安徽农业大学博士农业与生物信息学专业目录

跪求中科院往年考博试题 ，跪求！？您还考博干吗呢，收起

研究的方向主要看你的导师是做什么的，大方向不变的情况下，有很多种可能，像回我们实验室就是答遗传学专业的，但是我们做的实验都是分子生物学的，还是问问你的导师是研究什么的吧，这才能定下最后的方向。专业硕士就别考了，考没考都没啥用不怎么靠谱。但是学术型都得做实验，这事跟你们以前做实验不一样，有时候可能没什么问题但实验也没结果，所以想好了再考吧。祝成功。我本科专业不是遗传学，虽然在实验室呆过，但是我的实验基础很差，这样是不是很不利？还有能不能给我说一下就遗传学来讲，专硕和学术型硕士有什么区别？谢谢。其实只要对生物方面有了解就行，一切又是新的开始，每个实验室做的东西一般都是很单一的，待一阵子都能学会。学术型的主要是搞研究做实验，一般三年制；专业型的就是注重理论，一般两年制。就业上目前还不知道是否有区别技术定义 中文名称：名称：基因3330353565组学基因组学的定义：研究基因组结构，功能及表达产物的学科。的基因组中的产品不仅是蛋白质，以及尽可能多的复杂的功能的RNA。由三个不同的子区域，即，结构基因组学，功能基因组学和比较基因组学。应用学科：生物化学与分子生物学（一级学科），一般（二级学科）定义2：研究生物体的全基因组DNA序列和属性的学科。包括所有的基因在细胞或组织中的DNA（基因型），mRNA的（誊组）和水平的蛋白质（蛋白质组）的研究。应用学科：细胞生物学（一级学科）一般（二级学科）定义3：研究生物体基因组的组成，结构和功能的学科。应用学科：遗传学（一级学科），一般（二级学科） 基因组研究应该包括两个方面：全基因组测序为目标的结构基因组学，结构基因组学和基因功能鉴定为目标的功能基因组学，功能基因组学，基因组（后基因组）的研究也被称为成为系统生物学的重要方法。基因组学提供了新的诊断，治疗一些疾病。例如，妇女与新诊断的乳腺癌，基因组的测试，称为“Oncotype DX”，可用于评估患者的乳腺癌复发率和化疗的效果，它可以帮助医生获得更多的治疗信息的个别风险和个性化医疗。基因组学也被用在粮食和农业部门。基因组学和遗传学的里程碑 基因组学的工具和方法，包括：生物信息学，遗传分析，基因表达和基因功能鉴定的测量。基因组学在20世纪80年代和90年代，开始的几个物种基因组计划，基因组学已经取得了进展。相关领域的遗传学，基因以及基因功能。 1980年，噬菌体Φ-X174（5,368个碱基对），成为第一个确定的基因组完全测序。在1995年，嗜血性流感杆菌（流感嗜血杆菌测序，1.8MB），是第一个确定的自由生活的物种。从那以后，快速的基因组测序工作。在2001年，人类基因组计划宣布，人类基因组草图，基因组学研究打开了新的篇章。基因组学是研究基因组的组成，结构精密的基因组内的，和之间的关系的表达和调控的科学。 （组学）基因组学基因组学，转录组学，蛋白质组学和代谢组学与系统生物学生物技术基础。基因组研究应该包括两个方面：全基因组测序为目标的结构基因组学，结构基因组学和基因功能鉴定为目标的功能基因组学，功能基因组学，基因组（后基因组）的研究也被称为成为系统生物学的重要方法。 编辑本段功能基因组学研究 的基因组DNA测序是理解人类自己的基因组中的第一步。随着测序，功能基因组学研究成为主流的研究，从基因组信息与外部环境相互作用的高度，以明确的功能基因组的完成。功能基因组学研究：人类基因组DNA序列变异研究，基因表达和调控的研究，研究的模式生物和生物信息学研究。 （1）的表达和调控的基因组。确定所有的基因表达产品的mRNA和蛋白质，以及两者之间的互动，在全细胞水平阐明基因组的表达在发展过程中与不同的环境压力，整体监管网络空时。 （2）识别和鉴定人的基因信息。函数来提取基因组信息，识别和鉴定基因序列是不可缺少的基础性工作。基因识别需要使用的生物信息学和计算生物学的生物实验技术和手段，方法和理论方法和实验相结合。理论为基础的方法，从大量的核酸序列数据已经掌握了发展序列比较，比较基因组学和基因预测理论方法。确定基因生物学方法主要是基于以下原则和思路：基于表达序列标签（STS）;染色体特异性柯斯质粒直接基因选择; CpG岛;差显示和原则;外显子捕获和相关的原则;基因芯片技术;基因组扫描;突变检测系统，并依此类推。 （3）基因的功能信息的提取和鉴定。包括：系统识别的人类基因突变的基因表达图谱绘制的基因变化 - 识别功能的变化;蛋白水平，状态和相互作用检测。 （4）测序和基因多样性分析。虽然基因组序列的人类基因组计划取得有代表性的，但每个人的基因组是不完全一样的，有差异的基因组序列。基因组差异，反映了形成个体的差异，如表型差异，黑人和白人，身高矮的男人健康人的差异与遗传病人的差异，等等。大多数基因多态性的单核苷酸多态性（SNP）出现。 （5）比较基因组学。在这方面，人类基因组与模式生物的基因组将有助于人类基因同源性分析的基础上的功能，另一方面有助于发现在人类和其他生物的本质区别，并探索神秘的遗传语言。 编辑本段结构基因组学 随着人类基因组的结构基因组学是一个国际科学热点，其主要目的是衡量整体水平的生物（如整个基因组，全细胞，或一个完整的有机体）（实验主要包括理论预测）蛋白质的结构基因组学和蛋白质折叠 蛋白质 - 蛋白质，蛋白质 - 核酸，蛋白质 - 多糖，蛋白质 - 蛋白质 - 核酸 - 多糖，蛋白质和其它生物分子的复合细三维结构体，来获得一个完整的画面可以被定位在单元格中，以及在一个各种生物代谢途径和生理途径，在原子水平上的全息图的三维结构体中的信号转导通路的所有蛋白质。在此基础上，使人们有可能在基因组学，蛋白质组学，分子细胞生物学做人的原则的理解，导致整体水平的生物。为阐明疾病的预防和治疗疾病的机制的重要意义。 发展回顾 1998年4月由美国国家医学科学院（NIGMS）和英国威康信托基金会赞助举办的第一个国际结构基因组学会议上，美国，法国，英国，德国，加拿大，日本，荷兰，意大利和以色列科学家出席了会议。 2000年9月，美国的NIGMS决定的第一批投资1.5亿美元在美国建设的7个研究中心（现为10个），在未来10年打了10000三维结构的蛋白质溶液，建立氨基酸的蛋白质的三维结构和生物功能之间的有机残基序列演变成，而且还支持结构基因组学的研究方法。 2002年，10个主要的国际制药公司宣布推出的结构基因组学研究。 2000年11月，日本举办了一次国际会议，讨论有关问题的结构基因组计划，确定完成的3000的蛋白质三维结构“Protein3000计划的决心。第二届国际结构基因组学会议在美国举行美国于2001年4月，已开始了新一轮的大规模的国际合作研究。 方面所取得的重大进展 我们的国家有一个良好的基础，在结构生物学研究。在20世纪60年代，中国科学家在世界上首次人工合成胰岛素;测得的1.8埃20世纪70年代初，分辨率猪胰岛素三维结构，成为为数不多的在世界上能够测量的三维结构的生物大分子国家，这些研究工作处于世界先进水平。就在地平线上的国际结构基因组研究，中国科学家的敏感，抓住这个新的趋势，在2000年，中国推出的结构基因组学的研究。近日，国家863计划，973计划，知识创新工程项目，中国社科院，国家重大攻关项目，国家自然科学基金资金的结构基因组学研究及相关技术平台的建设，先后集中。研究工作既有分工，也有交叉合作，并充分考虑到基因组研究的特点和水平，在结构分析的方法来研究国际上的地位。并计划参与国际合作的基础上，逐步建立基因组研究技术平台，相关书籍“药物基因组学” 五年完成200-300蛋白质三维结构的测定。结构生物学的研究小组在最近几年持续增长和发展，生物物理，中国科学院，中国科技大学和中国科技，北京大学，清华大学和中科院物理所，高能所，上海生命科学院，福州材料复旦大学，上海的单位和结构，是中国进行了结构基因组学研究的重要基地。虽然我们的结构基因组学研究更短的启动时间，但已经取得了很多重要进展。据初步统计，近一千个克隆已经完成，210蛋白表达，其中包括超过100可溶性或部分溶于近30个水晶和NMR样品，确定了结构的5。收起

考研学校：1、北3431356662京大学2、中国农业大学3、北京师范大学4、中国科学院研究生院5、南开大学6、复旦大学7、上海生命科学研究院8、南京林业大学9、中国药科大学10、浙江大学11、中国科学技术大学12、湖南农业大学13、中山大学14、第三军医大学15、四川大学16、西北农林科技大学等等。具体考试科目如下：预防兽医学1、动物疫病病原生物学研究2、动物免疫学研究3、动物疫病的流行病学及防制对策研究4、人畜共患病及食品安全研究5、动物转基因及生物制药研究扩展资料报名参加硕士研究生全国统一入学考试的人员，须符合下列条件： （一）中华人民共和国公民。（二）拥护中国共产党的领导，品德良好，遵纪守法。（三）身体健康状况符合国家和招生单位规定的体检要求。（四）考生学业水平必须符合下列条件之一：1、国家承认学历的应届本科毕业生（含普通高校、成人高校、普通高校举办的成人高等学历教育应届本科毕业生）及自学考试和网络教育届时可毕业本科生，录取当年9月1日前须取得国家承认的本科毕业证书）。2、具有国家承认的大学本科毕业学历的人员，要求报名时通过学信网学历检验，没通过的可向有关教育部门申请学历认证。3、获得国家承认的高职高专毕业学历后满2年（从毕业后到录取当年9月1日，下同）或2年以上，达到与大学本科毕业生同等学历，且符合招生单位根据本单位的培养目标对考生提出的具体业务要求的人员。4、国家承认学历的本科结业生，按本科毕业生同等学历身份报考。5、已获硕士、博士学位的人员。在校研究生报考须在报名前征得所在培养单位同意。参考资料来源：百度百科-生物信息学收起

南京农业大学：科学技术史，信息与通信工程，环境科学与工学，管理科回学与工程，图书情答报与档案管理。拥有2个江苏省重点交叉学科：农业信息学、生物信息学和2个江苏省优势学科作物学、农业信息学。食品科学与工程专业是一级学科学位授权点，博士后流动站、国家重点（培育）学科，江苏省一级学科重点学科，江苏省优势学科，动物医学专业有一级学科博士学位授权点，植物保护专业拥有国家一级重点学科、一级学科博士授予点，博士流动站。园艺专业有一级学科博士授予点，博士流动站，是国家特色专业建设点，教育部首批卓越农林人才培养计划试点专业和江苏省品牌专业。生物科学专业是国家级特殊专业，拥有一级学科学位授权点，博士后流动站。收起

奉劝您还是算了吧，改报其他地方吧，如中国科学院基因组所等。当然如果内你是为容了考研容易，可以试一试，如果为了前途的话，再次劝你算了。至于推免生，可以跟你说一下，如果你是外校的，想推免的话，要占母校推免名额，华农生科院是没有强制比例的，自己推免名额用完为止，个别老师甚至不再对外招生，所以还是请你注意一下。至于分数，A区标准，一般过线即可复试，只要老师要你你就可以，所以不存在所谓的最低分，因为老师说不要你，复试成绩可以把你卡死，初试无用。奖学金即教育部直属重点211学校都差不多，除普通奖学金外，还有企业奖学金，这个不是什么大问题。你可以在http://lst.hzau.e.cn/szll/jsml/201109/t20110902_10712.htm了解各老师情况收起

