调查获得的各种卫生信息，为卫生部门提供决策依据、制定相应的政策和策略。1. 流行病与卫生统计学专业研究方向该专业的研究方向有：(01)临床试验与医学统计(02)传染病流行病学(03)药物流行病学(04)心血管病流行病学(05)妇女儿童健康(06)生殖流行病学(07)慢性病流行病学2. 流行病与卫生统计学专业培养目标 　　　为适应我国社会主义现代化建设的需要，培养德智体全面发展的流行病与卫生统计学专业的高级专门人才，要求研究生达到：　　1、学习掌握马列主义、毛泽东思想的基本原理以及邓小平理论和三个代表的重要思想，树立辩证唯物主义世界观，热爱中国共产党、热爱祖国、遵纪守法。热爱公共卫生与预防医学专业、品行端正，具有良好的职业道德以及为预防医学事业献身的精神。　　2、必须掌握扎实的流行病与卫生统计学专业的基础理论、专业知识和技能，掌握临床医学和基础医学的理论。同时必须具有统计学、计算机科学等相关学科的基本理论和知识，能阅读本专业的外文资料，了解流行病与卫生统计学专业国内外的发展方向和前沿动态。能较好地运用所学习到的知识对人群健康与疾病以及医疗卫生领域中各种事件进行研究。具有在本领域能独立开展研究的能力。3. 流行病与卫生统计学专业就业方向　　此专业的毕业生就业方向：　　①高等院校和科研单位从事教学和研究工作;　　②各级卫生监督及疾病预防控制部门、职业病防治机构、出入境检验检疫、环境监测、卫生预防保健单位、各级卫生行政管理机构。　　③部分硕士研究生继续攻读博士学位;　　④国外大学和科研机构等从事教学、科研和医疗卫生工作。收起

如果是统招非在职博士生，三年之后毕业都有毕业证，学历证，报到证；没军籍的军校生和其他院校全日制统招学生同等待遇，自谋职业！学新往后桑可以查到信息，放心吧，三年不会白白看浪费的！一、中国人民解放军军事医学科学院的简介：　　军事医学科学院是中国人民解放军的最高医学研究机构，创建于1951年8月。下设有卫生勤务与医学情报、放射与辐射医学、基础医学、卫生学环境医学、微生物流行病、毒物药物、卫生装备、生物工程、野战输血、疾病预防控制、军事兽医等11个研究所以及附属医院、医学图书馆、实验仪器厂、实验动物中心等单位，主要从事军事医学及相关基础医学生物高新技术、新药研发等研究。汇集了一批高级科学技术人员，现有中国科学院院士3人、工程院院士5人。　　经过50多年的建设与发展，军事医学科学院已经发展成为一个多学科综合性的医学科研机构。拥有国家生物医学分析中心、蛋白质药物国家工程研究中心、国家生物防护装备工程技术研究中心、国家（北京）新药临床前安全性评价中心、国家药品临床药理基地、国家药物代谢技术平台、全军核事故医学应急救援中心、全军实验血液学实验室、全军分子免疫实验室、全军基因组学与蛋白质组学等30多个跨学科综合性研究中心和重点专业实验室。承担完成了国家、军队的许多重大科研任务，获得了1500余项科研成果奖。其中获国家科技进步特等奖和国家发明一等奖各1项、国家自然科学二等奖3项、国家发明二等奖5项、国家科技进步奖5项、二等奖20项、军队科技进步奖34项。获得国家各类新药证书101个，其中一类新药证书31个。　　军事医学科学院是培养军事医学研究人才的摇篮。现有生物、基础医学、药学、公共卫生与预防医学5个一级博士学位授权点，涵盖的31个二级学科均可招收博士、硕士研究生、实际招收博士研究生的学科专业20个，招收硕士研究生的学科专业25个。现有5个博士后流动站，招收数量、规模位居全军院校和全国医药院校前列。军事医学科学院具有良好的研究生培养和教学保障条件。现有专、兼职教研室34个，现有研究生指导教师615人，其中博士研究生指导教师160人。　　二、报考军事院校研究生的基本条件：　　1、拥护党的基本路线，忠于祖国，热爱军队，志愿献身国防事业，符合公民服现役的政治条件。熟悉马克思列宁主义、毛泽东思想的基本原理，坚持四项基本原则，品德良好，遵纪守法，决心为军队和国防现代化建设勤奋学习、努力攀登科学高峰。学习成绩平均在良好以上。　　2、身体健康，符合《中国人民解放军军队院校招收学员体格检查标准》。有的军校要求，（1）身高：男不低于1.62米，女不低于1.58米；（2）两眼无色盲、色弱，矫正视力每一眼在0.8以上；（3）乙肝表面抗原阴性，肝功能正常。　　3、年龄：本科毕业生的年龄不超过25周岁(截至当年8月31日，下同)；硕士毕业研究生的年龄一般不超过30周岁；博士毕业研究生的年龄一般不超过35周岁，特别优秀的可适当放宽。　　4、其他要求。由单位干部或人事部门（或应届毕业生就读高校有关部门）开具介绍信，并在介绍信中注明报考的学科专业名称；报考计划内非定向硕士生的考生毕业时必须服从分配。　　5、在同等条件下，学生干部、学生党员、三好学生优先考虑。　　三、如果你考上的话，那就成为一名军人了，毕业后是军官！是要服从组织分配的，分配到部队工作！毕业后是不能马上转业的！　　四、因为你是女生，而且你是地方考生，所以报考有点难度！因为军事院校和部队的科研部门招收研究生的数量在700左右，而招女生的比例只占10%！　　五、建议你硕士毕业后特招入伍，要不就考北大医学院的博士研究生，毕业后，在选择进入部队！目前地方生直接考博士还不能入伍，都要自筹经费~毕业后干得好，在出国镀镀金可能会特招入伍~要是不是很惦记军人身份的话建议别考，在这军人和非军人待遇差别太大了，心理上不舒服~有考到这儿的实力还不如去中科院或者其他牛的大学发展更好！加油啊！来自：求助得到的回答收起

博士研究生专业方向： （1）流行病与卫生统计学 （2）劳动卫生与环境卫生学 （3）卫版生毒理学 （4）营养与权食品卫生学 硕士研究生专业方向： （1）流行病与卫生统计学 （2）劳动卫生与环境卫生学 （3）营养与食品卫生学 （4）儿少卫生与妇幼保健学 （5）卫生毒理学收起

公共卫生与预防医学类，药学专业肯定不能报名。化学类也不行收起

中南大学的预防医学专业归于中南大学公共卫生学院。预防医学专业概版况1.培养德智权体美全面发展，对公共卫生具有良好的敬业精神和职业道德，有坚实的公共卫生与预防医学基础理论、基本知识、基本技能，有较强的实践工作能力。2.能够从事疾病预防控制、卫生监督、卫生事业管理等工作，具有创新精神和能力的高素质公共卫生与预防医学专门人才。中南大学公共卫生学院师资情况学院现有教授16人，副教授16人，专任教师中有58%的教师具有博士学位，博士生导师11人，国家教学指导委员会委员2人，湖南省121人才工程三层次人才2人，教育部跨世纪人才1 人，湖南省高校青年骨干教师培养对象5人，湖南省社科“百人工程”资助对象1人，美国中华医学基金会杰出教授1人。90%以上专任教师有国外研修经历。中南大学公共卫生学院培养方向学院致力于培养德智体美全面发展，具有良好的敬业精神和职业道德，有坚实的基础理论、基本知识、基本技能，有较强的实践工作能力，具有创新精神和能力的公共卫生与预防医学高素质专门人才。收起