黄涛老师博文广识，是位难得的，有内涵的老师。收起

应该还算是差不多的吧。最好的专业是啥？？追答细胞生物学应该也很好。收起

生命科学学院建有生态学国家重点学科、植物学和遗传学省重点学科、微生物学省重点扶持学科、药用植物资源学省中医药重点学科；植物生理学与生物化学国家重点实验室（浙江大学）；国家濒危野生动植物种质基因保护中心；教育部野生动物保护与繁育重点实验室；浙江省细胞与基因工程重点实验室等国家与省部级重点学科和实验室。“生物多样性与种质创新”项目获“211”二期重点建设资助；“逆境生物学”科技创新平台获“985”二期重点建设资助。　　学院下设生物科学系和生物技术系，目前有生物科学、生物技术和生物信息学三个本科专业。拥有两个国家级人才培养基地，即国家生物学理科基础科学研究和教学人才培养基地和国家生命科学与技术人才培养基地。有一级学科博士点和生物学博士后流动站，涵盖植物科学、动物科学、微生物学、生态学、遗传学、细胞生物学、生化与分子生物学、生物物理学、生理学、水生生物学、发育生物学及生物信息学等13个二级学科博士点和14个硕士点。　　学院现有教职工140人，其中有中科院院士1人，教育部长江特聘教授1人，国家杰出青年基金获得者4人，国家教育部跨世纪人才基金获得者2人，入选国家百千万人才工程3人，浙江省151人才工程11人；教授27人，副教授49人。　　学院现有全日制在校本科生509人（含竺可桢学院班），研究生491人，其中博士研究生199人，硕士研究生292人。有在站博士后21人。2004年本科生一次就业率96.43％，考研录取（出国）率为69％。　　学院现有植物科学、野生动物保护生物学、微生物学、细胞工程、遗传学、生态学、生物化学、大分子与酶工程等8个校级研究所。学院2004年科研总经费2784万元。现承担“973”、“863”、“转基因专项”、“农业科技成果转化”等国家重大项目12项，国家基金各类项目43项，省部级重点、重大项目10余项；学院成立以来获得国家科技进步奖2项，省部级奖10余项，授权各类专利近20项。发表SCI/EI论文250余篇。收起

它属生物安全科学技术学院，也是我们院新开几年的专业。具体我不大清楚，应内该和我们专业（生容物安全）差不多。你还是自己看看我们院的网站把。欢迎你学弟（妹）！ 网站是http://61.187.55.45/bao/upload/去学校之前我很关心哪个哪个专业怎样 去了之后才发现其实都差不多 关键看自己收起

挺好啊 http://ibi.hzau.e.cn/member.php 只是课题组不太回多。答收起

近年来，越来越多高学历、高颜值的年轻才俊出现在公众视野之中，引起极大的热度和超高的赞誉。这些年轻人在各个不同的领域大放异彩，成为我国发展进步不可或缺的中坚力量。他们或在科研领域取得傲人成就，或在教育行业为培养出更多优秀年青人而奋斗。才华颜值并存的他们，对待工作兢兢业业，不断创造佳绩，不能不让人钦佩。然而，今天要说的这位高颜值女神博导，却格外“引人注目”。她不仅年纪轻轻就成为被誉“小清华”的浙江大学的女神博导，并且有着相当清丽的颜值，以及令人心服口服的实力。刚刚27岁的年纪，很多人自己都还奋斗在攻读博士学位的第一线，她却已经被浙江大学聘任为最年轻的博士生导师之一。这样一个“牛气冲天”的年轻女生，到底为何如此出众？刘婉璐，出生于1992年，是一个不折不扣的90后女生。很多人在看到她的第一眼，都会误将她错认为是在读大学生。只因为刘婉璐拥有着小女生般阳光纯净的笑容、清丽出众的气质和外表，几乎没有人会将她与大学博士生导师的身份联系在一起。然而，这个才刚刚27岁的漂亮女孩，就是这么“牛”。从小就天赋过人、成绩优异的刘婉璐，早早就展现了自己不俗的“天才学霸”气质。五岁就上小学、十岁上初中；比其他孩子早了两年参加高考，在16岁那年就考上了浙江大学医学院。浙大，这可是千万人梦寐以求的一流学府，想要考进的难度与清北不相上下，而年仅十六的刘婉璐却做到了。在浙江大学修完了自己的本科学业之后，成绩依然十分拔尖出众的刘婉璐得到了出国留学深造的机会。2013年，从浙大毕业的刘婉璐前往美国加州大学洛杉矶分校攻读博士学位，并且在取得博士学位后，进行为期一年的博士后研究。刘婉璐的主要研究领域是表观遗传学，在外求学期间，她取得相当丰富傲人的研究成果。短短几年内，刘婉璐已在《Science》、《Nature》和《Cell》等世界顶尖学术期刊上以第一作者身份发表高达23篇高质量论文。要知道，普通学者能够发表一篇science论文都已经是值得骄傲的成就，23篇是什么概念，想必大家都心中有数了。除此之外，刘婉璐在自己所攻领域及其涉及到的基因组学、生物信息学和干细胞等多个领域都取得了高水平研究成果。就连浙江大学爱丁堡大学联合学院院长欧阳宏伟，都对这个年纪轻轻、才能出众的女生赞不绝口，称她是“难得一见的、国内及其今却的交叉型科研人才”。年纪轻轻、学术水平超高、颜值还相当在线，这三点全部聚集在刘婉璐身上，也难怪她在众多人才中得以“脱颖而出”。然而这个女生却依然谦逊而善良，面对未来仍旧笃实而坚定。即便已经在27岁的年纪取得了很多人一辈子都无法达成的成就，这个四川妹子却依旧在提升自己的科研水平、一步一步深入研究的道路上不断前进。在刘婉璐身上，我们看到的不仅是一个高颜值、高水平的年轻科研人才，更是一个踏实肯干、不怕辛苦、有着极强钻研精神的年轻人。一个女生却能够将难度偏高的医学学得如此出众，除了天赋和智商，绝对少不了背后的辛勤付出。为了科研，刘婉璐不畏惧一切困难，在她看来，科研路上不断寻求真理、探索奥秘，就是自己最大的快乐。你对这位高颜值的浙大女神博导有什么看法？欢迎在评论区留言！收起

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立德树人好老师今年是侯卓成老师在农大“传道受业”的第18个年头了。从当初考上农大的本科生，到硕士、博士、留校任教，侯卓成老师在农大已经度过了25个春秋。谈及自己在农大的种种往事，侯老师颇有感慨：“当年本科期间，我就已经是北京市永丰乡畜牧公司的挂职‘总经理助理’，为了提升自己，又念了硕士、博士、出国，就这么在农大、在家禽组扎了根。一路走了下来，这么多年现在回想起来也是很多回忆”。 教学团队合作，不断精益求精把青春奉献给了农大的侯卓成老师，与教学团队一起，承担《家禽生产学》、《群体与数量遗传学》等2门本科生课程教学任务。在刚走上讲台的那段时间里，侯老师也很苦恼：“怎样把枯燥无趣的家禽生产内容，讲的生动幽默，同时让学生可以学到知识？”为此，侯老师首先向家禽团队的各位老师积极请教，学习他们授课过程中的秘诀，加以运用；同时，在课余时间，侯老师还主动和同学们沟通互动，了解自己在讲解过程中不足之处加以改进。在多年的教育经历中，侯卓成老师总结了以下几点经验：“首先最重要的一点，是上课不能按照教案或者PPT照本宣科。学生在听课的过程中，一旦发现老师完全是念PPT得，很快就会失去兴趣，讲课的效果很差。PPT仅仅在课堂中承担辅助或者展示功能，更多思维性的内容，要靠教师的表述去体现。其次，要让学生们学会独立思考，引导学生让他们自己养成独立思考的能力非常重要。不仅要让学生“知其然”，还要“知其所以然”。“为什么蛋鸡的生产中需要给鸡‘强制换羽’”，“为什么我们企业将鸭子从水里赶到了岸上来养”，在生产实践存在中很多家禽产业用多少年才发现解决的问题，要把这些问题背后的“故事”讲给学生们听，他们才能真正的理解。最后一点，让学生们学会探索和实践。在如今这个快节奏的时代，事物变化很快，对于家禽来说，品种的改良、饲料配方的更替、饲养管理的进步可以说是日新月异。在课堂上教学的一些内容，终归是对过去的总结，而年轻的学生们，拥有着更广阔的天空。老师们应该作为“引路人”，引导着学生们朝着未来不断地探索和实践。”除了课堂教学，在学院、家禽团队支持下，侯老师联合其他老师又新开设了《家禽生产实习》，把断掉十几年的家禽生产实习又补起来，进一步完善了课程体系。生产实习不同于讲台上理论知识的讲解，需要的是将生产实践中的各种窍门教授给学生。深谙家禽养殖技术多年的侯卓成老师自然是一把好手，对于家禽养殖中的各种方法门路讲得头头是道。“本以为家禽生产实习就是出来各个厂里面看看鸡再看看鸭，溜达一圈就回学校了，但没想到可以跟侯老师学习到这么多有趣的知识，每天都很充实。对国家的整个产业也有一定的了解，对毕业之后就业也加深了认知。”——一位参加完家禽生产实习的学生如是说。除了本科生课堂教学，积极带领本科生参加URP等科研训练。侯老师先后带领了8位本科生参与科研训练，其中有5位同学报送或者考取了中国科学院、中国人民大学、复旦大学、英国曼彻斯特大学、中国农业大学等不同院校研究生。开设的研究生《畜禽基因组数据分析》选修课由于没有固定教材，而生物信息数据分析领域发展极快，任何书籍都不能反映领域最新进展。侯老师根据自己科研一线工作体会，上课内容每年都在更换，让学生掌握最新科技前沿，一直受到学生欢迎，提升了基因组数据的分析能力。不仅如此，作为家禽教研组成员的侯卓成老师，也积极参与开展家禽生产学、家禽生产实习的教学改革。侯卓成老师认为：“教学绝对不是一成不变方式，只有根据实际的授课成效查缺补漏，综合运用本科生基础课、专业基础课等知识，结合生产问题、科研问题来具体利用生理学、统计学等知识，让学生综合掌握发现问题、分析问题并解决问题的能力，才能让学生有‘醍醐灌顶’的效果”。家禽生产学、家禽生产实习是综合性很强的学科，包括育种、生理、环境设施、营养、疫病防控、家禽养殖等多学科知识。但是在高年级本科教学过程中，目前开设家禽生产学、家禽实验课、家禽综合实习、家禽营养等课程，不同课程内容衔接不充分，存在部分重复教学现象，同时有些内容可能又阐述的不够。所以需要通过进一步梳理与明确课堂教学、实验、生产实践三者之间的关系与具体内容，促进家禽生产学整体教学水平提升，促进学生系统掌握整个家禽生产学相关知识。科研团队合作，不断取得新成绩作为硕士、博士研究生导师，这些年侯卓成老师在家禽育种，尤其是肉鸭育种技术、基础研究领域颇取得一些成绩，为国际水禽育种关键基础科学数据积累、重要性状机理解析等都做出贡献。侯老师团队构建业界首个北京鸭基因组选择技术平台，先后投入海量时间、精力，构建了2600只北京鸭的50个性状表型组数据库，开发了首个北京鸭GBS测序技术，为加快肉鸭分子育种、品质改良奠定了基础。在分子育种体系建设过程中，侯老师团队解决了北京鸭、蛋鸭、绿头野鸭等高质量参考基因组缺乏的难题，相关基因组被国际著名EnsEMBL数据库收录并作为鸭标准参考基因组。目前正在结合常规育种与分子育种手段，培育我国新的北京烤鸭配套系，为养殖者、消费者提供更好、更物美价廉的新产品。近年来每年都会有多篇SCI论文在领域内重要杂志上发表，五年内作为一作和通讯作者累计发表SCI共计24篇，影响因子近100分。作为我国一批很早从事生物信息学工作的学者，侯卓成老师一直没有停止学习的脚步，在他看来“各种组学技术快速发展，以基因编辑、合成生物等为代表的生物技术与大数据有效结合，必然带动整个农业生物学跨越式发展。这些日新月异的科技进步，我们作为科研人员，没办法停下学习与探索的步伐。我每年都会阅读大量的文章和书籍来获取知识。我得和我的学生们互相学习，一起进步。”侯老师的一位博士研究生如此评价他：“每天我进实验室的时候，侯老师已经工作很久了；每天我离开的时候，侯老师办公室的灯总是亮着。作为导师都这样勤奋努力，自己也会有动力学习、工作，不敢懈怠。”侯卓成老师秉承这样的科研态度，谆谆教诲自己的每一位学生，使他们变得刻苦努力，严谨踏实。侯老师第一位毕业的博士生朱峰获得了2017年北京市优秀毕业生荣誉称号，朱峰博士在校期间获得国家奖学金、校长奖学金等多种奖学金。邓梦婷硕士获得2019年校级优秀毕业生、全国畜牧兽医学会年会最佳展示奖等荣誉。就是这样一位孜孜不倦的优秀老师，在细数着自己这些年带过的学生的时候，也是感慨万千：“我这些年也带过很多学生了，除了英国、美国以外，国内学生可以说也遍布大江南北，好几个大学都有我的学生。”如今的桃李满天下，承载了侯卓成老师这么多年的心血，对于侯老师来说是骄傲；而对于学生们来说，拥有这样一位诲人不倦的良师益友，也是一生的宝贵财富。面对已有的成绩，侯卓成老师值得欣慰和自豪。路漫漫其修远兮，对于可期的未来，侯卓成老师会一直秉持“上下求索”的个人境界，在农大的讲台上挥洒着自己的汗水和青春，也将持续为我国家禽育种事业贡献自己的力量。来源：动科学院 丁思然责任编辑：徐颖收起

2020年8月13日，广东美格基因科技有限公司（简称“美格基因”）与国内领先的肿瘤精准医疗高科技企业北京吉因加科技有限公司（简称“吉因加”）宣布达成战略合作，双方将基于吉因加国产NGS平台和美格基因领先的微生物组学一站式服务平台，共创微生物组学国产测序服务新生态。 基于协议，双方将发挥在各自细分领域的优势，打造基于国产NGS平台的微生物检测一体化流程解决方案。在前期合作中，依托吉因加DNBSEQ-T7基因测序仪强大的数据产出和处理能力、严格的实验室质控体系，再结合美格基因对数据分析的高效处理，国产高通量测序平台及分析流程应用于微生物基因组学取得了令人满意的效果。美格基因专注微生物基因组学领域，不断拓展微生物组学在环境、生态、农业和医学健康领域的应用。美格基因拥有国内领先的微生物组学一站式服务平台，提供从微生物组学样本实验前处理、海量数据生物信息学分析挖掘到个性化分析的全流程服务，并已构建成熟的生产、服务体系和全国销售网络，竭诚为客户提供全流程一站式科研服务解决方案。目前公司已完成对真菌、细菌、病毒基因组及宏基因组、宏转录组、宏病毒组等一系列宏组学测序检测产品及服务的全覆盖，拥有国内唯一的基因芯片检测和宏病毒组学检测解决方案。吉因加立足国产NGS战略，其引入的DNBSEQ-T7测序仪配备4联载片平台，可滚动上机互不干扰，单张载片实现Tb级数据产出，日产出数据量高达6Tb，能为客户提供快速、稳定、高质量的大型基因组测序服务，具备超高通量、超低成本和超快速度等核心优势。公司自主品牌的Gene+Seq-200/2000基因测序仪也已获得国家药品监督管理局（NMPA）颁发的三类医疗器械注册证，应用于全国多家知名医院和公司开展高通量测序服务。此次合作，是高通量测序行业前端实验平台与后端数据分析解读的完美契合、通力合作的典型案例。吉因加拥有灵活、准确、高性价比的高通量测序平台，美格基因则在微生物组学样本前处理以及生信数据分析上有非常深厚的行业积淀。双方强强联合，将进一步推动高通量基因测序技术在微生物领域的应用。 关于美格基因广东美格基因科技有限公司（美格基因）成立于2016年8月，是一家专注于基因科技、微生物领域前沿生物技术的国家高新技术企业。公司拥有一批国际一流的科学家和一支多学科交叉、研发能力强大、管理经验丰富的高素质团队，其中博士学历占20%，硕士学历占40%。美格基因已建有广东省环境功能基因芯片工程技术研究中心、微生物检测技术中心和P2实验室，配备了测序平台、基因芯片平台、生物信息分析平台等大型实验设备，业务范围覆盖基因芯片、生物试剂、高通量测序、生物信息服务和生物安全等领域。目前，公司申请发明专利共40项，获得广东省高新技术产品16项。2017-2019年，美格基因及微芯生物荣获第七届、第八届中国创新创业大赛中国区第二名、广东省一等奖、深圳创新创业大赛三等奖等多项国家、省、市级大奖。2020年，公司获批成立深圳市博士后创新实践基地。美格基因专注微生物基因组学领域，不断拓展基因组学在环境、生态、农业和医学健康领域的应用，持续开发国际领先的基因芯片产品和服务，致力于成为国际微生物组学领军企业，以基因科技创造健康生活。 关于吉因加吉因加创立于2015年，是国内领先的肿瘤精准医疗高科技企业。公司立足国产NGS平台和肿瘤基因大数据，布局肿瘤防治全链条，打造临床检测、医疗器械制造、科技合作、肿瘤防治四大业务板块，致力于成为最值得信赖的肿瘤基因大数据服务平台。立足国产高通量测序大平台，吉因加拥有以Gene+Seq-200/2000和DNBSEQ-T7基因测序仪为核心的覆盖高通量测序全流程的专业技术平台，同时提供开放性的解决方案，已和多家公司在入院平台合作，开发适用于肿瘤、病原微生物检测、PGS/PGD、单基因病检测等多种临床应用。针对科技合作方向，公司于2019年底成立测序工厂，依托国产测序平台，构建超大规模、友好、智能化的基因数据生产交付平台。吉因加位于北京、苏州和深圳的医学检验实验室均获得当地卫健委颁发的医疗机构执业许可，是按照国际高标准建立的临床NGS基因检测实验室，连续五年在卫健委临检中心（NCCL）、美国病理学家协会（CAP）、欧洲分子基因诊断质量联盟（EMQN）等国内外权威机构的室间质评和能力验证项目中表现优异，并获得CAP证书。收起

最近我拜读了各位送交的年度工作计划，仔细推敲后，仍感到有三个方面的问题十分严重：第一，对课题理解不够，有的根本谈不上理解，做了不止一年，尚未进入角色。第二，已经完成的工作量严重偏少，博士（有的是从本室硕士上来的）做了几年还未见到可以发表的东西。第三，在计划中倾向于以最低工作量结束研究。即游击战法。以消耗最少的人力来解决战斗。这是从纸上看到的。从实验室看到的现象是，有那么几位常不到实验室照面，似乎这里是一个可来可不来的地方。而且愈未进入角色的，愈不钻研文献；工作做得愈差的，愈少见做实验。请各位想想，你不学，怎么能变内行？你不干，怎么会有结果？不钻研与自己课题密切相关的文献，不把实验室工作放在头等重要的位置上，不能算作一个名副其实的博士生。张启发院士，华中农业大学教授写一点专题读书报告，其实是一个领域内进入角色的好方法。一篇不够，可以连续写几篇，直到把与研究课题有关的方面较好地弄懂为止。如果在写读书报告的同时，加进一点自己的见解就更好了。写得好的可以送出发表。这对加强业务能力，提高写作水平，深化对自己研究工作的感情和培养事业心都大有益处。几年来我们大会小会说了很多，而至今交得很少。有人说是没有时间，我看是不愿投入时间。对博士生而言，每天工作12小时是正常的，少于这个时间就不正常了；每周工作六天半以上是正常的，少于六天半就不正常了。我这里是基于美国PhD四年学制所得到的概念。在我们目前三年学制还要强制性学半年英语的情况下，上述时间的投入充其量也只是一个下限。人生一世，应该追求有所建树。记得有一首诗：“朝为田舍郎，暮登天子堂。将相本无种，男儿当自强”。此诗所描述的虽有些封建意识，倒也道出了人生的真谛。想稍加以补充的是在男女完全平等的时代里，女儿也应当自强。走到了做科学这条路上，博士生阶段有无成就与将来有无建树关系十分密切。椐我观察，在我们这一代人中凡是后来有所成就者，大多在博士学习阶段就奠定了很好的基础。我理解的基础含三个方面的内容：一是广博的知识和不断求知的欲望；二是作为今后发展基础的工作成就；三是不断进取的奋斗精神和以工作作为第一需要的人生观。中国科学院院士张启发与中国科学院院士李家洋、中国工程院院士袁隆平因系统性地研究水稻特定性状的分子机制和采用新技术选育高产优质水稻新品种中的开创性贡献摘得2018年未来科学大奖“生命科学奖”组委会为张启发颁发获奖证书试想：要建功立业，博士生阶段不搏，更待何时？有的研究生说，在我们这个实验室读研究生如何如何辛苦，在有些地方读研究生如何如何轻松，入错了门的委屈和追悔不及的心情溢于言表。我不知道是该“轻松”的羡慕“辛苦”的，还是象我们“辛苦”的研究生这样羡慕人家“轻松”的。但就我看来，身在国家级的实验室里，从事着国际前沿的研究工作，要做的工作都有相应的保证条件，大可一展才华，以慰平生，应该受到全校乃至全国的羡慕，而不是相反。对“轻松”妄加羡慕的人，其实是没有弄清楚为什么读研究生这个最起码的问题，或者是读研究生的动机本来就存在问题。他们读研究生所看中的大约只是一张文凭，自己对自己就不抱成才的期望，这种思想倾向是应该下大功夫纠正的。我们这里几乎所有的人都希望博士毕业后到国外去做博士后，我很赞成，并愿尽我之力给予支持。我很希望我们实验室出去的人将来在国际上都成为知名人士。今后在我们室毕业的博士出国做博士后可能主要有两类途径，一类是经我提名推荐，另一类是博士生本人争取，而将以后者为主。而后者却意味着要参与国际竞争。博士论文做得好，竞争性就强，我也乐意推荐，用人方也愿意接收。博士论文做得不好的，我不愿意推荐，而且推荐起来难度也大。其实，各人的路在各人自己脚下，各人的命运在各人自己手里。成败兴衰，全在各人，请各自勉。张启发，1953年12月出生于湖北公安，华中农业大学教授 ，博士生导师，中国科学院院士，美国科学院外籍院士，第三世界科学院院士。作物遗传育种和植物分子生物学家，现任华中农业大学作物遗传改良国家重点实验室主任、国家植物基因研究中心（武汉）主任、国家农作物分子技术育种中心主任。1976年张启发从华中农学院毕业后留校任教；1985年获美国加利福尼亚大学戴维斯分校博士学位后留在该校从事博士后工作；1986年回国后在华中农业大学农学系工作，先后担任讲师、副教授、教授、博士生导师；1994年担任华中农业大学生命科学技术学院首任院长；1999年当选为中国科学院院士；2000年当选为第三世界科学院院士；2001年担任国家农作物分子技术育种中心主任；2007年当选为美国国家科学院外籍院士。研究方向：杂种优势的遗传机理、水稻功能基因组、水稻生物信息学、绿色超级稻。来源：科研大匠收起