11月22日，中国科学院公布2019年新当选院士名单，共64人。今年新增院士平均年龄55.7岁，最小年龄42岁，最大年龄67岁。67岁的最年长新增院士出自中科院系统，是昆明植物研究所的郝小江。用了四十年时间，潜心与植物进行对话，解锁植物中蕴含的化学语言用于造福人类。他1951出生于重庆，1968年到贵州省黔西县重新区重新公社三堰大队四队插队落户，1971年进黔西县氮肥厂当工人，1973年为贵州大学化学系学生（工农兵学员），1976年毕业于贵州大学化学系，1985年在中国科学院昆明植物研究所获理学硕士学位， 1990年9月获京都大学药学博士学位。郝小江从1978年起从事天然药物化学研究，先后研究了200余种植物的化学成分，分离鉴定化合物4600余个，在抗肿瘤、抗病毒和神经保护等活性天然产物的结构优化与合成研究中，发现9类特异性调控细胞信号通路的药物先导化合物。其抗早老性痴呆一类创新药物芬克罗酮的研究，目前已获得国家新药审评中心下达的临床研究批文，进入II期临床。资料显示，他在1995年获国家杰出青年科学基金，1996年入选为国家“百千万人才工程”（第一、二层次）。先后主持国家自然科学基金重点项目，国家科技部863专项、1035专项，中科院“九五”、“十五”重大项目。已在国内外发表学术论文240余篇、其中在SCI刊物上发表120余篇；获发明专利14项。2003年获得云南省自然科学一等奖（排名第一）。已培养博士25名、硕士9名，在培博士生16名。在郝小江看来，中国的植物化学研究“在世界上是最好的”，由于中国传统药物资源极为丰富，应用背景历史悠久，数千年来形成了多样性、延续性、各具特色的民族医药理论体系，得天独厚，国外却没有这样的优势。此外，我国西南地区是世界植物资源多样性中心之一，为开展植物化学提供了理想的条件。未来，郝小江为自己制定了两个任务：第一是做好植物化学和植物学、生命科学、化学等其他分支学科的交叉融合，使植物中的化学成分得到认识的同时，为植物利用提供科学依据。第二是承上启下，做好“接力棒”，将老一辈科学家的积累和科学精神传给更年轻的科研人员，帮助他们建立新的知识结构，在更高程度上开展研究，让中国的植物化学研究在国际上占据一席之地。研发抗老年痴呆新药：芬克罗酮据了解，芬克罗酮是一种新的神经元保护剂，临床适用于中、轻度早老性痴呆，血管性痴呆及各种记忆障碍治疗和改善，具有易合成、起效快、稳定性好、毒性低等特点。该药研究历时二十余年，由中科院昆明植物所研究员郝小江和中科院昆明动物所研究员蔡景霞主要负责，贵州省—中科院天然产物化学重点实验室、中科院上海药物研究所、天津药物研究院、军事医学研究院毒物药物研究所参与研发，先后获得科技部1035专项，“863”专项，国家杰出青年科学基金，国家自然科学基金重点项目，中科院“九五”、“十五”重大项目专题，云南省重点项目等资助。该药在2004年完成了全部的临床前试验，并于2005年经国家食品药品监督管理局批准进行临床Ⅰ期试验。2008年，由首都医科大学宣武医院和军事医学科学院毒物药物研究所完成了Ⅰ期临床试验和临床药代动力学实验。该药是我国批准进入临床研究的第二个抗老年痴呆的一类新药。 目前，北京优和康生物医药科技有限公司芬克罗酮片正在进行Ⅱb期的临床试验。我们期待有一个好结果。brainnews编辑部整理，资料来源：1 中国科学院昆明植物研究所 官网2 腾讯网 四十年间，他与植物潜心对话 解锁化学语言3 科学时报 抗老年痴呆新药开发完成Ⅰ期临床收起

895创业营系张江高科（股票代码600895）打造的创新创业服务品牌。以聚焦产业、优化资源、赋能创新为初心，通过资本、技术、媒体等合作方的共同助力，打造强有力的创业集群。领泰生物是895创业营（第九季）医疗健康专场的优质项目之一。动脉网对895创业营中的优质医疗健康项目，精心制作系列专题报道，欢迎关注。如果您对本专题中的项目感兴趣，可以直接与我们取得联系。在周围绿植的掩映下，位于上海张江的中国药谷大厦不算高，也不算新。这里是国内医药创新的高地，诞生了许多明星企业和重大医药创新成果。如今，药谷大厦仍然是一个配套齐全的生物医药前沿创新孵化器，忙碌却安静，仿佛都能听到实验仪器碰撞的声音。第一次见到冯焱博士是在药谷大厦的一间实验室，他一边向我简单介绍摆放有序的各类仪器的基本用途，一边说起自己的经历。冯焱博士本科毕业于南开大学化学专业，拥有中科院上海有机化学研究所有机化学博士学位，曾在美国密歇根大学和哥伦比亚大学开展药物化学研究。从事药物化学研究近20年，冯焱博士积累了从药物发现到IND申报再到临床的新药研发和项目管理经验，曾经担任桑迪亚医药药物化学执行总监。后者是一家在国内新药研发领域排名前几位的颇具影响力的CRO公司，国内活跃的很多创新药企业都或多或少与桑迪亚医药有关系。冯焱博士商务照（受访者提供）2019年，冯焱博士整合起一支具有多年、丰富的新药研发经历的科研开发团队和具有国际大药企、国内医药研发企业和CRO工作经验的管理运营团队，成立了领泰科技。新公司专注于治疗肿瘤和自身免疫相关疾病的新药及技术平台的研究和开发，已经建立起了不同于常规小分子药物和抗体药物的nano-SPUD创新药研发和筛选平台，领泰生物目前有4个项目在研，计划在2年内完成临床前候选化合物的筛选、临床前研究试验并且提交新药临床试验注册申请。小分子新药遭遇靶点瓶颈，蛋白降解技术成跨国药企布局热点近年来，随着 “可成药” 靶点逐渐被挖掘出来，小分子药物的开发遭遇瓶颈。根据《人类蛋白质图谱》，5068 种蛋白质与疾病有已知关联，其中 3131 种因为不能被小分子药物和蛋白药物所调控，是为 “不可成药” 的靶点。剩下 的1937 种潜在的药物靶点中， 672 种已被证明为靶点并有药物批量上市，符合传统开发逻辑的潜在全新药物靶点可能不足 200 个。研究人员开始转向那些一开始被认为 “不可成药” 的靶点，蛋白降解技术由此备受关注。冯焱博士告诉动脉网，人体细胞中存在着泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system, UPS），类似于细胞的垃圾处理站。“它们会降解折叠错误或不再需要的蛋白质、破损的细胞器，回收氨基酸来合成新的蛋白质。”冯焱博士指出，“在UPS中，细胞会给需要降解掉的蛋白质添加上一些泛素分子，就好像是给‘垃圾’打上了‘可回收’的标记。随后，这些被泛素标记的蛋白质会被送到细胞内的蛋白酶体中进行处理。” 现阶段，在蛋白降解技术中，PROTACs 是最受创业者和投资者关注的一类。PROTACs全称为Proteolysis-Targeting Chimeras，即蛋白水解靶向嵌合体，脱胎于 2004 年获诺贝尔化学奖的一项发现。它一端是靶向目标靶蛋白的配体，另一端是结合 E3 泛素连接酶的配体，两者通过一定长度的 linker相连接，可以对蛋白质进行特异性的降解。对于制药行业而言，PROTACs 最有意义的特性在于 “捕获” 蛋白质时不受蛋白质上的活性位点限制，在理论上可以靶向传统被认为“不可成药的靶点”。近年来，跨国药企已经十分关注蛋白降解药物研发。自2017年以来，赛诺菲、辉瑞、吉利德、GSK等纷纷做了布局，成为这项制药新技术快速实现商业化的催化剂。跨国药企布局蛋白降解药物的简单梳理（数据来源：动脉网整理）2020年7月，赛诺菲以1.5亿美元首付、20亿潜在里程金加销售提成与致力于蛋白降解药物开发的美国生物技术公司Kymera达成合作意向，后者也在随后的8月，登陆美国NASDAQ市场。此外，Arvinas、Nurix、Monte Rosa等专注于蛋白降解药物开发的初创生物科技公司，也在这一时期成为行业明星公司，他们获得了大笔外部融资，快速推动新药研发进展。技术路径得到临床初步验证5个月前，Arvinas和BMS都在美国临床肿瘤学年会（ASCO）上公布了蛋白降解药物相关的临床试验数据，为这一创新治疗模式从临床前研究转化到临床期研究提供了必要的“概念验证”。根据Arvinas公布的数据，在一项1/2期临床试验中，总计22名患有去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的患者接受了不同剂量的ARV-110治疗，后者是一款Arvinas开发的靶向雄激素受体的蛋白降解疗法。数据显示，其中一名患者在接受ARV-110治疗后，18周没有疾病进展，前列腺表面抗原水平与基线相比降低97%，而且肿瘤体积与基线相比缩小80%。另一名患者的前列腺表面抗原水平降低74%，并且维持30周没有疾病进展。在安全性方面，除两名患者出现潜在药物相互作用外，ARV-110在其它20名患者中表现出良好的安全性和耐受性。BMS开发的蛋白降解疗法CC-92480源于治疗多发性骨髓瘤（MM）的获批疗法来那度胺（lenalidomide），但蛋白降解能力更强。在ASCO公布结果的1期临床试验中，11名MM患者中接受CC-92480治疗，客观缓解率（ORR）达54.4%，包括一名完全缓解（CR），一名很好的部分缓解（VGPR）。不过，虽然已经具备了商业化的基础技术条件，现阶段的蛋白降解药物开发仍有一些难点亟待解决。