院长寄语谭保才山东大学生命科学学院院长山东大学（青岛）副校长山东大学特聘教授泰山学者亲爱的同学们，你们好！百年山大，数度辉煌，生命科学学院一直是将山大推向辉煌顶峰的主力之一。在这里，童第周、曾呈奎、王祖农等先贤为中国乃至世界的生物科学发展分别留下了浓墨重彩的一笔。作为山东大学科研实力最强的学院之一，生命科学学院是科学家的摇篮，是生物技术实业家的孵化器。在这里，你将探索生命的奥秘，深刻理解为什么“21世纪是生命科学的世纪”；在这里，你将参与科研，贡献学术，享受创新；在这里，我们一起“诚，做人；明，做事；梦，成真”。生命科学学院的过去，有大家、先贤；生命科学学院的现在，有名师、教授；生命科学学院的未来，欢迎你们的加入！学院发展历程山东大学生命学科有着悠久的历史、辉煌的成就、享誉四海的名声。1901年山东大学堂创办，开设生物学方面的课程，1930年国立青岛大学（后为国立山东大学）在理学院下正式设置生物学系，课程分为动物组和植物组，学生根据兴趣任选一组。生物学系被誉为“海洋学科远东第一”“生物学科全国最好”。童第周院士、曾呈奎院士等曾长期在山东大学任教，并先后担任过生物学系主任。以童第周先生为核心的动物学系组织胚胎学教研室以及被载入史册的“童鱼”和胚胎发生核质关系及干细胞和细胞分化的研究，奠定了我国发育生物学科的基础。动物学科于1986年获得发育生物学专业博士学位授予权，成为国内高校第一个发育生物学博士点，同时也是20世纪在我国高校中唯一具有能够开设发育生物学本科课程和培养硕士、博士生的学科点。1989年细胞生物学教学体系的创建获国家级优秀教学成果奖，1991年建立生物学博士后流动站，1992年《分子细胞生物学》教材被国家教委评为全国优秀教材一等奖，1996年建立发育机制与基因调控省高校重点实验室。1950年王祖农教授从法国回到祖国怀抱，开创了山东大学微生物学科。1963年山东大学建立了部属微生物研究所，1981年成为国家首批博士授予权单位中唯一的部属高校微生物学博士点，1984年成立高校中的第一个微生物学系，又新设微生物工程，1987年微生物学被评为国家重点学科，1995年建立微生物技术国家重点实验室。1996年生物学系、微生物学系、微生物研究所等组建生命科学学院。2000年获得生物学一级学科博士学位授权点，涵盖动物学、植物学、微生物学、细胞生物学、生物化学与分子生物学、生态学、发育生物学、遗传学八个二级学科；2001年微生物学教学改革与教育创新体系的建设获国家级教学成果二等奖；2002年获准建立国家生命科学与技术人才培养基地，自设基因组学与生物信息学和海洋生物两个博士学位授权点；2006年发育生物学成为省级重点学科，并设立了山东省“泰山学者”及海外特聘教授岗位；2007年微生物学国家重点学科立项建设，糖工程技术研究中心经国家科技部批准列入国家工程技术研究中心组建项目计划；2008年获准建立国家理科基础科学研究和教学人才培养基地，同年建立植物细胞工程与种质创新教育部重点实验室；2009年建立山东省动物细胞与发育生物学重点实验室；2011年响应国家基础学科拔尖学生培养试验计划成立泰山学堂设生物取向，同年生物学科国家级特色专业立项建设；2012年生态学科国家级特色专业立项建设；2013年生物科学专业被评为山东省特色专业；2019年生物科学专业被评为国家级一流本科专业建设点。本科教学条件作为山东大学首批搬迁青岛校区的教学和科研机构，生命科学学院2016年已于青岛招生，在青岛校区使用N1（第周苑A）、N2（第周苑B）和N8（第周苑F）三栋现代化教学科研大楼和淦昌苑F楼一、二层教学科研空间及会文北楼本科教学实验室。山东大学生命科学学院拥有微生物技术国家重点实验室和国家糖工程技术研究中心两个国家级实验和实践教学平台、国际化实验和实践教学平台山东大学德国学院、国家青岛森林生态系统定位研究站、植物发育与环境适应性教育部重点实验室、动物细胞与发育生物学山东省重点实验室和山东省植被生态工程技术研究中心、生物学和生态学两个一级学科博士点、生物学和生态学两个一级学科博士后流动站。以大中型科研仪器设备、高素质实验工程技术人员和人性化的管理为主要支撑的生命科学公共仪器中心拥有基因与蛋白质组学、显微技术、生物工程、纯化与性质鉴定四个平台。生命科学研究在国内位居前列，微生物学、植物学与动物学、生物与生物化学、环境与生态学、分子生物学与遗传学、免疫学、农业科学等7个分支学科排名进入ESI世界排名前1%。师资队伍学院教学队伍以生命科学学院为主导，联合微生物技术研究院和国家糖工程技术中心共同参与本科生的培养。现拥有教职工301人，正高级职称103人，副高级职称70人。教师中欧洲科学院院士1人，享受国务院特殊津贴专家6人，长江学者特聘教授1人，国家级高层次青年人才（青年千人、优青等）20人，973首席科学家2人，泰山学者13人，教育部新世纪人才4人，山东省有突出贡献的中青年专家2人，山东大学荣聘教授4人，山东大学特聘教授6人，山东大学讲席教授1人，山东大学杰出中青年学者12人，山东大学齐鲁青年学者23人，山东省五四青年奖章获得者1人。教师中具博士学位占总人数的93.69%，80%以上具有一年以上海外工作经历。主要教学成果《生物信息学》国家精品在线开放课程（金课）、《黄河三角洲湿地生态系统演替与修复》国家虚拟仿真实验教学项目（金课）、生态学与人类未来国家精品课程和国家精品资源共享课及国家精品视频公开课；面向21世纪课程教材，“十五” 国家级规划教材《细胞生物学》和“十一五”国家级规划教材《发育生物学》；在高等教育出版社出版数字课程《趣味生物学实验》《发育生物学》《分子细胞生物学》《小细胞，大世界—细胞生物学通论》；近年来在全国高校生命科学类微课教学比赛中获各种奖励（优秀组织奖，优秀设计奖，优秀制作奖，一、二、三等奖等）。理论&实践教学安排核心课程设置植物生物学、动物生物学、微生物生物学、生物化学、细胞生物学、遗传学、分子生物学、生态学、植物生理学、植物发育遗传学、动物生理学、发育生物学、酶与蛋白质、糖生物化学、结构生物学、微生物生理学、微生物遗传学、微生物生态学。主要实践性教学环节植物生物学实验、动物生物学实验、微生物学实验、生物化学实验、细胞生物学实验、遗传学实验、分子生物学实验、生态学实验和专业综合研究技术。专业实习按专业进行。特色培养生命科学学院实行统一招生，按专业方向分流培养的本科教学模式，学院下设生物科学、生物技术、生态学和生物工程专业，拥有“国家生物学教学与研究人才培养基地班”和“国家生命科学与技术人才培养基地班”，设有本科实验教学中心。学生入学后选拔优秀学生进入“基础学科拔尖学生培养试验计划-泰山学堂生命取向”学习；二年级选拔优秀学生进入“国家理科基础科学研究和教学人才培养”和“国家生命科学与技术人才培养基地班”。三年级根据学生志愿开始专业方向分流。实行低年级学业规划导师制和高年级导师轮转制度。学院还与英国曼切斯特大学、俄罗斯人民友谊大学、瑞典乌普萨拉大学、美国弗吉尼亚理工大学等海内外著名高校长期合作，开展本科生培养“2+2”项目、双学位项目和“3+2”项目及配套的教师海外培训项目。专业优势及特色【生物科学类】实行生命科学类大类统一招生、按专业方向分流培养的本科教学模式。现有生物科学、生物技术、生态学和生物工程四个本科专业，下设不同的专业方向。生物科学专业培养生物学基础型研究人才，下设植物科学、动物科学、生物化学和微生物学四个专业方向；生物技术专业培养生物学高新技术应用型专门人才，下设微生物技术、免疫学和生物信息学三个专业方向；生态学专业培养具有生态学专业知识，具备开展生态学研究、生态环境保护与管理能力的专业人才；生物工程专业培养生物工程应用和产业开发领域的专门人才，下设发酵工程和生物技术制药两个专业方向。【泰山学堂生命方向】以生命学科与专业特色为依托，培养拔尖创新人才。实行滚动分流和弹性学制，完成培养目标的学生具有推荐免试研究生资格。经过专家组推荐，可直接进入博士生阶段。【国家理科基础科学研究和教学人才基地班】培养中国一流的具有复合型、国际化视野的生命科学基础研究与教学人才。基地班60%左右的学生具有推荐免试研究生资格。【国家生命科学与技术人才培养基地班】培养产学研结合型的生物学高新技术创新创业人才。基地班60%左右的学生具有推荐免试研究生资格。生物科学国家级一流本科专业建设点基本情况学生风采学院学生工作以学生参与、学生受益为衡量标准，注重实践、实干、实绩，致力于提升学生的幸福感、获得感。依托书院学生会、学院研究生会、本科生发展委员会、素质拓展培养系统等各类学生组织和活动平台开展跨学科、跨领域的主题思想教育、文体活动、实践服务、学术沙龙等形式多样的第二课堂活动。学生就读体验孙秀佳 山东大学生命科学学院2014级本科生保送至北京大学攻读博士研究生 我毕业于山东大学生命科学学院2014级国家理科人才培养基地班，是2017年度山东大学校长奖学金获得者，并连续获得山东大学优秀学生一等奖学金和校级三好学生，被表彰为山东省优秀学生，省优秀毕业生。感谢山大对我专业能力和综合素质的培养，生命科学是一门实验与理论相结合的学科，反复的实验是探求问题的必经之路，生科院的本科基础教学夯实了我的专业基础，提升了我的创新能力，培养了我的科研兴趣，基础知识和实验操作的学习都为我之后的科研道路奠定了坚实的基础。在山大的求学经历是一笔珍贵的财富，“学无止境，气有浩然”的校训将始终激励我前行。武大雷 山东大学生命科学学院1999级本科生山东大学教授 山东省“青年泰山学者”我于2003年在山东大学获得生物技术专业学士学位，2008年在中科院上海药物研究所获得药物设计学博士学位。毕业后又分别在美国加州大学戴维斯分校和佛罗里达桑福德伯纳姆医学研究所从事博士后研究。2016年9月回到山东大学，加入了微生物技术国家重点实验室。在自然科学的诸多门类里面，生物应该算是比较特别的一个。它看似简单，却又包罗万象，汇集着人类对各种生命形式及其内在运行机制的认识和理解。与数学、化学和物理等其他基础学科相比，生物学或者生命科学的一个显著特点就是它还处在高速的发展阶段。得益于以显微镜为代表的各种技术手段的不断进步，现代生物学研究对生命现象的理解持续深入——已经涵盖了从宏观到微观的各个方面。一个有意思的现象就是近年来诺贝尔奖的选择，物理学奖屡次只能颁给几十年前的研究，化学奖则常常跨界颁给生物学家，而生理与医学奖却每年都充满悬念，因为日新月异的生命科学及相关的医学领域有着太多的研究和发现亟待认可。因此选择生命科学，就是选择最有发展潜力的自然科学，特别适合有志于科研事业的年轻学子们。李婧华 山东大学生命科学学院2007级本科生现于美国俄亥俄州立大学从事研究工作很高兴能有这样一个机会和未来的学弟学妹分享在山大求学的体验。在山大的本科学习经历使我受益匪浅。学院的老师用他们渊博的知识将我们引入了一个崭新的领域。他们认真负责的态度以及对科学一丝不苟的钻研精神是我们学习的榜样。本科期间，我们还有很多机会积极参与到科研工作中，这为我们在生物科学领域深造打下了坚实的基础。此外，学院的领导以及辅导员老师一直致力于和同学们进行及时、高效的交流，保证每个同学对于个人发展的规划都能得到最大程度的满足。母校对我们的培养对我们接下来的发展产生了至关重要的作用，我们会永远感恩铭记。我目前在美国俄亥俄州立大学继续进行研究工作，从事的方向是材料和生物科学的交叉领域，包括了低维半导体材料的可控化学合成和表征，以及生物分子的传感、检测。希望在未来有机会与母校的老师同学进行学术交流，共同进步，探索生命科学的前沿。祝愿各位学弟学妹都能够收获精彩，也希望母校的明天越来越好！创新创业学院在组织学生参加国家级大学生创新创业训练计划中，一直走在学校的前列。近年来国家级创新创业和校级创新项目结题上百项，在IGEM（International Genetically Engineered Machine competition）大赛中获得IGEM国际金奖（2018）。学院在海峡两岸大学生生物知识竞赛中曾取得第一名获特等奖，在全国大学生生命科学竞赛中荣获二等奖多项次。来源：山东大学 山东大学生命科学学院 封面 / 张以诺 编辑 / 万钊廷 查力凡 责编 / 宋沁潞 钟启鸣收起