一方面，目前的研究基本都围绕着已被验证的靶点展开，真正实现靶向 “不可成药” 靶点，还需要更多的努力。另一方面，蛋白降解药物在成药方面还需要更多精巧的设计，从而避免分子量大、水溶性差等问题。“蛋白降解药物过膜性和口服吸收较差，也是目前许多初创公司正在集中攻克的重点。”冯焱博士告诉动脉网。以自建研发平台为特色的新药研发模式冯焱博士告诉动脉网，蛋白降解药物开发在全球成为明星技术的同时，国内从事相关研发的团队却不多。这种差异已是寻常，毕竟新药开发是一项一将功成万骨枯的高风险工作，兼具资金密集型和智力密集型的特点，做孤注一掷的冒险并不全然是理性的尝试。所以在领泰生物，冯焱博士坚持采用“VC+Platform+IP+CXO”的经营策略，由专业的团队来完成整个新药开发流程中的特定环节，用专业的工具来降低特定风险。 将目前新药开发中常见的VIC模式关口前移，领泰生物强调自主开发的研发理念，他们在内部自建了研发平台，持续产出拥有全球自主知识产权的First/top few in Class创新研发管线，应用于临床需求未满足疾病领域，保持在研管线布局的自主性。据冯焱博士介绍，领泰生物的科研开发团队由在化学、分子生物学、药理学、药代动力学、动物疾病模型、制剂、合成工艺、CMC等领域都有深厚科研功底的药物专家构成，他们具有自身免疫、肿瘤、代谢等疾病领域的独到见解，曾经成功地将数个小分子药物推进到中国和美国的临床研发阶段。依靠这支团队开发的特定蛋白泛素化及降解药物发现平台（SPUD），领泰生物已经布局了分别针对肿瘤和自身免疫性疾病的4个临床前在研管线。其中，以类风湿性关节炎为适应症的LT-04项目是领泰生物进展最快的在研产品。冯焱博士告诉动脉网，全球病患对类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的治疗药物需求巨大，Humira（阿达木单抗）、Enbrel（伊那西普单抗）等治疗自身免疫性疾病的药物长期名列全球药物销售排行榜前茅。《2017年度中国医药市场发展蓝皮书》显示，仅国内风湿、类风湿性关节炎药物市场就达480亿元。不同于欧美国家主要用单抗等生物制剂治疗类风湿性关节炎，国内化学药物占据66.3%的类风湿性关节炎药物市场。“如果LT-04项目可以快速成药上市，对于优化国内类风湿性关节炎患者的用药结构将有很大帮助。”冯焱博士表示。此外，作为“VC+Platform+IP+CXO”经营策略的重要支撑，公司的运营管理团队由具有国际大药企、国内医药研发企业和CRO工作经验的人员组成，他们熟悉各类公司的管理模式。从零开始完成新药研发工作，需要极强的领导力、执行力和沟通能力来处理复杂的多元化工作。冯焱博士有信心，领泰生物的运营管理团队能够有效建立和维系与各政府机关、学术机构、生物技术公司、制药公司以及外包服务公司的合作伙伴关系，帮助公司将技术能力快速转化为可以落地的产品。写作参考：蛋白降解疗法：首批临床疗效数据带来什么启示？收起

近期，复旦大学公共卫生学院余宏杰课题组牵头，联合湖南省疾病预防控制中心、美国国立卫生研究院等团队，在新型冠状病毒肺炎的传播动力学与非药物性干预措施的防控效果研究领域取得重要进展，相关成果以“Transmissionheterogeneities, kinetics, and controllability of SARS-CoV-2”为题，于11月24日以快速通道的Research Article形式在线发表在Science 。余宏杰课题组前期的研究已阐明新冠肺炎人群易感性的年龄别差异、非药物性干预措施实施后人群接触模式的改变对新冠肺炎传播的影响，相关文章已于4月初发表在Science（点击阅读）。然而，由人口学特征、疾病严重程度和接触模式（例如接触类型与累计接触时长）等因素综合驱动的新冠肺炎的传播机制尚不清楚。此外，在新冠肺炎大流行期间，尤其是在缺乏新冠疫苗的情况下，针对个体与群体的干预措施如何调控新冠肺炎的传播？如何使干预措施既能考虑新冠肺炎的传播动力学特征，又能最大化降低社会经济成本？回答这些关键科学问题，可以明确哪些人群对于控制新冠肺炎的传播最有效，进而制定、采取并及时调整干预措施。为此，余宏杰课题组基于2020年1月21日至4月2日期间湖南省确诊的SARS-CoV-2感染者的个案及其密切接触者的追踪数据，开展了一项流行病学模型研究，旨在阐述个体水平上新冠病毒传播的异质性、非药物性干预措施实施后新冠肺炎的传播动力学特征，以及针对个体与群体的干预措施对新冠肺炎传播的影响。针对个体水平的新冠病毒传播异质性的研究结果表明，实施非药物性干预措施后，家庭内接触发生新冠肺炎传播的概率（7.2%，95% CI：1.2-19.6）显著高于亲属间接触（1.7%, 95% CI：0.4-5.6%）、社会接触（0.9%, 95% CI：0.2-2.7%）和社区接触（0.4%, 95% CI：0.1-1.1%）。同时，个体间的接触程度与累计接触概率（cumulative contact rate, CCR）在不同接触模式间存在较大差异，个体在家庭内与亲属间的接触程度与累计接触概率显著高于社会与社区接触。而新冠肺炎的传播风险随接触时长的增加而增高，接触时长每增加1天将导致传播风险增高10%（95% CI：5-15%）（图1）。图1：各接触类型下SARS-CoV-2感染者接触概率的异质性及非药物性干预措施的影响。A: 传播概率分布；B: 暴露时长的累计分布函数；C: 感染者的接触人数分布；D: 基于年龄的接触矩阵；E: 累计接触概率比为阐明非药物性干预措施实施后新冠肺炎的传播动力学特征，本研究又重建了配对的传染者-感染者（infector-infecteepairs），并基于重建后的传播链估算了传播动力学参数。结果表明，系列间隔（serial interval）与代际间隔（generation interval）的中位数均为5.3天，症状前传播的比例为63.4%（95% CI：60.2%-67.2%）。及时快速的隔离措施能够提前阻断潜在感染者和易感者的接触，将疾病传播事件限制在感染的早期阶段，病例隔离时间越早，症状前传播的比例越高，其对应的系列间隔与代际间隔越短。考虑非药物性干预措施的实施时间，本研究进一步分三个阶段（第一阶段：1月27日前；第二阶段：1月27日至2月4日；第三阶段：2月4日后）分析了新冠肺炎的传播动力学特征。结果表明，从第一到第三阶段，通过主动监测发现的病例比例从22%上升至66%，发病至隔离的时间间隔的中位数从5.4天（四分位数间距: 2.7, 8.2）缩短至-0.1天（四分位数间距: -2.9, 1.8），基本再生数由1.75降低至1.01。随后又采用数学模型重建了无干预措施实施时的代际间隔与传染期分布。结果表明，无干预措施实施时，病例的传染性在发病前0.1天达到峰值，87%的传播事件发生在病例发病前5天内和发病后5天内，症状前传播比例约为53%。此外，研究还发现，隔离措施实施的速度越快、病例隔离的比例越高，基本再生数降低的比例越大，即非药物性干预措施的有效性越好，但需要将个体水平和群体水平的干预措施相结合，才能达到控制疫情的最佳效果（图2）。图2：非药物性干预措施对新冠肺炎的传播动力学参数的影响。A：代际间隔；B：系列间隔；C：症状前传播比例；D：从感染开始的平均传播风险；E：从发病开始的平均传播风险；F：不同发病至隔离的时间间隔和病例的隔离比例所对应的基本再生数降低的比例；G-H：不同R0和发病至隔离的时间间隔、人群接触概率的改变量、病例隔离的比例所对应的有效再生数。本研究揭示了由接触模式与非药物性干预措施共同决定的新冠肺炎传播的异质性，估算了各种接触模式下新冠肺炎的传播风险，深入分析了针对个体与群体水平的干预措施对接触模式与新冠肺炎传播的影响，定量评估了生物学因素、行为学因素与非药物性干预措施对新冠肺炎传播的相对贡献。研究成果旨在为全球各国放松和/或重新实施干预措施时提供重要科学证据，从而最大程度地减少新冠肺炎对全球健康、社会和经济的影响。美国国立卫生研究院博士后孙开元、复旦大学公共卫生学院博士生王微和湖南省疾病预防控制中心高立冬为共同第一作者，余宏杰和孙开元为共同通讯作者。本研究得到国家自然科学基金委国家杰出青年科学基金（81525023）等项目的资助。参考消息：https://science.sciencemag.org/content/early/2020/11/23/science.abe2424审核、编辑：大可版权声明：本文综合自“iNature”，文章转摘只为学术传播，如涉及侵权问题，请联系我们，我们将及时修改或删除。收起

2020年11月24日，复旦大学公共卫生学院余宏杰课题组牵头，联合湖南省疾病预防控制中心、美国国立卫生研究院等团队，在新型冠状病毒肺炎的传播动力学与非药物性干预措施的防控效果研究领域取得重要进展，相关成果以“Transmissionheterogeneities, kinetics, and controllability of SARS-CoV-2”为题，于11月24日以快速通道的Research Article形式在线发表在国际顶尖学术期刊Science 杂志。余宏杰课题组前期的研究已阐明新冠肺炎人群易感性的年龄别差异、非药物性干预措施实施后人群接触模式的改变对新冠肺炎传播的影响，相关文章已于4月初发表在Science（点击阅读）。然而，由人口学特征、疾病严重程度和接触模式（例如接触类型与累计接触时长）等因素综合驱动的新冠肺炎的传播机制尚不清楚。此外，在新冠肺炎大流行期间，尤其是在缺乏新冠疫苗的情况下，针对个体与群体的干预措施如何调控新冠肺炎的传播？如何使干预措施既能考虑新冠肺炎的传播动力学特征，又能最大化降低社会经济成本？回答这些关键科学问题，可以明确哪些人群对于控制新冠肺炎的传播最有效，进而制定、采取并及时调整干预措施。为此，余宏杰课题组基于2020年1月21日至4月2日期间湖南省确诊的SARS-CoV-2感染者的个案及其密切接触者的追踪数据，开展了一项流行病学模型研究，旨在阐述个体水平上新冠病毒传播的异质性、非药物性干预措施实施后新冠肺炎的传播动力学特征，以及针对个体与群体的干预措施对新冠肺炎传播的影响。针对个体水平的新冠病毒传播异质性的研究结果表明，实施非药物性干预措施后，家庭内接触发生新冠肺炎传播的概率（7.2%，95% CI：1.2-19.6）显著高于亲属间接触（1.7%, 95% CI：0.4-5.6%）、社会接触（0.9%, 95% CI：0.2-2.7%）和社区接触（0.4%, 95% CI：0.1-1.1%）。同时，个体间的接触程度与累计接触概率（cumulative contact rate, CCR）在不同接触模式间存在较大差异，个体在家庭内与亲属间的接触程度与累计接触概率显著高于社会与社区接触。而新冠肺炎的传播风险随接触时长的增加而增高，接触时长每增加1天将导致传播风险增高10%（95% CI：5-15%）（图1）。图1：各接触类型下SARS-CoV-2感染者接触概率的异质性及非药物性干预措施的影响。A: 传播概率分布；B: 暴露时长的累计分布函数；C: 感染者的接触人数分布；D: 基于年龄的接触矩阵；E: 累计接触概率比为阐明非药物性干预措施实施后新冠肺炎的传播动力学特征，本研究又重建了配对的传染者-感染者（infector-infecteepairs），并基于重建后的传播链估算了传播动力学参数。结果表明，系列间隔（serial interval）与代际间隔（generation interval）的中位数均为5.3天，症状前传播的比例为63.4%（95% CI：60.2%-67.2%）。及时快速的隔离措施能够提前阻断潜在感染者和易感者的接触，将疾病传播事件限制在感染的早期阶段，病例隔离时间越早，症状前传播的比例越高，其对应的系列间隔与代际间隔越短。考虑非药物性干预措施的实施时间，本研究进一步分三个阶段（第一阶段：1月27日前；第二阶段：1月27日至2月4日；第三阶段：2月4日后）分析了新冠肺炎的传播动力学特征。结果表明，从第一到第三阶段，通过主动监测发现的病例比例从22%上升至66%，发病至隔离的时间间隔的中位数从5.4天（四分位数间距: 2.7, 8.2）缩短至-0.1天（四分位数间距: -2.9, 1.8），基本再生数由1.75降低至1.01。随后又采用数学模型重建了无干预措施实施时的代际间隔与传染期分布。结果表明，无干预措施实施时，病例的传染性在发病前0.1天达到峰值，87%的传播事件发生在病例发病前5天内和发病后5天内，症状前传播比例约为53%。此外，研究还发现，隔离措施实施的速度越快、病例隔离的比例越高，基本再生数降低的比例越大，即非药物性干预措施的有效性越好，但需要将个体水平和群体水平的干预措施相结合，才能达到控制疫情的最佳效果（图2）。图2：非药物性干预措施对新冠肺炎的传播动力学参数的影响。A：代际间隔；B：系列间隔；C：症状前传播比例；D：从感染开始的平均传播风险；E：从发病开始的平均传播风险；F：不同发病至隔离的时间间隔和病例的隔离比例所对应的基本再生数降低的比例；G-H：不同R0和发病至隔离的时间间隔、人群接触概率的改变量、病例隔离的比例所对应的有效再生数。本研究揭示了由接触模式与非药物性干预措施共同决定的新冠肺炎传播的异质性，估算了各种接触模式下新冠肺炎的传播风险，深入分析了针对个体与群体水平的干预措施对接触模式与新冠肺炎传播的影响，定量评估了生物学因素、行为学因素与非药物性干预措施对新冠肺炎传播的相对贡献。研究成果旨在为全球各国放松和/或重新实施干预措施时提供重要科学证据，从而最大程度地减少新冠肺炎对全球健康、社会和经济的影响。美国国立卫生研究院博士后孙开元、复旦大学公共卫生学院博士生王微和湖南省疾病预防控制中心高立冬为共同第一作者，余宏杰和孙开元为共同通讯作者。本研究得到国家自然科学基金委国家杰出青年科学基金（81525023）等项目的资助。论文链接：https://science.sciencemag.org/content/early/2020/11/23/science.abe24242019年热文TOP101. 逆转2型糖尿病的大牛又发文了：2型糖尿病是简单的疾病，减肥或逆转病情！2. 刚刚，Science发布2019十大科学突破！3. Science重磅！西兰花“唤醒”抗肿瘤基因4. 读者泪目！《柳叶刀》全中文发表中国医学博士「家书」：给父亲的一封信5. 《Science》重磅！汝之“蜜糖”，吾之“砒霜...”6. 喝酒，尤其还脸红的人，或面临更高的痴呆风险7. Nature重磅！第一个完全合成且彻底改变DNA密码的生物诞生了8. 这不是一颗大榛子！Science发表新型口服胰岛素，或将取代传统注射9. Science为防秃顶支招：先从不脱发开始...10. 改变精子速度，可以影响后代性别？收起