来源：https://www.hu.com/question/377917093/answer/1073086169编辑：深度学习与计算机视觉声明：仅做学术分享，侵删当一个需要长期在学校做科研的小伙伴，因为疫情，无法返校的时候都做了哪些事，小编发现大多数小伙伴都种草了做饭，把平时想吃，但又不会做的美食，好好捯饬了一番。正所谓，人类在美食面前，是真的毫无抵抗能力的，做饭是幸福感很高的一件事。除此之外，在我们没时间没自由，整天被科研填满的日子，我们渴望换个环境。但真的离开了这个环境，让自己来安排时间，幸福感强烈的并不是那些原来想要自由和时间的人，而是一直清楚自己要什么，并能自我管理做好自己要做的事。正如叔本华说的：人的本质就在于他的意志有所追求，一个追求满足了又重新追求，如此永远不息。愿你从今天起，不负时光不负己。作者：Dr.hhttps://www.hu.com/question/377917093/answer/10730861691. Introction本人20年6月马上研究生毕业，可能与标题没有很契合，也算是半个科研狗了。科研狗就是想尽办法解决问题，创造条件科研，不然deadline怎么办，paper怎么办。就拿这次新冠疫情来说，我大年29从广州回家的，回来之前还不忘把实验室的电脑开着远程（吹一波向日葵远程），结果证明，我这个举动真是太明智了太明智了，相比于在家只能拿着手机看文献的同学，回来后不仅可以远程电脑继续研究，还能远程下载paper，因为家里的网络没有买期刊数据库，所以我就沦为给同学下文献的工具……。2. Related works反正不能出门，在家这段时间明显感觉胖了许多(哎，都是泪)，气人的是，家附近的初中竟然作为疫情隔离区，不能去打球 ，哎，所以在家也做运动，跟着Keep，做腹肌胸肌训练（本来是有得现在没有，哈哈哈）。除了胖，更伤心的还有视力又下降了……，可能是家里的显示屏质量差，辐射太大了。在此也想问问各位科研人，有啥好的办法防止近视。3. Main contribution截至日前，回来一个半月。（1）之前19年10月份投的一篇JNCA paper （JCR Q1 ，IF 5.273），19年12月返回意见小修，修改后2020年2.3号后重投;（2）写了一个发明专利；（3）写了另一篇paper初稿 ，目前在润色，5毛/word (准备投IEEE trans)，最近还在忙毕业论文，经常熬夜到两三点…。4. Conclusion反正不能出门，憋在家忙科研。不过与在学校不同的是，在家的这段时间，多了一些时间跟家人相处，平时教教我妈使用智能手机，刷抖音，学做菜；跟我爸吹水国家大事，上到全球局势，美国伊朗危机，新冠肺炎疫情，当今大大小小事，我弟（华侨大学在读）也是资深国际迷，当然偶尔也来几把王者，哈哈哈。在我印象中，自从上了高中一直到大学，研究生毕业（掐指一算10年了，emmm ），好像都没有这么长时间呆在家陪家人了。也算是因祸得福了吧。5. Future prospect立个flag ，2020年继续努力考上博士，然后再来回答这个问题 ，冲呀！3月21日，更新：今天应该是近一年来，最开心的一天了，因为 paper录用了！！！！哈哈哈哈哈。那就，记录一下八：1.投稿2019年10月14号投稿， Journal of Network and Computer Applications（JNCA）JCR Q1，SCI 2区，2018年 IF 5.273 [1]，同专业的小伙伴可以参考下，个人感觉还是比较好中。2.返修12月返回修改意见，三个审稿人，小修，给了deadline 2月4号。在学校改到年前最后一天，大年29回家。（1）其中审稿人1意见不多，认为实验的节点（25-42）数量太小了，让我增加到1000个（看到这个挺难受，想哭...），另增加了两篇参考文献让我引用，乖乖照办。（2）审稿人2几乎不要太友好，只有一条意见，说文中有一处公式不太清楚，乖乖修改。（3）审稿人3，好像并不是很懂我做的这个，提了几个问题，质疑文章，问如何保证算法正确性和为什么要提出这个的算法（动机）。当然，采用argue的办法回复。不得不说，在家这段时间，不能出门就索性把自己关起来，效率还蛮高的。3.重投再审改完后，反反复复检查了好几遍，有时候半夜两三点看的头昏眼花，睡一下再起来看，早上起来再看一遍，我小导师帮我看了一遍后，花了4K多大洋重新润色一遍，2月3号重投过去；2月5号显示under review。4.审稿完成3月16号，显示审稿完成，显示主编决策中。疯狂祈祷中，微博，微信转锦鲤........哈哈哈哈。5.录用最后，3月20号，收到消息，accept！！！！感动的要哭了。6.总结虽然此次投稿到录用用了大半年，但是加上前期看文献，做实验，写初稿，修改也有一年的时间，第一篇SCI可能要久一些，后面就快多了，我写第二篇的时候，花了3个月多。努力就会与收获！最后，借用罗振宇在2020时间的朋友跨年演讲的一句话：别人苟且的时候，你不苟且不就赢了——苟且红利。3.25日更新：在家这段时间写的另外一篇paper，经过润色和几轮修改，今天也顺利的投出去了，投的IEEE trans, 二区，IF 4.682 [2], 在家的工作总算是告一段落，年前回家到今天两个月，总算可以放下心情玩几天了....emmm。接下来，着手写毕业论文了。[1]JOURNAL OF NETWORK AND COMPUTER APPLICATIONS[2]IEEE Transactions on Network and Service Management作者：幻世魔王https://www.hu.com/question/377917093/answer/1126966746不得不说，今年做的最明智的一件事情，就是把所有的电脑都带回家中了。通常只会带一台电脑回来娱乐一下，然后写一下相关的文章，仅此而已，但是今年也不知道是怎么想的，虽然负重增加了，但是现在看来非常的值得，因为所有的数据都在电脑当中，于是自己可以在家中进行办公了。事实上在这段期间要做的事情很多，而且平常没有时间做的事情，现在都有时间进行一番研究了。1.办公篇因为所有的数据文件，图像等相关信息都在自己的电脑当中，所以这段时间可以用来完成相应的论文写作，如果遇到想不通的时候，现在也有时间来进行思考了，可以花更多的时间，不用在实验上而用在看论文上面，因此可以更好的将思绪进行整理，看能不能找到一些突破口。当然这段工作也快要收尾了，不知道接下去待在家中会干什么，或许会考虑一下未来的发展，对自己进行一番职业规划，看一看相关领域或者说其他领域的热门方向吧。以上是自己的办公，对于导师而言，除了刚开始让我们休息了一段时间之后，后来也就开始了每天一个组会的汇报工作，去了解大家究竟在这段时间干了什么，毕竟这不是一个放假时间，而依然是工作的时间，所以大家还是在不停的准备每天进行的工作和PPT的汇报，总而言之，在办公上还是非常的用功的。2.写作篇在写作上自己也有很多的收获，因为现在有时间去整理各类的文章，也有时间去收集资讯，所以写了很多的科普文章，当然也分发到了各大的平台，而且也在不停地进行视频的制作去学习，也获得了相当高的推荐，在这一方面还是收获满满的。除此之外，自己还完成了第1部书稿的写作，某种程度上也是一个激励，现在已经提交出版社，在进行后续的制作当中，估计很快就能和大家见面了。除了科普方面的写作之外，在科幻悬疑小说领域也做了很多的尝试，目前正在跟几家出版社谈论接下去的出版，相信未来会在这个领域有一番展现。接下来与喜马拉雅有音频课程的合作，与百度的直播活动也在进行中，这些都可以在放假过程中得到进一步的升华，从而为未来做好准备。3.理财篇不得不说现在是一个相当好的时间去学习理财方面的知识，同时进行一番实践，而自己已经实践了很多年了，现在更是有一个机会对之前的成果进行一个集中的整理，比如现在经济形势发生了巨大的波动，在这种情况下，可以把之前的收获进行一个结算，形势逐渐明朗之后，再进行进一步的投入，毕竟保证现金流还是非常重要的一件事情。4.运动篇我相信很多人在这段居家的时间，肯定是运动量大减，放下大家会忽视运动，但事实上在这个时候提升免疫力也是非常重要的一件事情，不得不说原以为自己待在家中会吃很多东西，同时运动减少体重会飙升，但事实上两个月之后，发现自己的体重不升反降，还是很高兴的，毕竟在这段时间自己也付出了很多的辛苦。在家中没有特别剧烈的活动可以进行，但是有一些运动可以，比如说自己现在正在尝试做拉伸训练，而且坚持了很久，拉伸对于身体的放松，还有相应部位的塑形都是有非常大的好处的，推荐大家尝试一下。5.家人篇这段时间最大的感悟是跟家人的相处时间久了，毕竟离开家乡去读大学读研究生，就没有这么长的时间跟父母进行陪伴。这段时间我们交流了很多，对小时候以及过去的事情进行了回顾和反思，而且彼此交换了对于未来的看法，这些都是很好的促进双方感情的方式。6.未完待续相信现在离完全解除还有一段的时间，而自己也会做更多的事情，开发更多的技能，让自己变得更好，比如说去学习厨艺，或者说再掌握一些自己领域之外的知识，这些对于整个人生的提升都是大有裨益的。作者：工科初学者https://www.hu.com/question/377917093/answer/1080563627基本就是忙论文，写论文，看文献，希望在疫情结束时能达到自己的预设目标，那就是写完两篇论文，完成投稿，写一项发明专利，完成一个AI项目的落地实施。（1）先说说学术目前在做两方面研究。第一个论文，低压配电柜铜排的螺栓如出现松脱、脱落等问题，大电流会烧熔铜排并造成重大生产损失。提出一种基于改进级联网络的配电设备异常检测技术，对Faster-RCNN网络进行改进，通过在RPN后加入独立分类器来提升前景和背景图像的分类精度，并引入群智能优化来优化改进网络参量，实现三层级联网络的电气设备缺陷检测。目前已用一个月时间写完中文和英文版，投了出去，中文版留下来用作中期报告的一章。第二个论文，做智能巡逻车路径规划算法研究。要实现在室内环境中安全行走，智能巡逻车一方面要通过传感器感知环境信息和自身的速度、位置、姿态等信息，所需的技术是同步定位与地图构建（ SLAM）。另外，也需要处理感知信息并作出正确的决策和行为控制，最终以较优路径无碰撞地在环境中行走，这就是路径规划技术，由于工业场景内有大量的电气和通信设备，智能巡逻车需要避免和高压设备、昂贵网络设备发生碰撞，另外在较大空间内智能巡逻车需要快速抵达工作区域，需要其自主规划的路线能保证高效率巡逻要求，因此提出了基于多目标猫群算法结合人工势场算法的方法，确保总体路径长度最短和避障拐点较多的平衡，简单说就是拐弯要多避免碰撞，但是总体路线不能太长浪费资源，目前写了个开头，争取一个月内完成。还有个专利，是用猫群算法优化Faster-RCNN网络参量的，已经发给专利代理公司，算是在论文外积累一些专利成果，对项目申请有用。（2）工作方面工作也不能耽误，毕竟我也带着重要项目，已经开工很久了。主要是研究基于知识图谱技术，做电信运营商的业务知识图谱构建和业务推荐引擎。先面向N种互联网内容进行偏好、属性、标签等提取，形成二维宽表，然后将用户-属性-偏好-订购组合为语义网络，构建垂直领域的知识图谱并作出推荐，不仅要形成这种关系数据库，也要通过订购反馈计算每种关系的权重系数。并且通过链路预测方法进行个性化推荐算法构建，这个系统的难点就是海量数据的整合和导入，是必须在应用中体现推荐成功率，体现推荐原理的可解释性的，因此也耗费了相当的精力。知识图谱是今年重点，面向智能应答机器人的运维图谱，面向大数据推荐的图谱，面向各类垂直应用的图谱，并做语义推理，形成中台级的能力输出，也契合公司的战略。由于目前是做博士后，在7月中期考核，目前看疫情发展情况是否延期，感觉应该7月也差不多了，最好两篇论文都能收到小修反馈，中期汇报底气足一些，那么就有机会得到优秀的评价，后面压力就小多了。还是先确保博士后出站再说。作者：戴夫汀https://www.hu.com/question/377917093/answer/1074481433对于社科专业的博士生来说，只要能呼吸、有电有网，就能科研。工作日常：平时：在办公室，连上屏幕，打开笔记本，连上服务器，搞数据跑回归；出差：在机场/高铁，打开笔记本，连上服务器，搞数据跑回归；在家：在卧室，连上屏幕，打开笔记本，连上服务器，搞数据跑回归；旅游：在酒店/饭店/海边/庙里/山上/星巴克/一群猫咪中，打开笔记本，连上服务器，搞数据跑回归。笔记本和服务器就是我的生产工具，只要出门超过半天，笔记本+电源一定会背在身上。只要还活着，哪怕在火星也没有借口停止工作 : )PS：最后一条其实是在业界时的状态。读博后，起码旅游休假的时候还是可以神隐的。作者：陈小天https://www.hu.com/question/377917093/answer/1074484798review别人家的paper写自家的responses to reviewers看人家的paper，吐槽一下灌水行为构思自家的paper，想搞个大事情问研究机构要数据，熬夜填表回邮件研究各种简易美食的做法按时虐腹，避免脂肪没过八块腹肌在Coursera上学炼金术，看老吴画马PhD的居家隔离生活就是这么朴实无华没有且，对科研保持deep loving好难哇！不带电脑不可能的，我放假回家两三天都带着电脑，出去开会就两天也恨不得带个电脑。在家效率低，也颓废了一段时间，直到导师开始视频开会，才开始弄学习现在就是改论文,改头换面地改论文，只希望2020能出又多又好的成果~作者：二货冒泡https://www.hu.com/question/377917093/answer/10806489861.作为科研 的我，刚开始感谢导师放三周假，（以前都是两周）开心回家后，却遇到今年的疫情2.放纵自己玩了两周后，写了文章初稿3.最近小老师隔三差五发文献来，说看完找他讨论讨论。学习PS，因为感觉科研除了实验，很重要的还有数据的处理与分析，如果熟练掌握，会提高处理数据的效率。4.每天和爸妈一起，老妈总嫌弃我做饭不行，所以煮水煮鱼，红烧鸭子，卤鸡翅，炖猪脚等等，哪怕切菜，也要欣赏一下老妈的刀功，都会把我拎到厨房学习。5.趁开学前，把可以研究思路和方案做好，开学，直接上手！作者：bighttps://www.hu.com/question/377917093/answer/1168151967两篇sci修改投稿，一篇南大核心录用，一个软著在申请，一篇国际会议在写，两个国内一般期刊论文完成一个录用，一个在投，一个全国ai大赛准备，三个老板的项目带着师弟做，一个创业大赛答辩，csc申请资料准备和答辩准备作者：happy hairhttps://www.hu.com/question/377917093/answer/1123843938本人已经博二了，这开学就升博三的节奏着实让人焦虑啊，加上我那专业，做课题要跟人打交道，基本开学了也很难做课题，好不容易申请到了联合培养，被病毒给整没了，日子好难过啊。在家基本就是白天精神萎靡，晚上开始焦虑，偶尔有那么一两天超级自律加认真学习，还不是一周一次的线上组会给逼的，没办法，我这人属于超级自律性差的人。好想找一个大神带带我这种懒癌晚期的人啊？一起每天打卡写论文啊，哈哈哈。前几星期同年级的博士我俩晚上视频互相督促学习，不过没几次就变成了纯属唠嗑，然后在没几天我俩的flag就倒了。目前，只有每周的组会让我有点学习的样子，不然，我真的死颓死颓的。作者：Enderhttps://www.hu.com/question/377917093/answer/1137880390研一，目前已申请转博。在家里看文献找创新点，参与科研项目，论文投稿写response，再就帮着做点杂活画画图。（当然还有家务活和亲戚来往什么的）我的专业方向是电力系统可靠性，偏向于电气结合数学，负责的项目依旧按计划进行，该写的论文还是要写，安排的事情依旧要做。不过状态不是很好，一天打鱼两天晒网，deadline快到的时候爆发一下，这可比在学校累多了。之前帮老师投稿了一篇论文，目前审稿回复下来了，还在修稿写response，不过由于是第一次，有点畏难；拖延症搞得很心烦。项目组合作的学校，包括清华和港大，每次开完项目研讨完，导师都会暗示我学习学习学习，我战战兢兢，一边备受打击一边自我怀疑博士可能毕不了业。每天睡前念叨“我怎么这么菜”，“为什么没大佬带”。（还有家里变故，很心烦）在家有两个多月了，逐渐也能静下来看文献；静不下心就边看边文献做笔记，边自我提问。课题组导师人很好， 按时组会项目会，几次谈及论文思路，三下两下被拒绝很忐忑。最后，在家里学习真的快熬死了。自认离一名优秀的博士还相距甚远。作者：猛猛啊https://www.hu.com/question/377917093/answer/1080490786博二在读，疫情在家的一个多月有了充分的读文献，思考，get新技能的时间。医(sheng)学(wu)狗表示平时在实验室大量时间放在搬砖上，读文献时间碎片化，很难把不同文献之间的idea联系在一起。而现在！！大把大把的时间读文献啊。作为博士阶段才刚进实验室的临床狗，目前在实验室搬了一年半的砖，由于是接的课题，自我感觉大多数时间都是体力活，思考的比较多的也是怎么改进实验结果，对实验后期的大规划缺乏知识储备，对信号通路、生物信息学的知识也了解的不多，所以，这个长假过的异常充实啊！首先整理总结既往实验结果、得出结论，接着思考下一步的实验方向，包括文献里报道过的既往研究基础，应用到自己课题里面的可行性，实验实施的可行性，可能得到的实验结果，当然还有planB，如果没有得到预期结果下一步怎么考虑。还可以把手里已有的实验结果先写起来啊，写写才发现好像从逻辑上还差点实验，回去赶紧补一补，顺便跟实验室的老师沟通把接下来回去要用的试剂提前订了，以防接下来进口试剂不好订。学校开了网课，每天4到5个小时的网上学习时间，虽然已经修完了课程，但是！博一刚入学的时候对老师讲的东西的理解和博二做了一年多实验后再听的感觉是完全不一样的，带着问题选择性的听一听，解决了不少的困惑。自己目前做的疾病比较小众，以后工作了不除外会换方向，听听其他老师讲课拓展下思路，考虑问题眼光要长远嘛。B站上的学习资源读文献累了就学一学，调节下生活。都读到博士了，自己要干啥心里都有数，对得起自己就好。与每个在科研道路上前行的博士共勉。☆ END ☆收起