责编 | 兮相比于非共价小分子靶向药物，共价小分子药物具有很多药效学和药物代谢动力学方面的优势【1】。目前，市场上超过30%靶向酶的小分子药物是通过共价结合而实现不可逆转的调控作用【2】。共价蛋白药物可以克服小分子共价药物的一些局限性，如增强靶点特异性以及减小肾小球滤过率而延长体内半衰期【3】。另外，相比非共价蛋白药物，比如重组的人源Fc融合蛋白和抗体药物，共价蛋白药物具有毒性低，分子量小，生产成本低等优势【4】。然而，天然蛋白质-蛋白质配体之间的相互作用基本是非共价结合，共价蛋白质药物的临床应用还是空白。所以，研发共价蛋白质药物的技术及平台具有重大的临床意义。目前临床应用的肿瘤免疫治疗方法，包括单克隆抗体免疫检查点抑制剂（抗PD1抗体）和 CAR-T 细胞治疗，已展示了临床应用优势，但其有效性及安全性有待提高。实体肿瘤具有复杂的免疫抑制微环境和异质性，肿瘤免疫抑制微环境的形成机制还需要进一步阐明。但是，肿瘤免疫治疗研究缺少模拟临床实际的人源化实体瘤模型，还没有一个可靠的评估肿瘤免疫治疗安全性及有效性的平台，这也是肿瘤免疫治疗研究领域的主要瓶颈之一。2020年6月23日，南方医科大学、中山大学附属第八医院的徐洋教授、付雪梅教授团队、加州大学旧金山分校王磊教授团队、中国科学院理化技术研究所杭州研究院的王谦研究员合作在Cell杂志上发表题为Developing Covalent Protein Drugs via Proximity-Enabled Reactive Therapeutics的研究论文，为进一步研发共价蛋白质药物奠定了基础。2018年，王磊教授通过扩展遗传密码技术将无毒性的非天然氨基酸氟-硫-L-络氨酸（fluorosulfate-L-tyrosine，FSY）插入到模式蛋白质中，经FSY修饰后的蛋白质与其蛋白配体结合后可以与蛋白配体上相应位点的赖氨酸（lysine），组氨酸（histidine）和络氨酸（tyrosine）残基发生点击化学反应-硫氟交换反应而发生共键交联【5】。这一研究成果为进一步研发共价蛋白质药物奠定了基础。在这项研究中，当研究者将FSY插入PD-1 蛋白膜外区的特定位点后，经FSY修饰的PD-1（PD-1FSY）可以与PD-L1共价交联，不可逆地阻断肿瘤细胞表面PD-L1与T细胞表面PD-1结合（图1）。为了进一步验证该技术平台在研发共价蛋白药物的应用前景，研究者将FSY插入到靶向HER2的抗体的特定位置，修饰后的抗体可以与HER2发生共价交联。图1.论文思路总览为了研究PD-1FSY治疗实体肿瘤的功能，研究团队需要解决缺少模拟临床实际的人源化实体瘤动物模型这一瓶颈问题。徐洋教授、付雪梅教授团队在免疫系统人源化鼠的开发应用研究领域取得一系列重要成果【6,7】，并在这项研究中，创建了与临床密切相关的免疫系统人源化鼠实体瘤模型，其实体瘤具有临床密切相关的免疫抑制微环境。利用该新型模型，研究团队证明了PD1FSY蛋白药物比传统抗体药物更有效地消除具有免疫抑制微环境的实体肿瘤，凸显了共价蛋白质药物在肿瘤免疫治疗中的临床应用前景。该研究也进一步显示了免疫系统人源化实体肿瘤模型在肿瘤免疫治疗药物有效性及安全性评价中的优势。这篇论文的研究成果奠定了共价蛋白质药物研发的基础，并显示了共价蛋白质药物在肿瘤免疫治疗领域的巨大应用前景。此外，除了开发治疗性的蛋白药物，共价蛋白质技术将会成为疾病诊断，单细胞分析，新型抗体研发等领域中广泛应用的合成生物学平台。南方医科大学博士研究生李青科、陈渠以及加州大学旧金山分校的PaulC. Klauser为该论文的共同第一作者。王磊教授，徐洋教授，王谦研究员为该论文的共同通讯作者。收起

七大药学院北京大学药学院北京大学药学院的前身是北京大学中药研究所，始建于1941年。在此基础上，1943年建立北京大学医学院药学系；1952年医学院独立建院，随之改名为北京医学院药学系；1985年随学校更名为北京医科大学药学院；2000年4月更名为北京大学药学院。曾设本草、制药、药学、药检、药物化学、生药学、应用化学（医药）、药理学等专业，现设药学专业（六年制本硕连读）。药学专业于2007、2008年被批准为国家级、北京市级高等学校特色专业建设点，于2008年被批准为“国家理科基础科学研究和教学人才培养基地”（简称理科基地）药学专业点。北京大学药学院是一个以培养研究型人才为目标的药学院。药学院由六系（化学生物学系，药物化学系，天然药物学系，药剂学系，分子与细胞药理学系，药事管理与临床药学系）、一室（天然药物及仿生药物国家重点实验室）、一所（应用药物研究所）、一中心（药学实验教学中心）组成。下设四个委员会：教学委员会、学术委员会、药物研究与开发委员会、对外合作交流委员会。现有三个国家重点学科即药物化学、生药学及药理学科，药学学科于2007年被认定为国家一级重点学科，在教育部2012年学科评估中排名全国第一，于2017年入选教育部双一流建设学科，2017年QS全球药学学科排名第24位。中国药科大学药学院药学院是中国药科大学组建历史最长的院系之一，主要从事与化学药物研究、开发和应用有关的专业教学和科学研究。七十余年中，先后有中国工程院院士彭司勋、药物化学家廖清江、药剂学家刘国杰、药物分析学家安登魁等一批著名的专家、教授在药学院从事教学和科研工作，为学院的发展作出了重大贡献。人才培养规模占全国相同学科的首位，所培养的毕业生普遍受到用人单位欢迎，本科生就业率在98%以上，硕士和博士研究生的就业率达100%。药学院具有药物化学、药剂学、药理学、药物分析及制药工程五大学科，其中药物化学和药剂学为国家重点学科，药理学为省级国家重点学科培育点。药物化学三次被评为省级优秀学科梯队。药剂学科也被评为省级优秀学科梯队。药学院现有本科专业5个：药学、药学理科人才培养基地、药物制剂、制药工程和食品质量与安全；其中药学和制药工程为省级品牌专业，药物制剂为省级特色专业。药学医学基础实验教学中心为省级实验教学中心。药学院共有博士学位专业7个 ，药物化学、药剂学、药理学、药物代学动力、药物分析、制药工程、临床药学；硕士学位专业八个、药物化学、药剂学、药理学、药物代谢动力学、药物分析、临床药学、制药工程、生物化工。中国药科大学中药学院国药科大学中药学院前身为南京药学院生药系，80年代初改名为中药系，1985年经国家教委批准，筹建南京中药学院，1986年根据国家教委决定，与南京药学院合并，成立中国药科大学，改称中国药科大学中药学院。1998年12月，中药研究所并入中药学院。本科生的培养设中药学专业、中药资源与开发专业、中药制药专业，其中中药学专业为国家特色专业建设点、江苏省品牌专业；中药资源与开发专业为江苏省品牌专业建设点。在中药学专业内分设中药分析、中药生物技术两个专业方向。中西医结合基础（药学）二级学科博士点，学校自主设立的天然药物化学二级学科博士点。其中，中药学学科为国家一级重点学科培育建设点，生药学学科是国家级重点学科，天然药物化学学科是药物化学国家级重点学科的重要组成部分。我院设有中药学博士后流动站，并是我校药学博士后流动站的重要组成部分，各学科方向均可招收博士后研究人员。根据教育部专业设置的要求，并考虑到学生毕业后的工作需要，本科生的培养在中药学专业内分设中药分析、中药制药、中药生物技术等三个专业方向。生药学二级学科博士点，天然药物化学是中国药科大学药物化学博士点的重要组成部分，中药药理学是该校药理学博士点的重要组成部分，另外还设有中西医结合基础的博士点。沈阳药科大学药学院 药学院是沈阳药科大学历史上最悠久的二级教学管理机构。1932年10月开始招收调剂班学员；1940年将调剂班改为药科班；1948年成立药学专科；1949 年将药剂专科改为药剂系；1958 年正式更名为药学系；2001年4月，在原有药学系的基础上，并入了物理化学教研室、分析化学教研室、仪器测试中心、药物代谢与药物动力学实验室，正式组建药学院。药学院下设两个系：药剂系和药物分析系，药学院拥有国家级重点学科——药剂学科（设有“长江学者”特聘教授岗位）、辽宁省重点学科——药物分析学科；药剂学、药物分析学和分析化学为国家精品课程；药剂专业为国家级一类特色专业、辽宁省高等学校示范性专业；药剂教学实验中心为辽宁省普通高校实验教学示范中心。目前已经发展成为多学科、多层次、富有特色的二级学院。药学院现有药学博士后流动站1个，药学一级学科博士学位授权点1个（二级博士学科和硕士学科2个，包括药剂学和药物分析学），化学一级学科硕士学位授权点1个（其中二级学科硕士学位授予点2个，包括物理化学和分析化学）,本科专业2个，含药学国家理科基地班、药学英语班、药学日语班、药学班和药物制剂班，其中，国家理科基地班1996年被国家教委批准为在省属高校中唯一的国家理科基础科学研究和教学人才培训试点班，并于2006年获得国家教育部正式批准。五年制的药学英语班和日语班在国内外也有较大的影响。沈阳药科大学中药学院始建于1985年，其前身是沈阳药学院中药系。学院现设有天然药物化学系和中药系。天然药物化学系下设天然药物化学教研室、食品药学教研室；中药系下设生药学教研室、中药分析与鉴定教研室、药用植物教研室。学院还设有学生实验中心、中药标本馆、药用植物园、福立公司共建分析示范实验室。 