中国青年报客户端讯（姜晨 中青报·中青网记者 李润文）疫情面前，科研不止。为了给国内外各领域专家学者查阅冠状病毒相关科研资料提供便利，中国药科大学基础医学与临床药学学院2018级药理学专业博士生孙庆荣带领其团队“CPU-病毒组”，专为冠状病毒科研工作者开发了一个资源数据库平台，Coronavirus Resource Bank（简称“CRB”，网址为http://cov.cpu.e.cn/）。据悉，该数据库平台全面整合了目前国内外有关冠状病毒的相关文献资料、病毒相关数据以及病毒研究相关分析工具，旨在使广大学者可以便捷迅速地查找冠状病毒（包括新冠病毒）的相关研究文献，促进药学、化学、生物学等多学科的交叉融合，助力国内外科研工作者早日攻破新冠病毒，造福人类健康。据了解，孙庆荣是中国药科大学药理学专业博士生，师从德国科学院院士、中国药科大学校长来茂德教授。孙庆荣博士期间外派至浙江大学基础医学院生理病理中心进行结直肠癌转移过程中基因突变的研究，主攻方向为肿瘤生物信息学大数据。尽管从建立到完善仅仅32天，但数据库中整合的文献资源数却非常丰富。截至3月22日，数据库里共收集了9556篇英文研究文献、3052篇中文研究文献、25个英文数据资源平台、6个中文数据资源平台以及18个与病毒学相关的主要分析工具。数据库的建立并轻松，但这段经历却让孙庆荣有了更多启发，“了解病毒的机制才是药物研发的开始。只有通过对病毒机制的大量研究，才能加速推进药物筛选疫苗研发，造福人类健康事业。”据悉，数据库中的研究报告和综述性论文均以时间轴为核心编排展开，从最早的1965年起开始追踪，直到2020年，时间跨度长达55年。面对海量文献研究资料，孙庆荣博士团队并不是简单地进行全盘收纳，而是有的放矢，剔除一些评论性以及策略性文章，只保留学术研究、学术综述、病例解析、数据平台、分析工具等相关内容，集中有效学术资源，为冠状病毒科研工作服务。“虽不能到抗“疫”前线，但作为一名药学科研工作者，希望能利用专业所长为疫情防控尽自己的一份绵薄之力。”孙庆荣希望，通过数据库的建立能把其他领域的思维转化到病毒学领域，推动各领域科研工作者对冠状病毒进行全方位、多角度的深层次研究和探讨，助力国内外科研工作者早日攻破新冠病毒。来源：中国青年报客户端收起

责编 | 奕梵作物产量的三要素中，每穗粒数是决定作物单产的重要性状。增加每穗小穗数能够增加每穗粒数并最终增加产量。穗粒数由多级穗分生组织的维持及分化进程决定，受到较强的遗传因素调控。提高花序分生组织（IM）的活性和创制多小穗的种质是提高小麦小穗数的有效途径。在水稻中，IM的活性受到APO1, APO2和TAW1等基因的调控【1-3】。而在小麦中，IM的活性受到春化基因VRN1和另外三个MADS家族基因FUL1、FUL2和FUL3的调控，这些基因的突变能够提高IM的活性，提高小穗数【4】。多小穗现象通常是由于IM向小穗分生组织（SM）转化能力增强或小穗分生组织向颖花分生组织(FM)转化延迟导致的。在水稻、玉米和小麦中FZP及其同源基因BD1和WFZP调控了小穗分生组织向FM的转变【5-7】。此外，水稻中的IDS1等基因以及小麦中的VRN1和FULs基因也参与了小穗发育等过程【4,8】。目前，尽管小麦中的WFZP基因已经克隆出来，然而其在小麦穗发育中的功能尚未得到充分挖掘，且其调控网络也未解析。12月26日，中科院遗传发育所农业资源研究中心、河北师范大学和中国农科院作物科学所的研究人员联合在Plant Biotechnology Journal 发表了题为Wheat FRIZZY PANICLE Activates VERNALIZATION1-A and HOMEOBOX4-A to Regulate Spike Development in Wheat的研究论文，解析了WFZP基因在小麦穗发育调控中的重要功能。研究人员鉴定了上百个种植于中国北方的小麦品种的穗部结构，发现了一个多小穗地方品种YM44。该品种的小穗轴节更多，导致较多的小穗数，表明IM向SM的转化能力增强，同时穗中部的小穗中产生额外的小穗而非直接产生小花，表明SM向FM转化过程受阻。通过遗传群体结合生物信息学分析，发现YM44中WFZP-A基因起始密码子附近缺失14 bp，导致了移码突变；而同源的WFZP-D基因在YM44中几乎没有表达，但序列无变化。没有表达的原因是基因启动子区域的高度DNA甲基化导致的可遗传的基因沉默。进一步组织及时期特异性表达分析显示，WFZP基因在IM的顶端和SM起始FM部位特异表达，这与其同源基因FZP/BD1在水稻和玉米中的表达模式不同---仅在SM起始FM部位表达，表明WFZP在物种分化过程中存在功能差异。与之相对应的是，科农199中WFZP基因突变和超表达能够分别显著提高和降低穗轴节点数，暗示了WFZP在一定程度上具有了和APO1、APO2以及TAW1类似的表达模式和功能，可以直接或间接的调控IM的活性。转录组分析显示，WFZP可能通过MADS和HD-ZIP家族转录因子、IDS1、TAW1和RCN1等基因来调控小麦的穗发育。此外组学分析结合转基因功能验证表明，WFZP具有转录激活活性，可以直接激活小麦VRN1和TaHOX4等穗发育基因来调节小穗的发生和发育。同时与水稻中FZP可以调控细胞分裂等过程类似【9】，WFZP还可以通过影响TaGW5和TaGW8等基因表达调控细胞分裂来影响粒宽性状。进一步的单倍型分析显示，小麦的自然群体中WFZP-A基因的单SNP差异导致其表达量不同进而影响了每穗小穗数和千粒重，该单倍型在育种进程中得到了选择。综上所述，该研究为深入了解小麦穗部发育的遗传机制提供了线索，并使WFZP成为提高作物产量的小麦分子育种的优良资源。据悉，中科院农业资源研究中心李永鹏博士、中国农科院作物科学研究所李龙博士为共同第一作者，中科院农业资源研究中心、河北师范大学刘西岗研究员和中国农科院作科所景蕊莲研究员为共同通讯作者。中科院遗传所张爱民研究员、傅向东研究员和李俊明研究员给予直接指导和设计。本研究得到了国家重点研发计划项目，973项目以及国家自然科学基金的资助。参考文献1. Ikeda-Kawakatsu, K., Maekawa, M., Izawa, T., Itoh, J.I. and Nagato, Y. (2012) ABERRANT PANICLE ORGANIZATION 2/RFL, the rice ortholog of Arabidopsis LEAFY, suppresses the transition from inflorescence meristem to floral meristem through interaction with APO1. The Plant Journal 69, 168-180.2. Ikeda, K., Ito, M., NagasawaO, N., Kyozuka, J. and Nagato, Y. (2007) Rice ABERRANT PANICLE ORGANIZATION 1, encoding an F-box protein, regulates meristem fate. The Plant Journal 51, 1030-1040.3. Yoshida, A., Sasao, M., Yasuno, N., Takagi, K., Daimon, Y., Chen, R., Yamazaki, R., Tokunaga, H., Kitaguchi, Y. and Sato, Y. (2013) TAWAWA1, a regulator of rice inflorescence architecture, functions through the suppression of meristem phase transition. Proceedings of the National Academy of Sciences 110, 767-772.4. Li, C., Lin, H., Chen, A., Lau, M., Jernstedt, J. and Dubcovsky, J. (2019) Wheat VRN1, FUL2 and FUL3 play critical and rendant roles in spikelet development and spike determinacy. Development 146.5. Chuck, G., Muszynski, M., Kellogg, E., Hake, S. and Schmidt, R.J. (2002) The control of spikelet meristem identity by the branched silkless1 gene in maize. Science 298, 1238-1241.6. Dobrovolskaya, O., Pont, C., Sibout, R., Martinek, P., Badaeva, E., Murat, F., Chosson, A., Watanabe, N., Prat, E., Gautier, N., Gautier, V., Poncet, C., Orlov, Y.L., Krasnikov, A.A., Berges, H., Salina, E., Laikova, L. and Salse, J. (2015) FRIZZY PANICLE Drives Supernumerary Spikelets in Bread Wheat. Plant Physiology 167, 189-199.7. Komatsu, M., Chujo, A., Nagato, Y., Shimamoto, K. and Kyozuka, J. (2003) FRIZZY PANICLE is required to prevent the formation of axillary meristems and to establish floral meristem identity in rice spikelets. Development 130, 3841-3850.8. Dong-Yeon Lee., Gynheung An (2012) Two AP2 family genes, SUPERNUMERARY BRACT (SNB) and OsINDETERMINATE SPIKELET 1 (OsIDS1), synergistically control inflorescence architecture and floral meristem establishment in rice. The Plant Journal, 69, 445-4619. Ren, D., Hu, J., Xu, Q., Cui, Y., Zhang, Y., Zhou, T., Rao, Y., Xue, D., Zeng, D., Zhang, G., Gao, Z., Zhu, L., Shen, L., Chen, G., Guo, L. and Qian, Q. (2018) FZP determines grain size and sterile lemma fate in rice. J Exp Bot 69, 4853-4866.论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/pbi.13535收起