学院有药学和中药学两个一级学科博士学位授权点，十个二级学科博士点和药学博士后流动站。天然药物化学、生药学、中药学科都为省级重点学科，其中天然药物化学学科被辽宁省列为冲击国家重点学科的26个学科之一，中药学科为辽宁省重点发展的50个学科之一。学院本科专业有：中药学、中药学（日语强化班）、中药资源与开发、药学（食品药学方向）。浙江大学药学院浙江大学药学院具有悠久的历史和学术传承，其前身浙江公立医药专门学校药科和国立浙江大学药学系分别成立于1913年和1944年，是国人最早创办的现代药学教育和高等药学教育院系之一，为中国现代药学和制药科技的发展培养了大量专门人才和许多领军人物。学院现设2个学系、6个研究所、药学实验教学中心和1个国家药监局药物安全性评价中心（GLP）。药物分析学为国家重点培育学科，药物分析学和药理学为浙江省重点学科。目前学院设有药学、中药学2个一级学科及下属7个二级学科，招收药学、药物制剂2个本科专业。学院现拥有药学一级学科博士学位授权点和中药学一级学科硕士学位授权点，招收药物分析学、药理学、药物化学、药剂学4个专业的博士研究生和药学（包括专业学位）、中药学专业的硕士研究生。 复旦大学药学院复旦大学药学院（原上海医科大学药学院）创建于1936年，是我国最具影响的5所顶尖高等药学院校之一。现为中国医药教育协会高等药学院校（系）委员会理事长单位。药学院下设天然药物化学、药物化学、生物合成药物化学、生物化学、药理学、物理化学、生药学、药物分析、药剂学、放射药学、医院药学等11个教研室和1个药用化学综合重点实验室以及药学研究所和《中国临床药学杂志》社。药学学科是上海市“重中之重”学科之一，也是国家“985工程”重点建设科研平台。复旦大学药学院下设：药学学科（一级），其包含药物化学学科（天然药物化学、药物化学、生物合成药物化学、生药学）、药剂学科（药剂学、放射药学、药物分析、物理化学）、药理学科（药理学、生物化学）、临床药学学科（临床药学、药事管理学）等4个二级学科；本科药学实验教学中心；仪器测试中心；动物实验中心；《中国临床药学杂志》社。复旦大学药学学科拥有一级学科博士学位授予权，并设有一级学科博士后流动站；二级学科博士点5个（药物化学、生药学、药剂学、药理学、生物化学）；二级学科硕士点6个（药物化学、生药学、药剂学、药理学、生物化学、药物分析），国家重点学科（药剂学）、上海市重点学科（药理学）。三大药科大学南药、北药：我国药科大学的“双子星座”！中国药科大学 （南药）简称“中国药大”，位于江苏省南京市，是中华人民共和国教育部直属的一所以药学为特色的全国重点大学，国家“211工程”、“985工程优势学科创新平台”重点建设高校，国家“双一流”世界一流学科建设高校，入选“111计划”、“卓越工程师教育培养计划”，是中国首批具有博士、硕士、学士学位授予权的高等学校之一。学校前身系创建于1936年国立药学专科学校（本科四年制） ，是中国历史上第一所由国家创办的高等药学学府。1952年，齐鲁大学药学系和东吴大学药学专修科并入学校，成立华东药学院。1955年开始招收研究生。1956年更名为南京药学院。1986年与筹建中的南京中药学院合并，成立中国药科大学。一级学科国家级重点学科：药学二级学科国家级重点学科：药物化学 生药学 药剂学 药物分析学 药理学 微生物与生化药学国家级特色专业：药学 药物制剂 中药学沈阳药科大学（北药）坐落于国家区域中心城市、辽宁省省会沈阳。学校创办于1931年，是我国历史最悠久的综合性药科大学，其前身是中央苏区在江西瑞金成立的中国工农红军学校药科，是一所具有光荣革命历史传统的综合性药科高等学府；与中国药科大学并称为中国的“南药”与“北药”，入选“辽宁省一流大学重点建设高校”。国家级重点学科（1个）：药剂学国家中医药管理局中医药重点学科（1个）：中药分析学国家级一类特色专业（5个）：药学、制药工程、药物制剂专业、中药学、生物工程广东药科大学广东药科大学（Guangdong Pharmaceutical University），简称“广药”，位于广东省广州市，是一所“以药为主、药医结合、多学科协调发展”，涵盖医、理、工、管、经、文、法等7个学科门类的省属综合性普通本科高等学校，为中国独立建制的三所药科大学之一，同时也是广东省三家药学法定CMA计量认证单位之一，拥有硕士学位授予权。国家级特色专业建设点：药学、药物制剂、预防医学国家中医药管理局重点专科：中西医结合基础、中药分析 广东省优势重点学科：药学收起

药物开发是一个艰巨而昂贵的过程，并且在测试新药在人体中的安全性和有效性的临床试验中，失败率仍然很高。根据目前的估计，所有被测药物中只有13.8％表现出了最终的临床成功，并获得了美国食品药物管理局（FDA）的批准。关于动物研究以及寻找替代品的问题也越来越多。为了帮助解决药物开发中的这一瓶颈，唐纳德·英格伯（Donald Ingber）和他的哈佛大学怀斯生物启发工程研究所（Harvard’s Wyss Institute for BiologicallyInspired Engineering）的团队开发了第一个人类“器官芯片”（organ chip-on-chip）模型。该模型概括了人体器官的生理水平以及具有高保真度的病理生理学，这在2010年的《科学》杂志上已有报道。器官芯片是一种微流体培养装置，由透明的柔性聚合物组成，其大小与计算机记忆棒的大小相同，该聚合物包含两个平行的空心通道，这些通道被多孔膜隔开。器官特异性细胞在其中一个通道的膜的一侧培养，而血管内皮细胞在另一条通道上重现血管，而每个通道都分别灌注有细胞类型特异性培养基。多孔膜允许两个隔室相互连通，并交换分子，例如细胞因子、生长因子和药物，以及由器官特异性代谢活动产生的药物分解产物。临床前测试中需要动物的一个例子是药物“药代动力学”（PK）的表征，其中涉及对其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）的量化，这共同决定了血液中的药物水平。这些反应涉及通过包含流动血液的脉管系统连接的不同器官之间的相互作用。由于器官芯片包含内皮细胞内衬的血管通道，因此Ingber在2011年提出，可以通过在许多不同类型的器官芯片的血管通道之间转移流体来创建人类“芯片上的人体” ，并评估整个链接系统中的药物PK / PD行为。受到这一愿景和认识到现有的以动物为基础的开发计划不足以应对生物威胁情况下加速发展药物对策的需求的启发，美国国防部高级研究计划局（DARPA）在2012年申请了赠款申请，这似乎是不可能的挑战：开发10种类型的器官芯片，以概括10种不同人体器官的复杂功能，设计一种自动化仪器以将它们流体连接起来以创建功能性人体芯片平台，并利用计算模型以及由此产生的实验数据来进行组合平台来定量预测体外人药PK/PD行为。不过现在，《自然生物医学工程》（Nature Biomedical Engineering）上的两篇出版物已经报道了Wyss团队在完全实现这一目标方面所取得的成功。哈佛大学和特拉维夫大学（TAU）的一支由50多名研究人员组成的团队已成功构建了人类的“芯片上的器官”（organs-on-chips），他们说这将使科学家能够更好地预测试验期间人类对药物的反应、尽早发现副作用等风险，从而加快药物开发，并且可以为某些动物测试提供替代方法。该团队共创建了8个微芯片，以概括人体器官的构造和功能，包括肺、肝、肠、肾脏、皮肤、骨髓、大脑和血脑屏障。研究人员们还建立了一种自动仪器，可以将多达10个“器官芯片”流体连接起来，以创建他们所谓的“功能性人体芯片平台”（a functional human Body-on-Chips platform）。“我们很高兴获得DARPA的大量资金支持来应对这一挑战，现在，我们更加自豪地成功实现了他们的目标，如果没有出色的才能，跨学科精神和杰出的团队，这是不可能实现的。”Ingber教授表示。据悉，Wyss Institute团队设计了一种多人器官芯片系统，该系统具有人体肠道芯片、肝芯片和肾芯片，其血管通道通过中央动静脉（AV）流体混合容器连接，并且其器官特定通道被独立灌注。在药物测试实验中，他们将尼古丁添加到肠道芯片上皮通道的内腔中，以模拟药物的口服摄取，该药物首先通过肠壁，然后通过血管系统到达新陈代谢的肝脏，最后排到肾脏。Wyss团队在其第一篇文章中介绍了高度模块化的片上机体平台，该平台由工程化的“询问器”（Interrogator）仪器提供支持，该仪器可培养多达10种不同的器官芯片，并在其内衬血管的血管通道之间依次转移流体模仿人体不同器官之间正常的人体血液流动。该研究题为“多个血管化器官芯片的机器人流体耦合和询问”（Robotic fluidic coupling and interrogation of multiple vascularized organ chips）。在第二篇题为题为“多个血管化器官芯片的机器人流体耦合和询问”（Robotic fluidic coupling and interrogation of multiple vascularized organ chips）的文章中，研究小组使用计算缩放方法将药物实验中获得的数据转换为真实人体中三种不同类型的流体连接器官芯片，并将它们转换为各自的器官尺寸。该方法能够定量预测药物水平随时间的变化以及器官特异性毒性，而这些变化先前已在人类患者中进行过测量。使用“询问器”（Interrogator），团队可以在多器官芯片系统中培养、灌注和链接许多人类活的组织培养物，并使用该设备的自动液体传输功能以完全可编程的方式添加和采样培养基，同时持续监控集成显微镜的组织完整性。“在这项研究中，我们使用高度优化的普通血液替代品，依次连接了八个不同器官芯片的血管通道，包括肠、肝、肾、心脏、肺、皮肤、血脑屏障和大脑，同时独立地灌注了个体器官特异性细胞排列的通道。该仪器在3周的时间内保持了所有组织的活力及其特定器官的功能，重要的是，它使我们能够定量预测整个系统中化学物质的组织特异性分布。” 威斯研究所（Wyss Institute）的一名高级工程师Novak表示，他与自己的生物工程团队一起设计、制造和操作了Interrogator仪器。在第二项研究中，研究小组使用了Interrogator仪器来支持相互连接的三个不同器官芯片的两个不同配置，以及与中央动静脉（AV）流体混合储液罐相连的结构，该储液罐有助于重现栩栩如生的血液和药物之间的交换。研究人员使用单个器官，同时还提供了一种进行血液采样的方法，该方法将模仿从外周静脉抽取的血液。研究人员将人类肠道芯片与肝芯片和肾芯片相结合，并向肠道芯片上衬的肠道芯片通道中添加尼古丁，以模拟该药物的口服给药，该药物首先通过肠壁并通过血管系统到达肝脏，代谢后经肾脏排出。通过质谱分析，Wyss团队量化了所有不同器官芯片的AV储存器和血管通道流出物中的尼古丁含量，然后使用新开发的仿生定标方法对数据进行了拟合，该方法可以将其从器官的尺寸转化出来切碎到人体中实际器官的尺寸。首次将这种计算方法与人体器官芯片实验数据相结合，证明了能够对药物吸收和代谢进行建模的能力，并能够定量预测以前在人类临床试验中观察到的药物血药浓度（PK）的动态变化。定标方法还解决了药物在实验系统中吸附到材料中的难题，由合著者Andrzej Przekwas和他在阿拉巴马州Huntsville的CFD研究公司的团队开发。（上图说明了使用“询问器”系统进行模拟口服给药的过程）Ben说：“由此得出的最大尼古丁浓度计算值，尼古丁到达不同组织隔室所需的时间以及我们基于体外的计算机模拟模型中肝碎片的清除率与患者之前的测量结果非常相似。” 该团队采用第二种多器官芯片配置，包括与流体相连的肝、肾和骨髓芯片，该团队研究了顺铂的药理作用，顺铂是一种常用于癌症治疗的化学治疗药物，通过静脉给药，对肾脏显示出有害的毒性和骨髓。共同第一作者安娜·赫兰德（Anna Herland）说：“我们的分析概括了顺铂对患者的药效学作用，包括减少不同血细胞类型的数量和增加肾脏损伤的标志物。”“此外，该系统的体外到体内翻译功能还提供了有关顺铂（cisplatin）如何被肝脏和肾脏代谢和清除的定量信息，这将使其更准确地预测药物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性。” 目前在KTH皇家理工学院和瑞典斯德哥尔摩的Karolinska研究所担任副教授的Herland则补充道。Maoz是第二项研究的第一作者，也是帕克实验室Wyss研究所的前技术开发研究员，他目前是以色列特拉维夫大学的助理教授。他指出：“这项工作的优势之一是，我们能够证明我们植入芯片系统中的药物与临床试验中获得的结果相似。” 根据该团队的说法，他们的平台具有通过提供实用，可靠，相关的测试供人类使用的药物的系统来解决药物开发中当前局限性的能力。 他们的模型可以定量预测药物水平如何变化，研究人员说这是以前从未实现的。Ingber则充满信心地表示：“我们希望证明使用器官芯片技术可以达到这种仿生水平，这将引起制药行业的更大兴趣，以便随着时间的推移逐渐减少动物试验的数量。”Ingber教授在一份声明中表示：“我们的方法的模块化以及针对其他人体芯片方法的多种组织的多种经过验证的器官芯片的可用性，现在使我们能够制定策略，以更广泛地对药物的药理学做出现实的预测，”他补充说。 “它的未来使用可能会大大提高I期临床试验的成功率。”Maoz博士则称，科学家们希望他们的研究将“通过提供一种实用、可靠、相关的测试供人类使用的药物的系统来弥合目前药物开发局限性的差距。”Organ Chip技术获得了Wyss Institute发起的新兴公司Emulate的许可，Emulate现在正在进一步开发该技术和自动化仪器并将其商业化，以“将这些重要的研究工具带给生物技术、制药、化妆品和化学公司以及学术界机构和医院提供个性化医学。”研究人员认为，器官芯片“本质上是整个活器官主要功能单元的活的三维横截面”，并且“提供了理想的微环境来研究分子和细胞规模的活动，这些活动是人体器官功能的基础并模仿人类特定的疾病状态，并在体外确定新的治疗靶标。”Ingber教授则表示：“在我们的学术实验室中，我们在微工程学方面取得了改变游戏规则的进步，并且在短短的几年内，它已成为一项有望对社会产生重大影响的技术。”参考资料：https://nocamels.com/2020/02/tau-harvard-researchers-human-body-chip-drug-response/https://news.harvard.e/gazette/story/2020/01/human-body-on-chip-platform-may-speed-up-drug-development/https://www.drugtargetreview.com/article/55550/body-on-chip-technology-resolving-current-limitations-in-drug-discovery/收起