近年来，随着共刺激和共抑制机制的发现，以及免疫检查点抑制剂在临床上的巨大成功，肿瘤免疫治疗迎来了划时代的变革。尽管如此，仍然只有 20% 左右的患者和部分肿瘤类型受益，寻找新的免疫疗法和联合治疗方法迫在眉睫。追根溯源，人类历史上第一款肿瘤免疫疗法应属于 1986 年 FDA（美国食品药品监督管理局）批准的用于治疗 HCL (hairy cell leukemia, 毛细胞白血病)的药物——IFNα（干扰素 -α）。一型干扰素是重要的抗病毒细胞因子，同时也兼具抗肿瘤的效果。自此，细胞因子叩开了肿瘤免疫疗法的大门。随后，高剂量重组 IL-2（白细胞介素 - 2）分别于 1992 年和 1998 年被 FDA 批准用于治疗转移性肾癌和转移性黑素瘤。IL-2 作为一款明星抗肿瘤治疗手段，其肿瘤整体反应率高达 15% 左右，被赋予厚望，至今仍然在临床上被广泛研究和应用。但由于细胞因子的半衰期短、需要长期给药和严重副作用等难以克服的问题，IFNα很快被嘌呤类药物代替了治疗 HCL 一线药物的地位，而 IL-2 也逐渐被搁置，细胞因子在肿瘤免疫疗法上的应用也逐渐淡出了人们的视线。2020 年 6 月 24 日，一篇发表在 Nature 上的论文：IL-18BP is a secreted immune checkpoint and barrier to IL-18 immunotherapy，又将细胞因子疗法拉回了大众的视野。论文指出，利用定向进化等技术将野生型 IL-18（白细胞介素 - 18）改造为 DR-18 (decoy-resistant IL-18)，可以让其具有不被它的天然抑制剂 --IL-18BP 所抑制且可以继续转导信号的功能，在小鼠肿瘤模型中发挥了强大的抗肿瘤作用，也暗示了 IL-18 在肿瘤免疫疗法中的潜力。近日，生辉与此篇论文第一作者耶鲁大学周挺博士一起探讨了细胞因子在肿瘤免疫疗法中的“过去与未来”。图 | 耶鲁大学周挺博士（受访者提供）突破，主要是对靶点的选择生辉：为何选择细胞因子作为抗肿瘤免疫治疗手段？周挺：细胞因子是一个典型的矛盾复合体。它一方面天然的具有抗肿瘤的潜力：细胞因子作为一种小的、可溶性的信号蛋白，调控着免疫细胞及其相关细胞的生长、发育、分化和效应功能，这些功能对于免疫系统和免疫细胞在对抗病原菌入侵和肿瘤的过程中至关重要。但另一方面，细胞因子因其多能性 (pleiotropic)、冗余性 (rendant)、不同的产生来源 (resource) 和作用终端 (destination)，以及其作用的多种方式 (autocrine, paracrine & endocrine)，编织了一张复杂的细胞因子网络。同时，细胞因子的高效性让自然进化了严格的负调控机制，大大削弱了其生物学功能。这些因素导致细胞因子治疗容易产生各种副反应，药物耐受度低和高毒性，使得细胞因子又不 “天然” 的适合作为可以利用的药物靶点。近年来，利用精确的 “设计” 和改造细胞因子从而去除其不利的生物学特性，为该领域开辟了新的方向。我所使用的起始研究工具，定向进化和酵母展示，正是这个新方向的推手。定向进化和噬菌体（酵母）表面展示技术曾获得了 2018 年的诺贝尔化学奖，是一项强大的蛋白质工程手段，同时也是一种重要的基础科学研究工具。通过这个工具，可以把细胞因子改造成只跟某一种受体结合，而不跟其他受体结合，同时结合亲和力提升，从而放大它在这个信号通路中的输出表型，使其与其他信号通路区分开来。这些具有激活特定通路的偏好激动剂（partial agonist）不仅能厘清细胞因子在复杂网络中的每条信号通路的具体生物学功能，解决 “多能性” 和“冗余性”等问题，同时也成为了候选药物。生辉：在众多细胞因子中，为何挑中了 IL-18？周挺：我的导师在他博士期间曾经开发了两个在概念上有创新突破的细胞因子靶点：CD122 偏好的 IL-2(super-2)用来避开调节型 T 细胞从而特异激活肿瘤杀伤 CD8 T 细胞，以及 SIPRα高亲和力突变体用来阻断巨噬细胞上的 CD47 靶点。但在后续临床前研究中效果并不突出，因此我们仍然想在这条路上深挖下去。我们在挑选细胞因子时的前提假设是，它必须是特异作用于肿瘤微环境中的，这样可以避免它非特异性的系统的激活全身免疫细胞而导致高毒性。2016 年哈佛大学 Ana Anderson 和 Vijay Kuchroo 两个课题组在 cell 上发表了一篇文章，他们利用单细胞测序结束结合新开发的分析方法详细剖析肿瘤浸润免疫细胞中重要的基因靶点，我们下载了他们的数据并重新分析了细胞因子靶点的情况，惊奇的发现 IL-18 以及它的两个受体全部在肿瘤浸润 CD8 T 细胞中高表达，暗示了 IL-18 对于该类细胞的特异激活潜力。IL-18 作为 IL-1 家族的重要促炎因子，是 NLRP3 炎症小体下游的重要效应分子。它结合其异源二聚体受体 (IL-18Rα/Rβ) 介导了 MyD88-NFκΒ信号通路。IL-18 的主要功能之一是刺激 NK 细胞和抗原配对过的淋巴细胞产生γ干扰素。令人惊讶的是，具有如此免疫激活特性的细胞因子，十几年前它在肿瘤临床试验中却被发现没有效果，其二期临床试验以失败告终。如此巨大的反差，引起了我们对于 IL-18 的强烈兴趣。生辉：您也提到 IL-18 功能很强大，那为什么临床试验会失败？周挺：我们分析了他们发表的临床试验研究报告，发现很多指标中有一个叫做 IL-18BP 的蛋白在病人接受 IL-18 注射后，其浓度就会升高 10-100 倍，而且四个星期后仍然稳定存在。这么高的诱导表达是极为少见的。IL-18BP 是 IL-18 的诱饵受体 (decoy receptor)和天然抑制剂，它以超高亲和力 (1.1pM) 结合 IL-18 并阻止其与受体结合。我们通过生物信息学、免疫组化、ELISA 等多种手段确认了 IL-18BP 在人类肿瘤中高表达。同时我们也在小鼠肿瘤模型中做了试验，在肿瘤的建立过程中以及给小鼠注射 IL-18 后，IL-18BP 蛋白含量显著增高，验证了人体中的数据。后续我们使用 IL-18BP 敲除的老鼠进一步证实 IL-18BP 确实对 IL-18 的抗肿瘤效果有强烈的抑制作用。至此，我们确认 IL-18BP 作为一种可溶性的免疫检查点，而且是 IL-18 免疫治疗的主要障碍。生辉：当你们发现 IL-18BP 有强烈抑制作用时，为什么不选择做抗体药物？周挺：IL-18BP 蛋白结合 IL-18 的亲和力非常高。我们通过 SPR 测量了 IL-18BP 蛋白与 IL-18 的亲和力，大概是 1.1pM，这比以前文献里报道的 400nM 更加精确。而抗体和抗原的结合亲和力大多在 nM 级别，因此 IL-18:IL-18BP 的结合力比抗体: IL-18BP 结合力强三个数量级，因此用抗体来阻断是很难成功的。所以我们通过定向进化来改造 IL-18，让它不结合 IL-18BP，只结合它的受体。这样改造后的 IL-18 能刺激它的受体产生信号去激活免疫细胞，同时又能拮抗 IL-18BP 的功能。我们也将这个改造后的 “IL-18” 命名为 “DR-18”（Decoy-Resistant IL-18），“Decoy-Resistant” 意思就是“不结合抑制剂 IL-18BP”。生辉：在将 IL-18 改造为 DR-18 的过程中，是否会担心改造不成功？周挺：将 IL-18 改造成 “DR-18” 确实很有挑战。IL-18 和它的受体亲和力大概在 10nM，和 IL-18BP 的亲和力是 1.1pM，所以 IL-18 对于 IL-18BP 有一万倍的偏好性。能把这个偏好性去掉，同时还得保留受体的结合能力，单单通过人为点突变的方法是很难实现的，必须通过建立突变体库来进行筛选。我们首先通过结构生物学的分析，把 IL-18 与 IL-18BP 以及受体的共有的结合面找出来，大约有十几个位点。我们将每个位点突变成偏向受体结合的几种氨基酸，十几个位点便组合成了一个突变体库。我博士期间是研究蛋白质结构的，所以在蛋白质结构的分析和突变体库的设计上有一定的经验，经过导师的一些指点，我们做出了一个非常好的突变体库，这是成功的第一步。而最终的 “DR-18” 也确实是从这个具有 2.5 亿个突变体的库里成功筛选出来的。成药的关键生辉：您如何看待 DR-18 的安全性问题？ 周挺：安全性肯定是药物研发中重点关注的问题，尤其是细胞因子的主要问题就是毒性太大。IL-18 本身就是一个免疫激活剂，改造后的 DR-18 是更强的激活剂，大家肯定担心其毒性。但是讨论毒性不能不结合剂量，再毒的东西给一点点其伤害可能不太大，毒性不大的东西给太多也会造成损伤。我们在小鼠中做过剂量爬坡实验，测试过不同的剂量、给药频率和日程，发现在有效治疗肿瘤的剂量窗口内（0.1～1mg/kg）基本没有明显毒性。我们分析了小鼠的肝脏、肺及消化道，几乎没有组织异常表现，血相上有些指标在给药时会有所降低但在停止给药后也都很快恢复正常。我们在猴子中也做了试验，观察到的结果是类似的。当然，这个药能不能够成功还得看临床的结果，肿瘤病人的免疫系统和身体其他机能跟正常人是有差别的，所以毒性问题还需要根据临床试验结果来确定。生辉：DR-18 会和 PD-1 或者 CAR-T 进行联合治疗吗？周挺：会的，这是一个很重要的方向。从原理上来说，细胞因子的作用机理和 PD-1 是有互补性的，它们介导的信号通路、引起的免疫反应、激活的细胞类型都不同，所以我们会尝试组合，进行联合治疗。细胞因子作为效应分子装进 CAR-T 里是很常见的设计，目前我们正在和宾州大学两个团队进行相关合作。当然我们主要还是会尝试单药，从实验数据看单药效果是很好的。生辉：您认为这次对细胞因子疗法的研究突破是什么？周挺：突破主要是对靶点的选择和改造。因为细胞因子治疗虽然从 80 年代就开始，但从一型干扰素和 IL-2 之后，FDA 就再也没有批准新药。目前研究细胞因子治疗主要是两大类：一类是，把已经批准的两款药与其他放疗化疗药联用；另一类是新修饰和融合蛋白药，围绕 IL-2、IL-10 和 IL-15 三个靶点，譬如 Nektar 公司的聚乙二醇交联 IL-2 (NKTR-214)、礼来公司 (收购 ARMO) 的聚乙二醇交联 IL-10 (Pegilodecakin)，以及 Altor 的 IL-15/IL-15Rα/IgG1 Fc 融合蛋白(ALT-803)，但临床结果有好有坏，还需要更长的时间观察。IL-18 可以说是一个全新的靶点。虽然十年前 GSK 围绕它做临床试验，但是失败了，之后就没有人再继续研究。我们这次明确了 IL-18BP 作为 IL-18 治疗的障碍，并通过生物学功能的改造重塑了它的应用前景。生辉：DR-18 会有半衰期短的问题吗？周挺：作为小的细胞因子蛋白，半衰期是短，但这不是问题。DR-18 的半衰期只有两个多小时，但这已经激起了足够多的免疫效应。我们曾经尝试过 DR-18 和 Fc、HSA 等融合设计，但增加了半衰期并没有增加药效，所以我们最终决定放弃。我们还对比过静脉给药和皮下注射等不同给药手段，皮下虽然其 Cmax（the peak serum level，血清最高水平）比较低，但是具有更大的 AUC（the Area Under the serum concentration time Curve，血清浓度时间曲线下的面积）。另外，我们认为在试验中没有观察到明显的 DR-18 的毒性，可能也与半衰期短有关，所以我们决定最终药物制剂就用 DR-18 蛋白。生辉：DR-18 会是一次性给药，还是像干扰素一样需要长期给药？周挺：DR-18 和干扰素是不同的。干扰素长期给药的原因是毒性较大，不能一次性给足剂量，只能分批给药。而在我们临床前试验结果显示，在小鼠身上一周只需打两次 DR-18（0.32mg/kg），就足够让 60%-80% 的肿瘤消失。在猴子身上一周也只需要打两次，甚至有些情况下一周打一次，就已经观察到足够的药效。所以 DR-18 理论上来说不需要多次给药，当然具体的临床实验给药剂量、日程、频率等问题还得靠有经验的临床人员去决定。寻找，有趣的事儿生辉：可以简单介绍一下您的科研经历吗？周挺：我这个人一直都不太满足于自己的现状，一直想挑战自己，所以到目前为止整个科研训练都是一个内心上追寻的历程，寻找一个自己擅长做的，喜欢做的，且有意义的交汇点。我在中国农业大学读本科时，我研究的是作物遗传学方向。接着去中科院生物物理所读研时，比较着迷于蛋白质结构。这也是我科研训练里面最长的一段经历，那时常苦恼于自己在蛋白质方面积累的经验在以后没有用武之地，没想到冥冥之中却成了我第二站博后以及整个科研生涯的一个主推力。2014 年博士毕业来到耶鲁大学分子细胞发育生物学系做第一站博后，本想从蛋白质换换口味到研究核酸（RNA）的结构与功能，但事与愿违。草草两年结束之后，在王俊师兄牵线下，2016 年加入了耶鲁免疫系我现在的导师实验室，研究细胞因子在肿瘤免疫上的功能。在这里，我以前的训练背景、自己的兴趣爱好和重要的科学问题等都很好地结合在了一起。生辉：第二站博后经历里哪些因素比较重要？周挺：我可以从三个方面说一下，大环境、微环境和人。大环境是耶鲁免疫系的大环境。作为全美排名第一的免疫系，虽有那些如雷贯耳的 big name，但我认为最重要的是整个系自建系以来历经各代宗师所养成的精神气质，一种纯粹和极致的追求重要科学问题的面貌，一种毫无保留无私分享和交流合作的氛围，一种尊重每个个体和全方位培养 trainee 的态度（个别除外）。微环境就是我所在的实验室，导师年轻有活力，组里其他研究生都是绝顶聪明，博后都是高效高产。影响我的人太多，把我 “拐” 进免疫系的王俊师兄（现为纽约大学助理教授）“首当其冲”，从来没摸过老鼠的我起步就是他教的，后续他在我课题上的帮助、对于很多科学问题的见解以及他对研究的专注程度，对我影响颇深。我身边还有一群经常深入讨论的大牛博后朋友们，譬如先天免疫专家周旭博士（现为哈佛大学助理教授），心血管研究专家陶波博士，细胞生物学专家邓永强博士（现为南方医科大学教授），超分辨硬件专家章永登博士（现为西湖大学助理教授），Rag2 专家张宇航博士等，每次与他们的深入讨论都让我受益匪浅。还有不得不提的是免疫系和其他系聪明绝顶的研究生朋友们，这些高浓度存在的“非人类”，经常让我陷入“绝望”，但也时刻激励着我前进。生辉：您是否有回国计划？周挺：我目前打算回国建立实验室，继续以细胞因子为切入点，去研究免疫过度抑制（肿瘤）和过度激活（炎症疾病）的机制。我觉得细胞因子是抗肿瘤的重要一环，细胞因子激动剂是一个很好的方向，只是沉寂的太久了。之所以沉寂，是因为 “多能性” 等问题一直很难解决，而定向进化和酵母展示技术，就是天生解决这个问题的利器。在肿瘤、自身免疫病和炎症疾病的治疗上，我认为细胞因子“大有可为”！收起