会议背景后4+7时代，制药业面临巨大冲击，改良型新药或将领跑中国制剂创新领域，成为新的发力点。国家也因此出台改良型新药相关指南，指南对改良型新药研发提出了方向性建议，但如何正确理解改良型新药指南，定位临床开发策略，一直困扰着企业。仿制药是世界需求的主体，BE研究是企业关注的核心。如何成功实现高难度药物（如：高变异药物、质子泵抑制剂、美沙拉嗪、阿司匹林、奥利司他等）BE等效，成为药物研发企业共同的焦点。如何正确理解改良型新药指南,指导立项与开发；如何突破高难度药物BE研究瓶颈，迫在眉睫！会议目的湖南省药物评价创新技术产业联盟特邀国内一线临床专家，结合成功案例，共同探讨改良新药指南疑惑及“高难度”制剂BE研究难点，希望通过本次分享，为企业朋友带来改良新药开发与特殊药物BE研究新思路！会议概况主办单位 | 湖南省药物评价产业技术创新战略联盟 | 长沙都正生物科技股份有限公司协办单位 | 上海盛杰企业管理咨询有限公司时间 | 11月18日 13:30-16:30地点 | 长春富力万达文华酒店三楼宴会3厅特邀嘉宾欧阳冬生教授中南大学湘雅医院临床药理研究所教授、博士生导师，长沙都正生物科技股份有限公司董事长。 “十三五”国家“重大新药创制”科技重大专项主持人、复杂基质样本生物分析湖南省重点实验室主任、药物评价技术国地共建国家工程实验室副主任、药用辅料国家工程研究中心副主任、中国药理学会药物代谢专业委员会副主委。从事药物代谢动力学研究26年，主持国家自然科学基金和省市科研项目68项，主持或参与国家和国际科研项目及新药研究项目400余项；申请国家发明专利70项，获得授权专利25项；主编著作5部，参编著作15部；发表论文229篇（截止日期：20201031），获省部级成果奖及其他奖励40余次。会议议程0113:30-13:45会议签到0213:45-14:45议题：改良型新药临床研究的一般考虑演讲：欧阳冬生0314:45-15:00茶歇0415:00-16:00议题：“高难度”制剂BE研究思路与典型案例分析演讲：欧阳冬生0516:00-16:30互动交流收起

武田中国近日宣布，药代动力学（PK）指导下的A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏）管理工具myPKFiT经国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于16岁及以上（体重45 kg及以上）接受百因止（注射用重组人凝血因子VIII）治疗的A型血友病患者。myPKFiT是中国首个支持血友病药代动力学（PK）指导下的管理工具，也是截止至目前国家药品监督管理局唯一批准的个体化预防FVIII剂量指导软件，供熟悉血友病A治疗的执业医疗专业人士（HCP）使用。百因止与myPKFiT配合使用，可针对每位患者的不同特征和需求，个体化调整血友病患者的凝血八因子（FVIII）用量，为中国血友病患者开启个体化治疗新时代，助力实现自由人生。来源/采访对象供图血友病是一种隐性遗传性罕见病，主要由于患者体内缺乏凝血因子导致凝血障碍。目前，中国约有13.6万名患者，其中A型血友病约占总数的80%-85%。其症状主要表现为关节、肌肉和深部组织出血，或者是胃肠道、中枢神经系统等内部脏器出血。如果患者反复出血且不及时治疗的话，会导致关节畸形或假肿瘤形成，严重者可危及生命。与许多遗传性疾病不同的是，血友病患者只需接受长期规律性的规范化治疗，有望实现“零出血”，回归正常生活。然而基于国内的实际情况，目前普遍采用低剂量的规范治疗方案。临床实践表明，虽然该方案能明显减少患者出血，但并不能减少关节病变的发生且仍有出血的情况发生。随着规范化预防治疗的普及，2020世界血友病联盟（World Federation of Hemophilia）指南指出，预防治疗应设定更高谷水平目标，最终追求“零出血”。在谷水平1%的情况下，患者仍会有出血风险，因此大多数临床医生倾向于达到更高的谷水平(＞3%-5%，或者更高)。对此，《血友病治疗中国指南（2020年版）》建议，可根据患者的年龄、出血表型、药代动力学（PK）特征以及生活方式等情况，制定适合患者的最佳个体化方案，调节注射凝血因子的剂量、浓度和频率，有效避免未得到充分治疗或治疗过度的情况。“近年来，随着医学技术和治疗领域的革新换代，中国血友病诊疗工作已取得长足进步，正从传统的按需治疗方式转为更积极和更加个体化的治疗模式。”中国医学科学院血液病医院血栓止血诊疗中心主任杨仁池教授说道，“血友病预防治疗的本质是需要一种长期、规律性的替代治疗。我非常高兴看到中国首个药代动力学指导下的管理工具获批，这将为每一位患者提供个体化、可持续的治疗管理，帮助患者摆脱疾病束缚，畅享自由人生。”新民晚报记者 左妍【来源：新民晚报】声明：转载此文是出于传递更多信息之目的。若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者持权属证明与本网联系，我们将及时更正、删除，谢谢。 邮箱地址：newmedia@xxcb.cn收起

近日，中科院合肥研究院王俊峰课题组对糖尿病候选药物FGF21进行改造后制成FGF21ss，糖尿病小鼠实验结果表明FGF21ss表现出更加优异的降血糖、减体重效果，具有良好的成药性，未来有望为糖尿病患者带来福音。相关研究已申请国家发明专利和国际专利保护，目前已与多家企业达成初步意向，共同推进临床试验和产业化工作。 根据世界卫生组织WHO发布的统计报告，糖尿病在2019年全球十大死亡原因中排名第九。今年发表在国际顶级医学期刊《英国医学杂志》（BMJ）上的调查文章表明，中国糖尿病患者人数已达1.3亿，居全球首位。目前糖尿病药物治疗以控制血糖、延缓相关并发症发生为主，并不能彻底治愈糖尿病，其主要原因在于糖尿病治疗药物作用机制绝大多数围绕胰岛素具有的降血糖功能展开，而没有针对糖尿病真正的病因——胰岛素抵抗，治标不治本。因此，开发能够改善胰岛素抵抗的治疗药物将有助于更好地治疗糖尿病。 FGF21是一种人自身具有的调节代谢的内分泌蛋白质，具有改善机体的胰岛素抵抗、促进糖脂能量代谢、消耗多余葡萄糖及脂类、逆转氧化应激反应引起的细胞凋亡（如糖尿病并发症大血管病变、动脉粥样硬化等）等优点，有治疗肥胖症、糖尿病、非酒精性脂肪肝等代谢相关疾病的潜力。目前基于FGF21的药物开发取得了系列进展，但并没有很好地解决FGF21药代动力学和稳定性较差，需要频繁给药的问题，极大阻碍了临床应用。 在本研究中，研究人员依托稳态强磁场实验装置，运用核磁共振波谱学手段解析了FGF21的溶液结构，发现FGF21本身结构的稳定性较低，为此研究人员使用蛋白质工程手段对FGF21进行了改造，最终获得了一个新的变体FGF21SS。在蛋白质稳定性实验中，FGF21SS表现出远优于FGF21的热稳定性；同时，糖尿病小鼠实验结果表明FGF21SS展现出了更高的生物学活性：在炎症脂肪细胞中，能够逆转由炎症因子引起的细胞胰岛素抵抗，恢复对胰岛素的敏感性；在治疗肥胖小鼠的糖尿病实验中，具有优秀的降血糖、减体重和降低血清胰岛素的能力，并且优于FGF21。 由于FGF21ss的热稳定性高，有利于药物的制作、存储以及运输，同时其降血糖活性功能有较大提高，可有效减少给药次数，极大改善糖尿病患者的治疗方案。目前该药物的产业化进程正在稳步推进，已与多家公司达成协议共同开展临床前一系列实验，预计2年后申请临床批件开展临床实验，有望在完成临床转化后用于糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝等慢性代谢性疾病治疗。 该成果发表于知名分子生物学国际期刊《欧洲分子生物学组织报告》（EMBO reports）。合肥研究院强磁场中心王俊峰研究员和戴晗研究员是本研究的通讯作者，朱磊博士、赵宏鑫博士和刘娟娟博士是本研究的共同第一作者。合肥工业大学和温州医科大学科研人员参与了研究。该工作得到了国家自然科学基金、科技部国家重点研发计划和强磁场安徽省实验室的支持。 FGF21结构动态性以及FGF21SS蛋白质工程改造示意图 文章链接：https://www.embopress.org/doi/abs/10.15252/embr.2020513522019年热文TOP101. 逆转2型糖尿病的大牛又发文了：2型糖尿病是简单的疾病，减肥或逆转病情！2. 刚刚，Science发布2019十大科学突破！3. Science重磅！西兰花“唤醒”抗肿瘤基因4. 读者泪目！《柳叶刀》全中文发表中国医学博士「家书」：给父亲的一封信5. 《Science》重磅！汝之“蜜糖”，吾之“砒霜...”6. 喝酒，尤其还脸红的人，或面临更高的痴呆风险7. Nature重磅！第一个完全合成且彻底改变DNA密码的生物诞生了8. 这不是一颗大榛子！Science发表新型口服胰岛素，或将取代传统注射9. Science为防秃顶支招：先从不脱发开始...10. 改变精子速度，可以影响后代性别？收起